1. Osnovne lastnosti HPMC
Hidroksipropil metilceluloza, angleško ime je hidroksipropil metilceluloza, znana tudi kot HPMC. Njegova molekulska formula je C8H15O8-(C10Hl8O6)N-C8HL5O8, njegova molekulska masa pa je približno 86.000. Izdelek je polsintetičen, delno sestoji iz metilnega in delno celuloznega polihidroksipropil etra. Izdelati ga je mogoče z dvema metodama: ena je obdelava ustrezne stopnje metil celuloze z NaOH in nato reakcija s propilen oksidom pri visoki temperaturi in visokem tlaku. Reakcijski čas je treba vzdrževati, da se lahko metilne in hidroksipropilne skupine pretvorijo v etre. Oblika obstaja in je v zahtevanem obsegu povezana z dehidriranim glukoznim obročem celuloze; drugi pa je obdelava bombažnih vlaken ali vlaken iz lesne kaše s kavstično sodo, da reagirajo v metan klorid in propilen oksid, ki ju je mogoče nadalje rafinirati in zmleti. Naredite ga v fin in enakomeren prah ali zrnca. HPMC je naravna rastlinska celuloza in odlična farmacevtska pomožna snov s širokim spektrom virov. Trenutno se pogosto uporablja doma in v tujini in je ena najpogosteje uporabljenih farmacevtskih pomožnih snovi v peroralnih zdravilih.
Ta izdelek je bel do mlečno bel, netoksičen, brez vonja, zrnat ali vlaknat, lahko tekoč prašek. Relativno stabilen pri svetlobi in vlagi. V hladni vodi se ekspandira in tvori mlečno koloidno raztopino z določeno viskoznostjo, pojav medpretvorbe sol-gel pa nastane zaradi spremembe temperature raztopine z določeno koncentracijo. Zelo topen v 70 % etanolu ali dimetil ketonu, vendar netopen v absolutnem etanolu, kloroformu ali etoksietanu.
Vrednost pH hidroksipropil metilceluloze je med 4,0 in 8,0 in ima dobro stabilnost. Vrednost pH je stabilna med 3,0 in 11,0. Shranjujemo ga lahko 10 dni pri 20°C in relativni vlažnosti 80%. Koeficient absorpcije vlage HPMC je 6,2%.
Hidroksipropil metilceluloza ima različne vrste produktov zaradi različnih vsebnosti metoksi in hidroksipropilnih skupin v strukturi. Pri določenih koncentracijah imajo različne vrste izdelkov specifične viskoznosti in toplotne lastnosti. Temperatura gela in imajo zato različne lastnosti, ki jih je mogoče uporabiti za različne namene. Farmakopeja vsake države ima različne zahteve glede modelov in izraze: Evropska farmakopeja temelji na različnih viskoznostih, različnih stopnjah zamenjave, stopnjah uporabe in številu različnih stopenj izdelkov, ki se prodajajo na trgu. Enota Farmakopeje Združenih držav Amerike je mPa·s, splošna imena pa so naslednja. Uporabite štiri števke za predstavitev vsebnosti hidroksipropil metilceluloze z različnimi substituenti in vrstami, kot je hidroksipropil metilceluloza, 2208. Prvi dve števki predstavljata približen odstotek metoksi skupin, zadnji dve števki pa predstavljata hidroksilno skupino. Približen odstotek propila.
2. Metoda HPMC, raztopljena v vodi
2.1 Metoda vroče vode
Ker je hidroksipropil celuloza netopna v vroči vodi, jo je mogoče enakomerno razpršiti v vroči vodi in nato ohladiti. Uvedemo dve tipični metodi, kot sledi:
(1) V posodo nalijte potrebno količino vroče vode in jo segrejte na približno 70°C. Med počasnim mešanjem postopoma dodajajte izdelek. Izdelek sprva plava na vodi, nato pa postopoma tvori goščo.
(2) Dodajte 1/3 ali 2/3 zahtevane količine vode v posodo in jo segrejte na 70 °C, da se izdelek razprši, pripravite vročo vodno brozgo in nato dodajte preostalo količino hladne vode ali dodajte led vode v mešanico vroče vode. zmes v vodi, mešanico po ohlajanju premešamo.
2.2 Metoda mešanja prahu
Praškasti delci se temeljito dispergirajo s suhim mešanjem z enakimi ali večjimi količinami drugih praškastih sestavin in nato raztopijo z vodo, kjer se HMCS raztopi brez koagulacije.
3. Prednosti HPMC
3.1 Topen v hladni vodi
Je topen v hladni vodi pod 40 ℃ ali 70 % etanolu in v bistvu netopen v vroči vodi nad 60 ℃, vendar lahko želira.
3.2 Kemijska inertnost
HPMC je neionski celulozni eter. Njegova raztopina nima ionskega naboja in ne interagira s kovinskimi solmi ali ionskimi organskimi spojinami. Zato druge pomožne snovi med postopkom izdelave pripravka z njim ne reagirajo.
3.3 Stabilnost
Je stabilen na kisline in alkalije in se lahko dolgo časa skladišči med pH 3 in 1l brez pomembne spremembe viskoznosti. Vodne raztopine hidroksipropil metilceluloze (HPMC) delujejo protiglivično in med dolgotrajnim skladiščenjem ohranjajo dobro stabilnost viskoznosti. Stabilnost kakovosti HPMC je boljša od tradicionalnih pomožnih snovi (kot so dekstrin, škrob itd.).
3.4 Nastavljiva viskoznost
Različni derivati viskoznosti HPMC so lahko v različnih razmerjih, njihova viskoznost pa se lahko spreminja glede na potrebe, da izpolnjujejo določena pravila in imajo dobro linearno razmerje, tako da je razmerje mogoče izbrati glede na potrebe.
3.5 Presnovna inertnost
HPMC se v telesu ne absorbira ali presnavlja in ne daje toplote, zato je varna pomožna snov za farmacevtske pripravke.
3.6 Varnost
HPMC na splošno velja za netoksičen, nedražilen material z LD50 5 g/kg pri miših in 5,2 g/kg pri podganah. Dnevni odmerki so za ljudi neškodljivi.
4 Uporaba HPMC v pripravi
4.1 Materiali za filmsko prevleko in materiali, ki tvorijo film
Kot material za filmsko prevleko se uporablja hidroksipropil metilceluloza (HPMC). Njegove obložene tablete nimajo očitnih prednosti pred tradicionalnimi obloženimi tabletami, kot so tablete, obložene s sladkorjem, v smislu prikrivanja okusa in videza zdravila, vendar njegova trdota, krhkost in higroskopičnost, slaba razpadljivost. , povečanje telesne mase premaza in drugi kazalci kakovosti so boljši. Nizka stopnja viskoznosti tega izdelka se uporablja kot vodotopni filmski premaz za tablete in tablete, visoka viskoznost pa se uporablja kot filmski premaz za sisteme organskih topil. Koncentracija je običajno 2,0% ~ 20%.
4.2 Kot vezivo in razgrajevalo
Nizka stopnja viskoznosti tega izdelka se lahko uporablja kot vezivo in dezintegrator za tablete, pilule in granule, medtem ko se stopnja visoke viskoznosti lahko uporablja samo kot vezivo. Odmerjanje se razlikuje glede na model in zahteve, na splošno 5 % za tablete s suho granulacijo in 2 % za tablete z mokro granulacijo.
4.3 Kot pomoč pri vzmetenju
Sredstvo za suspendiranje je viskozna gelasta snov, ki je hidrofilna in jo je mogoče uporabiti za upočasnitev hitrosti usedanja delcev in oprijem na površino delcev, da se prepreči združevanje delcev v kroglice. Pripomočki za suspenzijo igrajo pomembno vlogo pri proizvodnji suspenzijskih sredstev. HPMC je odličen aditiv za suspenzijo. Njegova raztopljena koloidna raztopina lahko zmanjša medfazno napetost tekočina-trdno in prosto energijo majhnih trdnih delcev, s čimer se poveča stabilnost heterogenega disperzijskega sistema. Ta izdelek je pripravek suspenzije visoke viskoznosti z dobrim učinkom suspenzije, enostavno disperzijo, steno proti prijemanju in drobnimi delci flokulacije. Njegov običajni odmerek je 0,5 % do 1,5 %.
4.4 Kot zaviralec, sredstvo za podaljšano sproščanje in porogen
Visoka stopnja viskoznosti tega izdelka se uporablja za pripravo tablet s podaljšanim sproščanjem z matriko hidrofilnega gela, tablet s podaljšanim sproščanjem z matriko iz mešanega materiala zaviralcev in sredstev za nadzorovano sproščanje. Ima učinek zakasnitve sproščanja zdravila. Njegova uporabna koncentracija je 10%-80% (W/W). Nizke ravni viskoznosti se uporabljajo kot induktorji por v formulacijah s podaljšanim ali nadzorovanim sproščanjem. Takšne tablete lahko hitro dosežejo začetni odmerek, potreben za terapevtski učinek, nato povzročijo učinek podaljšanega ali nadzorovanega sproščanja in vzdržujejo učinkovite koncentracije zdravila v krvi v telesu. Hidroksipropil metilceluloza hidratira v vodi in tvori plast gela. Mehanizem sproščanja zdravila matričnih tablet vključuje predvsem difuzijo plasti gela in raztapljanje plasti gela.
4.5 Zgoščevalci in zaščitni koloidi
Ko se ta izdelek uporablja kot zgoščevalec, je običajno uporabljena koncentracija 0,45 %~1,0 %. Ta izdelek lahko tudi poveča stabilnost hidrofobnega lepila, tvori zaščitni koloid, prepreči aglomeracijo in aglomeracijo delcev, s čimer zavira nastajanje padavin. Njegova običajna koncentracija je 0,5% ~ 1,5%.
4.6 Uporabite kot material za kapsule
Običajno je material lupine kapsule želatina. Postopek izdelave ovojnic želatinskih kapsul je preprost, vendar obstajajo težave in pojavi, kot so slaba zaščita pred zdravili, občutljivimi na vlago in kisik, zmanjšano raztapljanje zdravil in zapoznelo razpadanje ovojnic kapsul med shranjevanjem. Zato se hidroksipropil metilceluloza uporablja kot nadomestek za materiale za kapsule pri pripravi kapsul, kar izboljša učinke proizvodnje, oblikovanja in uporabe kapsul, in je bila široko promovirana doma in v tujini.
4.7 Kot bioadheziv
Tehnologija bioadhezije uporablja pomožne snovi z bioadhezivnimi polimeri za adhezijo biološke sluznice in izboljša konsistenco in tesnost stika med pripravkom in sluznico, kar omogoča, da se zdravilo počasi sprošča in absorbira v sluznici za doseganje terapevtskih namenov. Za doseganje namena zdravljenja se trenutno pogosto uporablja za zdravljenje bolezni nosne votline, ustne sluznice in drugih delov telesa. Gastrointestinalna bioadhezijska tehnologija je nova vrsta sistema za dostavo zdravil, razvita v zadnjih letih. Ne samo da podaljša čas zadrževanja zdravilnih pripravkov v prebavilih, ampak tudi izboljša kontaktno delovanje med zdravilom in mestom absorpcije celične membrane ter spremeni strukturo celične membrane. Mobilnost, to je prepustnost zdravila za črevesne epitelijske celice, s tem
Čas objave: 1. februarja 2024