Bežné excipienty perorálnych pevných dávkových foriem

Pevné prípravky sú v súčasnosti najrozšírenejšie a najpoužívanejšie liekové formy na trhu a zvyčajne pozostávajú z dvoch hlavných látok a pomocných látok. Pomocné látky, tiež známe ako pomocné látky, označujú všeobecný termín pre všetky ďalšie látky v tuhých prípravkoch okrem hlavného liečiva. Podľa rôznych vlastností a funkcií pomocných látok sa pomocné látky pevných prípravkov často delia na: plnivá, spojivá, dezintegranty, lubrikanty, regulátory uvoľňovania, niekedy sa môžu podľa požiadaviek prípravku pridať aj farbivá a ochucovadlá zlepšiť alebo upraviť vzhľad a chuť formulácie.
Pomocné látky pevných prípravkov by mali spĺňať požiadavky na medicínske použitie a mali by mať nasledujúce vlastnosti: ①Mali by mať vysokú chemickú stabilitu a nemali by mať žiadne fyzikálne a chemické reakcie s hlavným liekom; ② Nemalo by to ovplyvniť terapeutický účinok a určenie obsahu hlavného lieku; ③Žiadne poškodenie ľudského tela Škodlivý, päť jedov, žiadne nežiaduce reakcie.
1. Plnivo (riedidlo)
Kvôli nízkej dávke hlavného liečiva je dávka niektorých liečiv niekedy len niekoľko miligramov alebo menej, čo neprospieva tvorbe tabliet alebo klinickému podávaniu. Preto, keď je obsah hlavného liečiva nižší ako 50 mg, je potrebné pridať určitú dávku plniva, známeho aj ako riedidlo.
Ideálne plnivo by malo byť fyziologicky a chemicky inertné a nemalo by ovplyvňovať biologickú dostupnosť aktívnej zložky liečiva. Bežne používané plnivá zahŕňajú najmä: ① Škrob vrátane pšeničného škrobu, kukuričného škrobu a zemiakového škrobu, medzi ktorými je najčastejšie používaný kukuričný škrob; stabilný v prírode, nízka hygroskopickosť, ale slabá stlačiteľnosť; ② Laktóza, vynikajúce vlastnosti a stlačiteľná, dobrá tekutosť; ③ sacharóza, má silnú hygroskopickosť; ④ predželatínovaný škrob, tiež známy ako stlačiteľný škrob, má dobrú stlačiteľnosť, tekutosť a samolubrikáciu; ⑤ mikrokryštalická celulóza, označovaná ako MCC, má silnú väzbovú schopnosť a dobrú stlačiteľnosť; známe ako „suché spojivo“; ⑥Manitol je v porovnaní s vyššie uvedenými plnivami o niečo drahší a často sa používa v žuvacích tabletách, ktoré majú tiež jemnú chuť; ⑦Anorganické soli, najmä vrátane síranu vápenatého, fosforečnanu vápenatého, uhličitanu vápenatého atď., S relatívne stabilnými fyzikálnymi a chemickými vlastnosťami.
2. Zmáčadlo a lepidlo
Zmáčadlá a spojivá sú pomocné látky pridávané počas kroku granulácie. Samotné zmáčadlo nie je viskózne, ale kvapalina, ktorá navodzuje viskozitu materiálu zmáčaním materiálu. Medzi bežne používané zmáčadlá patrí hlavne destilovaná voda a etanol, medzi ktorými je destilovaná voda prvou voľbou.
Lepidlá označujú pomocné materiály, ktoré sa spoliehajú na svoju vlastnú viskozitu, aby poskytli neviskózne alebo nedostatočne viskózne materiály vhodnú viskozitu. Medzi bežne používané lepidlá patria najmä: ① Škrobová kaša, ktorá je jedným z najbežnejšie používaných lepidiel, je lacná a má dobrý výkon a bežne používaná koncentrácia je 8 % – 15 %; ②Metylcelulóza, označovaná ako MC, má dobrú rozpustnosť vo vode; ③Hydroxypropylcelulóza, označovaná ako HPC, sa môže použiť ako práškové priame tabletovacie spojivo; ④Hydroxypropylmetylcelulóza, označovaná ako HPMC, materiál je rozpustný v studenej vode; ⑤ Sodná soľ karboxymetylcelulózy, označovaná ako CMC-Na, vhodná pre lieky so zlou lisovateľnosťou; ⑥Etylcelulózaoznačovaný ako EC, materiál je nerozpustný vo vode, ale rozpustný v etanole; ⑦Povidon, označovaný ako PVP, materiál je extrémne hygroskopický, rozpustný vo vode a etanole; ⑧Okrem toho existujú polyetylénglykol (označovaný ako PEG), materiály ako želatína.
3. Dezintegrátor
Dezintegranty označujú pomocné látky, ktoré podporujú rýchle rozpadanie tabliet na jemné častice v gastrointestinálnych tekutinách. Okrem orálnych tabliet so špeciálnymi požiadavkami, ako sú tablety s predĺženým uvoľňovaním, tablety s riadeným uvoľňovaním a žuvacie tablety, je vo všeobecnosti potrebné pridávať dezintegračné činidlá. Bežne používané dezintegračné činidlá sú: ① suchý škrob, vhodný pre nerozpustné alebo slabo rozpustné liečivá; ② karboxymetylškrob sodný, označovaný ako CMS-Na, tento materiál je vysoko účinný dezintegrant; ③ nízko substituovaná hydroxypropylcelulóza, označovaná ako L-HPC, ktorá môže po absorpcii vody rýchlo napučať; ④Zosieťovaná metylcelulóza sodná, označovaná ako CCMC-Na; materiál najprv napučí vo vode a potom sa rozpustí a je nerozpustný v etanole; Nevýhodou je, že má silnú hygroskopickosť a bežne sa používa pri granulácii šumivých tabliet alebo žuvacích tabliet; ⑥ Šumivé dezintegranty zahŕňajú hlavne zmes hydrogénuhličitanu sodného a kyseliny citrónovej a možno použiť aj kyselinu citrónovú, kyselinu fumarovú a uhličitan sodný, uhličitan draselný a hydrogenuhličitan draselný atď.
4. Mazivo
Mazivá možno rozdeliť do troch kategórií, vrátane klzných látok, antiadhéznych činidiel a lubrikantov v užšom zmysle. ① Glidant: jeho hlavnou funkciou je znížiť trenie medzi časticami, zlepšiť tekutosť prášku a pomôcť znížiť rozdiel v hmotnosti tablety; ② antiadhézne činidlo: jeho hlavnou funkciou je zabrániť prilepeniu počas lisovania tabliet, aby sa zabezpečila hladká prevádzka lisovania tabliet, môže tiež zlepšiť vzhľad tabliet; ③ Rytierske mazivo: znížte trenie medzi materiálom a stenou formy, aby sa zabezpečilo hladké stláčanie a tlačenie tabliet. Bežne používané lubrikanty (v širšom zmysle) zahŕňajú prášok mastenca, stearát horečnatý (MS), mikronizovaný silikagél, polyetylénglykoly, laurylsulfát sodný, hydrogenovaný rastlinný olej atď.
5. Uvoľnite modulátor
Regulátory uvoľňovania v perorálnych tabletách sú vhodné na kontrolu rýchlosti a stupňa uvoľňovania lieku v perorálnych prípravkoch s predĺženým uvoľňovaním, aby sa zabezpečilo, že liek bude dodaný na miesto pacienta určitou rýchlosťou a udrží sa určitá koncentrácia v tkanivách alebo telesných tekutinách , čím sa dosiahne očakávaný terapeutický účinok a zníži sa toxické a vedľajšie účinky. Bežne používané regulátory uvoľňovania sa delia hlavne na matricový typ, filmom potiahnutý polymér s pomalým uvoľňovaním a zahusťovadlo.
(1) Uvoľňovací modulátor maticového typu
①Hydrofilný gélový skeletový materiál: pri vystavení vode napučiava a vytvára gélovú bariéru na kontrolu uvoľňovania liečiva, bežne používané sú metylcelulóza, karboxymetylcelulóza, hydroxypropylcelulóza, povidón, karbomér, soľ kyseliny algínovej, chitosan atď.
② Nerozpustný materiál kostry: Nerozpustný materiál kostry označuje vysokomolekulárny polymér, ktorý je nerozpustný vo vode alebo má minimálnu rozpustnosť vo vode. Bežne používané sú hlavne etylcelulóza, polyetylén, päťtoxický polyetylén, kyselina polymetakrylová, kopolymér etylénu a vinylacetátu, silikónová guma atď.
③ Bioerodovateľné kostrové materiály: Bežne používané bioerodovateľné kostrové materiály zahŕňajú najmä živočíšny tuk, hydrogenovaný rastlinný olej, včelí vosk, stearylalkohol, karnaubský vosk, glycerylmonostearát atď. Môže oddialiť proces rozpúšťania a uvoľňovania liečiv rozpustných vo vode.
(2) Potiahnutý modifikátor uvoľňovania
① Nerozpustné polymérne materiály: bežné nerozpustné kostrové materiály ako EC.
②Enterické polymérne materiály: bežné enterické polymérne materiály zahŕňajú najmä akrylovú živicu, typ L a typ S, acetátsukcinát hydroxypropylmetylcelulózy (HPMCAS), acetátftalát celulózy (CAP), ftalát hydroxypropylmetylcelulózy (HPMCP) atď. vyššie uvedené materiály v črevnej šťave a rozpúšťa sa v špecifických častiach, aby zohrávali úlohu.
6. Ostatné príslušenstvo
Okrem vyššie uvedených bežne používaných pomocných látok sa niekedy pridávajú ďalšie pomocné látky, aby sa lepšie vyhovelo potrebám podávania liečiva, zlepšilo sa rozpoznávanie liečiva alebo zlepšila kompliancia. Napríklad farbivá, ochucovadlá a sladidlá.
①Farbiace činidlo: Hlavným účelom pridania tohto materiálu je zlepšiť vzhľad tablety a uľahčiť jej identifikáciu a rozlíšenie. Bežne používané pigmenty by mali spĺňať farmaceutické špecifikácie a pridané množstvo by vo všeobecnosti nemalo presiahnuť 0,05 %.
②Aromáty a sladidlá: Hlavným účelom aróm a sladidiel je zlepšiť chuť liekov, ako sú žuvacie tablety a tablety rozpadajúce sa v ústach. Medzi bežne používané vonné látky patria najmä esencie, rôzne aromatické oleje a pod.; medzi bežne používané sladidlá patrí najmä sacharóza, aspartám atď.