1. Základné vlastnosti HPMC
Hydroxypropylmetylcelulóza, anglický názov je hydroxypropylmetylcelulóza, tiež známa ako HPMC. Jeho molekulový vzorec je C8H15O8-(C10H18O6)N-C8HL5O8 a jeho molekulová hmotnosť je približne 86 000. Produkt je polosyntetický, pozostáva z časti metylu a časti polyhydroxypropyléteru celulózy. Môže byť vyrobený dvoma spôsobmi: jedným je ošetrenie vhodného stupňa metylcelulózy NaOH a potom reakcia s propylénoxidom pri vysokej teplote a vysokom tlaku. Reakčný čas sa musí udržiavať, aby sa metylové a hydroxypropylové skupiny mohli premeniť na étery. Forma existuje a je naviazaná na dehydratovaný glukózový kruh celulózy v požadovanom rozsahu; druhou je úprava bavlneného vlákna alebo vlákna drevnej buničiny lúhom sodným, čím sa získa metánchlorid a propylénoxid, ktoré možno ďalej rafinovať a mlieť. Urobte z neho jemný a jednotný prášok alebo granule. HPMC je prírodná rastlinná celulóza a vynikajúca farmaceutická pomocná látka so širokým spektrom zdrojov. V súčasnosti je široko používaný doma aj v zahraničí a je jednou z najčastejšie používaných farmaceutických pomocných látok v perorálnych liečivách.
Tento produkt je biely až mliečne biely, netoxický, bez zápachu, zrnitý alebo vláknitý, ľahko tečúci prášok. Relatívne stabilný pod svetlom a vlhkosťou. V studenej vode expanduje za vzniku mliečneho koloidného roztoku s určitou viskozitou a v dôsledku zmeny teploty roztoku s určitou koncentráciou nastáva fenomén interkonverzie sol-gél. Veľmi dobre rozpustný v 70% etanole alebo dimetylketóne, ale nerozpustný v absolútnom etanole, chloroforme alebo etoxyetáne.
Hodnota pH hydroxypropylmetylcelulózy je medzi 4,0 a 8,0 a má dobrú stabilitu. Hodnota pH je stabilná medzi 3,0 a 11,0. Môže sa skladovať pri teplote 20 °C a relatívnej vlhkosti 80 % počas 10 dní. Koeficient absorpcie vlhkosti HPMC je 6,2 %.
Hydroxypropylmetylcelulóza má rôzne typy produktov v dôsledku rôzneho obsahu metoxy a hydroxypropylových skupín v štruktúre. Pri špecifických koncentráciách majú rôzne typy produktov špecifické viskozitné a tepelné vlastnosti. Teplota gélu a preto majú rôzne vlastnosti, ktoré je možné použiť na rôzne účely. Liekopis každej krajiny má iné modelové požiadavky a vyjadrenia: Európsky liekopis je založený na rôznych viskozitách, rôznych stupňoch substitúcie, úrovniach použitia a počtoch rôznych tried produktov predávaných na trhu. Jednotka liekopisu Spojených štátov amerických je mPa·s a bežné názvy sú nasledovné Použite štyri číslice na vyjadrenie obsahu hydroxypropylmetylcelulózy s rôznymi substituentmi a typmi, ako je hydroxypropylmetylcelulóza, 2208. Prvé dve číslice predstavujú približné percento metoxy skupín a posledné dve číslice predstavujú hydroxylovú skupinu. Približné percento propylu.
2. Metóda HPMC rozpustená vo vode
2.1 Metóda horúcej vody
Pretože hydroxypropylcelulóza je nerozpustná v horúcej vode, môže byť rovnomerne dispergovaná v horúcej vode a potom ochladená. Zavádzajú sa dve typické metódy:
(1) Do nádoby nalejte potrebné množstvo horúcej vody a zohrejte ju na cca 70°C. Postupne pridávajte produkt za pomalého miešania. Produkt najprv pláva na vode a potom postupne vytvára kašu.
(2) Pridajte 1/3 alebo 2/3 požadovaného množstva vody do nádoby a zahrejte ju na 70 °C, aby sa produkt dispergoval, pripravte horúcu vodnú kašu a potom pridajte zvyšné množstvo studenej vody alebo pridajte ľad. vody do horúcej vodnej kaše. kašu vo vode, po vychladnutí zmes premiešajte.
2.2 Spôsob miešania prášku
Častice prášku sa dôkladne dispergujú zmiešaním za sucha s rovnakým alebo väčším množstvom iných práškových zložiek a potom sa rozpustia vo vode, kde sa HMCS rozpustí bez koagulácie.
3. Výhody HPMC
3.1 Rozpustný v studenej vode
Je rozpustný v studenej vode pod 40 ℃ alebo 70 % etanolu av podstate nerozpustný v horúcej vode nad 60 ℃, ale môže gélovať.
3.2 Chemická inertnosť
HPMC je neiónový éter celulózy. Jeho roztok nemá iónový náboj a neinteraguje s kovovými soľami alebo iónovými organickými zlúčeninami. Ostatné pomocné látky s ním preto počas procesu výroby prípravku nereagujú.
3.3 Stabilita
Je stabilný voči kyselinám a zásadám a môže sa skladovať po dlhú dobu medzi pH 3 a 1 l bez výraznej zmeny viskozity. Vodné roztoky hydroxypropylmetylcelulózy (HPMC) sú protiplesňové a zachovávajú si dobrú viskozitnú stabilitu počas dlhodobého skladovania. Stabilita kvality HPMC je lepšia ako u tradičných pomocných látok (ako je dextrín, škrob atď.).
3.4 Nastaviteľná viskozita
Rôzne viskozitné deriváty HPMC môžu byť v rôznych pomeroch a ich viskozita sa môže meniť podľa potrieb, aby vyhovovala určitým pravidlám a mala dobrý lineárny vzťah, takže pomer možno zvoliť podľa potrieb.
3.5 Metabolická inertnosť
HPMC sa v tele neabsorbuje ani nemetabolizuje a neposkytuje teplo, takže je bezpečnou pomocnou látkou pre farmaceutické prípravky.
3.6 Bezpečnosť
HPMC sa vo všeobecnosti považuje za netoxický, nedráždivý materiál s LD50 5 g/kg u myší a 5,2 g/kg u potkanov. Denné dávky sú pre človeka neškodné.
4 Aplikácia HPMC v príprave
4.1 Filmové poťahové materiály a filmotvorné materiály
Ako filmový poťahový materiál sa používa hydroxypropylmetylcelulóza (HPMC). Jeho potiahnuté tablety nemajú žiadne zjavné výhody oproti tradičným poťahovaným tabletám, ako sú tablety potiahnuté cukrom, pokiaľ ide o maskovanie chuti a vzhľadu liečiva, ale jeho tvrdosť, krehkosť a hygroskopickosť, slabá dezintegrácia. , prírastok hmotnosti povlaku a ďalšie ukazovatele kvality sú lepšie. Stupeň nízkej viskozity tohto produktu sa používa ako vo vode rozpustný filmový poťahový materiál pre tablety a pilulky a vysoký stupeň viskozity sa používa ako filmový poťahový materiál pre systémy organických rozpúšťadiel. Koncentrácia je zvyčajne 2,0 % až 20 %.
4.2 Ako spojivo a dezintegrátor
Nízky stupeň viskozity tohto produktu sa môže použiť ako spojivo a dezintegrant pre tablety, pilulky a granule, zatiaľ čo stupeň s vysokou viskozitou sa môže použiť iba ako spojivo. Dávkovanie sa mení podľa modelu a požiadaviek, všeobecne 5 % pre tablety na suchú granuláciu a 2 % pre tablety na granuláciu za mokra.
4.3 Ako pomôcka na zavesenie
Suspenzné činidlo je viskózna gélová látka, ktorá je hydrofilná a môže sa použiť na spomalenie rýchlosti usadzovania častíc a priľnutie k povrchu častíc, aby sa zabránilo časticiam zhlukovať sa do guľôčok. Suspenzné pomôcky hrajú dôležitú úlohu pri výrobe suspenzných činidiel. HPMC je vynikajúca suspenzná prísada. Jeho rozpustený koloidný roztok môže znížiť medzifázové napätie kvapalina-tuhá látka a voľnú energiu malých pevných častíc, čím sa zvýši stabilita heterogénneho disperzného systému. Tento produkt je vysokoviskózny suspenzný prípravok s dobrým suspenzným účinkom, ľahkou dispergáciou, nepriľnavou stenou a jemnými vločkovacími časticami. Jeho obvyklé dávkovanie je 0,5 % až 1,5 %.
4.4 Ako retardér, činidlo s predĺženým uvoľňovaním a porogén
Vysoký stupeň viskozity tohto produktu sa používa na prípravu tabliet s predĺženým uvoľňovaním s matricou z hydrofilného gélu, tabliet s predĺženým uvoľňovaním s matricou zo zmiešaného materiálu, retardérov a činidiel s riadeným uvoľňovaním. Má za následok oneskorenie uvoľňovania liečiva. Jeho spotreba je 10%-80% (W/W). Nízke hladiny viskozity sa používajú ako induktory pórov vo formuláciách s predĺženým alebo riadeným uvoľňovaním. Takéto tablety môžu rýchlo dosiahnuť počiatočnú dávku potrebnú na terapeutický účinok, potom produkovať účinok predĺženého alebo riadeného uvoľňovania a udržiavať účinné koncentrácie liečiva v krvi v tele. Hydroxypropylmetylcelulóza hydratuje vo vode za vzniku gélovej vrstvy. Mechanizmus uvoľňovania liečiva z matricových tabliet zahŕňa hlavne difúziu gélovej vrstvy a rozpúšťanie gélovej vrstvy.
4.5 Zahusťovadlá a ochranné koloidy
Keď sa tento produkt používa ako zahusťovadlo, bežne používaná koncentrácia je 0,45 % ~ 1,0 %. Tento produkt môže tiež zvýšiť stabilitu hydrofóbneho lepidla, vytvoriť ochranný koloid, zabrániť časticiam v aglomerácii a aglomerácii, čím inhibuje tvorbu zrazenín. Jeho bežná koncentrácia je 0,5% ~ 1,5%.
4.6 Použitie ako materiál kapsúl
Obyčajným materiálom obalu kapsúl je želatína. Proces výroby obalov želatínových kapsúl je jednoduchý, existujú však problémy a javy, ako je slabá ochrana pred liečivami citlivými na vlhkosť a kyslík, znížené rozpúšťanie liečiva a oneskorený rozpad obalov kapsúl počas skladovania. Preto sa hydroxypropylmetylcelulóza používa ako náhrada za materiály kapsúl pri príprave kapsúl, čo zlepšuje výrobu, tvarovanie a použitie kapsúl a je široko propagovaná doma aj v zahraničí.
4.7 Ako bioadhezívum
Technológia bioadhézie využíva pomocné látky s bioadhezívnymi polymérmi na priľnutie k biologickej sliznici a zvýšenie konzistencie a tesnosti kontaktu medzi prípravkom a sliznicou, čo umožňuje pomalé uvoľňovanie liečiva a jeho vstrebávanie sliznicou na dosiahnutie terapeutických účelov. Na dosiahnutie účelu liečby sa v súčasnosti široko používa na liečbu ochorení nosovej dutiny, ústnej sliznice a iných častí tela. Gastrointestinálna bioadhézna technológia je nový typ systému podávania liečiv vyvinutého v posledných rokoch. Nielenže predlžuje čas zotrvania liekových prípravkov v gastrointestinálnom trakte, ale tiež zlepšuje kontaktnú účinnosť medzi liekom a miestom absorpcie bunkovej membrány a mení štruktúru bunkovej membrány. Mobilita, to znamená priepustnosť liečiva pre bunky črevného epitelu, tým
Čas odoslania: Feb-01-2024