S prehlbovaním výskumu systémov podávania liekov a prísnejších požiadaviek sa objavujú nové farmaceutické pomocné látky, medzi ktorými je široko používaná hydroxypropylmetylcelulóza. Tento článok skúma domáce a zahraničné aplikácie hydroxypropylmetylcelulózy. Spôsob výroby a jeho výhody a nevýhody, technológia zariadenia a vyhliadky na domáce zlepšenie a jeho aplikácia v oblasti farmaceutických pomocných látok.
Kľúčové slová: farmaceutické pomocné látky; hydroxypropylmetylcelulóza; výroba; aplikácie
1 Úvod
Farmaceutické pomocné látky označuje všeobecný termín pre všetky ostatné liečivé materiály pridávané do prípravku okrem hlavného liečiva s cieľom vyriešiť tvarovateľnosť, dostupnosť a bezpečnosť prípravku v procese výroby a navrhovania prípravku. Farmaceutické pomocné látky sú vo farmaceutických prípravkoch veľmi dôležité. V domácich a zahraničných prípravkoch je veľa druhov farmaceutických pomocných látok, ale v posledných rokoch sú požiadavky na čistotu, rozpúšťanie, stabilitu, biologickú dostupnosť in vivo, zlepšenie terapeutického účinku a zníženie vedľajších účinkov liečiv čoraz vyššie. , čím sa rýchlo objavujú nové pomocné látky a výskumné procesy s cieľom zlepšiť efektívnosť prípravy liečiv a kvalitu použitia. Veľký počet príkladov údajov ukazuje, že hydroxypropylmetylcelulóza môže spĺňať vyššie uvedené požiadavky ako vysoko kvalitná farmaceutická pomocná látka. Ďalej je zhrnutá súčasná situácia zahraničného výskumu a výroby a jej aplikácie v oblasti farmaceutických prípravkov.
2 Prehľad vlastností HPMC
HPMC je biely alebo mierne žltý netoxický prášok bez zápachu a zápachu získaný éterifikáciou alkalickej celulózy, propylénoxidu a alkylchloridu. Ľahko rozpustný vo vode pod 60 °C a 70% etanol a acetón, izoacetón a zmesové rozpúšťadlo dichlórmetán; HPMC má silnú stabilitu, ktorá sa prejavuje najmä: po prvé, jej vodný roztok nemá náboj a nereaguje s kovovými soľami alebo iónovými organickými zlúčeninami; po druhé, je tiež odolný voči kyselinám alebo zásadám. Relatívne stabilný. Práve charakteristiky stability HPMC spôsobujú, že kvalita liekov s HPMC ako pomocnými látkami je stabilnejšia ako u liekov s tradičnými pomocnými látkami. V toxikologickej štúdii HPMC ako pomocných látok sa ukázalo, že HPMC sa v tele nebude metabolizovať a nezúčastňuje sa na metabolizme ľudského tela. Dodávka energie, žiadne toxické a vedľajšie účinky na lieky, bezpečné farmaceutické pomocné látky.
3 Výskum domácej a zahraničnej výroby HPMC
3.1 Prehľad technológie výroby HPMC doma a v zahraničí
Aby sme mohli lepšie zvládať neustále sa rozširujúce a zvyšujúce sa požiadavky na farmaceutické prípravky doma i v zahraničí, aj technológia výroby a proces HPMC sa neustále vyvíja na kľukatej a dlhej ceste. Výrobný proces HPMC možno rozdeliť na dávkovú metódu a kontinuálnu metódu. Hlavné kategórie. Kontinuálny proces sa vo všeobecnosti používa v zahraničí, zatiaľ čo dávkový proces sa väčšinou používa v Číne. Príprava HPMC zahŕňa kroky prípravy alkalickej celulózy, éterifikačnej reakcie, rafinácie a úpravy hotového produktu. Medzi nimi existujú dva typy procesných ciest pre eterifikačnú reakciu. : Metóda v plynnej fáze a metóda v kvapalnej fáze. Relatívne povedané, metóda plynnej fázy má výhody veľkej výrobnej kapacity, nízkej reakčnej teploty, krátkeho reakčného času a presného riadenia reakcie, ale reakčný tlak je veľký, investícia je veľká a akonáhle sa vyskytne problém, je ľahké spôsobiť veľké nehody. Metóda v kvapalnej fáze má vo všeobecnosti výhody nízkeho reakčného tlaku, nízkeho rizika, nízkych investičných nákladov, ľahkej kontroly kvality a ľahkej výmeny odrôd; ale zároveň reaktor vyžadovaný metódou v kvapalnej fáze nemôže byť príliš veľký, čo tiež obmedzuje reakčnú kapacitu. V porovnaní s metódou v plynnej fáze je reakčný čas dlhý, výrobná kapacita je malá, požadované vybavenie je veľa, prevádzka je zložitá a automatizácia a presnosť sú nižšie ako metóda v plynnej fáze. V súčasnosti vyspelé krajiny ako Európa a Spojené štáty americké využívajú najmä metódu plynnej fázy. Sú tu vysoké požiadavky z hľadiska technológie a investícií. Podľa aktuálnej situácie v našej krajine je proces v kvapalnej fáze bežnejší. V Číne je však veľa oblastí, ktoré pokračujú v reformách a inováciách technológií, učia sa od zahraničných pokročilých úrovní a púšťajú sa do polokontinuálnych procesov. Alebo cesta zavedenia zahraničnej plynovej metódy.
3.2 Zlepšenie technológie výroby domácich HPMC
HPMC v mojej krajine má obrovský rozvojový potenciál. Pri takýchto priaznivých príležitostiach je cieľom každého výskumníka neustále zlepšovať technológiu výroby HPMC a znižovať priepasť medzi domácim priemyslom HPMC a zahraničnými vyspelými krajinami. Proces HPMC Každý článok v procese syntézy má veľký význam pre konečný produkt, z ktorých najdôležitejšie sú alkalizačné a eterifikačné reakcie [6]. Existujúcu domácu technológiu výroby HPMC je preto možné realizovať z týchto dvoch smerov. Transformácia. Po prvé, príprava alkalickej celulózy by sa mala vykonávať pri nízkej teplote. Ak sa pripravuje produkt s nízkou viskozitou, môžu sa pridať nejaké oxidanty; ak sa pripravuje produkt s vysokou viskozitou, možno použiť metódu ochrany inertným plynom. Po druhé, éterifikačná reakcia sa uskutočňuje pri vysokej teplote. Do eterifikačného zariadenia vopred vložte toluén, pumpou pošlite alkalickú celulózu do zariadenia a podľa potreby pridajte určité množstvo izopropanolu. Znížte pomer tuhá látka-kvapalina. A použite počítačový riadiaci systém, ktorý dokáže rýchlo spätne získať teplotu, parametre procesu, ako je tlak a pH, sa automaticky upravia. Samozrejme, zlepšenie technológie výroby HPMC sa môže zlepšiť aj z hľadiska postupu procesu, použitia surovín, rafinácie a ďalších aspektov.
4 Aplikácia HPMC v oblasti medicíny
4.1 Použitie HPMC pri príprave tabliet s predĺženým uvoľňovaním
V posledných rokoch, s neustálym prehlbovaním výskumu systémov podávania liečiv, vývoj vysokoviskóznych HPMC pri aplikácii prípravkov s predĺženým uvoľňovaním pritiahol veľkú pozornosť a účinok s predĺženým uvoľňovaním je dobrý. V porovnaní s tým je stále veľká medzera v aplikácii matricových tabliet s predĺženým uvoľňovaním. Napríklad pri porovnaní domácich a zahraničných HPMC pre tablety s predĺženým uvoľňovaním nifedipínu a ako matricu pre matricové tablety s predĺženým uvoľňovaním hydrochloridu propranololu sa zistilo, že použitie domácej HPMC v prípravkoch s predĺženým uvoľňovaním si vyžaduje ďalšie zlepšenie, aby sa neustále zlepšovala úroveň domácej prípravy.
4.2 Aplikácia HPMC pri zahusťovaní lekárskych mazív
Vzhľadom na potreby kontroly alebo ošetrovania niektorých zdravotníckych pomôcok dnes pri vstupe alebo výstupe z ľudských orgánov a tkanív musí mať povrch pomôcky určité lubrikačné vlastnosti a HPMC má určité lubrikačné vlastnosti. V porovnaní s inými olejovými mazivami sa HPMC môže použiť ako lekársky mazací materiál, ktorý môže nielen znížiť opotrebenie zariadenia, ale aj splniť potreby lekárskeho mazania a znížiť náklady.
4.3 Aplikácia HPMC ako prírodného antioxidantu vo vode rozpustného baliaceho filmu a filmového poťahového materiálu a filmotvorného materiálu
V porovnaní s inými tradičnými materiálmi na obaľované tablety má HPMC zjavné výhody, pokiaľ ide o tvrdosť, drobivosť a absorpciu vlhkosti. HPMC rôznych stupňov viskozity sa môže použiť ako vo vode rozpustný obal na tablety a pilulky. Môže sa použiť aj ako baliaca fólia pre systémy organických rozpúšťadiel. Dá sa povedať, že HPMC je v mojej krajine najpoužívanejší filmový poťahový materiál. Okrem toho možno HPMC použiť aj ako filmotvorný materiál vo fóliovom činidle a antioxidačná baliaca fólia rozpustná vo vode na báze HPMC sa široko používa pri konzervácii potravín, najmä ovocia.
4.4 Aplikácia HPMC ako materiálu obalu kapsuly
HPMC možno použiť aj ako materiál na prípravu obalov kapsúl. Výhody kapsúl HPMC spočívajú v tom, že prekonávajú zosieťovací účinok želatínových kapsúl, majú dobrú kompatibilitu s liekmi, majú vysokú stabilitu, môžu upravovať a kontrolovať správanie liekov pri uvoľňovaní, zlepšujú kvalitu lieku, majú výhody stabilného uvoľňovania lieku. proces. Funkčne môžu kapsuly HPMC úplne nahradiť existujúce želatínové kapsuly, čo predstavuje budúci smer vývoja tvrdých kapsúl.
4.5 Aplikácia HPMC ako suspendačného činidla
Ako suspenzačné činidlo sa používa HPMC a jej suspenzný účinok je dobrý. A experimenty ukazujú, že použitie iných bežných polymérnych materiálov ako suspenzného činidla na prípravu suchej suspenzie sa porovnáva s HPMC ako suspenzným činidlom na prípravu suchej suspenzie. Suchá suspenzia sa ľahko pripravuje a má dobrú stabilitu a vytvorená suspenzia spĺňa požiadavky rôznych ukazovateľov kvality suchej suspenzie. Preto sa HPMC často používa ako suspendačné činidlo pre očné prípravky.
4.6 Aplikácia HPMC ako blokátora, látky s pomalým uvoľňovaním a porogénu
HPMC sa môže použiť ako blokovacie činidlo, činidlo s predĺženým uvoľňovaním a činidlo tvoriace póry na oneskorenie a kontrolu uvoľňovania liečiva. V súčasnosti sa HPMC široko používa aj v prípravkoch s predĺženým uvoľňovaním a kombinovaných prípravkoch tradičnej čínskej medicíny, ako napríklad v matricových tabletách s predĺženým uvoľňovaním Tianshan Snow Lotus. Aplikácia, jej postupné uvoľňovanie je dobré a proces prípravy je jednoduchý a stabilný.
4.7 Aplikácia HPMC ako zahusťovadla a koloidného ochranného lepidla
HPMC možno použiť ako zahusťovadlo [9] na vytvorenie ochranných koloidov a príslušné experimentálne štúdie ukázali, že použitie HPMC ako zahusťovadla môže zvýšiť stabilitu liečivého aktívneho uhlia. Bežne sa napríklad používa pri príprave očného gélu hydrochloridu levofloxacínu citlivého na pH, pripraveného na použitie. Ako zahusťovadlo sa používa HPMC.
4.8 Aplikácia HPMC ako bioadhezíva
Lepidlá používané v bioadhéznej technológii sú makromolekulárne zlúčeniny s bioadhezívnymi vlastnosťami. Priľnutím na sliznicu tráviaceho traktu, ústnu sliznicu a iné časti sa posilňuje kontinuita a tesnosť kontaktu medzi liečivom a sliznicou, aby sa dosiahli lepšie terapeutické účinky. . Veľký počet aplikačných príkladov ukazuje, že HPMC môže dobre spĺňať vyššie uvedené požiadavky ako bioadhézne činidlo.
Okrem toho možno HPMC použiť aj ako inhibítor precipitácie pre topické gély a samo-mikroemulgačné systémy a v priemysle PVC možno použiť HPMC ako disperzný ochranný prostriedok pri polymerizácii VCM.
5 Záver
Jedným slovom, HPMC sa široko používa vo farmaceutických prípravkoch a iných aspektoch vďaka svojim jedinečným fyzikálno-chemickým a biologickým vlastnostiam. Napriek tomu má HPMC stále veľa problémov vo farmaceutických prípravkoch. Aká je špecifická úloha HPMC pri aplikácii; ako zistiť, či má farmakologický účinok; aké vlastnosti má vo svojom uvoľňovacom mechanizme atď. Je zrejmé, že zatiaľ čo HPMC sa široko používa, je potrebné urýchlene vyriešiť viacero problémov. A stále viac výskumníkov robí veľa práce pre lepšie uplatnenie HPMC v medicíne, čím neustále podporuje vývoj HPMC v oblasti farmaceutických pomocných látok.
Čas uverejnenia: 2. novembra 2022