دواسازي مسلسل جاري ڪرڻ وارا Excipients

01 سيلولوز آسمان

سيلولوز کي ورهائي سگھجي ٿو اڪيلو ايٿرز ۽ مخلوط ايٿرز ۾ متبادل جي قسم جي مطابق. ھڪڙي ايٿر ۾ صرف ھڪڙو قسم جو متبادل آھي، جھڙوڪ ميٿيل سيلولوز (MC)، ethyl cellulose (EC)، ھائيڊروڪسيل پروپيل سيلولوز (HPC) وغيره؛ مخلوط ايٿر ۾ ٻه يا وڌيڪ متبادل ٿي سگهن ٿا، عام طور تي استعمال ٿيل آهن هائيڊروڪسائپروپيل ميٿيل سيلولوز (HPMC)، ethyl methyl cellulose (EMC) وغيره. نبض ڇڏڻ واري دوائن جي تيارين ۾ استعمال ٿيندڙ ايڪسپيئنٽس مخلوط ايٿر HPMC، سنگل ايٿر HPC، ۽ EC جي نمائندگي ڪن ٿا، جيڪي اڪثر ڪري استعمال ڪيا ويندا آهن جيئن disintegrants، swelling agents، retarders، ۽ فلم ڪوٽنگ مواد.

1.1 Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC)

Methoxy ۽ hydroxypropyl گروپن جي متبادل جي مختلف درجي جي ڪري، HPMC عام طور تي ٽن قسمن ۾ ورهايل آهي: K، E ۽ F. انهن مان، K سيريز ۾ تيز ترين هائيڊريشن جي رفتار آهي ۽ برقرار رکڻ ۽ ڪنٽرول ڪرڻ لاء ٺهيل مواد جي طور تي مناسب آهي. تياريون جاري ڪرڻ. اهو پڻ هڪ نبض ڇڏڻ وارو ايجنٽ آهي. دواسازي جي تيارين ۾ سڀ کان وڌيڪ استعمال ٿيل دوا جي گاڏين مان هڪ آهي. HPMC پاڻي ۾ حل ٿيندڙ غير آئنڪ سيلولوز ايٿر، اڇو پائوڊر، بي ذائقو، بي بو ۽ غير زهر آهي، ۽ اهو انساني جسم ۾ بغير ڪنهن تبديليءَ جي خارج ٿئي ٿو. اهو بنيادي طور تي 60 کان مٿي گرم پاڻي ۾ ناقابل حل آهي°سي ۽ رڳو سوڀ ڪري سگهو ٿا؛ جڏهن ان جا نڪتل مختلف viscosities سان مختلف تناسب ۾ ملايا ويندا آهن، لڪير جو تعلق سٺو هوندو آهي، ۽ ٺهيل جيل مؤثر طريقي سان پاڻي جي ڦهلائڻ ۽ دوا جي ڇڏڻ کي ڪنٽرول ڪري سگهي ٿو.

HPMC عام طور تي استعمال ٿيل پوليمر مواد مان هڪ آهي جنهن تي ٻڌل آهي سوجن يا ايرويشن ڪنٽرول ٿيل دوا ڇڏڻ واري ميڪانيزم ۾ نبض ڇڏڻ واري نظام ۾. سوجن واري دوا جي ڇڏڻ جو مقصد فعال دواسازي اجزاء کي ٽيبليٽ يا پيلٽس ۾ تيار ڪرڻ آهي، ۽ پوءِ ملٽي ليئر ڪوٽنگ، ٻاهرئين پرت پاڻيءَ ۾ حل نه ٿيندڙ پر پاڻيءَ ۾ داخل ٿيڻ لائق پوليمر ڪوٽنگ آهي، اندرين پرت هڪ پوليمر آهي جنهن ۾ سوئر جي صلاحيت آهي، جڏهن مائع اندر داخل ٿئي ٿو. اندروني پرت، سوئر دٻاء پيدا ڪندو، ۽ وقت جي هڪ عرصي کان پوء، دوا کي سوز ڪيو ويندو ۽ دوا کي ڇڏڻ لاء ڪنٽرول ڪيو ويندو؛ جڏهن ته erosion ڇڏڻ جي دوا بنيادي دوا پيڪيج جي ذريعي آهي. پاڻي ۾ حل نه ٿيندڙ يا erosion پوليمر سان ڪوٽنگ، دوا جي ڇڏڻ جي وقت کي ڪنٽرول ڪرڻ لاءِ ڪوٽنگ جي ٿلهي کي ترتيب ڏيڻ.

ڪجهه محققن هائيڊروفيلڪ HPMC جي بنياد تي ٽيبلٽس جي ڇڏڻ ۽ توسيع جي خاصيتن جي تحقيق ڪئي آهي، ۽ ڏٺائين ته ڇڏڻ جي شرح عام ٽيبلٽس جي ڀيٽ ۾ 5 ڀيرا سست آهي ۽ ڪافي توسيع آهي.

اڃا تائين محقق وٽ آهي pseudoephedrine hydrochloride کي ماڊل دوا طور استعمال ڪرڻ، خشڪ ڪوٽنگ جو طريقو اختيار ڪرڻ، مختلف ويسڪوسيٽيز جي HPMC سان ڪوٽ پرت تيار ڪرڻ، دوائن جي ڇڏڻ کي ترتيب ڏيڻ. vivo تجربن جي نتيجن مان ظاهر ٿيو ته ساڳئي ٿلهي هيٺ، گهٽ-viscosity HPMC 5h ۾ چوٽي ڪنسنٽريشن تائين پهچي سگهي ٿي، جڏهن ته اعلي-viscosity HPMC 10h ۾ چوٽي ڪنسنٽريشن تي پهچي سگهي ٿي. اهو مشورو ڏئي ٿو ته جڏهن HPMC هڪ ڪوٽنگ مواد جي طور تي استعمال ڪيو ويندو آهي، ان جي viscosity دوا ڇڏڻ جي رويي تي وڌيڪ اهم اثر آهي.

محققن verapamil هائيڊروڪلورائڊ کي هڪ ماڊل دوا طور استعمال ڪيو ڊبل پلس ٽي پرت ٽيبلٽ ڪور کپ ٽيبلٽس تيار ڪرڻ لاءِ، ۽ HPMC K4M (15%, 20%, 25%, 30%, 35%, w/w; 4M) جي مختلف دوائن جي تحقيق ڪئي. وقت جي وقفي تي viscosity (4000 centipoise) جو اثر ڏيکاري ٿو ته HPMC K4M جي مقدار ۾ واڌ سان، وقت جي وقفي 4 کان 5 ڪلاڪ تي مقرر ڪئي وئي آهي مواد 25٪ هجڻ جي لاءِ طئي ڪيو ويو آهي اهو ظاهر ڪري ٿو ته HPMC بنيادي دوا جي ڇڏڻ ۾ دير ڪري سگهي ٿي دوا کي مائع سان رابطو ڪرڻ ۽ ڪنٽرول ڇڏڻ ۾ ڪردار ادا ڪندي.

1.2 هائيڊروڪسيپروپيل سيلولوز (HPC)

ايڇ پي سي کي ورهائي سگهجي ٿو گھٽ-متبادل هائيڊروڪسيپروپيل سيلولوز (L-HPC) ۽ اعلي متبادل هائيڊروڪسائپروپيل سيلولوز (H-HPC). L-HPC غير آئنڪ، اڇو يا آف-سفيد پائوڊر، بي بو ۽ بي ذائقو آهي، ۽ وچولي غير زهريلو سيلولوز نڪتل آهي جيڪي انساني جسم لاءِ بي ضرر آهن. ڇاڪاڻ ته ايل-ايڇ پي سي وٽ وڏي مٿاڇري واري ايراضي ۽ پورسيٽي آهي، اهو جلدي پاڻي جذب ڪري سگهي ٿو ۽ سوئر، ۽ ان جي پاڻي جي جذب وڌائڻ جي شرح 500-700٪ آهي. رت ۾ داخل ٿيو، تنهنڪري اهو ملٽي پرت ٽيبلٽ ۽ پيلٽ ڪور ۾ دوا جي ڇڏڻ کي فروغ ڏئي سگهي ٿو، ۽ علاج واري اثر کي تمام گهڻو بهتر بڻائي ٿو.

ٽيبلٽس يا پيليٽس ۾، L-HPC شامل ڪرڻ ٽيبليٽ ڪور (يا پيلٽ ڪور) کي وڌائڻ ۾ مدد ڪري ٿو اندروني قوت پيدا ڪرڻ لاءِ، جيڪو ڪوٽنگ جي پرت کي ٽوڙي ٿو ۽ دوا کي نبض ۾ ڇڏي ٿو. محقق سلپائرڊ هائيڊروڪلورائڊ، ميٽيڪلوپرامائيڊ هائيڊروڪلورائڊ، ڊيڪلوفينڪ سوڊيم، ۽ نيلوادپائن کي ماڊل دوائن جي طور تي استعمال ڪيو، ۽ گھٽ متبادل هائيڊروڪسائپروپيل سيلولوز (L-HPC) کي ٽوڙڻ واري ايجنٽ طور استعمال ڪيو. تجربن مان معلوم ٿئي ٿو ته سوئر جي پرت جي ٿلهي ذري جي سائيز کي طئي ڪري ٿي. دير جو وقت.

محقق مطالعي جي اعتراض طور antihypertensive منشيات استعمال ڪيو. تجربي ۾، L-HPC ٽيبلٽس ۽ ڪيپسول ۾ موجود هئي، انهي ڪري اهي پاڻي جذب ڪن ٿا ۽ پوء جلدي دوا کي ڇڏڻ لاء ختم ٿي ويا.

محققن terbutaline سلفيٽ پيليٽس کي ماڊل دوا طور استعمال ڪيو، ۽ ابتدائي جاچ جا نتيجا ڏيکاريا ويا ته L-HPC کي اندروني ڪوٽنگ پرت جي مواد جي طور تي استعمال ڪندي ۽ اندروني ڪوٽنگ پرت ۾ مناسب SDS شامل ڪرڻ سان متوقع نبض ڇڏڻ جو اثر حاصل ڪري سگھجي ٿو.

1.3 ايٿيل سيلولوز (EC) ۽ ان جي آبي پکيڙ (ECD)

EC هڪ غير آئنڪ، پاڻي ۾ اگھلندڙ سيلولوز الڪائل ايٿر آهي، جنهن ۾ ڪيميائي مزاحمت، لوڻ جي مزاحمت، الڪلي جي مزاحمت ۽ گرمي جي استحڪام جون خاصيتون آهن، ۽ ويسڪوسيٽي (ماليڪيولر وزن) ۽ سٺي لباس جي ڪارڪردگي جو وسيع سلسلو آهي، هڪ ٺاهي سگهي ٿو. ڪوٽنگ جي پرت سٺي سختي سان ۽ پائڻ آسان ناهي، جيڪا ان کي وڏي پئماني تي دوا جي برقرار ۽ ڪنٽرول ٿيل رليز فلم ڪوٽنگ ۾ استعمال ڪري ٿي.

ECD هڪ متفاوت نظام آهي جنهن ۾ ethyl cellulose هڪ dispersant (پاڻي) ۾ ننڍڙن ڪولائيڊل ذرڙن جي صورت ۾ معطل ڪيو ويندو آهي ۽ سٺي جسماني استحڪام هوندي آهي. پاڻي ۾ گھلڻ وارو پوليمر جيڪو پوئر ٺاهڻ واري ايجنٽ جي طور تي ڪم ڪري ٿو اي سي ڊي جي ڇڏڻ جي شرح کي ترتيب ڏيڻ لاءِ استعمال ڪيو ويندو آهي مسلسل جاري ٿيندڙ تيارين لاءِ مستقل دوا ڇڏڻ جي ضرورتن کي پورو ڪرڻ لاءِ.

EC غير پاڻي ۾ حل ٿيندڙ ڪيپسول جي تياري لاءِ هڪ مثالي مواد آهي. محقق 11.5٪ (w/v) EC حل تيار ڪرڻ لاءِ dicloromethane/absolute ethanol/ethyl acetate (4/0.8/0.2) ۽ EC (45cp) استعمال ڪيو، EC ڪيپسول باڊي تيار ڪيو، ۽ غير پارميبل اي سي ڪيپسول تيار ڪيو. زباني نبض ڇڏڻ جي ضرورتن کي ملڻ. محققن ethyl cellulose aqueous dispersion سان گڏ ملٽي فيز پلس سسٽم جي ترقي جو مطالعو ڪرڻ لاءِ ٿيوفيلين کي ماڊل دوا طور استعمال ڪيو. نتيجن مان ظاهر ٿيو ته ECD ۾ Aquacoat® قسم نازڪ ۽ ٽوڙڻ ۾ آسان هو، انهي ڳالهه کي يقيني بڻائي ته دوا نبض ۾ جاري ٿي سگهي ٿي.

ان کان علاوه، محقق ethyl cellulose aqueous dispersion سان تيار ڪيل نبض تي ڪنٽرول ٿيل رليز پيلٽس جو اڀياس ڪيو جيئن ٻاهرئين ڪوٽنگ پرت. جڏهن ٻاهرئين ڪوٽنگ جي پرت جو وزن 13٪ هو، مجموعي طور تي دوا ڇڏڻ جي وقت جي وقف سان 5 h ۽ 1.5 h جي وقت جي وقف سان حاصل ڪيو ويو. نبض ڇڏڻ جو اثر 80 سيڪڙو کان وڌيڪ.

02 Acrylic resin

Acrylic resin هڪ قسم جو پوليمر مرڪب آهي جيڪو هڪ خاص تناسب ۾ acrylic acid ۽ methacrylic acid يا انهن جي esters جي copolymerization ذريعي ٺهيل آهي. عام طور تي استعمال ٿيندڙ ايڪريلڪ رال Eudragit آهي ان جو واپاري نالو آهي، جنهن ۾ سٺي فلم ٺاهڻ جا خاصيتون آهن ۽ ان جا مختلف قسم آهن جهڙوڪ گيسٽرڪ-soluble E قسم، انٽرڪ-soluble L، S قسم، ۽ پاڻي ۾ حل نه ٿيندڙ RL ۽ RS. ڇاڪاڻ ته Eudragit ۾ بهترين فلم سازي جي ڪارڪردگي ۽ مختلف ماڊلز جي وچ ۾ سٺي مطابقت جا فائدا آهن، ان کي فلم ڪوٽنگ، ميٽرڪس تيارين، مائڪرو اسپيرس ۽ ٻين نبض ڇڏڻ واري نظام ۾ وڏي پيماني تي استعمال ڪيو ويو آهي.

محقق nitrendipine کي ماڊل دوا طور استعمال ڪيو ۽ Eudragit E-100 کي پي ايڇ-حساس پيليٽس تيار ڪرڻ لاءِ هڪ اهم اضافي طور استعمال ڪيو، ۽ صحتمند ڪتن ۾ انهن جي حياتياتي دستيابي جو جائزو ورتو. مطالعي جي نتيجن مان معلوم ٿيو ته Eudragit E-100 جي ٽن طرفي جوڙجڪ ان کي تيزابي حالتن ۾ 30 منٽن اندر تيزيءَ سان ڇڏڻ جي قابل بڻائي ٿي. جڏهن گوليون پي ايڇ 1.2 تي آهن، وقت جي وقفي 2 ڪلاڪ آهي، پي ايڇ 6.4 تي، وقت جي وقفي 2 ڪلاڪ آهي، ۽ پي ايڇ 7.8 تي، وقت جي وقفي 3 ڪلاڪ آهي، جيڪا آنت جي رستي ۾ ڪنٽرول ٿيل ڇڏڻ جي انتظام کي محسوس ڪري سگهي ٿي.

محققن فلم ٺاهڻ واري مواد Eudragit RS ۽ Eudragit RL تي ترتيبوار 9:1، 8:2، 7:3 ۽ 6:4 جو تناسب ڪيو، ۽ ڏٺائين ته وقت جي وقفي 10h هئي جڏهن ته تناسب 9:1 هو. ، ۽ وقت جو وقفو 10h هو جڏهن تناسب 8:2 هو. وقت جو وقفو 7 ڪلاڪ 2 تي، وقت جو وقفو 7:3 تي 5h آھي، ۽ 6:4 تي وقت جو وقفو 2h آھي؛ پورجينز Eudragit L100 ۽ Eudragit S100 لاءِ، Eudragit L100 pH5-7 ماحول ۾ 5h وقت جي وقفي جي نبض جو مقصد حاصل ڪري سگھي ٿو. 20٪، 40٪ ۽ 50٪ ڪوٽنگ حل، اهو معلوم ٿيو ته 40٪ EudragitL100 تي مشتمل ڪوٽنگ حل وقت جي وقفي جي ضرورت کي پورو ڪري سگهي ٿو؛ مٿيون حالتون پي ايڇ 6.5 تي 5.1 h جي ٽائيم وقفي ۽ 3 ڪلاڪ جي نبض ڇڏڻ واري وقت جو مقصد حاصل ڪري سگھن ٿيون.

03 Polyvinylpyrrolidones (PVP)

PVP ھڪڙو غير آئنڪ پاڻي ۾ حل ٿيندڙ پوليمر مرڪب آھي جيڪو N-vinylpyrrolidone (NVP) مان پوليمرائز ٿيل آھي. ان کي ان جي سراسري ماليڪيولر وزن جي حساب سان چئن درجن ۾ ورهايو ويو آهي. اهو عام طور تي K قدر جو اظهار ڪيو ويندو آهي. وڌيڪ ويسڪوسيٽي، مضبوط آسنجن. PVP جيل (پاؤڊر) اڪثر دوائن تي مضبوط جذبي اثر رکي ٿو. معدي يا رت ۾ داخل ٿيڻ کان پوء، ان جي انتهائي تيز سوجن جي ملڪيت جي ڪري، دوا سست جاري ڪئي وئي آهي. اهو PDDS ۾ هڪ بهترين پائيدار ڇڏڻ واري ايجنٽ طور استعمال ڪري سگهجي ٿو.

Verapamil pulse osmotic tablet هڪ ٽي پرت واري ٽيبليٽ آاسموٽڪ پمپ آهي، اندرئين پرت هائيڊروفيلڪ پوليمر PVP مان ٺهيل آهي پش پرت جي طور تي، ۽ هائيڊروفيلڪ مادو هڪ هائيڊروفيلڪ جيل ٺاهيندو آهي جڏهن اهو پاڻي سان ملندو آهي، جيڪو دوا جي ڇڏڻ کي روڪيندو آهي، وقت جي دير حاصل ڪندو آهي، ۽ pushes تہ پرت مضبوطيءَ سان سوڙھي ٿي جڏھن اھو پاڻيءَ سان ملندو آھي، دوا کي دٻائي ڇڏڻ واري سوراخ مان ٻاھر ڪڍندو آھي، ۽ اوسموٽڪ پريشر پروپيلنٽ فارموليشن جي ڪاميابيءَ جي ڪنجي آھي.

محقق verapamil hydrochloride ڪنٽرول ٿيل ريليز ٽيبلٽس کي ماڊل دوائن جي طور تي استعمال ڪيو، ۽ PVP S630 ۽ PVP K90 استعمال ڪيو مختلف ويسڪوسيٽيز سان ڪنٽرول-رليز ڪوٽنگ مواد طور. جڏهن فلم جو وزن 8٪ آهي، ويٽرو رليز ۾ پهچڻ جو وقت 3-4 ڪلاڪ آهي، ۽ اوسط ڇڏڻ جي شرح (Rt) 20-26 mg/h آهي.

04 هائيڊروجيل

4.1. Alginic acid

Alginic acid اڇو يا هلڪو پيلو پائوڊر آهي، بي بو ۽ بي ذائقو، هڪ قدرتي سيلولوز آهي جيڪو پاڻيءَ ۾ اڪيلائيءَ وارو هوندو آهي. نرم سول-جيل عمل ۽ الجينڪ ايسڊ جي سٺي بايو مطابقت مائڪرو ڪيپسول ٺاهڻ لاءِ موزون آهن جيڪي منشيات ، پروٽين ۽ سيلز کي آزاد ڪن ٿا يا شامل ڪن ٿا - تازو سالن ۾ PDDS ۾ هڪ نئون دوز فارم.

محققن نبض تيار ڪرڻ لاءِ ڊيڪسٽران کي ماڊل دوا طور استعمال ڪيو ۽ ڪلسيم الجنيٽ جيل کي دوا جي ڪيريئر طور استعمال ڪيو. نتيجا اعلي ماليڪيولر وزن سان گڏ دوا وقت-لگ-پلس ڇڏڻ جي نمائش ڪئي، ۽ وقت جي وقف کي ڪوٽنگ فلم جي ٿلهي سان ترتيب ڏئي سگهجي ٿو.

محقق استعمال ڪيو سوڊيم الگينيٽ-chitosan electrostatic رابطي ذريعي microcapsules ٺاهڻ لاء. تجربا ڏيکاريا آهن ته microcapsules سٺو pH ردعمل، صفر آرڊر ڇڏڻ pH = 12 تي، ۽ نبض ڇڏڻ pH = 6.8 تي. ڇڏڻ وارو وکر فارم S، استعمال ڪري سگھجي ٿو pH-جوابدار پلسٽيل فارموليشن طور.

4.2. Polyacrylamide (PAM) ۽ ان جا نڪتل

PAM ۽ ان جا نڪتل پاڻي ۾ حل ٿيندڙ اعلي ماليڪيولر پوليمر آهن، جيڪي خاص طور تي نبض ڇڏڻ واري نظام ۾ استعمال ٿيندا آهن. گرميءَ سان حساس هائيڊروجيل خارجي درجه حرارت جي تبديليءَ سان پڄاڻيءَ سان وڌائي ۽ ختم ڪري سگھي ٿو (سڪرائي)، جنهن جي ڪري پارگميتا ۾ تبديلي اچي ٿي، اهڙيءَ طرح منشيات جي آزاديءَ کي ڪنٽرول ڪرڻ جو مقصد حاصل ڪرڻ لاءِ.

سڀ کان وڌيڪ اڀياس ڪيو ويو N-isopropylacrylamide (NIPAAm) هائيڊروجيل، هڪ نازڪ پگھلڻ واري پوائنٽ (LCST) سان 32.°C. جڏهن گرمي پد LCST کان وڌيڪ آهي، جيل سڪي وڃي ٿي، ۽ نيٽ ورڪ جي جوڙجڪ ۾ محلول کي نچوض ڪيو وڃي ٿو، وڏي مقدار ۾ دوائن تي مشتمل آبي محلول جاري ڪري ٿو؛ جڏهن درجه حرارت LCST کان گهٽ آهي، جيل ٻيهر سوڀ ڪري سگهي ٿو، ۽ NPAAm جيل جي درجه حرارت جي حساسيت کي استعمال ڪري سگهجي ٿو سوئر جي رويي، جيل جي سائيز، شڪل، وغيره کي درست ڪرڻ لاء "آن آف" دوا جي ڇڏڻ جي درجه حرارت ۽ حاصل ڪرڻ لاء. دوا ڇڏڻ جي شرح Thermosensitive هائيڊروجيل پلسٽائل ڪنٽرول ٿيل رليز فارموليشن.

محقق هڪ مواد جي طور تي درجه حرارت-حساس هائڊروجل (N-isopropylacrylamide) ۽ سپر فيرڪ آئرن ٽيٽرو آڪسائيڊ ذرات جو هڪ مجموعو استعمال ڪيو. هائيڊروجيل جي نيٽ ورڪ جي جوڙجڪ کي تبديل ڪيو ويو آهي، انهي سان گڏ دوا جي ڇڏڻ کي تيز ڪرڻ ۽ نبض ڇڏڻ جو اثر حاصل ڪرڻ.

05 ٻيا زمرا

روايتي پوليمر مواد جي وسيع استعمال کان علاوه HPMC، CMS-Na، PVP، Eudragit، ۽ Surlease، ٻين نئين ڪيريئر مواد جهڙوڪ روشني، بجلي، مقناطيسي شعبن، الٽراسونڪ موج، ۽ نانوفائبر مسلسل ترقي ڪئي وئي آهي. مثال طور، سونڪ-حساس لپوسوم کي تحقيق ڪندڙن پاران دوا جي ڪيريئر جي طور تي استعمال ڪيو ويو آهي، ۽ الٽراسونڪ لهرن جو اضافو سونڪ-حساس لپوسووم جي حرڪت ۾ گئس جي هڪ ننڍڙي مقدار پيدا ڪري سگهي ٿي، انهي ڪري ته دوا جلدي آزاد ٿي سگهي ٿي. TPPS ۽ ChroB ۾ تحقيق ڪندڙن پاران اليڪٽراسپن نانوفائبر استعمال ڪيا ويا ته جيئن چار پرت جي جوڙجڪ جو نمونو ٺاهيو وڃي، ۽ نبض جي رليز کي 500 تي مشتمل ويوو ماحول ۾ نقلي انداز ۾ محسوس ڪري سگهجي ٿو.μg/ml protease، 50mM هائيڊروڪلوڪ اسيد، pH8.6.