Твердые капсулы/полые капсулы HPMC/растительные капсулы/высокоэффективные API и чувствительные к влаге ингредиенты/киноведение/контроль замедленного высвобождения/технология OSD….
Выдающаяся экономическая эффективность, относительная простота производства и простота контроля дозировки пациентами, твердые дозированные препараты для перорального применения (OSD) остаются предпочтительной формой введения для разработчиков лекарств.
Из 38 новых малых молекул (NME), одобренных Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США в 2019 году, 26 относились к OSD1. В 2018 году рыночная выручка от продукции под брендом OSD, подвергнутой вторичной обработке директорами по маркетингу, на североамериканском рынке составила примерно 7,2 миллиарда долларов США 2. Ожидается, что в 2024 году объем рынка аутсорсинга малых молекул превысит 69 миллиардов долларов США43. Все эти данные свидетельствуют о том, что пероральный твердые лекарственные формы (ТЛФ) будут продолжать преобладать.
Планшеты по-прежнему доминируют на рынке OSD, но твердые капсулы становятся все более привлекательной альтернативой. Частично это связано с надежностью капсул как способа введения, особенно с высокоэффективными противоопухолевыми АФИ. Капсулы более интимны для пациентов, маскируют неприятный запах и вкус, их легче глотать, значительно лучше, чем другие лекарственные формы.
Жюльен Лампс, менеджер по продукции компании Lonza Capsules and Health Ingredients, обсуждает различные преимущества твердых капсул перед таблетками. Он делится своим мнением о полых капсулах гидроксипропилметилцеллюлозы (HPMC) и о том, как они могут помочь разработчикам лекарств оптимизировать свою продукцию, одновременно удовлетворяя потребительский спрос на лекарства растительного происхождения.
Твердые капсулы: улучшают соблюдение пациентами режима лечения и оптимизируют производительность
Пациенты часто борются с лекарствами, которые имеют неприятный вкус или запах, их трудно глотать или которые могут иметь побочные эффекты. Учитывая это, разработка удобных для пользователя лекарственных форм может улучшить соблюдение пациентами схем лечения. Твердые капсулы являются привлекательным вариантом для пациентов, поскольку, помимо маскировки вкуса и запаха, их можно принимать реже, уменьшать количество таблеток и иметь лучшее время высвобождения за счет использования препаратов с немедленным высвобождением, контролируемого высвобождения и медленного высвобождения. достигать.
Лучший контроль над поведением высвобождения лекарственного средства, например, путем микропеллетирования АФИ, может предотвратить сброс дозы и уменьшить побочные эффекты. Разработчики лекарств обнаруживают, что сочетание технологии мультичастиц с капсулами повышает гибкость и эффективность обработки API с контролируемым высвобождением. Он даже может содержать гранулы, содержащие разные API, в одной капсуле, а это означает, что несколько лекарств можно вводить одновременно в разных дозах, что еще больше снижает частоту приема.
Фармакокинетические и фармакодинамические характеристики этих составов, включая мультичастичную систему4, экструзионную сферонизацию API3 и комбинированную систему с фиксированными дозами5, также продемонстрировали лучшую воспроизводимость по сравнению с традиционными составами.
Именно из-за этого потенциального улучшения соблюдения пациентами режима лечения и эффективности рыночный спрос на гранулированные АФИ, инкапсулированные в твердые капсулы, продолжает расти.
Предпочтение полимерам:
Потребность растительных капсул в замене твердых желатиновых капсул.
Традиционные твердые капсулы изготавливаются из желатина, однако твердые желатиновые капсулы могут создавать проблемы при контакте с гигроскопичным или чувствительным к влаге содержимым. Желатин представляет собой побочный продукт животного происхождения, который склонен к реакциям поперечного сшивания, влияющим на поведение растворения, и имеет относительно высокое содержание воды для поддержания его гибкости, но также может обменивать воду с АФИ и вспомогательными веществами.
Помимо влияния материала капсул на эффективность продукта, все больше и больше пациентов не хотят употреблять продукты животного происхождения по социальным или культурным причинам и ищут лекарства растительного или веганского происхождения. Чтобы удовлетворить эту потребность, фармацевтические компании также продолжают инвестировать в инновационные режимы дозирования для разработки альтернатив на растительной основе, которые являются одновременно безопасными и эффективными. Достижения в области материаловедения сделали возможным создание полых капсул растительного происхождения, предлагая пациентам вариант неживотного происхождения в дополнение к преимуществам желатиновых капсул — проглатываемости, простоте производства и экономической эффективности.
Для лучшего растворения и совместимости:
Применение HPMC
В настоящее время одной из лучших альтернатив желатину является гидроксипропилметилцеллюлоза (ГПМЦ), полимер, полученный из волокон деревьев.
ГПМЦ менее химически инертен, чем желатин, а также поглощает меньше воды, чем желатин6. Низкое содержание воды в капсулах ГПМЦ снижает водный обмен между капсулой и содержимым, что в некоторых случаях может улучшить химическую и физическую стабильность состава, продлить срок хранения и легко решить проблемы, связанные с гигроскопичными АФИ и вспомогательными веществами. Полые капсулы HPMC нечувствительны к температуре, их легче хранить и транспортировать.
С появлением высокоэффективных АФС требования к рецептурам становятся все более сложными. На данный момент разработчики лекарств достигли очень положительных результатов в процессе изучения использования капсул HPMC для замены традиционных желатиновых капсул. Фактически, капсулы ГПМЦ в настоящее время обычно отдаются предпочтение в клинических испытаниях из-за их хорошей совместимости с большинством лекарств и вспомогательных веществ7.
Продолжающееся совершенствование технологии капсул HPMC также означает, что разработчики лекарств могут лучше использовать преимущества его параметров растворения и совместимости с широким спектром НМЭ, включая высокоэффективные соединения.
Капсулы ГПМЦ без гелеобразователя обладают отличными свойствами растворения без зависимости от ионов и pH, поэтому пациенты получат одинаковый терапевтический эффект при приеме препарата натощак или во время еды. Как показано на рисунке 1.8.
В результате улучшение растворения может позволить пациентам без колебаний планировать прием доз, тем самым повышая соблюдение режима лечения.
Кроме того, постоянные инновации в мембранных решениях для капсул HPMC могут также обеспечить защиту кишечника и быстрое высвобождение в определенных областях пищеварительного тракта, адресную доставку лекарств для некоторых терапевтических подходов и еще больше расширить потенциальное применение капсул HPMC.
Еще одним направлением применения капсул ГПМЦ являются ингаляционные устройства для легочного введения. Рыночный спрос продолжает расти благодаря улучшению биодоступности за счет исключения эффекта первого прохождения через печень и обеспечения более прямого пути введения при лечении таких заболеваний, как астма и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) с помощью этой формы введения.
Производители лекарств всегда стремятся разработать экономичные, удобные для пациентов и эффективные методы лечения респираторных заболеваний, а также изучить методы ингаляционной доставки лекарств для некоторых заболеваний центральной нервной системы (ЦНС). спрос увеличивается.
Низкое содержание воды в капсулах ГПМЦ делает их идеальными для гигроскопичных или водочувствительных АФИ, хотя электростатические свойства состава и полых капсул также необходимо учитывать на протяжении всего процесса разработки8.
последние мысли
Развитие мембранной науки и инженерных технологий OSD заложило основу для того, чтобы капсулы HPMC заменили желатиновые капсулы в некоторых рецептурах, предоставляя больше возможностей для оптимизации характеристик продукта. Кроме того, растущее внимание к потребительским предпочтениям и растущий спрос на недорогие ингаляционные препараты привели к увеличению спроса на полые капсулы с лучшей совместимостью с чувствительными к влаге молекулами.
Однако выбор материала мембраны является ключом к обеспечению успеха продукта, а правильный выбор между желатином и ГПМЦ можно сделать только при наличии соответствующего опыта. Правильный выбор материала мембраны может не только повысить эффективность и снизить побочные реакции, но и помочь преодолеть определенные проблемы при разработке рецептур.
Время публикации: 23 сентября 2022 г.