Ce este Hipromeloza?

Hipromeloză, cunoscut sub numele de hidroxipropil metilceluloză, HPMC. Formula sa moleculară este C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8, iar greutatea sa moleculară este de aproximativ 86000. Hipromeloza este un material semi-sintetic, care face parte din metil și parte din eterul polihidroxipropilic al celulozei. Poate fi produs prin două metode: una este că metil celuloza de calitate adecvată este tratată cu NaOH și apoi reacționată cu oxid de propilenă la temperatură și presiune ridicată. Forma este conectată la inelul de anhidroglucoză al celulozei și poate atinge nivelul ideal; celălalt este tratarea linterului de bumbac sau a fibrei de pastă de lemn cu sodă caustică și reacționarea succesivă cu clorura de metil și oxidul de propilenă pentru a le obține, apoi rafinarea în continuare, zdrobită pentru a face pulbere sau granule fine și uniforme. HPMC este o varietate de celuloză naturală din plante și este, de asemenea, un excelent excipient farmaceutic, care are o gamă largă de surse. În prezent, este utilizat pe scară largă în țară și în străinătate și este unul dintre excipienții farmaceutici cu cea mai mare rată de utilizare în medicamentele orale.

Hipromeloza este de culoare albă până la alb lăptos, netoxică și fără gust și este sub formă de pulbere granulară sau fibroasă care curge ușor. Este relativ stabil la expunere la lumină și umiditate. Se umflă în apă rece pentru a forma o soluție coloidală de culoare albă lăptoasă, care are un anumit grad de vâscozitate, iar fenomenul de interconversie sol-gel poate apărea din cauza schimbării temperaturii unei anumite concentrații a soluției. Este foarte solubil în alcool 70% sau dimetilcetonă și nu se va dizolva în alcool absolut, cloroform sau etoxietan.

Când pH-ul hipromelozei este între 4,0 și 8,0, are o stabilitate bună și poate exista stabil când pH-ul este între 3,0 și 11,0. Când temperatura este de 20°C și umiditatea relativă este de 80%, se păstrează timp de 10 zile. Coeficientul de absorbție a umidității HPMC este de 6,2%.

1. Proprietățile de bază ale Hypromelose HPMC

Datorită conținutului diferit de metoxi și hidroxipropil în structura hipromelozei, au apărut diferite tipuri de produse. În concentrații specifice, diferite tipuri de produse au vâscozitate specifică și temperaturi de gelificare termică, prin urmare, au proprietăți diferite și pot fi utilizate în scopuri diferite. Farmacopeile diferitelor țări au reglementări și reprezentări diferite asupra modelelor: Farmacopeea Europeană, în funcție de diferitele grade ale diferitelor vâscozități și grade de înlocuire a produselor vândute pe piață, este reprezentată prin grade plus numere, iar unitatea este mPa ·s; în Farmacopeea Statelor Unite, numele comun Adăugați 4 cifre la sfârșit pentru a indica conținutul și tipul fiecărui substituent al hipromelozei, cum ar fi hipromeloza 2208, primele două cifre reprezintă procentul aproximativ de metoxi, iar ultimele două cifre reprezintă hidroxipropil Procentul aproximativ de .

2. Metoda de dizolvare a Hipromelozei HPMC în apă

2.1 metoda apei calde
Deoarece hipromeloza nu se dizolvă în apă fierbinte, poate fi dispersată uniform în apă fierbinte la început și apoi răcită. Două metode tipice sunt descrise după cum urmează:
(1) Puneți cantitatea necesară de apă fierbinte în recipient și încălziți-o la aproximativ 70 ° C, adăugați treptat acest produs sub agitare lentă, la început, acest produs plutește pe suprafața apei și apoi formează treptat un nămol, amestecare Răciți șlam.
(2) Adăugați 1/3 sau 2/3 din cantitatea necesară de apă în recipient și încălziți-l la 70°C pentru a dispersa produsul pentru a prepara o suspensie de apă fierbinte, apoi adăugați cantitatea rămasă de apă rece sau apă cu gheață până când apa fierbinte se nămoleşte Într-o suspensie, amestecul se răceşte după agitare.

2.2 Metoda de amestecare a pulberii
Particulele de pulbere sunt complet dispersate prin amestecare uscată cu o cantitate egală sau mai mare de alte ingrediente sub formă de pulbere și apoi dizolvate în apă. În acest moment, hipromeloza poate fi dizolvată fără aglomerare.

3. Avantajele Hypromelose HPMC

3.1 Solubilitate în apă rece
Solubil în apă rece sub 40°C sau 70% etanol, practic insolubil în apă caldă peste 60°C, dar poate fi gelificat.

3.2 Inerție chimică
Hipromeloza (HPMC) este un fel de eter de celuloză neionic. Soluția sa nu are încărcătură ionică și nu interacționează cu sărurile metalice sau cu compuși organici ionici. Prin urmare, alți excipienți nu reacționează cu acesta în timpul procesului de preparare.

3.3 Stabilitate
Este relativ stabil la acizi și alcali și poate fi păstrat pentru o perioadă lungă de timp între pH 3 și 1l fără modificare evidentă a vâscozității. Soluția apoasă de hipromeloză (HPMC) are efect anti-mucegai și poate menține o bună stabilitate a vâscozității în timpul depozitării pe termen lung. Produsele farmaceutice care utilizează HPMC ca excipienți au o stabilitate de calitate mai bună decât cele care utilizează excipienți tradiționali (cum ar fi dextrina, amidonul etc.).

3.4 Ajustarea vâscozității
Diferiți derivați de vâscozitate ai HPMC pot fi amestecați în funcție de diferite rapoarte, iar vâscozitatea acestuia se poate modifica conform anumitor reguli și are o relație liniară bună, astfel încât raportul poate fi selectat în funcție de cerințe.

3.5 Inerția metabolică
HPMC nu este absorbit sau metabolizat în organism și nu oferă căldură, deci este un excipient sigur pentru preparate farmaceutice.

3.6 Securitate
În general, se crede că HPMC este un material non-toxic și neiritant. Doza letală medie pentru șoareci este de 5 g/kg, iar doza letală medie pentru șobolani este de 5,2 g/kg. Dozele zilnice sunt inofensive pentru oameni.

4. Aplicarea Hypromelose HPMC în pregătire

4.1 Ca material de acoperire film și material filmogen
Folosind hipromeloza (HPMC) ca material pentru tablete filmate, în comparație cu tabletele filmate tradiționale, cum ar fi tabletele acoperite cu zahăr, tabletele acoperite nu au avantaje evidente în mascarea gustului și aspectului medicamentului, dar duritatea și friabilitatea lor, absorbția umidității, dezintegrarea, creșterea în greutate a acoperirii și alți indicatori de calitate sunt mai buni. Gradul de vâscozitate scăzută al acestui produs este utilizat ca material de acoperire cu film solubil în apă pentru tablete și pastile, iar gradul de vâscozitate ridicată este utilizat ca material de acoperire cu film pentru sistemele cu solvenți organici. Concentrația este de obicei de 2,0% până la 20%.

4.2 Ca liant și dezintegrant
Gradul de vâscozitate scăzută al acestui produs poate fi folosit ca liant și dezintegrant pentru tablete, pastile și granule, iar gradul de vâscozitate ridicată poate fi folosit doar ca liant. Dozajul variază în funcție de modele și cerințe diferite. În general, doza de liant pentru tabletele de granulare uscată este de 5%, iar doza de liant pentru tabletele de granulare umedă este de 2%.

4.3 Ca agent de suspendare
Agentul de suspendare este o substanță gel vâscoasă cu hidrofilitate, care poate încetini viteza de sedimentare a particulelor atunci când este utilizat în agentul de suspendare și poate fi atașată la suprafața particulelor pentru a preveni agregarea și micșorarea particulelor într-o bilă. . Agenții de suspensie joacă un rol vital în realizarea suspensiilor. HPMC este o varietate excelentă de agenți de suspendare, iar soluția sa coloidală dizolvată poate reduce tensiunea interfeței lichid-solid și energia liberă pe particulele solide mici, sporind astfel stabilitatea sistemului de dispersie eterogen. Gradul de vâscozitate ridicată al acestui produs este utilizat ca preparat lichid de tip suspensie preparat ca agent de suspendare. Are un efect bun de suspendare, este ușor de redispersat, nu se lipește de perete și are particule fine floculate. Doza uzuală este de 0,5% până la 1,5%.

4.4 Ca blocant, agent cu eliberare susținută și agent care provoacă pori
Gradul de vâscozitate ridicată al acestui produs este utilizat pentru a prepara tablete cu eliberare susținută cu matrice de gel hidrofil, blocanți și agenți cu eliberare controlată pentru tablete cu eliberare susținută cu matrice de material mixt și are efectul de a întârzia eliberarea medicamentului. Concentrația sa de utilizare este de 10% ~ 80% (W /W). Gradele cu vâscozitate scăzută sunt utilizate ca agenți de formare a porilor pentru preparatele cu eliberare susținută sau cu eliberare controlată. Doza inițială necesară pentru efectul terapeutic al acestui tip de tabletă poate fi atinsă rapid și apoi poate exercita un efect de eliberare susținută sau controlată, iar concentrația efectivă a medicamentului din sânge este menținută în organism. Când hipromeloza se întâlnește cu apa, aceasta se hidratează pentru a forma un strat de gel. Mecanismul eliberării medicamentului din tableta matriceală include în principal difuzia stratului de gel și eroziunea stratului de gel.

4.5 Adeziv de protecție ca agent de îngroșare și coloid
Când acest produs este utilizat ca agent de îngroșare, concentrația utilizată în mod obișnuit este de 0,45% ~ 1,0%. Acest produs poate crește, de asemenea, stabilitatea adezivului hidrofob, poate forma un coloid protector, poate împiedica aglomerarea și aglomerarea particulelor, inhibând astfel formarea sedimentelor, iar concentrația sa obișnuită este de 0,5% ~ 1,5%.

4.6 Material pentru capsule pentru capsule
De obicei, materialul capsulei învelișului capsulei se bazează pe gelatină. Procesul de producție al învelișului capsulei de gelatină este simplu, dar există unele probleme și fenomene, cum ar fi protecția slabă împotriva medicamentelor sensibile la umiditate și oxigen, rata scăzută de dizolvare a medicamentelor și dezintegrarea întârziată a învelișului capsulei în timpul depozitării. Prin urmare, hipromeloza, ca înlocuitor al capsulelor de gelatină, este utilizată la prepararea capsulelor, ceea ce îmbunătățește formabilitatea și efectul de utilizare al capsulelor și a fost promovată pe scară largă în țară și în străinătate.

4.7 ca bioadeziv
Tehnologia de bioaderență, utilizarea excipienților cu polimeri bioadezivi, prin aderența la mucoasa biologică, sporește continuitatea și etanșeitatea contactului dintre preparat și mucoasă, astfel încât medicamentul să fie eliberat lent și absorbit de mucoasă pentru atingerea scopurilor terapeutice. În prezent, este utilizat pe scară largă. Este utilizat pentru tratarea bolilor cavității nazale, mucoasei bucale și a altor părți. Tehnologia de bioaderență gastrointestinală este un nou sistem de livrare a medicamentelor dezvoltat în ultimii ani. Nu numai că prelungește timpul de rezidență al preparatelor farmaceutice în tractul gastrointestinal, dar îmbunătățește și performanța de contact dintre medicament și membrana celulară la locul de absorbție, schimbând fluiditatea membranei celulare, îmbunătățind penetrarea medicamentului în intestin. celulele epiteliale, îmbunătățind astfel biodisponibilitatea medicamentului.

4.8 Ca gel topic
Ca preparat adeziv pentru piele, gelul are o serie de avantaje precum siguranță, frumusețe, curățare ușoară, cost redus, proces simplu de preparare și compatibilitate bună cu medicamentele. direcţie.

4.9 Ca inhibitor de precipitare într-un sistem de emulsionare