Excipienții obișnuiți ai formelor de dozare solide orale

Preparatele solide sunt în prezent cele mai răspândite și utilizate forme de dozare de pe piață și constau de obicei din două substanțe și excipienți principale. Excipienții, cunoscuți și ca excipienți, se referă la termenul general pentru toate materialele suplimentare din preparatele solide, cu excepția medicamentului principal. În funcție de diferitele proprietăți și funcții ale excipienților, excipienții preparatelor solide sunt adesea împărțiți în: umpluturi, lianți, dezintegranți, lubrifianți, regulatori de eliberare și, uneori, se pot adăuga, de asemenea, agenți de colorare și agenți de aromatizare în funcție de cerințele preparatului. pentru a îmbunătăți Sau ajusta aspectul și gustul formulării.
Excipienții preparatelor solide trebuie să îndeplinească cerințele pentru uz medicinal și să aibă următoarele caracteristici: ①Ar trebui să aibă stabilitate chimică ridicată și să nu aibă reacții fizice și chimice cu medicamentul principal; ②Nu ar trebui să afecteze efectul terapeutic și determinarea conținutului medicamentului principal; ③Fără rău pentru corpul uman Nociv, cinci otrăvuri, fără reacții adverse.
1. Umplutură (diluant)
Datorită dozei scăzute a medicamentului principal, doza unor medicamente este uneori de doar câteva miligrame sau mai puțin, ceea ce nu este propice formării tabletelor sau administrării clinice. Prin urmare, atunci când conținutul principal de medicament este mai mic de 50 mg, trebuie adăugată o anumită doză de umplutură, cunoscută și sub numele de diluant.
Un material de umplutură ideal ar trebui să fie inert din punct de vedere fiziologic și chimic și să nu afecteze biodisponibilitatea ingredientului activ al medicamentului. Materialele de umplutură utilizate în mod obișnuit includ în principal: ① Amidon, inclusiv amidon de grâu, amidon de porumb și amidon de cartofi, dintre care amidonul de porumb este cel mai frecvent utilizat; stabil în natură, higroscopic scăzut, dar compresibilitate scăzută; ② Lactoză, excelentă în proprietăți și compresibil, fluiditate bună; ③ zaharoză, are o higroscopicitate puternică; ④ amidonul pregelatinizat, cunoscut și sub numele de amidon compresibil, are o bună compresibilitate, fluiditate și auto-lubricitate; ⑤ celuloza microcristalină, denumită MCC, are o capacitate puternică de legare și o bună compresibilitate; cunoscut sub numele de „liant uscat”; ⑥Manitolul, în comparație cu umpluturile de mai sus, este puțin mai scump și este adesea folosit în tablete masticabile, care are și un gust delicat; ⑦ Săruri anorganice, inclusiv în principal sulfat de calciu, fosfat de calciu, carbonat de calciu etc., cu proprietăți fizice și chimice relativ stabile.
2. Agent de umectare și adeziv
Agenții de umectare și lianții sunt excipienți adăugați în timpul etapei de granulare. Agentul de umectare în sine nu este vâscos, ci un lichid care induce vâscozitatea materialului prin umezirea materialului. Agenții de umectare utilizați în mod obișnuit includ în principal apa distilată și etanolul, printre care apa distilată este prima alegere.
Adezivii se referă la materialele auxiliare care se bazează pe propria vâscozitate pentru a conferi materialelor nevâscoase sau insuficient vâscoase cu vâscozitate adecvată. Adezivii utilizați în mod obișnuit includ în principal: ① Suspensia de amidon, care este unul dintre cei mai des utilizați adezivi, este ieftin și are performanțe bune, iar concentrația utilizată în mod obișnuit este de 8%-15%; ②Metilceluloza, denumită MC, are o solubilitate bună în apă; ③Hidroxipropilceluloza, denumită HPC, poate fi utilizată ca liant direct sub formă de pulbere; ④Hidroxipropilmetilceluloză, denumită HPMC, materialul este solubil în apă rece; ⑤Carboximetilceluloză de sodiu, denumită CMC-Na, potrivită pentru medicamente cu compresibilitate slabă; ⑥Etilceluloza, denumit EC , materialul este insolubil în apă, dar solubil în etanol; ⑦Povidonă, denumită PVP, materialul este extrem de higroscopic, solubil în apă și etanol; ⑧În plus, există polietilen glicol (denumit PEG), materiale precum gelatina.
3. Dezintegrant
Dezintegranții se referă la excipienți care promovează descompunerea rapidă a tabletelor în particule fine în fluidele gastrointestinale. Cu excepția tabletelor orale cu cerințe speciale, cum ar fi tabletele cu eliberare susținută, tabletele cu eliberare controlată și tabletele masticabile, dezintegranții trebuie în general adăugați. Dezintegranții utilizați în mod obișnuit sunt: ​​① amidon uscat, potrivit pentru medicamentele insolubile sau ușor solubile; ② carboximetil amidon de sodiu, denumit CMS-Na, acest material este un dezintegrant de înaltă eficiență; ③ hidroxipropil celuloză slab substituită, denumită L-HPC, care se poate umfla rapid după absorbția apei; ④Metilceluloză de sodiu cu legături încrucișate, denumită CCMC-Na; materialul se umflă mai întâi în apă și apoi se dizolvă și este insolubil în etanol; Dezavantajul este că are o higroscopicitate puternică și este utilizat în mod obișnuit la granularea tabletelor efervescente sau a tabletelor masticabile; ⑥Dezintegranții efervescenți includ în principal un amestec de bicarbonat de sodiu și acid citric, iar acidul citric, acidul fumaric și carbonatul de sodiu pot fi, de asemenea, utilizați, carbonat de potasiu și bicarbonat de potasiu etc.
4. Lubrifiant
Lubrifianții pot fi împărțiți în trei categorii, inclusiv agenți de alunecare, agenți anti-lipire și lubrifianți în sens restrâns. ① Glidant: funcția sa principală este de a reduce frecarea dintre particule, de a îmbunătăți fluiditatea pulberii și de a ajuta la reducerea diferenței de greutate a tabletei; ② agent anti-lipire: funcția sa principală este de a preveni lipirea în timpul comprimării tabletei, pentru a asigura funcționarea fără probleme a compresiei tabletei, poate îmbunătăți și aspectul tabletelor; ③ lubrifiant cavaleresc: reduce frecarea dintre material și peretele matriței, astfel încât să se asigure funcționarea lină a compresiei și împingerii tabletei. Lubrifianții utilizați în mod obișnuit (în sens larg) includ pudra de talc, stearat de magneziu (MS), silicagel micronizat, polietilen glicoli, lauril sulfat de sodiu, ulei vegetal hidrogenat etc.
5. Eliberați modulatorul
Regulatoarele de eliberare din tabletele orale sunt potrivite pentru controlul vitezei și gradului de eliberare a medicamentului în preparatele orale cu eliberare susținută, astfel încât să se asigure că medicamentul este livrat la locul pacientului cu o anumită viteză și menține o anumită concentrație în țesuturi sau fluide corporale. , astfel obțineți efectul terapeutic așteptat și reduceți efectele toxice și secundare. Regulatoarele de eliberare utilizate în mod obișnuit sunt împărțite în principal în tip de matrice, polimer cu eliberare lentă acoperit cu film și agent de îngroșare.
(1) Modulator de eliberare de tip matrice
①Material schelet de gel hidrofil: se umflă atunci când este expus la apă pentru a forma o barieră de gel pentru a controla eliberarea medicamentului, utilizate în mod obișnuit sunt metil celuloza, carboximetil celuloza, hidroxipropil celuloza, povidona, carbomerul, sarea acidului alginic, chitosanul etc.
② Material schelet insolubil: Material schelet insolubil se referă la un polimer cu molecule înalte care este insolubil în apă sau are o solubilitate minimă în apă. Utilizate în principal sunt etil celuloza, polietilena, polietilena cu cinci toxice, acidul polimetacrilic, copolimerul etilen-acetat de vinil, cauciucul siliconic etc.
③ Materiale de cadru bioerodabile: Materialele de cadru bioerodabile utilizate în mod obișnuit includ în principal grăsimi animale, ulei vegetal hidrogenat, ceară de albine, alcool stearilic, ceară de carnauba, monostearat de gliceril etc. Poate întârzia procesul de dizolvare și eliberare a medicamentelor solubile în apă.
(2) Modificator de eliberare acoperit
① Materiale polimerice insolubile: materiale schelet insolubile comune, cum ar fi EC.
②Materiale polimerice enterice: materialele polimerice enterice obișnuite includ în principal rășină acrilică, de tip L și S, succinat de acetat de hidroxipropilmetilceluloză (HPMCAS), ftalat de acetat de celuloză (CAP), ftalat de hidroxipropilmetilceluloză (HPMCP), etc. Utilizează caracteristicile disoluției. materiale de mai sus în sucul intestinal și se dizolvă în anumite părți pentru a juca un rol.
6. Alte accesorii
În plus față de excipienții utilizați în mod obișnuit de mai sus, alți excipienți sunt uneori adăugați pentru a satisface mai bine nevoile de administrare a medicamentului, pentru a îmbunătăți recunoașterea medicamentului sau pentru a îmbunătăți complianța. De exemplu, agenți de colorare, arome și îndulcitori.
①Agent de colorare: scopul principal al adăugarii acestui material este de a îmbunătăți aspectul tabletei și de a o face mai ușor de identificat și de distins. Pigmenții utilizați în mod obișnuit trebuie să îndeplinească specificațiile farmaceutice, iar cantitatea adăugată nu trebuie să depășească, în general, 0,05%.
②Aromatice și îndulcitori: Scopul principal al aromaticelor și îndulcitorilor este de a îmbunătăți gustul medicamentelor, cum ar fi tabletele masticabile și tabletele care se dezintegrează oral. Parfumurile utilizate în mod obișnuit includ în principal esențe, diferite uleiuri aromatice etc.; îndulcitorii utilizați în mod obișnuit includ în principal zaharoza, aspartamul etc.