1. Proprietățile de bază ale HPMC
Hidroxipropil metilceluloză, numele englezesc este hidroxipropil metilceluloză, cunoscută și sub numele de HPMC. Formula sa moleculară este C8H15O8-(C10Hl8O6)N-C8HL5O8, iar greutatea sa moleculară este de aproximativ 86.000. Produsul este semisintetic, constând în parte metil și parte celuloză eter polihidroxipropilic. Poate fi realizat prin două metode: una este tratarea gradului corespunzător de metil celuloză cu NaOH și apoi reacția cu oxidul de propilenă la temperatură ridicată și presiune înaltă. Timpul de reacție trebuie să fie susținut astfel încât grupările metil și hidroxipropil să poată fi transformate în eteri. Forma există și este legată de inelul de glucoză deshidratat al celulozei în măsura necesară; celălalt este tratarea scamelor de bumbac sau a fibrei de pastă de lemn cu sodă caustică pentru a reacționa pentru a obține clorură de metan și oxid de propilenă, care pot fi ulterior rafinate și măcinate. Transformați-o în pulbere sau granule fină și uniformă. HPMC este o celuloză naturală din plante și un excelent excipient farmaceutic cu o gamă largă de surse. În prezent, este utilizat pe scară largă în țară și în străinătate și este unul dintre cei mai des utilizați excipienți farmaceutici în medicamentele orale.
Acest produs este alb până la alb lăptos, netoxic, inodor, granular sau fibros, pudră care curge ușor. Relativ stabil la lumină și umiditate. Se extinde în apă rece pentru a forma o soluție coloidală lăptoasă cu o anumită vâscozitate, iar fenomenul de interconversie sol-gel are loc datorită schimbării temperaturii soluției cu o anumită concentrație. Foarte solubil în etanol 70% sau dimetilcetonă, dar insolubil în etanol absolut, cloroform sau etoxietan.
Valoarea pH-ului hidroxipropilmetilcelulozei este între 4,0 și 8,0 și are o stabilitate bună. Valoarea pH-ului este stabilă între 3,0 și 11,0. Se poate pastra la 20°C si umiditate relativa de 80% timp de 10 zile. Coeficientul de absorbție a umidității HPMC este de 6,2%.
Hidroxipropilmetilceluloza are diferite tipuri de produse datorită conținutului diferit de grupări metoxi și hidroxipropil din structură. La concentrații specifice, diferite tipuri de produse au vâscozitate și proprietăți termice specifice. Temperatura gelului și, prin urmare, au proprietăți diferite care pot fi utilizate în scopuri diferite. Farmacopeea fiecărei țări are cerințe și expresii de model diferite: Farmacopeea Europeană se bazează pe diferite vâscozități, grade diferite de substituție, niveluri de utilizare și număr de diferite grade de produse vândute pe piață. Unitatea Farmacopeei Statelor Unite este mPa·s, iar denumirile comune sunt după cum urmează. Utilizați patru cifre pentru a reprezenta conținutul de hidroxipropil metilceluloză cu diferiți substituenți și tipuri, cum ar fi hidroxipropil metilceluloză, 2208. Primele două cifre reprezintă procentul aproximativ de grupări metoxi, iar ultimele două cifre reprezintă gruparea hidroxil. Procentul aproximativ de propil.
2. Metoda HPMC dizolvată în apă
2.1 Metoda apei calde
Deoarece hidroxipropil celuloza este insolubilă în apă fierbinte, poate fi dispersată uniform în apă fierbinte și apoi răcită. Două metode tipice sunt introduse după cum urmează:
(1) Puneți cantitatea necesară de apă fierbinte în recipient și încălziți-o la aproximativ 70°C. Adăugați produsul treptat, amestecând încet. La început, produsul plutește pe apă și apoi formează treptat o suspensie.
(2) Adăugați 1/3 sau 2/3 din cantitatea necesară de apă în recipient și încălziți-l la 70°C pentru a dispersa produsul, pregătiți o suspensie de apă fierbinte și apoi adăugați cantitatea rămasă de apă rece sau adăugați gheață apă la nămolul de apă fierbinte. pasta în apă, amestecați amestecul după răcire.
2.2 Metoda de amestecare a pulberii
Particulele de pulbere sunt bine dispersate prin amestecare uscată cu cantități egale sau mai mari de alte ingrediente sub formă de pulbere și apoi dizolvate cu apă, unde HMCS se dizolvă fără coagulare.
3. Avantajele HPMC
3.1 Solubil în apă rece
Este solubil în apă rece sub 40℃ sau 70% etanol și practic insolubil în apă fierbinte peste 60℃, dar se poate gelifica.
3.2 Inerție chimică
HPMC este un eter de celuloză neionic. Soluția sa nu are încărcătură ionică și nu interacționează cu sărurile metalice sau cu compuși organici ionici. Prin urmare, alți excipienți nu reacționează cu acesta în timpul procesului de producție a preparatului.
3.3 Stabilitate
Este stabil la acizi și alcaline și poate fi păstrat timp îndelungat între pH 3 și 1l fără modificare semnificativă a vâscozității. Soluțiile apoase de hidroxipropil metilceluloză (HPMC) sunt antifungice și mențin o bună stabilitate a vâscozității în timpul depozitării pe termen lung. Stabilitatea calității HPMC este mai bună decât excipienții tradiționali (cum ar fi dextrina, amidonul etc.).
3.4 Vâscozitate reglabilă
Diferiții derivați de vâscozitate ai HPMC pot fi în proporții diferite, iar vâscozitatea lor poate fi modificată în funcție de nevoi pentru a respecta anumite reguli și a avea o relație liniară bună, astfel încât raportul poate fi selectat în funcție de nevoi.
3.5 Inerție metabolică
HPMC nu este absorbit sau metabolizat în organism și nu oferă căldură, deci este un excipient sigur pentru preparatele farmaceutice.
3.6 Securitate
HPMC este în general considerat un material netoxic, neiritant, cu o DL50 de 5 g/kg la șoareci și 5,2 g/kg la șobolani. Dozele zilnice sunt inofensive pentru oameni.
4 Aplicarea HPMC în pregătire
4.1 Materiale de acoperire film și materiale peliculoase
Hidroxipropil metilceluloza (HPMC) este utilizată ca material de acoperire a filmului. Tabletele sale acoperite nu au avantaje evidente față de tabletele acoperite tradiționale, cum ar fi tabletele acoperite cu zahăr, în ceea ce privește mascarea gustului și aspectului medicamentului, dar duritatea, fragilitatea și higroscopicitatea sa, dezintegrarea slabă. , creșterea în greutate a acoperirii și alți indicatori de calitate sunt mai bune. Gradul de vâscozitate scăzută al acestui produs este utilizat ca material de acoperire cu film solubil în apă pentru tablete și pastile, iar gradul de vâscozitate ridicată este utilizat ca material de acoperire cu film pentru sistemele cu solvenți organici. Concentrația este de obicei 2,0%~20%.
4.2 Ca liant și dezintegrant
Gradul de vâscozitate scăzută al acestui produs poate fi folosit ca liant și dezintegrant pentru tablete, pastile și granule, în timp ce gradul de vâscozitate ridicată poate fi folosit doar ca liant. Dozajul variază în funcție de model și cerințe, în general 5% pentru tabletele de granulare uscată și 2% pentru tabletele de granulare umedă.
4.3 Ca ajutor pentru suspendare
Agentul de suspendare este o substanță gel vâscoasă care este hidrofilă și poate fi utilizată pentru a încetini viteza de decantare a particulelor și pentru a adera la suprafața particulelor pentru a preveni agregarea particulelor în bile. Ajutoarele de suspensie joacă un rol important în producerea agenților de suspensie. HPMC este un excelent aditiv pentru suspensie. Soluția sa coloidală dizolvată poate reduce tensiunea interfacială lichid-solid și energia liberă a particulelor solide mici, sporind astfel stabilitatea sistemului de dispersie eterogen. Acest produs este un preparat de suspensie cu vâscozitate ridicată, cu efect de suspensie bun, dispersie ușoară, perete antiaderent și particule fine de floculare. Doza sa obișnuită este de 0,5% până la 1,5%.
4.4 Ca agent retardant, cu eliberare susținută și porogen
Gradul de vâscozitate ridicat al acestui produs este utilizat pentru a prepara tablete cu eliberare susținută cu matrice de gel hidrofil, tablete cu eliberare susținută cu matrice de material mixt de retardanți și agenți cu eliberare controlată. Are efectul de a întârzia eliberarea medicamentului. Concentrația sa de utilizare este de 10%-80% (W/W). Nivelurile scăzute de vâscozitate sunt utilizate ca inductori de pori în formulările cu eliberare susținută sau controlată. Astfel de tablete pot atinge rapid doza inițială necesară pentru efectul terapeutic, apoi pot produce un efect de eliberare susținută sau controlată și pot menține concentrațiile eficiente de medicamente din sânge în organism. Hidroxipropilmetilceluloza se hidratează în apă pentru a forma un strat de gel. Mecanismul de eliberare a medicamentului al tabletelor cu matrice include în principal difuzia stratului de gel și dizolvarea stratului de gel.
4.5 Agenți de îngroșare și coloizi de protecție
Când acest produs este utilizat ca agent de îngroșare, concentrația utilizată în mod obișnuit este de 0,45% ~ 1,0%. Acest produs poate crește, de asemenea, stabilitatea adezivului hidrofob, poate forma un coloid protector, poate preveni aglomerarea și aglomerarea particulelor, inhibând astfel formarea precipitațiilor. Concentrația sa comună este de 0,5% ~ 1,5%.
4.6 Utilizare ca material pentru capsule
De obicei, materialul învelișului capsulei este gelatină. Procesul de producție a învelișului capsulelor de gelatină este simplu, dar există probleme și fenomene precum protecție slabă împotriva medicamentelor sensibile la umiditate și oxigen, dizolvarea redusă a medicamentului și dezintegrarea întârziată a învelișului capsulelor în timpul depozitării. Prin urmare, hidroxipropilmetilceluloza este utilizată ca înlocuitor pentru materialele capsulelor în prepararea capsulelor, ceea ce îmbunătățește efectele de fabricație, turnare și utilizare a capsulelor și a fost promovată pe scară largă în țară și în străinătate.
4.7 Ca bioadeziv
Tehnologia de bioaderență utilizează excipienți cu polimeri bioadezivi pentru a adera la mucoasa biologică și pentru a spori consistența și etanșeitatea contactului dintre preparat și mucoasă, permițând medicamentului să fie eliberat și absorbit lent de mucoasă pentru a atinge scopuri terapeutice. Pentru a atinge scopul tratamentului, este utilizat în prezent pe scară largă pentru a trata bolile din cavitatea nazală, mucoasa bucală și alte părți ale corpului. Tehnologia de bioaderență gastrointestinală este un nou tip de sistem de administrare a medicamentelor dezvoltat în ultimii ani. Nu numai că prelungește timpul de rezidență al preparatelor medicamentoase în tractul gastrointestinal, dar îmbunătățește și performanța de contact dintre medicament și locul de absorbție a membranei celulare și modifică structura membranei celulare. Mobilitatea, adică permeabilitatea medicamentului la celulele epiteliale intestinale, prin urmare
Ora postării: 01-feb-2024