Analiza și testarea hidroxipropilmetilcelulozei

1, metoda de identificare a hidroxipropil metil celulozei

(1) Luați 1,0 g de probă, apă încălzită (80 ~ 90 ℃) 100 ml, amestecați continuu și răciți în lichid vâscos într-o baie de gheață; Puneți 2 ml de lichid în eprubetă, adăugați încet 1 ml soluție de acid sulfuric de 0,035% antron de-a lungul peretelui tubului și lăsați timp de 5 minute. Inelul verde apare la interfața dintre cele două lichide.

(2) Luați cantitatea corespunzătoare din slime menționat mai sus folosită la identificarea lui (ⅰ) și turnați-o pe placa de sticlă. După evaporarea apei, se formează o peliculă ductilă.

2, analiza hidroxipropil metil celulozei a preparatului de soluție standard

(1) Soluție standard de tiosulfat de sodiu (0,1 mol/L, valabilitate: o lună)

Mod de preparare: Se fierb aproximativ 1500 ml apă distilată și se răcește până când este gata de utilizare. Se cântăresc 25 g de tiosulfat de sodiu (greutatea sa moleculară este de 248,17 și încercați să fiți precis la aproximativ 24,817 g atunci când cântăriți) sau 16 g de tiosulfat de sodiu anhidru, dizolvați-l în 200 ml din apă de răcire de mai sus, diluați-l la 1L și puneți-l într-un maro. flacon, puneți sticla la întuneric și filtrați-o pentru utilizare după două săptămâni.

Calibrare: Se cântăresc 0,15 g de dicromat de potasiu de referință copt la greutate constantă, cu o precizie de 0,0002 g. Se adaugă 2 g iodură de potasiu și 20 ml acid sulfuric (1+9), se agită bine, se lasă la întuneric timp de 10 minute, se adaugă 150 ml apă și 3 ml soluție indicator amidon 0,5%, se titează cu 0,1 mol/L soluție de tiosulfat de sodiu, soluția se transformă din albastru spre verde aprins la punctul final. Cromat de potasiu nu a fost adăugat la experimentul martor. Procesul de calibrare a fost repetat de 2~3 ori și s-a luat valoarea medie.

Concentrația molară C (mol/L) a soluției standard de tiosulfat de sodiu a fost calculată după cum urmează:

Unde, M este masa dicromatului de potasiu; V1 este volumul de tiosulfat de sodiu consumat, mL; V2 este volumul de tiosulfat de sodiu consumat în experimentul martor, mL; 49,03 este masa de dicromat de potasiu echivalent cu 1 mol de tiosulfat de sodiu, g.

După calibrare, adăugați puțin Na2CO3 pentru a preveni descompunerea microbiană.

(2) Soluție standard de NaOH (0,1 mol/L, valabilitate: o lună)

Preparare: Aproximativ 4,0 g de NaOH pur pentru analiză s-au cântărit într-un pahar și s-au adăugat 100 ml apă distilată pentru a se dizolva, apoi s-au transferat într-un balon cotat de 1 L și s-a adăugat apă distilată la cântar și s-a plasat timp de 7-10 zile până când calibrare.

Calibrare: Puneți 0,6 ~ 0,8 g de ftalat acid de potasiu pur uscat la 120 ℃ (cu o precizie de 0,0001 g) într-un balon conic de 250 ml, adăugați 75 ml apă distilată pentru a-l dizolva, apoi adăugați 2 ~ 3 picături de fenolftală 1%, titrat în interior soluția de hidroxid de sodiu preparată de mai sus până când devine ușor roșie, iar punctul final este că culoarea nu se estompează în 30S. Notați volumul de hidroxid de sodiu. Procesul de calibrare a fost repetat de 2~3 ori și s-a luat valoarea medie. Și fă un experiment alb.

Concentrația soluției de hidroxid de sodiu a fost calculată după cum urmează:

Unde, C este concentrația soluției de hidroxid de sodiu, mol/L; M reprezintă masa de ftalat acid de potasiu, G; V1 este volumul de hidroxid de sodiu consumat, mL; V2 reprezintă volumul de hidroxid de sodiu consumat în experimentul martor, mL; 204,2 este masa molară a ftalatului acid de potasiu, g per mol.

(3) Acid sulfuric diluat (1+9) (Valabilitate: 1 lună)

Sub agitare, se adaugă cu grijă 100 ml acid sulfuric concentrat la 900 ml apă distilată, adăugând încet, în timp ce se agită.

(4) Acid sulfuric diluat (1+16,5) (Valabilitate: 2 luni)

Sub agitare, adăugați cu grijă 100 ml de acid sulfuric concentrat la 1650 ml de apă distilată, adăugând încet. Amestecă pe măsură ce mergi.

(5) Indicator de amidon (1%, valabilitate: 30 de zile)

Se cântărește 1,0 g de amidon solubil, se adaugă 10 ml apă, se amestecă și se injectează în 100 ml apă clocotită, se fierbe ușor timp de 2 minute, se așează și se ia supernatantul pentru utilizare.

(6) Indicator de amidon

Indicatorul de amidon 0,5% a fost obținut prin luarea a 5 ml de soluție de indicator de amidon 1% preparată și diluând-o la 10 ml cu apă.

(7) Soluție de trioxid de crom 30% (validitate: 1 lună)

Se cântăresc 60 g de trioxid de crom și se dizolvă în 140 ml de apă fără materie organică.

(8) Soluție de acetat de potasiu (100g/L, valabilitate: 2 luni)

10 g de boabe de acetat de potasiu anhidru au fost dizolvate într-o soluție de 100 ml de acid acetic glacial 90 ml și 10 ml de anhidridă acetică.

(9) Soluție de acetat de sodiu 25% (220g/L, valabilitate: 2 luni)

Se dizolvă 220 g de acetat de sodiu anhidru în apă și se diluează la 1000 ml.

(10) Acid clorhidric (1:1, valabilitate: 2 luni)

Se amestecă acid clorhidric concentrat cu apă într-un raport de volum de 1:1.

(11) Soluție tampon acetat (pH=3,5, valabilitate: 2 luni)

Se dizolvă 60 ml acid acetic în 500 ml apă, apoi se adaugă 100 ml hidroxid de amoniu și se diluează la 1000 ml.

(12) Soluție de preparare a azotatului de plumb

159,8 mg de azotat de plumb s-au dizolvat în 100 ml apă conţinând 1 ml acid azotic (densitate 1,42 g/cm3), se diluează la 1000 ml apă şi se amestecă bine. Pregătirea și depozitarea acestei soluții se efectuează în sticlă fără plumb.

(13) Soluție standard de plumb (validitate: 2 luni)

O măsurare precisă a 10 ml de soluție de preparare a azotat de plumb a fost diluată cu apă până la 100 ml.

(14) Soluție de clorhidrat de hidroxilamină 2% (perioada de valabilitate: 1 lună)

Se dizolvă 2 g de clorhidrat de hidroxilamină în 98 ml de apă.

(15) Amoniac (5mol/L, valabilitate: 2 luni)

175,25 g de amoniac au fost dizolvate în apă și diluate la 1000 ml.

(16) Lichid mixt (perioada de valabilitate: 2 luni)

Se amestecă 100 ml de glicerol, 75 ml de soluție de NaOH (1 mol/L) și 25 ml de apă.

(17) Soluție de tioacetamidă (4%, valabilitate: 2 luni)

4 g de tioacetamidă au fost dizolvate în 96 g apă.

(18) Fenantrolină (0,1%, valabilitate: 1 lună)

Se dizolvă 0,1 g o-fenantrolină în 100 ml apă.

(19) Clorura stanoasă acidă (validitate: 1 lună)

Se dizolvă 20 g clorură stanosă în 50 ml acid clorhidric concentrat.

(20) Soluție tampon standard de ftalat hidrogen de potasiu (pH 4,0, valabilitate: 2 luni)

10,12 g de ftalat acid de potasiu (KHC8H4O4) au fost cântărite cu precizie și uscate la (115±5) ℃ timp de 2~3 ore. Se diluează la 1000 ml cu apă.

(21) Soluție tampon standard de fosfat (pH 6,8, valabilitate: 2 luni)

3,533 g de fosfat acid disodic anhidru și 3,387 g de fosfat dihidrogen de potasiu uscate la (115±5) ℃ timp de 2~3 ore au fost cântărite cu precizie și diluate la 1000 ml cu apă.

3, determinarea conținutului de grupe de hidroxipropil metil celuloză

(1) Determinarea conținutului de metoxi

Determinarea conținutului de metoxi se bazează pe descompunerea acidului hidroiodat prin încălzire cu un test care conține metoxi pentru a produce iodură de metan volatilă (punct de fierbere 42,5 ° C). Iodura de metan este distilată cu azot în soluție de autoreacție. După spălare pentru a îndepărta substanțele interferente (HI, I2 și H2S), vaporii de iod metan sunt absorbiți de soluția de acid acetic acetat de potasiu care conține Br2 pentru a forma IBr și apoi oxidați la acid iod. După distilare, substanțele din acceptor sunt transferate în sticle de iod și diluate cu apă. După adăugarea acidului formic pentru a îndepărta excesul de Br2, se adaugă KI și H2S04. Conținutul de metoxi poate fi calculat prin titrarea lui 12 cu o soluție de Na2S2O3. Ecuația reacției poate fi exprimată după cum urmează.

Dispozitivul pentru măsurarea conținutului de metoxi este prezentat în Figura 7-6.

În 7-6 (a), A este un balon cu fund rotund de 50 ml conectat cu un cateter. Gâtul este echipat vertical cu un tub drept de condensare a aerului E, de aproximativ 25 cm lungime și 9 mm în diametru interior. Capătul superior al tubului este îndoit într-un tub capilar de sticlă cu o ieșire în jos și un diametru interior de 2 mm. Figura 7-6 (b) prezintă dispozitivul îmbunătățit. 1 este balonul de reacție, care este un balon cu fund rotund de 50 ml, iar conducta de azot este în stânga. 2 este conducta verticală de condensare; 3 este scruberul, care conține lichid de spălare; 4 este tubul de absorbție. Cea mai mare diferență între dispozitiv și metoda farmacopee este că cei doi absorbanți ai metodei farmacopee sunt combinați într-unul singur, ceea ce poate reduce pierderea soluției finale de absorbție. În plus, lichidul de spălare din scruber este, de asemenea, diferit de metoda farmacopeei, care este apă distilată, iar dispozitivul îmbunătățit este un amestec de soluție de sulfat de cadmiu și soluție de tiosulfat de sodiu, care poate adsorbi mai ușor impuritățile din gazul distilat.

Pipetă instrument: 5mL (5), 10mL (1); Biuretă: 50 ml; Flacon dozator de iod: 250 ml; Analizați balanța.

Reactiv fenol (deoarece este un solid, deci va fi topit înainte de hrănire); dioxid de carbon sau azot; Acid iodat (45%); Analiza purului; Soluție de acetat de potasiu (100g/L); Brom: pur analitic; Acid formic: pur analitic; Soluție de acetat de sodiu 25% (220g/L); KI: puritate analitică; Acid sulfuric diluat (1+9); Soluție standard de tiosulfat de sodiu (0,1 mol/L); indicator de fenolftaleină; soluție de etanol 1%; Indicator amidon: 0,5% amidon în apă; Acid sulfuric diluat (1+16,5); soluție de trioxid de crom 30%; Apă fără organice: se adaugă 10 ml acid sulfuric diluat (1+16,5) la 100 ml apă, se încălzește până la fierbere și se adaugă 0,1 ml0,02 mol /L titrul de permanganat de potasiu, se fierbe timp de 10 min, trebuie să rămână roz; Soluție de titrare cu hidroxid de sodiu 0,02 mol/L: Conform metodei apendicei din Farmacopeea Chineză, soluția de titrare cu hidroxid de sodiu 0,1 mol/L a fost calibrată și diluată cu precizie la 0,02 mol/L cu apă distilată fiartă și răcită.

Adăugați aproximativ 10 ml de soluție de spălare în tubul de spălare, adăugați 31 ml de soluție de absorbție nou preparată în tubul de absorbție, instalați instrumentul, cântăriți aproximativ 0,05 g (cu o precizie de 0,0001 g) din proba uscată care a fost uscată la greutate constantă la 105 ℃ în balonul de reacție și adăugați 5 ml de hidroiodat. Sticla de reacție este conectată rapid la condensatorul de recuperare (gura de măcinare este umezită cu hidroiodat), iar azotul este pompat în rezervor cu o rată de 1 ~ 2 bule pe secundă. Temperatura este controlată lent, astfel încât aburul lichidului care fierbe să se ridice la jumătate din înălțimea condensatorului. Timpul de reacție depinde de natura probei, între 45min și 3h. Scoateți tubul absorbant și transferați cu atenție soluția absorbantă într-un balon de iod de 500 ml care conține 10 ml soluție de acetat de sodiu 25% până când volumul total ajunge la aproximativ 125 ml.

Sub agitare constantă, adăugați încet acid formic picătură cu picătură până când galbenul dispare. Adăugați o picătură de indicator roșu de metil 0,1%, iar culoarea roșie nu dispare timp de 5 minute. Apoi adăugați trei picături de acid formic. Lăsați să stea puțin, apoi adăugați 1 g de iodură de potasiu și 5 ml de acid sulfuric diluat (1+9). Soluția a fost titrată cu soluție standard de tiosulfat de sodiu 0,1 mol/L și s-au adăugat 3~4 picături de indicator de amidon 0,5% aproape de punctul final și titrarea a fost continuată până când culoarea albastră a dispărut.

În aceeași situație, a fost efectuat un experiment alb.

Calculul conținutului total de metoxid:

Unde, V1 reprezintă volumul (mL) de soluție standard de tiosulfat de sodiu consumat de probele de titrare; V2 este volumul de soluție standard de tiosulfat de sodiu consumat în experimentul martor, ml; C este concentrația soluției standard de tiosulfat de sodiu, mol/L; M se referă la masa probei uscate, g; 0,00517 este 0,1mol/L tiosulfat de sodiu per 1ml echivalent cu 0,00517g de metoxi.

Conținutul total de metoxi reprezintă valoarea metoxi totală și hidroxiproxy a calculului metoxi, astfel încât alcoxi total trebuie corectat de conținutul hidroxiproxy rezultat pentru a obține conținutul exact de metoxi. CONȚINUTUL DE HIDROXIPROPOXI TREBUIE CORECTAT ÎNTÂI PENTRU PROPENUL PRODUS PRIN REACȚIA HI CU HIDROXIPROPIL CU O CONSTANTĂ K=0,93 (MEDIALA UNUI NUMĂR MARI DE PROBE DETERMINATE PRIN METODA Morgan). Prin urmare:

Conținut de metoxi corectat = conținut total de metoxi – (conținut de hidroxipropoxi × 0,93 × 31/75)

Unde numerele 31 și 75 sunt masele molare ale grupărilor metoxi și, respectiv, hidroxipropoxi.

(2) Determinarea conținutului de hidroxipropoxi

Gruparea hidropropoxi din probă reacţionează cu trioxidul de crom pentru a produce acid acetic. După ce a fost distilat din soluția de autoreacție, conținutul de acid cromic este determinat prin titrare cu soluție de NaOH. Deoarece o cantitate mică de acid cromic va fi scoasă la iveală în procesul de distilare, soluția de NaOH va fi, de asemenea, consumată, astfel încât conținutul acestui acid cromic ar trebui determinat în continuare prin iodometrie și dedus din calcul. Ecuația reacției este:

Instrumente și reactivi Un set complet de instrumente pentru determinarea grupelor hidroxipropoxi; Flacon volumetric: 1L, 500mL; Cilindru de măsurare: 50mL; Pipetă: 10 ml; Sticla de măsurare a iodului: 250 ml. Biuretă de bază: 10mL; Soluție standard de tiosulfat de sodiu (0,1 mol/L); Acid sulfuric diluat (1+16,5); Acid sulfuric diluat (1+9); Indicator de amidon (0,5%).

7-7 este un dispozitiv pentru determinarea conținutului de hidroxipropoxi.

În 7-7 (a), D este un balon de distilare cu gât dublu de 25 ml, B este un tub generator de abur de 25 mm × 150 mm, C este un tub de conectare la flux, A este o baie electrică de ulei de încălzire, E este o coloană de derivație, G este un balon conic cu dop de sticlă, diametrul interior final este de 0,25-1,25 mm, introdus în balonul de distilare; F este un tub de condensare conectat la E. În dispozitivul îmbunătăţit prezentat în FIG. 7-7 (b), 1 este reactorul, care este un balon de distilare de 50 ml; 2 este capul de distilare; 3 este o pâlnie de sticlă de 50 ml pentru a controla viteza fluxului de apă organică; 4 este conducta de azot; 5 este conducta de condensare. Cea mai semnificativă diferență între dispozitivul modificat și metoda farmacopeei este adăugarea unei pâlnii de sticlă pentru a controla debitul de apă, astfel încât viteza de distilare să poată fi controlată cu ușurință.

Metodele de testare în proba de uscare la 105 ℃ la greutate constantă este de aproximativ 0,1 g (0,0002 g), exact spus în sticla de distilare, adăugați 10 ml de soluție de trioxid de crom 30%, balonul de distilare în paharul de baie de ulei, nivelul lichidului din baia de ulei în concordanță cu suprafața lichidă de trioxid de crom, echipamentul instalat, apă de răcire deschisă, azot, a fabricii noastre pentru a controla rata de azot de aproximativ o bulă pe secundă. În 30 de minute, baia de ulei a fost încălzită la 155 ℃ și menținută la această temperatură până când soluția colectată a ajuns la 50 ml. Distilarea a fost oprită pentru a îndepărta baia de ulei.

Spălați peretele interior al răcitorului cu apă distilată, combinați apa de spălare și distilat într-o sticlă de iod de 500 ml, adăugați 2 picături de indicator de fenolftalidă 1%, titrate cu soluție de hidroxid de sodiu 0,02 mol/L la valoarea pH-ului de 6,9~7,1 , și notați numărul total de hidroxid de sodiu consumat.

Adăugați 0,5 g bicarbonat de sodiu și 10 ml acid sulfuric diluat (1+16,5) în sticla cu iod și lăsați-o să stea până când nu se produce dioxid de carbon. Apoi se adauga 1,0g iodura de potasiu, se astupa bine, se agita bine si se lasa 5min la intuneric. Apoi adăugați 1 ml indicator de amidon 0,5% și titrați-l cu tiosulfat de sodiu 0,02 mol/L până la punctul final. Notați volumul de tiosulfat de sodiu consumat.

Într-un alt experiment martor, s-au înregistrat numerele de volum ale titratoarelor de hidroxid de sodiu și, respectiv, de tiosulfat de sodiu consumate.

Calculul conținutului de hidroxipropoxi:

Unde, K este imaginea coeficientului de corecție a experimentului martor: V1 este volumul de titrare a hidroxidului de sodiu consumat de probă, mL. C1 este concentrația soluției standard de hidroxid de sodiu, mol/L; V2 este volumul de titrare cu tiosulfat de sodiu consumat de probă, mL; C2 este concentrația soluției standard de tiosulfat de sodiu, mol/L; M este masa probei, g; Va este volumul de titrare cu hidroxid de sodiu consumat în experimentul martor, mL; Vb este volumul de titrare cu tiosulfat de sodiu consumat în experimentul martor, mL.

4. Determinarea umidității

Balanță analitică instrumentală (cu precizie de 0,1 mg); Sticlă de măsurare: diametru 60 mm, înălțime 30 mm; Cuptor de uscare.

Metoda de testare cântărește cu precizie proba 2 ~ 4G (