1. Propriedades básicas do HPMC
Hidroxipropilmetilcelulose, o nome em inglês é hidroxipropilmetilcelulose, também conhecido como HPMC. Sua fórmula molecular é C8H15O8-(C10Hl8O6)N-C8HL5O8 e seu peso molecular é de aproximadamente 86.000. O produto é semissintético, composto por parte de éter metílico e parte de éter polihidroxipropílico de celulose. Pode ser feito por dois métodos: um é tratar o grau apropriado de metilcelulose com NaOH e depois reagir com óxido de propileno sob alta temperatura e alta pressão. O tempo de reação deve ser sustentado para que os grupos metil e hidroxipropil possam ser convertidos em éteres. A forma existe e está ligada ao anel de glicose desidratado da celulose na extensão necessária; a outra é tratar fibra de algodão ou fibra de polpa de madeira com soda cáustica para reagir e obter cloreto de metano e óxido de propileno, que podem ser posteriormente refinados e moídos. Transforme-o em pó ou grânulos finos e uniformes. HPMC é uma celulose vegetal natural e um excelente excipiente farmacêutico com uma ampla variedade de fontes. Atualmente é amplamente utilizado no país e no exterior e é um dos excipientes farmacêuticos mais utilizados em medicamentos orais.
Este produto é branco a branco leitoso, não tóxico, inodoro, granular ou fibroso, em pó de fácil fluidez. Relativamente estável sob luz e umidade. Ele se expande em água fria para formar uma solução coloidal leitosa com certa viscosidade, e o fenômeno de interconversão sol-gel ocorre devido à mudança de temperatura da solução com certa concentração. Muito solúvel em etanol 70% ou dimetilcetona, mas insolúvel em etanol absoluto, clorofórmio ou etoxietano.
O valor de pH da hidroxipropilmetilcelulose está entre 4,0 e 8,0 e apresenta boa estabilidade. O valor do pH é estável entre 3,0 e 11,0. Pode ser armazenado a 20°C e umidade relativa de 80% por 10 dias. O coeficiente de absorção de umidade do HPMC é de 6,2%.
A hidroxipropilmetilcelulose possui diversos tipos de produtos devido aos diferentes teores de grupos metoxi e hidroxipropil na estrutura. Em concentrações específicas, vários tipos de produtos possuem viscosidade e propriedades térmicas específicas. Temperatura do gel e, portanto, possuem propriedades diferentes que podem ser utilizadas para diversos fins. A farmacopeia de cada país tem diferentes requisitos e expressões de modelo: a Farmacopeia Europeia baseia-se nas diferentes viscosidades, diferentes graus de substituição, níveis de utilização e números de vários tipos de produtos vendidos no mercado. A unidade da Farmacopeia dos Estados Unidos é mPa·s, e os nomes comuns são os seguintes Use quatro dígitos para representar o conteúdo de hidroxipropilmetilcelulose com diferentes substituintes e tipos, como hidroxipropilmetilcelulose, 2208. Os primeiros dois dígitos representam a porcentagem aproximada de grupos metoxi, e os dois últimos dígitos representam o grupo hidroxila. Porcentagem aproximada de propil.
2. Método HPMC dissolvido em água
2.1 Método de água quente
Como a hidroxipropilcelulose é insolúvel em água quente, ela pode ser dispersada uniformemente em água quente e depois resfriada. Dois métodos típicos são apresentados a seguir:
(1) Coloque a quantidade necessária de água quente no recipiente e aqueça-o a cerca de 70°C. Adicione o produto gradualmente, mexendo lentamente. No início, o produto flutua na água e gradualmente forma uma pasta.
(2) Adicione 1/3 ou 2/3 da quantidade necessária de água ao recipiente e aqueça-o a 70°C para dispersar o produto, prepare uma pasta de água quente e, em seguida, adicione a quantidade restante de água fria ou adicione gelo água para a pasta de água quente. pasta em água, mexa a mistura após esfriar.
2.2 Método de mistura de pó
As partículas de pó são completamente dispersas por mistura a seco com quantidades iguais ou maiores de outros ingredientes em pó e depois dissolvidas com água, onde o HMCS se dissolve sem coagulação.
3. Vantagens do HPMC
3.1 Solúvel em água fria
É solúvel em água fria abaixo de 40 ℃ ou 70% de etanol e basicamente insolúvel em água quente acima de 60 ℃, mas pode gelificar.
3.2 Inércia química
HPMC é um éter de celulose não iônico. Sua solução não possui carga iônica e não interage com sais metálicos ou compostos orgânicos iônicos. Portanto, outros excipientes não reagem com ele durante o processo de produção da preparação.
3.3 Estabilidade
É estável a ácidos e álcalis e pode ser armazenado por um longo período entre pH 3 e 1l sem alteração significativa na viscosidade. Soluções aquosas de hidroxipropilmetilcelulose (HPMC) são antifúngicas e mantêm boa estabilidade de viscosidade durante armazenamento a longo prazo. A estabilidade da qualidade do HPMC é melhor do que os excipientes tradicionais (como dextrina, amido, etc.).
3.4 Viscosidade ajustável
Diferentes derivados de viscosidade do HPMC podem estar em proporções diferentes, e sua viscosidade pode ser alterada de acordo com as necessidades para cumprir certas regras e ter uma boa relação linear, de modo que a proporção pode ser selecionada de acordo com as necessidades.
3.5 Inércia metabólica
HPMC não é absorvido ou metabolizado no corpo e não fornece calor, por isso é um excipiente seguro para preparações farmacêuticas.
3.6 Segurança
HPMC é geralmente considerado um material não tóxico e não irritante, com um LD50 de 5g/kg em camundongos e 5,2g/kg em ratos. As doses diárias são inofensivas para os humanos.
4 Aplicação de HPMC na preparação
4.1 Materiais de revestimento de filme e materiais formadores de filme
Hidroxipropilmetilcelulose (HPMC) é usada como material de revestimento de filme. Seus comprimidos revestidos não apresentam vantagens óbvias sobre os comprimidos revestidos tradicionais, como os comprimidos revestidos de açúcar, em termos de mascarar o sabor e a aparência do medicamento, mas sua dureza, fragilidade e higroscopicidade, desintegração deficiente. , o ganho de peso do revestimento e outros indicadores de qualidade são melhores. O grau de baixa viscosidade deste produto é usado como material de revestimento de filme solúvel em água para comprimidos e pílulas, e o grau de alta viscosidade é usado como material de revestimento de filme para sistemas de solventes orgânicos. A concentração é geralmente de 2,0% a 20%.
4.2 Como aglutinante e desintegrante
O grau de baixa viscosidade deste produto pode ser usado como aglutinante e desintegrante para comprimidos, pílulas e grânulos, enquanto o grau de alta viscosidade só pode ser usado como aglutinante. A dosagem varia de acordo com o modelo e necessidade, geralmente 5% para comprimidos de granulação seca e 2% para comprimidos de granulação úmida.
4.3 Como ajuda de suspensão
O agente de suspensão é uma substância gel viscosa que é hidrofílica e pode ser usada para diminuir a velocidade de sedimentação das partículas e aderir à superfície das partículas para evitar que as partículas se agreguem em bolas. Os auxiliares de suspensão desempenham um papel importante na produção de agentes de suspensão. HPMC é um excelente aditivo para suspensão. Sua solução coloidal dissolvida pode reduzir a tensão interfacial líquido-sólido e a energia livre de pequenas partículas sólidas, aumentando assim a estabilidade do sistema de dispersão heterogêneo. Este produto é uma preparação de suspensão de alta viscosidade com bom efeito de suspensão, fácil dispersão, parede antiaderente e partículas finas de floculação. Sua dosagem habitual é de 0,5% a 1,5%.
4.4 Como agente retardador e de liberação sustentada e porógeno
O alto grau de viscosidade deste produto é usado para preparar comprimidos de liberação sustentada com matriz de gel hidrofílico, comprimidos de liberação sustentada com matriz de material misto de retardadores e agentes de liberação controlada. Tem o efeito de retardar a liberação do medicamento. Sua concentração de uso é de 10%-80% (W/W). Níveis baixos de viscosidade são usados como indutores de poros em formulações de liberação sustentada ou controlada. Tais comprimidos podem atingir rapidamente a dose inicial necessária para o efeito terapêutico, depois produzir um efeito de libertação sustentada ou controlada e manter concentrações eficazes do fármaco no sangue no corpo. A hidroxipropilmetilcelulose hidrata em água para formar uma camada de gel. O mecanismo de liberação do medicamento dos comprimidos de matriz inclui principalmente a difusão da camada de gel e a dissolução da camada de gel.
4.5 Espessantes e colóides protetores
Quando este produto é usado como espessante, a concentração comumente usada é de 0,45% ~ 1,0%. Este produto também pode aumentar a estabilidade da cola hidrofóbica, formar um colóide protetor, evitar a aglomeração e aglomeração de partículas, inibindo assim a formação de precipitação. Sua concentração comum é de 0,5%~1,5%.
4.6 Uso como material de cápsula
Normalmente, o material do invólucro das cápsulas é gelatina. O processo de produção de invólucros de cápsulas de gelatina é simples, mas existem problemas e fenômenos como proteção deficiente contra medicamentos sensíveis à umidade e ao oxigênio, dissolução reduzida de medicamentos e desintegração retardada dos invólucros das cápsulas durante o armazenamento. Portanto, a hidroxipropilmetilcelulose é usada como substituto de materiais de cápsulas na preparação de cápsulas, o que melhora os efeitos de fabricação, moldagem e uso das cápsulas, e tem sido amplamente promovida no país e no exterior.
4.7 Como bioadesivo
A tecnologia de bioadesão utiliza excipientes com polímeros bioadesivos para aderir à mucosa biológica e aumentar a consistência e a firmeza do contato entre a preparação e a mucosa, permitindo que o medicamento seja liberado lentamente e absorvido pela mucosa para atingir fins terapêuticos. Para atingir o objetivo de tratamento, atualmente é amplamente utilizado no tratamento de doenças da cavidade nasal, mucosa oral e outras partes do corpo. A tecnologia de bioadesão gastrointestinal é um novo tipo de sistema de administração de medicamentos desenvolvido nos últimos anos. Não só prolonga o tempo de permanência das preparações medicamentosas no trato gastrointestinal, mas também melhora o desempenho do contato entre o medicamento e o local de absorção da membrana celular e altera a estrutura da membrana celular. Mobilidade, isto é, a permeabilidade do fármaco às células epiteliais intestinais,
Horário da postagem: 01 de fevereiro de 2024