Com o aprofundamento da pesquisa sobre sistemas de administração de medicamentos e requisitos mais rígidos, novos excipientes farmacêuticos estão surgindo, entre os quais a hidroxipropilmetilcelulose é amplamente utilizada. Este artigo analisa as aplicações nacionais e estrangeiras da hidroxipropilmetilcelulose. O método de produção e suas vantagens e desvantagens, tecnologia de equipamentos e perspectivas de melhoria nacional, e sua aplicação na área de excipientes farmacêuticos.
Palavras-chave: excipientes farmacêuticos; hidroxipropilmetilcelulose; produção; aplicativo
1 Introdução
Excipientes farmacêuticos referem-se ao termo geral para todos os outros materiais medicinais adicionados à preparação, exceto o medicamento principal, a fim de resolver a formabilidade, disponibilidade e segurança da preparação no processo de produção e concepção da preparação. Os excipientes farmacêuticos são muito importantes nas preparações farmacêuticas. Existem muitos tipos de excipientes farmacêuticos em preparações nacionais e estrangeiras, mas nos últimos anos, os requisitos de pureza, dissolução, estabilidade, biodisponibilidade in vivo, melhoria do efeito terapêutico e redução dos efeitos colaterais dos medicamentos estão cada vez maiores. , propiciando o rápido surgimento de novos excipientes e processos de pesquisa a fim de melhorar a eficiência do preparo de medicamentos e a qualidade de uso. Um grande número de dados de exemplo mostra que a hidroxipropilmetilcelulose pode atender aos requisitos acima como um excipiente farmacêutico de alta qualidade. A situação atual da pesquisa e produção estrangeira e sua aplicação no campo das preparações farmacêuticas são resumidas posteriormente.
2 Visão geral das propriedades do HPMC
HPMC é um pó branco ou levemente amarelo, inodoro, inodoro e atóxico, obtido por eterificação de celulose alcalina, óxido de propileno e cloreto de alquila. Facilmente solúvel em água abaixo de 60°C e 70% de etanol e acetona, isoacetona e solvente misto de diclorometano; HPMC possui forte estabilidade, manifestada principalmente: primeiro, sua solução aquosa não tem carga e não reage com sais metálicos ou compostos orgânicos iônicos; segundo, também é resistente a ácidos ou bases. Relativamente estável. São as características de estabilidade do HPMC que tornam a qualidade dos medicamentos com HPMC como excipientes mais estável do que aqueles com excipientes tradicionais. No estudo toxicológico do HPMC como excipientes, foi demonstrado que o HPMC não será metabolizado no organismo e não participa do metabolismo do corpo humano. Fornecimento de energia, sem efeitos tóxicos e colaterais para medicamentos, excipientes farmacêuticos seguros.
3 Pesquisa sobre produção nacional e estrangeira de HPMC
3.1 Visão geral da tecnologia de produção de HPMC no país e no exterior
A fim de melhor lidar com as exigências cada vez maiores e crescentes das preparações farmacêuticas no país e no exterior, a tecnologia e o processo de produção de HPMC também estão em constante desenvolvimento em um caminho longo e tortuoso. O processo de produção de HPMC pode ser dividido em método descontínuo e método contínuo. Principais categorias. O processo contínuo é geralmente usado no exterior, enquanto o processo em lote é usado principalmente na China. A preparação de HPMC inclui as etapas de preparação de celulose alcalina, reação de eterificação, tratamento de refino e tratamento do produto acabado. Entre eles, existem dois tipos de rotas de processo para reação de eterificação. : Método da fase gasosa e método da fase líquida. Relativamente falando, o método da fase gasosa tem as vantagens de grande capacidade de produção, baixa temperatura de reação, curto tempo de reação e controle preciso da reação, mas a pressão de reação é grande, o investimento é grande e, quando ocorre um problema, é fácil causar acidentes graves. O método da fase líquida geralmente tem as vantagens de baixa pressão de reação, baixo risco, baixo custo de investimento, fácil controle de qualidade e fácil substituição de variedades; mas ao mesmo tempo, o reator exigido pelo método de fase líquida não pode ser muito grande, o que também limita a capacidade de reação. Comparado com o método da fase gasosa, o tempo de reação é longo, a capacidade de produção é pequena, os equipamentos necessários são muitos, a operação é complexa e o controle e a precisão da automação são inferiores aos do método da fase gasosa. Atualmente, países desenvolvidos como a Europa e os Estados Unidos utilizam principalmente o método da fase gasosa. Existem altas exigências em termos de tecnologia e investimento. A julgar pela situação real do nosso país, o processo em fase líquida é mais comum. No entanto, existem muitas áreas na China que continuam a reformar e a inovar tecnologias, a aprender com níveis avançados estrangeiros e a embarcar em processos semicontínuos. Ou o caminho para a introdução de um método estrangeiro em fase gasosa.
3.2 Melhoria da tecnologia de produção de HPMC nacional
A HPMC no meu país tem um enorme potencial de desenvolvimento. Sob tais oportunidades favoráveis, o objetivo de todo pesquisador é melhorar continuamente a tecnologia de produção de HPMC e reduzir a lacuna entre a indústria nacional de HPMC e os países estrangeiros avançados. O processo HPMC Cada elo do processo de síntese é de grande importância para o produto final, dentre os quais as reações de alcalinização e eterificação [6] são as mais importantes. Portanto, a tecnologia de produção doméstica existente de HPMC pode ser realizada nessas duas direções. Transformação. Em primeiro lugar, a preparação da celulose alcalina deve ser realizada a baixa temperatura. Se for preparado um produto de baixa viscosidade, alguns oxidantes podem ser adicionados; se for preparado um produto de alta viscosidade, um método de proteção com gás inerte pode ser usado. Em segundo lugar, a reacção de eterificação é realizada a alta temperatura. Coloque previamente o tolueno no equipamento de eterificação, envie a celulose alcalina para o equipamento com bomba e adicione uma certa quantidade de isopropanol de acordo com a necessidade. Reduza a proporção sólido-líquido. E use um sistema de controle de computador, que pode avaliar rapidamente a temperatura. Os parâmetros do processo, como pressão e pH, são ajustados automaticamente. É claro que a melhoria da tecnologia de produção de HPMC também pode ser melhorada a partir da rota do processo, uso de matéria-prima, tratamento de refino e outros aspectos.
4 Aplicação do HPMC na área da medicina
4.1 Uso de HPMC na preparação de comprimidos de liberação sustentada
Nos últimos anos, com o aprofundamento contínuo da pesquisa sobre sistemas de distribuição de medicamentos, o desenvolvimento de HPMC de alta viscosidade na aplicação de preparações de liberação sustentada atraiu muita atenção, e o efeito de liberação sustentada é bom. Em comparação, ainda existe uma grande lacuna na aplicação de comprimidos de matriz de libertação sustentada. Por exemplo, ao comparar HPMC nacional e estrangeiro para comprimidos de liberação sustentada de nifedipina e como matriz para comprimidos de matriz de liberação sustentada de cloridrato de propranolol, verifica-se que o uso de HPMC doméstico em preparações de liberação sustentada requer melhorias adicionais para melhorar continuamente o nível de preparações domésticas.
4.2 Aplicação de HPMC no espessamento de lubrificantes médicos
Devido às necessidades atuais de inspeção ou tratamento de alguns dispositivos médicos, ao entrar ou sair de órgãos e tecidos humanos, a superfície do dispositivo deve ter certas propriedades lubrificantes, e o HPMC tem certas propriedades lubrificantes. Comparado com outros óleos lubrificantes, o HPMC pode ser usado como material lubrificante médico, o que pode não apenas reduzir o desgaste do equipamento, mas também atender às necessidades de lubrificação médica e reduzir custos.
4.3 Aplicação de HPMC como filme de embalagem antioxidante natural solúvel em água e material de revestimento de filme e material formador de filme
Comparado com outros materiais tradicionais para comprimidos revestidos, o HPMC tem vantagens óbvias em termos de dureza, friabilidade e absorção de umidade. HPMC de diferentes graus de viscosidade pode ser usado como embalagem solúvel em água para comprimidos e pílulas. Também pode ser usado como filme de embalagem para sistemas de solventes orgânicos. Pode-se dizer que o HPMC é o material de revestimento de filme mais utilizado no meu país. Além disso, o HPMC também pode ser usado como material formador de filme no agente de filme, e o filme de embalagem antioxidante solúvel em água baseado em HPMC é amplamente utilizado na preservação de alimentos, especialmente frutas.
4.4 Aplicação de HPMC como material de revestimento de cápsula
HPMC também pode ser usado como material para preparar invólucros de cápsulas. As vantagens das cápsulas de HPMC são que elas superam o efeito de reticulação das cápsulas de gelatina, têm boa compatibilidade com medicamentos, têm alta estabilidade, podem ajustar e controlar o comportamento de liberação dos medicamentos, melhorar a qualidade do medicamento, tem as vantagens da liberação estável do medicamento. processo. Funcionalmente, as cápsulas de HPMC podem substituir completamente as cápsulas de gelatina existentes, representando a direção futura do desenvolvimento de cápsulas duras.
4.5 Aplicação de HPMC como agente de suspensão
HPMC é usado como agente de suspensão e seu efeito de suspensão é bom. E experimentos mostram que o uso de outros materiais poliméricos comuns como agente de suspensão para preparar uma suspensão seca é comparado ao HPMC como agente de suspensão para preparar uma suspensão seca. A suspensão seca é fácil de preparar e possui boa estabilidade, e a suspensão formada atende aos requisitos de vários indicadores de qualidade da suspensão seca. Portanto, o HPMC é frequentemente utilizado como agente de suspensão para preparações oftálmicas.
4.6 Aplicação de HPMC como bloqueador, agente de liberação lenta e porogênico
HPMC pode ser usado como agente bloqueador, agente de liberação sustentada e agente formador de poros para retardar e controlar a liberação do medicamento. Hoje em dia, o HPMC também é amplamente utilizado em preparações de liberação sustentada e preparações compostas de medicamentos tradicionais chineses, como nos comprimidos de matriz de liberação sustentada Tianshan Snow Lotus. Aplicação, seu efeito de liberação sustentada é bom e o processo de preparação é simples e estável.
4.7 Aplicação de HPMC como espessante e cola protetora coloidal
HPMC pode ser usado como espessante [9] para formar colóides protetores, e estudos experimentais relevantes mostraram que o uso de HPMC como espessante pode aumentar a estabilidade do carvão ativado medicinal. Por exemplo, é comumente usado na preparação de gel oftálmico de cloridrato de levofloxacina sensível ao pH, pronto para uso. HPMC é usado como espessante.
4.8 Aplicação de HPMC como bioadesivo
Os adesivos utilizados na tecnologia de bioadesão são compostos macromoleculares com propriedades bioadesivas. Ao aderir à mucosa gastrointestinal, mucosa oral e outras partes, a continuidade e a firmeza do contato entre o medicamento e a mucosa são fortalecidas para alcançar melhores efeitos terapêuticos. . Um grande número de exemplos de aplicação mostra que o HPMC pode atender bem aos requisitos acima como bioadesivo.
Além disso, o HPMC também pode ser usado como inibidor de precipitação para géis tópicos e sistemas automicroemulsificantes e, na indústria de PVC, o HPMC pode ser usado como protetor de dispersão na polimerização de VCM.
5 Conclusão
Em uma palavra, o HPMC tem sido amplamente utilizado em preparações farmacêuticas e outros aspectos devido às suas propriedades físico-químicas e biológicas únicas. Mesmo assim, a HPMC ainda apresenta muitos problemas em preparações farmacêuticas. Qual é o papel específico do HPMC na aplicação; como determinar se tem efeito farmacológico; quais características ele possui em seu mecanismo de liberação, etc. Pode-se observar que, embora o HPMC seja amplamente utilizado, mais problemas precisam ser resolvidos com urgência. E cada vez mais pesquisadores estão trabalhando muito para a melhor aplicação do HPMC na medicina, promovendo assim continuamente o desenvolvimento do HPMC na área de excipientes farmacêuticos.
Horário da postagem: 02 de novembro de 2022