درمل جوړونکي دوامدار خوشې کونکي

01 سیلولوز آسمان

سیلولوز په واحد ایترونو او مخلوط ایترونو ویشل کیدی شي د بدیلونو ډول سره سم. په یو ایتر کې یوازې یو ډول بدیل شتون لري، لکه میتیل سیلولوز (MC)، ایتیل سیلولوز (EC)، هایدروکسیل پروپیل سیلولوز (HPC)، او داسې نور. په مخلوط ایتر کې دوه یا ډیر بدیلونه شتون لري، معمولا کارول کیږي هایدروکسایپروپیل میتیل سیلولوز (HPMC)، ایتیل میتیل سیلولوز (EMC)، او داسې نور. د نبض د خوشې کولو درملو چمتو کولو کې کارول شوي اختصاصي توکي د مخلوط ایتر HPMC، واحد ایتر HPC، او EC لخوا نمایش کیږي، چې ډیری وختونه د تخریب کونکو، پړسوب ایجنټانو، ریټاډرز، او د فلم کوټینګ موادو په توګه کارول کیږي.

1.1 هایډروکسایپروپیلمیتیل سیلولوز (HPMC)

د میتوکسي او هایدروکسایپروپیل ګروپونو د بدیل مختلف درجو له امله، HPMC عموما په بهر کې په دریو ډولونو ویشل کیږي: K، E او F. د دوی په منځ کې، د K لړۍ خورا ګړندۍ هایډریشن سرعت لري او د دوامداره او کنټرول لپاره د کنکال موادو په توګه مناسب دی. چمتووالی خوشې کول. دا د نبض خوشې کولو ایجنټ هم دی. د درملو په تیاریو کې یو له خورا عام کارول شوي مخدره توکو څخه. HPMC په اوبو کې محلول کېدونکی غیر ایونیک سیلولوز ایتر، سپین پوډر، بې خونده، بې بوی او غیر زهرجن دی، او دا د انسان په بدن کې پرته له کوم بدلون څخه بهر کیږي. دا اساسا د 60 څخه پورته ګرمو اوبو کې نه حل کیدونکی دی°ج او یوازې پړسیدلی شي؛ کله چې د دې مشتقات د مختلف ویسکوسیټیو سره په مختلف تناسب کې مخلوط شي ، خطي اړیکه ښه ده ، او رامینځته شوی جیل کولی شي په مؤثره توګه د اوبو خپریدل او د درملو خوشې کول کنټرول کړي.

HPMC یو له عام استعمال شوي پولیمر موادو څخه دی چې د نبض خوشې کولو سیسټم کې د پړسوب یا تخریب کنټرول شوي درملو خوشې کولو میکانیزم پراساس دی. د پړسوب درملو خوشې کول د فعال درملو اجزاو په ګولیو یا ګولیو کې چمتو کول دي ، او بیا څو پرت پوښل کیږي ، بهرنۍ طبقه په اوبو کې نه حل کیدونکي مګر د اوبو د ننوتلو وړ پولیمر کوټینګ دی ، داخلي پرت د پړسوب وړتیا سره پولیمر دی ، کله چې مایع داخل شي. داخلي طبقه، پړسوب به فشار رامنځته کړي، او د یوې مودې وروسته، درمل به پړسوب او کنټرول شي ترڅو درمل خوشې شي؛ پداسې حال کې چې د تخریب خوشې کیدو درمل د اصلي درملو کڅوړې له لارې وي. د اوبو نه حل کیدونکي یا د تخریب پولیمر سره پوښل ، د کوټینګ ضخامت تنظیم کول ترڅو د درملو خوشې کولو وخت کنټرول کړي.

ځینې ​​​​څیړونکو د هایدروفیلیک HPMC پراساس د ټابلیټونو خوشې کولو او توسعې ځانګړتیاوې څیړلې ، او وموندله چې د خوشې کیدو کچه د عادي ټابلیټونو په پرتله 5 ځله ورو ده او د پام وړ پراختیا لري.

اوس هم څیړونکي لري چې pseudoephedrine هایدروکلورایډ د نمونې درملو په توګه وکاروي، د وچ کوټ کولو طریقه غوره کړي، د HPMC مختلف ویسکوسیټیو سره د کوټ پرت چمتو کړي، د درملو خوشې کول تنظیم کړي. د vivo تجربو پایلو ښودلې چې د ورته ضخامت لاندې ، د ټیټ ویسکوسیټي HPMC کولی شي په 5 ساعتونو کې لوړ غلظت ته ورسیږي پداسې حال کې چې د لوړ ویسکوسیټي HPMC په شاوخوا 10 ساعتونو کې لوړ غلظت ته رسیدلی. دا وړاندیز کوي چې کله HPMC د کوټینګ موادو په توګه کارول کیږي، د دې ویسکوسیت د مخدره توکو خوشې کولو چلند باندې خورا مهم اغیزه لري.

څیړونکو ویراپامیل هایدروکلورایډ د نمونې درملو په توګه کارولی ترڅو د ډبل نبض درې پرت ټابلیټ کور کپ ټابلیټونه چمتو کړي، او د HPMC K4M (15٪، 20٪، 25٪، 30٪، 35٪، w/w؛ 4M) مختلف خوراکونه یې تحقیق کړي. د وخت په وقفه کې د ویسکوسیت (4000 سینټیپوز) اغیزې ته اشاره کوي پایلې ښیي چې د HPMC K4M د مقدار په زیاتوالي سره، د وخت وقفه د 4 څخه تر 5 ساعتونو پورې ټاکل کیږي منځپانګه 25٪ ټاکل شوې دا ښیي چې HPMC کولی شي د مایع سره د مخدره توکو د تماس مخه ونیسي او د کنټرول خوشې کولو کې رول ولوبوي.

1.2 هایډروکسایپروپیل سیلولوز (HPC)

HPC په ټیټ بدلیدونکي هایدروکسایپروپیل سیلولوز (L-HPC) او لوړ ځای پرځای شوي هایدروکسایپروپیل سیلولوز (H-HPC) ویشل کیدی شي. L-HPC غیر ایونیک، سپین یا غیر سپین پوډر دی، بې بوی او بې خوند دی، او منځنی غیر زهرجن سیلولوز مشتق دی چې د انسان بدن ته زیان نه رسوي. ځکه چې L-HPC د سطحې پراخه ساحه او پورسیت لري، دا کولی شي په چټکۍ سره اوبه جذب کړي او پړسوب کړي، او د اوبو د جذب پراخولو کچه 500-700٪ ده. وینې ته ننوځي، نو دا کولی شي د څو پرت ټابلیټ او د ګولی کور کې د مخدره توکو خوشې کولو ته وده ورکړي، او د درملنې اغیز خورا ښه کړي.

په ټابلیټونو یا ګولیو کې، د L-HPC اضافه کول د ټابلیټ کور (یا د پیلټ کور) سره مرسته کوي ترڅو د داخلي ځواک رامینځته کولو لپاره پراخه شي، کوم چې د کوټینګ طبقه ماتوي او درمل په نبض کې خوشې کوي. څیړونکو سلپیرایډ هایدروکلورایډ، میټوکلوپرامایډ هایدروکلورایډ، ډیکلوفینیک سوډیم، او نیلواډیپین د نمونې درملو په توګه کارولي، او ټیټ ځای پر ځای شوي هایدروکسایپروپیل سیلولوز (L-HPC) د ویجاړونکي اجنټ په توګه کارول شوي. تجربو ښودلې چې د پړسوب پرت ضخامت د ذرې اندازه ټاکي. ځنډ وخت

څیړونکو د لوړ فشار ضد درمل د مطالعې اعتراض په توګه کارولي. په تجربه کې، L-HPC په ټابلیټونو او کپسولونو کې شتون درلود، ترڅو دوی اوبه جذب کړي او بیا له منځه یوسي ترڅو درمل ژر تر ژره خوشې کړي.

څیړونکو د ټربوټالین سلفیټ ګولۍ د ماډل درملو په توګه کارولې، او د لومړنیو ازموینو پایلو ښودلې چې د L-HPC کارول د داخلي پوښاک پرت کې د موادو په توګه کارول او د داخلي کوټ پرت ته مناسب SDS اضافه کول کولی شي د نبض خوشې کولو تمه ترلاسه کړي.

1.3 ایتیل سیلولوز (EC) او د هغې د اوبو توزیع (ECD)

EC یو غیر ionic، په اوبو کې نه حل کیدونکي سیلولوز الکیل ایتر دی، چې د کیمیاوي مقاومت، مالګې مقاومت، د الکلي مقاومت او د تودوخې ثبات ځانګړتیاوې لري، او د ویسکوسیت پراخه لړۍ (مالکولر وزن) او د جامو ښه فعالیت لري، کولی شي یو جوړ کړي. د کوټینګ پرت د ښه سختۍ سره او د اغوستل اسانه ندي ، کوم چې دا په پراخه کچه د مخدره توکو په دوامدار او کنټرول شوي ریلیز فلم کوټینګ کې کارول کیږي.

ECD یو متفاوت سیسټم دی په کوم کې چې ایتیل سیلولوز د کوچنیو کولایډیل ذراتو په شکل کې په توزیع (اوبو) کې ځنډول کیږي او ښه فزیکي ثبات لري. په اوبو کې محلول کېدونکی پولیمر چې د سوراخ جوړونکي اجنټ په توګه کار کوي د ECD د خوشې کولو نرخ تنظیم کولو لپاره کارول کیږي ترڅو د دوامدار خوشې کیدو چمتووالي لپاره د دوامداره درملو خوشې کیدو اړتیاوې پوره کړي.

EC د غیر اوبو محلول کیپسول چمتو کولو لپاره یو مثالی مواد دی. څیړونکو dichloromethane/absolute ethanol/ethyl acetate (4/0.8/0.2) د محلول په توګه او EC (45cp) د 11.5% (w/v) EC محلول چمتو کولو لپاره کارولي، د EC کیپسول بدن چمتو کوي، او د نه پاریدو وړ EC کپسول چمتو کوي. د خولې نبض خوشې کولو اړتیاوې پوره کول. څیړونکو تیوفیلین د نمونې درملو په توګه کارولی ترڅو د څو فیز نبض سیسټم پراختیا مطالعه کړي چې د ایتیل سیلولوز آبی توزیع سره پوښل شوی. پایلو وښودله چې په ECD کې د Aquacoat® ډول نازک او ماتول اسانه وو، دا ډاډه کوي چې درمل په نبض کې خوشې کیدی شي.

برسېره پردې، څیړونکو د نبض کنټرول شوي خوشې شوي ګولۍ مطالعه کړې چې د ایتیل سیلولوز آبی توزیع سره چمتو شوي د خارجي کوټ پرت په توګه. کله چې د بهرنۍ پوښاک پرت وزن 13٪ و، د مخدره توکو مجموعي خوشې کول د 5 h او د 1.5 ساعت وخت ځنډ سره ترلاسه شوي. د نبض د خوشې کیدو اغیز 80٪ څخه ډیر.

02 اکریلیک رال

اکریلیک رال یو ډول پولیمر مرکب دی چې د اکریلیک اسید او میتاکریلیک اسید یا د دوی ایسټرونو په ټاکلي تناسب کې د کاپولیمرائزیشن لخوا رامینځته شوی. په عام ډول کارول شوي اکریلیک رال د خپل سوداګریز نوم په توګه Eudragit دی، کوم چې د ښه فلم جوړونې ځانګړتیاوې لري او مختلف ډولونه لري لکه د ګاسټریک محلول ای ډول، د انټریک محلول L، S ډول، او په اوبو کې محلول RL او RS. ځکه چې Eudragit د مختلف ماډلونو تر مینځ د غوره فلم جوړونې فعالیت او ښه مطابقت ګټې لري ، دا په پراخه کچه د فلم کوټینګ ، میټریکس چمتووالي ، مایکروسفیرونو او نورو نبض خوشې کولو سیسټمونو کې کارول شوی.

څیړونکو نایټرینډپین د نمونې درملو په توګه او Eudragit E-100 د pH حساس ګولیو چمتو کولو لپاره د مهم استخراج په توګه کارولي او په صحي سپو کې یې د دوی حیاتي شتون ارزولی. د څیړنې پایلې موندلې چې د Eudragit E-100 درې اړخیز جوړښت دا توان ورکوي چې په تیزابي شرایطو کې په 30 دقیقو کې په چټکۍ سره خوشې شي. کله چې ګولۍ په pH 1.2 کې وي، د وخت وقفه 2 ساعته وي، په pH 6.4 کې، د وخت وقفه 2 ساعته وي، او په pH 7.8 کې، د وخت وقفه 3 ساعته وي، کوم چې کولی شي د کولمو په جریان کې کنټرول شوي خوشې اداره احساس کړي.

څیړونکو په ترتیب سره د فلم جوړونکي موادو Eudragit RS او Eudragit RL نسبت 9: 1، 8: 2، 7: 3 او 6: 4 ترسره کړل، او وموندله چې د وخت وقفه 10h وه کله چې تناسب 9: 1 و. ، او د وخت وقفه 10h وه کله چې تناسب 8:2 و. د وخت وقفه په 7:2 کې ده، د وخت وقفه په 7:3 کې 5h ده، او د وخت وقفه په 6:4 کې 2h ده؛ د porogens Eudragit L100 او Eudragit S100 لپاره، Eudragit L100 کولی شي د pH5-7 چاپیریال کې د 5h وخت ځنډ نبض هدف ترلاسه کړي. د 20٪، 40٪ او 50٪ د کوټینګ محلول، دا وموندل شوه چې د کوټینګ محلول چې 40٪ EudragitL100 لري کولی شي د وخت ځنډ اړتیا پوره کړي؛ پورتني شرایط کولی شي د وخت وقفه 5.1 h په 6.5 pH او د نبض خوشې کولو وخت 3 ساعته هدف ترلاسه کړي.

03 Polyvinylpyrrolidones (PVP)

PVP د N-vinylpyrrolidone (NVP) څخه پولیمر شوی غیر ionic په اوبو کې محلول شوی پولیمر مرکب دی. دا د اوسط مالیکولر وزن له مخې په څلورو درجو ویشل شوی. دا معمولا د K ارزښت لخوا څرګندیږي. څومره چې واسکعیت زیات وي، هومره پیاوړې وي. PVP جیل (پاؤډر) په ډیری درملو کې قوي جذب اغیزه لري. معدې یا وینې ته د ننوتلو وروسته ، د دې خورا لوړ پړسوب ملکیت له امله ، درمل ورو ورو خوشې کیږي. دا په PDDS کې د غوره دوامداره خوشې کولو اجنټ په توګه کارول کیدی شي.

Verapamil pulse osmotic ټابلیټ درې پرت لرونکی ټابلیټ اوسموټیک پمپ دی، داخلي پرت د فشار پرت په توګه د هایدروفیلیک پولیمر PVP څخه جوړ شوی دی، او هایدروفیلیک ماده د اوبو سره د هایدروفیلیک جیل جوړوي، کوم چې د درملو خوشې کولو مخه نیسي، د وخت ځنډ ترلاسه کوي، او pushes طبقه په کلکه پړسیږي کله چې دا د اوبو سره مخ شي، درمل د خوشې کولو سوري څخه وباسي، او د اوسموټیک فشار پروپیلنټ د فارمولیشن بریالیتوب کلیدي ده.

څیړونکو د ویراپامیل هایدروکلورایډ کنټرول شوي خوشې شوي ټابلیټونه د ماډل درملو په توګه کارولي ، او PVP S630 او PVP K90 د مختلف ویسکوسیټیو سره د کنټرول شوي خوشې کوټینګ موادو په توګه کارول شوي. کله چې د فلم وزن 8٪ وي، د ویټرو ریلیز ته رسیدو وخت ځنډ (tlag) 3-4 ساعته دی، او د خپریدو اوسط کچه (Rt) 20-26 mg/h دی.

04 هایدروجیل

4.1. Alginic acid

الجینک اسید سپین یا سپک ژیړ پوډر دی، بې بوی او بې خوند دی، یو طبیعي سیلولوز دی چې په اوبو کې نه حل کیږي. د نرم سول جیل پروسه او د الګینک اسید ښه بایو مطابقت د مایکرو کیپسولونو جوړولو لپاره مناسب دي چې درمل ، پروټینونه او حجرې خوشې کوي یا سرایت کوي - په وروستي کلونو کې په PDDS کې د خوراک نوی فارم.

څیړونکو د نبض چمتو کولو لپاره dextran د ماډل درملو په توګه او د کلسیم الګینټ جیل د درملو وړونکي په توګه کارولی. پایلې د لوړ مالیکولر وزن سره درمل د وخت ځنډ - نبض خوشې کول ښودل شوي ، او د وخت ځنډ د کوټینګ فلم ضخامت سره تنظیم کیدی شي.

څیړونکو د سوډیم الګینیټ-چیتوسن کارولی ترڅو مایکروکاپسولونه د الکتروسټټیک تعامل له لارې رامینځته کړي. تجربې ښیي چې مایکرو کیپسول ښه pH غبرګون لري، په pH = 12 کې د صفر ترتیب خوشې کول، او په pH = 6.8 کې د نبض خوشې کول. د خوشې کولو منحني فورمه S، د pH- ځواب ویونکي پلسټایل فارمولیشن په توګه کارول کیدی شي.

4.2. Polyacrylamide (PAM) او د هغې مشتقات

PAM او د هغې مشتقات په اوبو کې محلول شوي لوړ مالیکولر پولیمرونه دي چې په عمده ډول د نبض خوشې کولو سیسټم کې کارول کیږي. د تودوخې سره حساس هایدروجیل کولی شي د بهرنۍ تودوخې له بدلون سره په پرله پسې ډول پراخه او پراخه شي (کمښت) ، د پاریدو وړتیا کې د بدلون لامل کیږي ، په دې توګه د مخدره توکو خوشې کولو کنټرول هدف ترلاسه کول.

تر ټولو ډیر مطالعه شوی N-isopropylacrylamide (NIPAAm) هایدروجیل دی، د 32 د نازک خټکي نقطه (LCST) سره°C. کله چې د تودوخې درجه د LCST څخه لوړه وي، جیل کمیږي، او د شبکې په جوړښت کې محلول له مینځه وړل کیږي، په لویه اندازه د مخدره توکو لرونکي آبی محلول خوشې کوي؛ کله چې د تودوخې درجه د LCST څخه ټیټه وي، جیل بیا پړسیدلی شي، او د NPAAm جیل د تودوخې حساسیت د پړسوب چلند، د جیل اندازه، شکل، او داسې نور تنظیم کولو لپاره کارول کیدی شي ترڅو دقیق "آن آف" د درملو خوشې کولو تودوخې ترلاسه کړي او د مخدره توکو د خوشې کولو کچه د حرارت حساسیت هایدروجیل پلسټایل کنټرول شوي خوشې کولو فارمولیشن.

څیړونکو د تودوخې حساس هایدروجیل (N-isopropylacrylamide) او سوپر فیریک اوسپنې ټیتروکسایډ ذرات د موادو په توګه کارولي. د هایدروجیل شبکې جوړښت بدل شوی ، پدې توګه د درملو خوشې کول ګړندي کوي او د نبض خوشې کیدو اغیز ترلاسه کوي.

05 نورې کټګورۍ

د دودیز پولیمر موادو لکه HPMC، CMS-Na، PVP، Eudragit، او Surlease د پراخې کارونې سربیره، نور نوي کیریر مواد لکه رڼا، بریښنا، مقناطیسي ساحې، الټراسونیک څپې، او نانوفائبر په دوامداره توګه وده شوي. د مثال په توګه، د سونیک حساس لیپوزوم د څیړونکو لخوا د مخدره توکو وړونکي په توګه کارول کیږي، او د الټراسونیک څپو اضافه کولی شي د سونیک حساس لیپوزوم حرکت کې لږ مقدار ګاز رامینځته کړي، ترڅو درمل په چټکۍ سره خوشې شي. د الیکټروسپون نانوفایبرونه په TPPS او ChroB کې د څیړونکو لخوا د څلور پرتونو جوړښت ماډل ډیزاین کولو لپاره کارول شوي ، او د نبض خوشې کول د ویوو چاپیریال کې په سمول شوي کې احساس کیدی شي چې 500 لري.μg/ml پروټیز، 50mM هایدروکلوریک اسید، pH8.6.