Co to jest hypromeloza?

Hypromeloza, znana jako hydroksypropylometyloceluloza, HPMC. Jego wzór cząsteczkowy to C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8, a masa cząsteczkowa wynosi około 86000. Hypromeloza to materiał półsyntetyczny, który jest częścią metylu i częścią eteru polihydroksypropylowego celulozy. Można go wytwarzać dwiema metodami: jedna polega na tym, że odpowiedni gatunek metylocelulozy poddaje się działaniu NaOH, a następnie poddaje reakcji z tlenkiem propylenu w wysokiej temperaturze i ciśnieniu. Forma jest połączona z pierścieniem anhydroglukozowym celulozy i może osiągnąć idealny poziom; drugi polega na obróbce lintra bawełnianego lub włókien miazgi drzewnej sodą kaustyczną i kolejno reakcji z chlorkiem metylu i tlenkiem propylenu w celu uzyskania tego, a następnie dalsze rafinowanie, kruszenie w celu uzyskania drobnego i jednolitego proszku lub granulek. HPMC to odmiana naturalnej celulozy roślinnej, a także doskonała substancja pomocnicza farmaceutyczna, która ma szerokie źródła. Obecnie jest szeroko stosowany w kraju i za granicą i jest jedną z substancji pomocniczych farmaceutycznych o najwyższym wskaźniku wykorzystania w lekach doustnych.

Hypromeloza ma kolor od białego do mlecznobiałego, jest nietoksyczna i pozbawiona smaku, ma postać granulowanego lub włóknistego proszku, który łatwo się rozprowadza. Jest stosunkowo stabilny pod wpływem światła i wilgoci. Pęcznieje w zimnej wodzie, tworząc mlecznobiały roztwór koloidalny, który ma określony stopień lepkości, a pod wpływem zmiany temperatury o określone stężenie roztworu może wystąpić zjawisko wzajemnej konwersji zol-żel. Jest bardzo dobrze rozpuszczalny w 70% alkoholu lub ketonie dimetylowym i nie rozpuszcza się w alkoholu absolutnym, chloroformie ani etoksyetanie.

Gdy pH hypromelozy wynosi od 4,0 do 8,0, ma ona dobrą stabilność i może istnieć stabilnie, gdy pH wynosi od 3,0 do 11,0. W temperaturze 20°C i wilgotności względnej 80% przechowuje się przez 10 dni. Współczynnik absorpcji wilgoci HPMC wynosi 6,2%.

1. Podstawowe właściwości Hypromelozy HPMC

Ze względu na różną zawartość metoksylu i hydroksypropylu w strukturze hypromelozy pojawiły się różne rodzaje produktów. W określonych stężeniach różne rodzaje produktów mają określoną lepkość i temperaturę żelowania termicznego, dlatego mają różne właściwości i mogą być stosowane do różnych celów. Farmakopei różnych krajów mają różne przepisy i przedstawienia na modelach: Farmakopea Europejska, w zależności od różnych stopni różnej lepkości i stopni substytucji produktów sprzedawanych na rynku, jest reprezentowana przez stopnie plus liczby, a jednostką jest mPa ·S; w Farmakopei Stanów Zjednoczonych nazwa zwyczajowa Dodaj 4 cyfry na końcu, aby wskazać zawartość i rodzaj każdego podstawnika hypromelozy, takiego jak hypromeloza 2208, pierwsze dwie cyfry oznaczają przybliżoną zawartość procentową metoksylu, a dwie ostatnie cyfry oznaczają hydroksypropyl Przybliżony procent.

2. Metoda rozpuszczania hypromelozy HPMC w wodzie

2.1 metoda gorącej wody
Ponieważ hypromeloza nie rozpuszcza się w gorącej wodzie, można ją początkowo równomiernie rozprowadzić w gorącej wodzie, a następnie schłodzić. Dwie typowe metody opisano w następujący sposób:
(1) Wlej wymaganą ilość gorącej wody do pojemnika i podgrzej ją do temperatury około 70°C, stopniowo dodawaj produkt, powoli mieszając, na początku produkt unosi się na powierzchni wody, a następnie stopniowo tworzy zawiesinę, mieszając Ochłodzić zawiesinę.
(2) Dodaj 1/3 lub 2/3 wymaganej ilości wody do pojemnika i podgrzej go do temperatury 70°C w celu rozproszenia produktu i przygotowania zawiesiny w gorącej wodzie, następnie dodaj pozostałą ilość zimnej wody lub wody z lodem, aż muły gorącej wody W zawiesinie mieszaninę schładza się po mieszaniu.

2.2 Metoda mieszania proszku
Cząsteczki proszku są całkowicie dyspergowane przez zmieszanie na sucho z równą lub większą ilością innych składników w postaci proszku, a następnie rozpuszczane w wodzie. W tym czasie hypromelozę można rozpuścić bez aglomeracji.

3. Zalety hypromelozy HPMC

3.1 Rozpuszczalność w zimnej wodzie
Rozpuszczalny w zimnej wodzie poniżej 40°C lub 70% etanolu, zasadniczo nierozpuszczalny w gorącej wodzie powyżej 60°C, ale może ulegać żelowaniu.

3.2 Obojętność chemiczna
Hypromeloza (HPMC) jest rodzajem niejonowego eteru celulozy. Jego roztwór nie ma ładunku jonowego i nie oddziałuje z solami metali ani jonowymi związkami organicznymi. Dlatego inne substancje pomocnicze nie reagują z nim podczas procesu przygotowania.

3.3 Stabilność
Jest stosunkowo stabilny w stosunku do kwasów i zasad i może być przechowywany przez długi czas w zakresie pH 3 do 1 l bez widocznej zmiany lepkości. Wodny roztwór hypromelozy (HPMC) ma działanie przeciw pleśni i może utrzymać dobrą stabilność lepkości podczas długotrwałego przechowywania. Leki farmaceutyczne wykorzystujące HPMC jako substancje pomocnicze charakteryzują się lepszą stabilnością jakości niż te wykorzystujące tradycyjne substancje pomocnicze (takie jak dekstryna, skrobia itp.).

3.4 Regulacja lepkości
Różne pochodne lepkości HPMC można mieszać w różnych proporcjach, a jego lepkość może zmieniać się zgodnie z pewnymi zasadami i ma dobrą zależność liniową, więc stosunek można wybrać zgodnie z wymaganiami.

3.5 Inercja metaboliczna
HPMC nie jest wchłaniany i metabolizowany w organizmie oraz nie zapewnia ciepła, dlatego jest bezpieczną substancją pomocniczą preparatu farmaceutycznego.

3.6 Bezpieczeństwo
Powszechnie uważa się, że HPMC jest materiałem nietoksycznym i niedrażniącym. Średnia dawka śmiertelna dla myszy wynosi 5 g/kg, a średnia dawka śmiertelna dla szczurów wynosi 5,2 g/kg. Dawki dzienne są nieszkodliwe dla człowieka.

4. Zastosowanie hypromelozy HPMC w preparacie

4.1 Jako materiał powlekający i materiał błonotwórczy
Dzięki zastosowaniu hypromelozy (HPMC) jako materiału tabletki powlekanej, w porównaniu z tradycyjnymi tabletkami powlekanymi, takimi jak tabletki powlekane cukrem, tabletki powlekane nie mają oczywistych zalet w maskowaniu smaku leku i wyglądu, ale ich twardość i kruchość, wchłanianie wilgoci, rozpad, przyrost masy powłoki i inne wskaźniki jakości są lepsze. Produkt o niskiej lepkości stosowany jest jako rozpuszczalny w wodzie materiał powlekający tabletki i pigułki, natomiast produkt o wysokiej lepkości stosowany jest jako materiał powlekający w układach rozpuszczalników organicznych. Stężenie wynosi zwykle od 2,0% do 20%.

4.2 Jako środek wiążący i rozsadzający
Produkt o niskiej lepkości może być stosowany jako środek wiążący i ułatwiający rozpad tabletek, pigułek i granulek, natomiast produkt o wysokiej lepkości może być stosowany wyłącznie jako środek wiążący. Dawkowanie różni się w zależności od modelu i wymagań. Ogólnie, dawka spoiwa dla tabletek do granulacji na sucho wynosi 5%, a dawka spoiwa dla tabletek do granulacji na mokro wynosi 2%.

4.3 Jako środek zawieszający
Środek zawieszający jest lepką substancją żelową o hydrofilowości, która może spowolnić prędkość sedymentacji cząstek, gdy jest stosowany w środku zawieszającym i może być przyczepiony do powierzchni cząstek, aby zapobiec agregacji cząstek i kurczeniu się w kulkę . Środki zawieszające odgrywają zasadniczą rolę w wytwarzaniu zawiesin. HPMC to doskonała różnorodność środków zawieszających, a jego rozpuszczony roztwór koloidalny może zmniejszyć napięcie na granicy faz ciecz-ciało stałe oraz energię swobodną małych cząstek stałych, zwiększając w ten sposób stabilność heterogenicznego układu dyspersyjnego. Produkt o wysokiej lepkości stosowany jest w postaci ciekłego preparatu w postaci zawiesiny, przygotowanego jako środek zawieszający. Ma dobry efekt zawieszający, łatwo się rozprowadza, nie przykleja się do ściany i posiada drobne kłaczki. Typowa dawka wynosi od 0,5% do 1,5%.

4.4 Jako bloker, środek o przedłużonym uwalnianiu i środek powodujący pory
Produkt o wysokiej lepkości stosowany jest do wytwarzania tabletek o przedłużonym uwalnianiu z hydrofilową matrycą żelową, blokerów i środków o kontrolowanym uwalnianiu do tabletek o przedłużonym uwalnianiu z mieszaną matrycą i ma działanie opóźniające uwalnianie leku. Jego stężenie użytkowe wynosi 10% ~ 80% (W/W). Odmiany o niskiej lepkości stosuje się jako środki porotwórcze w preparatach o przedłużonym lub kontrolowanym uwalnianiu. Dawkę początkową wymaganą do uzyskania efektu terapeutycznego tego typu tabletek można szybko uzyskać, a następnie uzyskać efekt przedłużonego lub kontrolowanego uwalniania, utrzymując efektywne stężenie leku we krwi w organizmie. Kiedy hypromeloza spotyka się z wodą, ulega uwodnieniu, tworząc warstwę żelu. Mechanizm uwalniania leku z tabletki matrycowej obejmuje głównie dyfuzję warstwy żelu i erozję warstwy żelu.

4.5 Klej ochronny jako zagęszczacz i koloid
Gdy ten produkt jest stosowany jako zagęszczacz, powszechnie stosowane stężenie wynosi 0,45% ~ 1,0%. Produkt ten może również zwiększać stabilność kleju hydrofobowego, tworzyć koloid ochronny, zapobiegać aglomeracji i aglomeracji cząstek, hamując w ten sposób tworzenie się osadu, a jego zwykłe stężenie wynosi 0,5% ~ 1,5%.

4.6 Materiał kapsułek na kapsułki
Zwykle materiał kapsułki z otoczką kapsułki opiera się na żelatynie. Proces produkcji otoczki kapsułki żelatynowej jest prosty, ale występują pewne problemy i zjawiska, takie jak słaba ochrona przed lekami wrażliwymi na wilgoć i tlen, niska szybkość rozpuszczania leku i opóźniony rozpad otoczki kapsułki podczas przechowywania. Dlatego do przygotowania kapsułek stosuje się hypromelozę, jako substytut kapsułek żelatynowych, co poprawia odkształcalność i efekt użytkowy kapsułek, co jest szeroko promowane w kraju i za granicą.

4,7 jako bioadhezyjny
Technologia bioadhezji, czyli zastosowanie substancji pomocniczych z polimerami bioadhezyjnymi, poprzez adhezję do biologicznej błony śluzowej, zwiększa ciągłość i szczelność kontaktu preparatu z błoną śluzową, dzięki czemu lek jest powoli uwalniany i wchłaniany przez błonę śluzową, osiągając cel terapeutyczny. Obecnie jest szeroko stosowany. Stosowany jest w leczeniu chorób jamy nosowej, błony śluzowej jamy ustnej i innych części. Technologia bioadhezji w przewodzie pokarmowym to nowy system dostarczania leków opracowany w ostatnich latach. Nie tylko wydłuża czas przebywania preparatów farmaceutycznych w przewodzie pokarmowym, ale także poprawia skuteczność kontaktu leku z błoną komórkową w miejscu wchłaniania, zmieniając płynność błony komórkowej, Zwiększa penetrację leku do jelita komórek nabłonkowych, poprawiając w ten sposób biodostępność leku.

4.8 Jako żel do stosowania miejscowego
Jako preparat klejący do skóry żel ma szereg zalet, takich jak bezpieczeństwo, estetyka, łatwe czyszczenie, niski koszt, prosty proces przygotowania i dobra kompatybilność z lekami. kierunek.

4.9 Jako inhibitor wytrącania w układzie emulgującym