Typowe substancje pomocnicze doustnych stałych postaci dawkowania

Preparaty stałe są obecnie najszerzej rozpowszechnioną i najczęściej stosowaną formą dawkowania na rynku i zazwyczaj składają się z dwóch głównych substancji i substancji pomocniczych. Substancje pomocnicze, znane również jako substancje pomocnicze, odnoszą się do ogólnego określenia wszystkich dodatkowych materiałów w preparatach stałych, z wyjątkiem głównego leku. Ze względu na różne właściwości i funkcje substancji pomocniczych, substancje pomocnicze do preparatów stałych często dzieli się na: wypełniacze, środki wiążące, środki rozsadzające, środki smarne, regulatory uwalniania, a czasami można także dodawać barwniki i środki smakowo-zapachowe, zgodnie z wymaganiami preparatu. poprawić lub dostosować wygląd i smak preparatu.
Substancje pomocnicze preparatów stałych powinny spełniać wymagania dotyczące stosowania leczniczego i posiadać następujące właściwości: ①Powinny mieć wysoką stabilność chemiczną i nie wchodzić w żadne reakcje fizyczne i chemiczne z lekiem głównym; ②Nie powinno to mieć wpływu na efekt terapeutyczny i określenie zawartości głównego leku; ③Nie szkodzi ludzkiemu ciału Szkodliwe, pięć trucizn, brak działań niepożądanych.
1. Wypełniacz (rozcieńczalnik)
Ze względu na małą dawkę leku głównego, dawka niektórych leków czasami wynosi zaledwie kilka miligramów lub mniej, co nie sprzyja formowaniu tabletek ani podawaniu klinicznemu. Dlatego też, gdy główna zawartość leku jest mniejsza niż 50 mg, należy dodać pewną dawkę wypełniacza, zwanego również rozcieńczalnikiem.
Idealny wypełniacz powinien być obojętny fizjologicznie i chemicznie oraz nie wpływać na biodostępność składnika aktywnego leku. Powszechnie stosowane wypełniacze obejmują głównie: ① Skrobię, w tym skrobię pszenną, skrobię kukurydzianą i skrobię ziemniaczaną, wśród których najczęściej stosowana jest skrobia kukurydziana; stabilny charakter, niska higroskopijność, ale słaba ściśliwość; ② Laktoza, doskonałe właściwości i ściśliwość, dobra płynność; ③ sacharoza, ma silną higroskopijność; ④ Skrobia wstępnie żelowana, znana również jako skrobia ściśliwa, ma dobrą ściśliwość, płynność i samosmarność; ⑤ celuloza mikrokrystaliczna, określana jako MCC, ma silne właściwości wiążące i dobrą ściśliwość; znane jako „suchy środek wiążący”; ⑥Mannitol w porównaniu z powyższymi wypełniaczami jest nieco droższy i często stosowany jest w tabletkach do żucia, które dodatkowo mają delikatny smak; ⑦Sole nieorganiczne, obejmujące głównie siarczan wapnia, fosforan wapnia, węglan wapnia itp., o stosunkowo stabilnych właściwościach fizycznych i chemicznych.
2. Środek zwilżający i klej
Środki zwilżające i spoiwa są substancjami pomocniczymi dodawanymi podczas etapu granulacji. Sam środek zwilżający nie jest lepki, ale jest cieczą, która powoduje lepkość materiału poprzez zwilżenie materiału. Do powszechnie stosowanych środków zwilżających zalicza się głównie wodę destylowaną i etanol, wśród których woda destylowana jest pierwszym wyborem.
Kleje odnoszą się do materiałów pomocniczych, które w oparciu o swoją własną lepkość nadają materiałom nielepkim lub niewystarczająco lepkim odpowiednią lepkość. Powszechnie stosowane kleje obejmują głównie: ① Zawiesinę skrobi, która jest jednym z najczęściej stosowanych klejów, jest tania i ma dobre działanie, a powszechnie stosowane stężenie wynosi 8% -15%; ②Metyloceluloza, określana jako MC, ma dobrą rozpuszczalność w wodzie; ③Hydroksypropyloceluloza, określana jako HPC, może być stosowana jako spoiwo do bezpośredniego tabletkowania proszku; ④Hydroksypropylometyloceluloza, określana jako HPMC, materiał jest rozpuszczalny w zimnej wodzie; ⑤Karboksymetyloceluloza sodowa, określana jako CMC-Na, odpowiednia dla leków o słabej ściśliwości; ⑥Etyloceluloza, określany jako EC, materiał jest nierozpuszczalny w wodzie, ale rozpuszczalny w etanolu; ⑦Powidon, określany jako PVP, materiał jest wyjątkowo higroskopijny, rozpuszczalny w wodzie i etanolu; ⑧Dodatkowo dostępny jest glikol polietylenowy (określany jako PEG) i materiały takie jak żelatyna.
3. Środek dezintegrujący
Substancje rozsadzające odnoszą się do substancji pomocniczych, które sprzyjają szybkiemu rozkładowi tabletek na drobne cząstki w płynach żołądkowo-jelitowych. Z wyjątkiem tabletek doustnych o specjalnych wymaganiach, takich jak tabletki o przedłużonym uwalnianiu, tabletki o kontrolowanym uwalnianiu i tabletki do żucia, zazwyczaj należy dodać środki ułatwiające rozpad. Powszechnie stosowane środki rozsadzające to: ① sucha skrobia, odpowiednia do leków nierozpuszczalnych lub słabo rozpuszczalnych; ② karboksymetyloskrobia sodowa, określana jako CMS-Na, materiał ten jest środkiem rozsadzającym o wysokiej wydajności; ③ niskopodstawiona hydroksypropyloceluloza, określana jako L-HPC, która może szybko pęcznieć po wchłonięciu wody; ④Usieciowana metyloceluloza sodowa, określana jako CCMC-Na; materiał pęcznieje najpierw w wodzie, a następnie rozpuszcza się i jest nierozpuszczalny w etanolu; Wadą jest to, że ma silną higroskopijność i jest powszechnie stosowany w granulacji tabletek musujących lub tabletek do żucia; ⑥Musujące środki rozsadzające obejmują głównie mieszaninę wodorowęglanu sodu i kwasu cytrynowego, można również stosować kwas cytrynowy, kwas fumarowy i węglan sodu, węglan potasu i wodorowęglan potasu itp.
4. Smar
Smary można ogólnie podzielić na trzy kategorie, obejmujące środki poślizgowe, środki zapobiegające przywieraniu i smary w wąskim znaczeniu. ① Środek poślizgowy: jego główną funkcją jest zmniejszenie tarcia między cząsteczkami, poprawa płynności proszku i pomoc w zmniejszeniu różnicy w masie tabletki; ② środek zapobiegający przywieraniu: jego główną funkcją jest zapobieganie sklejaniu się tabletek podczas kompresji. Aby zapewnić płynne działanie kompresji tabletek, może również poprawić wygląd tabletek; ③ smar rycerski: zmniejsz tarcie pomiędzy materiałem a ścianką formy, aby zapewnić płynne działanie ściskania i pchania tabletu. Powszechnie stosowane środki smarne (w szerokim znaczeniu) obejmują talk, stearynian magnezu (MS), mikronizowany żel krzemionkowy, glikole polietylenowe, laurylosiarczan sodu, uwodorniony olej roślinny itp.
5. Zwolnić modulator
Regulatory uwalniania w tabletkach doustnych nadają się do kontrolowania szybkości i stopnia uwalniania leku w doustnych preparatach o przedłużonym uwalnianiu, tak aby zapewnić dostarczenie leku do pacjenta z określoną prędkością i utrzymanie określonego stężenia w tkankach lub płynach ustrojowych , uzyskując w ten sposób oczekiwany efekt terapeutyczny oraz redukując skutki toksyczne i uboczne. Powszechnie stosowane regulatory uwalniania dzielą się głównie na matrycowe, powlekane polimery o powolnym uwalnianiu i zagęszczacze.
(1) Modulator uwalniania typu matrycowego
① Hydrofilowy materiał szkieletu żelowego: pęcznieje pod wpływem wody, tworząc barierę żelową kontrolującą uwalnianie leku. Powszechnie stosowane są metyloceluloza, karboksymetyloceluloza, hydroksypropyloceluloza, powidon, karbomer, sól kwasu alginowego, chitozan itp.
② Nierozpuszczalny materiał szkieletowy: Nierozpuszczalny materiał szkieletowy odnosi się do wielkocząsteczkowego polimeru, który jest nierozpuszczalny w wodzie lub ma minimalną rozpuszczalność w wodzie. Powszechnie stosowane są głównie etyloceluloza, polietylen, pięciotoksyczny polietylen, kwas polimetakrylowy, kopolimer etylen-octan winylu, kauczuk silikonowy itp.
③ Bioerodujące materiały na szkielet: Powszechnie stosowane bioerodujące materiały na szkielet obejmują głównie tłuszcz zwierzęcy, uwodorniony olej roślinny, wosk pszczeli, alkohol stearylowy, wosk carnauba, monostearynian gliceryny itp. Może opóźniać proces rozpuszczania i uwalniania leków rozpuszczalnych w wodzie.
(2) Powlekany modyfikator uwalniania
① Nierozpuszczalne materiały polimerowe: powszechnie stosowane nierozpuszczalne materiały szkieletowe, takie jak EC.
②Materiały polimerowe jelitowe: powszechne materiały polimerowe dojelitowe obejmują głównie żywicę akrylową typu L i typu S, octanobursztynian hydroksypropylometylocelulozy (HPMCAS), octanoftalan celulozy (CAP), ftalan hydroksypropylometylocelulozy (HPMCP) itp. Wykorzystuje właściwości rozpuszczania powyższe materiały w soku jelitowym i rozpuszczają się w określonych częściach, odgrywając rolę.
6. Inne akcesoria
Oprócz powyższych powszechnie stosowanych substancji pomocniczych, czasami dodaje się inne substancje pomocnicze w celu lepszego spełnienia potrzeb podawania leku, poprawy rozpoznawalności leku lub poprawy przestrzegania zaleceń. Na przykład środki barwiące, aromatyzujące i słodzące.
①Barwnik: Głównym celem dodania tego materiału jest poprawa wyglądu tabletki oraz ułatwienie jej identyfikacji i rozróżnienia. Powszechnie stosowane pigmenty powinny spełniać specyfikacje farmaceutyczne, a dodana ilość nie powinna na ogół przekraczać 0,05%.
②Aromaty i słodziki: Głównym celem aromatów i słodzików jest poprawa smaku leków, takich jak tabletki do żucia i tabletki rozpadające się w jamie ustnej. Do powszechnie stosowanych substancji zapachowych zaliczają się głównie esencje, różne olejki aromatyczne itp.; powszechnie stosowane słodziki obejmują głównie sacharozę, aspartam itp.