De gebruikelijke hulpstoffen van orale vaste doseringsvormen

Vaste preparaten zijn momenteel de meest verspreide en meest gebruikte doseringsvormen op de markt, en bestaan ​​doorgaans uit twee hoofdstoffen en hulpstoffen. Hulpstoffen, ook wel hulpstoffen genoemd, verwijzen naar de algemene term voor alle aanvullende materialen in vaste preparaten, behalve het hoofdgeneesmiddel. Afhankelijk van de verschillende eigenschappen en functies van de hulpstoffen worden de hulpstoffen van vaste preparaten vaak onderverdeeld in: vulstoffen, bindmiddelen, desintegratiemiddelen, smeermiddelen, afgifteregelaars en soms kunnen ook kleur- en smaakstoffen worden toegevoegd volgens de vereisten van het preparaat om het uiterlijk en de smaak van de formulering te verbeteren of aan te passen.
De hulpstoffen van vaste preparaten moeten voldoen aan de vereisten voor medicinaal gebruik en de volgende kenmerken hebben: ①Het moet een hoge chemische stabiliteit hebben en geen fysische en chemische reacties hebben met het hoofdgeneesmiddel; ②Het mag het therapeutische effect en de inhoudsbepaling van het hoofdgeneesmiddel niet beïnvloeden; ③Geen schade aan het menselijk lichaam Schadelijk, vijf vergiften, geen bijwerkingen.
1. Vulmiddel (verdunner)
Vanwege de lage dosis van het hoofdgeneesmiddel bedraagt ​​de dosis van sommige geneesmiddelen soms slechts enkele milligrammen of minder, wat niet bevorderlijk is voor tabletvorming of klinische toediening. Daarom moet, wanneer de hoofdinhoud van het geneesmiddel minder dan 50 mg bedraagt, een bepaalde dosis vulmiddel, ook wel verdunningsmiddel genoemd, worden toegevoegd.
Een ideale vulstof moet fysiologisch en chemisch inert zijn en de biologische beschikbaarheid van het actieve ingrediënt van het medicijn niet beïnvloeden. Veelgebruikte vulstoffen zijn voornamelijk: ① Zetmeel, waaronder tarwezetmeel, maïszetmeel en aardappelzetmeel, waarvan maïszetmeel het meest wordt gebruikt; stabiel van aard, laag in hygroscopiciteit, maar slecht in samendrukbaarheid; ② Lactose, uitstekende eigenschappen en samendrukbaar, goede vloeibaarheid; ③ sucrose, heeft een sterke hygroscopiciteit; ④ voorverstijfseld zetmeel, ook bekend als samendrukbaar zetmeel, heeft een goede samendrukbaarheid, vloeibaarheid en zelfsmerende eigenschappen; ⑤ microkristallijne cellulose, ook wel MCC genoemd, heeft een sterk bindend vermogen en een goede samendrukbaarheid; bekend als “droog bindmiddel”; ⑥Mannitol is, vergeleken met de bovengenoemde vulstoffen, iets duurder en wordt vaak gebruikt in kauwtabletten, die ook een delicate smaak hebben; ⑦Anorganische zouten, voornamelijk calciumsulfaat, calciumfosfaat, calciumcarbonaat, enz., met relatief stabiele fysische en chemische eigenschappen.
2. Bevochtigingsmiddel en lijm
Bevochtigingsmiddelen en bindmiddelen zijn hulpstoffen die tijdens de granulatiestap worden toegevoegd. Het bevochtigingsmiddel zelf is niet stroperig, maar een vloeistof die de viscositeit van het materiaal induceert door het materiaal te bevochtigen. Veelgebruikte bevochtigingsmiddelen zijn voornamelijk gedestilleerd water en ethanol, waarvan gedestilleerd water de eerste keuze is.
Kleefstoffen verwijzen naar de hulpmaterialen die afhankelijk zijn van hun eigen viscositeit om niet-viskeuze of onvoldoende viskeuze materialen een geschikte viscositeit te geven. Veelgebruikte lijmen omvatten voornamelijk: ① Zetmeelslurry, een van de meest gebruikte lijmen, is goedkoop en heeft goede prestaties, en de vaak gebruikte concentratie is 8% -15%; ②Methylcellulose, ook wel MC genoemd, heeft een goede wateroplosbaarheid; ③Hydroxypropylcellulose, ook wel HPC genoemd, kan worden gebruikt als een direct tabletteerbindmiddel in poedervorm; ④Hydroxypropylmethylcellulose, ook wel HPMC genoemd, het materiaal is oplosbaar in koud water; ⑤Carboxymethylcellulose-natrium, ook wel CMC-Na genoemd, geschikt voor geneesmiddelen met slechte samendrukbaarheid; ⑥Ethylcellulose, ook wel EC genoemd, is het materiaal onoplosbaar in water, maar oplosbaar in ethanol; ⑦Povidon, ook wel PVP genoemd, het materiaal is extreem hygroscopisch, oplosbaar in water en ethanol; ⑧Daarnaast zijn er polyethyleenglycol (ook wel PEG genoemd), materialen zoals gelatine.
3. Desintegratiemiddel
Met desintegratiemiddelen worden hulpstoffen bedoeld die de snelle afbraak van tabletten in fijne deeltjes in maag-darmvloeistoffen bevorderen. Behalve voor orale tabletten met speciale vereisten, zoals tabletten met verlengde afgifte, tabletten met gecontroleerde afgifte en kauwtabletten, moeten in het algemeen desintegratiemiddelen worden toegevoegd. Veelgebruikte desintegratiemiddelen zijn: ① droog zetmeel, geschikt voor onoplosbare of slecht oplosbare medicijnen; ② carboxymethylzetmeelnatrium, ook wel CMS-Na genoemd, dit materiaal is een zeer efficiënt desintegratiemiddel; ③ laag-gesubstitueerde hydroxypropylcellulose, ook wel L-HPC genoemd, dat snel kan opzwellen na het absorberen van water; ④Vernet methylcellulose-natrium, ook wel CCMC-Na genoemd; het materiaal zwelt eerst in water en lost vervolgens op, en is onoplosbaar in ethanol; Het nadeel is dat het een sterke hygroscopiciteit heeft en vaak wordt gebruikt bij het granuleren van bruistabletten of kauwtabletten; ⑥Bruisende desintegratiemiddelen omvatten voornamelijk een mengsel van natriumbicarbonaat en citroenzuur, en citroenzuur, fumaarzuur en natriumcarbonaat kunnen ook worden gebruikt, kaliumcarbonaat en kaliumbicarbonaat enz.
4. Smeermiddel
Smeermiddelen kunnen grofweg worden onderverdeeld in drie categorieën, waaronder glijmiddelen, antikleefmiddelen en smeermiddelen in enge zin. ① Glijmiddel: de belangrijkste functie is het verminderen van de wrijving tussen deeltjes, het verbeteren van de vloeibaarheid van poeder en het helpen verminderen van het verschil in tabletgewicht; ② antikleefmiddel: de belangrijkste functie is het voorkomen van plakken tijdens tabletcompressie. Om de soepele werking van tabletcompressie te garanderen, kan het ook het uiterlijk van tablets verbeteren; ③ ridderlijk smeermiddel: verminder de wrijving tussen het materiaal en de malwand, om een ​​soepele werking van tabletcompressie en -duwen te garanderen. Veelgebruikte smeermiddelen (in brede zin) zijn onder meer talkpoeder, magnesiumstearaat (MS), gemicroniseerde silicagel, polyethyleenglycolen, natriumlaurylsulfaat, gehydrogeneerde plantaardige olie, enz.
5. Laat de modulator los
Afgifteregelaars in orale tabletten zijn geschikt voor het regelen van de snelheid en mate van geneesmiddelafgifte in orale preparaten met verlengde afgifte, om ervoor te zorgen dat het geneesmiddel met een bepaalde snelheid op de plaats van de patiënt wordt afgeleverd en een bepaalde concentratie in weefsels of lichaamsvloeistoffen handhaaft , waardoor het verwachte therapeutische effect wordt verkregen en de toxische effecten en bijwerkingen worden verminderd. Veelgebruikte afgifteregelaars zijn hoofdzakelijk onderverdeeld in matrixtype, filmomhuld polymeer met langzame afgifte en verdikkingsmiddel.
(1) Releasemodulator van het matrixtype
①Hydrofiel gelskeletmateriaal: het zwelt op bij blootstelling aan water en vormt een gelbarrière om de afgifte van geneesmiddelen te controleren. Vaak gebruikt zijn methylcellulose, carboxymethylcellulose, hydroxypropylcellulose, povidon, carbomeer, alginezuurzout, chitosan, enz.
② Onoplosbaar skeletmateriaal: Onoplosbaar skeletmateriaal verwijst naar een hoogmoleculair polymeer dat onoplosbaar is in water of een minimale wateroplosbaarheid heeft. Veelgebruikte producten zijn voornamelijk ethylcellulose, polyethyleen, vijf-giftig polyethyleen, polymethacrylzuur, ethyleen-vinylacetaatcopolymeer, siliconenrubber, enz.
③ Biologisch erodeerbare raamwerkmaterialen: Veelgebruikte biologisch erodeerbare raamwerkmaterialen omvatten voornamelijk dierlijk vet, gehydrogeneerde plantaardige olie, bijenwas, stearylalcohol, carnaubawas, glycerylmonostearaat, enz. Het kan het ontbindings- en afgifteproces van in water oplosbare geneesmiddelen vertragen.
(2) Gecoate afgiftemodificator
① Onoplosbare polymeermaterialen: gebruikelijke onoplosbare skeletmaterialen zoals EC.
②Enterische polymeermaterialen: gebruikelijke enterische polymeermaterialen omvatten voornamelijk acrylhars, L-type en S-type, hydroxypropylmethylcelluloseacetaatsuccinaat (HPMCAS), celluloseacetaatftalaat (CAP), hydroxypropylmethylcelluloseftalaat (HPMCP), enz. Het maakt gebruik van de oploseigenschappen van de bovengenoemde stoffen in darmsap, en lossen in specifieke delen op om een ​​rol te spelen.
6. Overige accessoires
Naast de hierboven vaak gebruikte hulpstoffen worden soms andere hulpstoffen toegevoegd om beter aan de behoeften van de toediening van geneesmiddelen te voldoen, de herkenning van geneesmiddelen te verbeteren of de therapietrouw te verbeteren. Bijvoorbeeld kleur-, smaak- en zoetstoffen.
①Kleurstof: het belangrijkste doel van het toevoegen van dit materiaal is om het uiterlijk van de tablet te verbeteren en het gemakkelijker te maken om deze te identificeren en te onderscheiden. Veelgebruikte pigmenten moeten voldoen aan de farmaceutische specificaties en de toegevoegde hoeveelheid mag in het algemeen niet groter zijn dan 0,05%.
②Aromaten en zoetstoffen: Het belangrijkste doel van aromaten en zoetstoffen is het verbeteren van de smaak van medicijnen, zoals kauwtabletten en oraal desintegrerende tabletten. Veelgebruikte geuren omvatten voornamelijk essences, verschillende aromatische oliën, enz.; Veelgebruikte zoetstoffen zijn voornamelijk sucrose, aspartaam, enz.