1, de identificatie van de hydroxypropylmethylcellulosemethode
(1) Neem 1,0 g monster, verwarmd water (80 ~ 90 ℃) 100 ml, roer continu en koel af tot een stroperige vloeistof in een ijsbad; Doe 2 ml vloeistof in de reageerbuis, voeg langzaam 1 ml zwavelzuuroplossing van 0,035% anthrone toe langs de buiswand en laat 5 minuten staan. De groene ring verschijnt op het grensvlak tussen de twee vloeistoffen.
(2) Neem de juiste hoeveelheid van het bovengenoemde slijm dat is gebruikt bij de identificatie van (ⅰ) en giet het op de glasplaat. Nadat het water is verdampt, wordt een ductiele film gevormd.
2, hydroxypropylmethylcellulose-analyse van de bereiding van de standaardoplossing
(1) Standaardoplossing natriumthiosulfaat (0,1 mol/l, geldigheidsduur: één maand)
Bereiding: Kook ongeveer 1500 ml gedistilleerd water en laat afkoelen tot gebruik. Weeg 25 g natriumthiosulfaat (het molecuulgewicht is 248,17, en probeer bij het wegen nauwkeurig te zijn tot ongeveer 24,817 g) of 16 g watervrij natriumthiosulfaat, los dit op in 200 ml van het bovenstaande koelwater, verdun het tot 1 liter en plaats het in een bruine fles, zet de fles in het donker en filter hem na twee weken voor gebruik.
Kalibratie: Weeg 0,15 g referentiekaliumdichromaat, gebakken tot constant gewicht, nauwkeurig tot op 0,0002 g. Voeg 2 g kaliumjodide en 20 ml zwavelzuur (1+9) toe, schud goed, plaats 10 minuten in het donker, voeg 150 ml water en 3 ml 0,5% zetmeelindicatoroplossing toe, titreer met 0,1 mol/l natriumthiosulfaatoplossing, de oplossing kleurt blauw tot heldergroen op het eindpunt. Kaliumchromaat werd niet aan het blanco-experiment toegevoegd. Het kalibratieproces werd 2-3 keer herhaald en de gemiddelde waarde werd genomen.
De molaire concentratie C (mol/l) van de standaardoplossing natriumthiosulfaat werd als volgt berekend:
Waarbij M de massa kaliumdichromaat is; V1 is het verbruikte volume natriumthiosulfaat, ml; V2 is het volume natriumthiosulfaat dat in het blanco experiment is verbruikt, ml; 49,03 is de massa kaliumdichromaat overeenkomend met 1 mol natriumthiosulfaat, g.
Voeg na kalibratie een beetje Na2CO3 toe om microbiële ontbinding te voorkomen.
(2) NaOH-standaardoplossing (0,1 mol/l, geldigheidsduur: één maand)
Bereiding: Ongeveer 4,0 g zuivere NaOH voor analyse werd in een bekerglas afgewogen, en 100 ml gedestilleerd water werd toegevoegd om op te lossen, vervolgens overgebracht naar een maatkolf van 1 liter, en gedestilleerd water werd aan de weegschaal toegevoegd en gedurende 7-10 dagen geplaatst totdat kalibratie.
Kalibratie: Doe 0,6 ~ 0,8 g zuiver kaliumwaterstofftalaat, gedroogd bij 120 ℃ (nauwkeurig tot 0,0001 g) in een erlenmeyer van 250 ml, voeg 75 ml gedestilleerd water toe om het op te lossen en voeg vervolgens 2 ~ 3 druppels 1% fenolftaleïne-indicator toe, titreer met de hierboven bereide natriumhydroxideoplossing totdat deze enigszins rood is, en het eindpunt is dat de kleur niet binnen 30 seconden vervaagt. Noteer het volume natriumhydroxide. Het kalibratieproces werd 2-3 keer herhaald en de gemiddelde waarde werd genomen. En doe een blanco experiment.
De concentratie natriumhydroxideoplossing werd als volgt berekend:
Waarbij C de concentratie van de natriumhydroxideoplossing is, mol/L; M staat voor de massa kaliumwaterstofftalaat, G; V1 is het verbruikte volume natriumhydroxide, ml; V2 staat voor het volume natriumhydroxide dat is verbruikt in het blanco experiment, ml; 204,2 is de molaire massa van kaliumwaterstofftalaat, g per mol.
(3) Verdund zwavelzuur (1+9) (Geldigheid: 1 maand)
Voeg onder roeren voorzichtig 100 ml geconcentreerd zwavelzuur toe aan 900 ml gedestilleerd water, en voeg langzaam en al roerend toe.
(4) Verdund zwavelzuur (1+16,5) (Geldigheid: 2 maanden)
Voeg onder roeren voorzichtig 100 ml geconcentreerd zwavelzuur toe aan 1650 ml gedestilleerd water en voeg langzaam toe. Roer terwijl je gaat.
(5) Zetmeelindicator (1%, geldigheid: 30 dagen)
Weeg 1,0 g oplosbaar zetmeel af, voeg 10 ml water toe, roer en injecteer het in 100 ml kokend water, kook het gedurende 2 minuten lichtjes, plaats het en neem het supernatant weg voor gebruik.
(6) Zetmeelindicator
0,5% zetmeelindicator werd verkregen door 5 ml van de bereide 1% zetmeelindicatoroplossing te nemen en deze met water te verdunnen tot 10 ml.
(7) 30% chroomtrioxide-oplossing (geldigheid: 1 maand)
Weeg 60 g chroomtrioxide af en los dit op in 140 ml water zonder organisch materiaal.
(8) Kaliumacetaatoplossing (100 g/l, geldigheid: 2 maanden)
10 g watervrije kaliumacetaatkorrels werden opgelost in een 100 ml oplossing van 90 ml ijsazijn en 10 ml azijnzuuranhydride.
(9) 25% natriumacetaatoplossing (220 g/l, geldigheid: 2 maanden)
Los 220 g watervrij natriumacetaat op in water en verdun tot 1000 ml.
(10) Zoutzuur (1:1, geldigheid: 2 maanden)
Meng geconcentreerd zoutzuur met water in een volumeverhouding van 1:1.
(11) Acetaatbufferoplossing (pH=3,5, geldigheidsduur: 2 maanden)
Los 60 ml azijnzuur op in 500 ml water, voeg vervolgens 100 ml ammoniumhydroxide toe en verdun tot 1000 ml.
(12) Loodnitraatbereidingsoplossing
159,8 mg loodnitraat werd opgelost in 100 ml water dat 1 ml salpeterzuur bevatte (dichtheid 1,42 g/cm3), verdund tot 1000 ml water en goed gemengd. Bereiding en opslag van deze oplossing moeten plaatsvinden in loodvrij glas.
(13) Standaard leadoplossing (geldigheid: 2 maanden)
Een nauwkeurige meting van 10 ml loodnitraatbereidingsoplossing werd verdund met water tot 100 ml.
(14) 2% hydroxylaminehydrochloride-oplossing (geldigheidsduur: 1 maand)
Los 2 g hydroxylaminehydrochloride op in 98 ml water.
(15) Ammoniak (5mol/L, geldigheid: 2 maanden)
175,25 g ammoniak werd opgelost in water en verdund tot 1000 ml.
(16) Gemengde vloeistof (geldigheidsduur: 2 maanden)
Meng 100 ml glycerol, 75 ml NaOH-oplossing (1 mol/l) en 25 ml water.
(17) Thioacetamide-oplossing (4%, geldigheidsduur: 2 maanden)
4 g thioacetamide werd opgelost in 96 g water.
(18) Fenanthroline (0,1%, geldigheid: 1 maand)
Los 0,1 g o-fenantroline op in 100 ml water.
(19) Zuur tinchloride (geldigheid: 1 maand)
Los 20 g tin(II)chloride op in 50 ml geconcentreerd zoutzuur.
(20) Kaliumwaterstofftalaat standaardbufferoplossing (pH 4,0, geldigheidsduur: 2 maanden)
10,12 g kaliumwaterstofftalaat (KHC8H4O4) werd nauwkeurig gewogen en gedurende 2 ~ 3 uur gedroogd bij (115 ± 5) ℃. Verdun tot 1000 ml met water.
(21) Fosfaatstandaardbufferoplossing (pH 6,8, geldigheidsduur: 2 maanden)
3,533 g watervrij dinatriumwaterstoffosfaat en 3,387 g kaliumdiwaterstoffosfaat, gedroogd bij (115 ± 5) ℃ gedurende 2 ~ 3 uur, werden nauwkeurig afgewogen en verdund tot 1000 ml met water.
3, bepaling van het gehalte aan hydroxypropylmethylcellulosegroepen
(1) Bepaling van het methoxygehalte
De bepaling van het methoxygehalte is gebaseerd op de ontleding van waterstofjodaatzuur door verhitting met een test die methoxy bevat, waarbij vluchtig methaanjodide ontstaat (kookpunt 42,5 ° C). Methaanjodide wordt gedestilleerd met stikstof in een autoreactie-oplossing. Na wassen om storende stoffen (HI, I2 en H2S) te verwijderen, wordt de jodiummethaandamp geabsorbeerd door kaliumacetaatazijnzuuroplossing die Br2 bevat om IBr te vormen en vervolgens geoxideerd tot jodiumzuur. Na destillatie worden de stoffen in de acceptor overgebracht naar jodiumflessen en verdund met water. Na het toevoegen van mierenzuur om overtollig Br2 te verwijderen, worden KI en H2SO4 toegevoegd. Het methoxygehalte kan worden berekend door 12 te titreren met een oplossing van Na2S2O3. De reactievergelijking kan als volgt worden uitgedrukt.
Het apparaat voor het meten van het methoxygehalte wordt getoond in Figuur 7-6.
In 7-6 (a) is A een rondbodemkolf van 50 ml, verbonden met een katheter. De bottleneck is verticaal uitgerust met een rechte luchtcondensatiebuis E, ongeveer 25 cm lang en 9 mm binnendiameter. Het bovenste uiteinde van de buis wordt gebogen tot een glazen capillaire buis met een neerwaartse uitlaat en een binnendiameter van 2 mm. Figuur 7-6 (b) toont het verbeterde apparaat. 1 is de reactiekolf, een rondbodemkolf van 50 ml, en de stikstofleiding bevindt zich aan de linkerkant. 2 is de verticale condensatieleiding; 3 is de gaswasser, die wasvloeistof bevat; 4 is de absorptiebuis. Het grootste verschil tussen het apparaat en de farmacopee-methode is dat de twee absorbers van de farmacopee-methode worden gecombineerd tot één, wat het verlies van de uiteindelijke absorptie-oplossing kan verminderen. Bovendien verschilt de wasvloeistof in de wasser ook van de farmacopeemethode, namelijk gedestilleerd water, en het verbeterde apparaat is een mengsel van cadmiumsulfaatoplossing en natriumthiosulfaatoplossing, dat de onzuiverheden in het gedestilleerde gas gemakkelijker kan adsorberen.
Instrumentenpipet: 5 ml (5), 10 ml (1); Buret: 50 ml; Jodium-maatflesje: 250 ml; Analyseer de balans.
Reagens fenol (omdat het een vaste stof is, dus het zal worden gesmolten voordat het wordt gevoerd); Kooldioxide of stikstof; Hydrojodaatzuur (45%); Analyse van puur; Kaliumacetaatoplossing (100 g/l); Broom: analytisch zuiver; Mierenzuur: analytisch zuiver; 25% natriumacetaatoplossing (220 g/l); KI: analytische zuiverheid; Verdund zwavelzuur (1+9); Natriumthiosulfaat standaardoplossing (0,1 mol/l); Fenolftaleïne-indicator; 1% ethanoloplossing; Zetmeelindicator: 0,5% zetmeel in water; Verdund zwavelzuur (1+16,5); 30% chroomtrioxide-oplossing; Biologisch vrij water: voeg 10 ml verdund zwavelzuur (1+16,5) toe aan 100 ml water, verwarm tot het kookpunt en voeg 0,1 ml 0,02 mol / l kaliumpermanganaattiter toe, kook gedurende 10 minuten, moet roze blijven; 0,02 mol/l natriumhydroxide-titratieoplossing: Volgens de methode van de Chinese Farmacopee-bijlage werd de 0,1 mol/l natriumhydroxide-titratieoplossing gekalibreerd en nauwkeurig verdund tot 0,02 mol/l met gekookt en gekoeld gedestilleerd water.
Voeg ongeveer 10 ml wasoplossing toe aan de wasbuis, voeg 31 ml nieuw bereide absorptieoplossing toe aan de absorptiebuis, installeer het instrument, weeg ongeveer 0,05 g (nauwkeurig tot 0,0001 g) van het gedroogde monster dat is gedroogd tot een constant gewicht van 105. ℃ in de reactiekolf en voeg 5 ml hydrojodaat toe. De reactiefles wordt snel aangesloten op de terugwinningscondensor (de maalmond wordt bevochtigd met hydrojodaat) en stikstof wordt in de tank gepompt met een snelheid van 1-2 bellen per seconde. De temperatuur wordt langzaam geregeld, zodat de stoom van de kokende vloeistof stijgt tot de helft van de hoogte van de condensor. De reactietijd is afhankelijk van de aard van het monster, tussen 45 minuten en 3 uur. Verwijder het absorberende buisje en breng de absorberende oplossing voorzichtig over in een jodiumkolf van 500 ml met 10 ml 25% natriumacetaatoplossing totdat het totale volume ongeveer 125 ml bedraagt.
Voeg onder voortdurend schudden langzaam druppelsgewijs mierenzuur toe totdat het geel verdwijnt. Voeg een druppel 0,1% methylroodindicator toe en de rode kleur verdwijnt niet gedurende 5 minuten. Voeg vervolgens drie druppels mierenzuur toe. Laat het een tijdje staan en voeg dan 1 g kaliumjodide en 5 ml verdund zwavelzuur (1+9) toe. De oplossing werd getitreerd met een standaardoplossing van 0,1 mol/l natriumthiosulfaat, en 3-4 druppels 0,5% zetmeelindicator werden toegevoegd nabij het eindpunt, en de titratie werd voortgezet totdat de blauwe kleur verdween.
In dezelfde situatie werd een blanco experiment uitgevoerd.
Berekening van het totale methoxidegehalte:
Waarbij V1 het volume (ml) natriumthiosulfaat-standaardoplossing vertegenwoordigt dat door titratiemonsters wordt verbruikt; V2 is het volume natriumthiosulfaat-standaardoplossing dat is verbruikt in het blanco experiment, ml; C is de concentratie van de standaardoplossing natriumthiosulfaat, mol/l; M verwijst naar de massa van het gedroogde monster, g; 0,00517 is 0,1 mol/l natriumthiosulfaat per 1 ml, overeenkomend met 0,00517 g methoxy.
Het totale methoxygehalte vertegenwoordigt de totale methoxy- en de hydroxyproxy-waarde van de methoxyberekening, dus het totale alkoxy moet worden gecorrigeerd met het resulterende hydroxyproxygehalte om het exacte methoxygehalte te verkrijgen. HET HYDROXYPROPOXYGEHALTE MOET EERST GECORRIGEERD WORDEN VOOR PROPEEN DAT WORDT GEPRODUCEERD DOOR DE REACTIE VAN HI MET HYDROXYPROPYL MET EEN CONSTANTE K=0,93 (HET GEMIDDELDE VAN EEN GROOT AANTAL MONSTERS BEPAALD DOOR DE Morgan-METHODE). Daarom:
Gecorrigeerd methoxygehalte = totaal methoxygehalte – (hydroxypropoxygehalte ×0,93×31/75)
Waar de getallen 31 en 75 respectievelijk de molmassa's van methoxy- en hydroxypropoxygroepen zijn.
(2) Bepaling van het hydroxypropoxygehalte
De hydropropoxygroep in het monster reageert met chroomtrioxide en produceert azijnzuur. Na destillatie uit de autoreactieoplossing wordt het chroomzuurgehalte bepaald door titratie met een NaOH-oplossing. Omdat er bij het destillatieproces een kleine hoeveelheid chroomzuur vrijkomt, zal de NaOH-oplossing ook worden verbruikt, dus het gehalte aan dit chroomzuur moet verder worden bepaald door jodimetrie en in mindering worden gebracht op de berekening. De reactievergelijking is:
Instrumenten en reagentia Een complete set instrumenten voor de bepaling van hydroxypropoxygroepen; Volumetrische fles: 1L, 500 ml; Maatcilinder: 50 ml; Pipet: 10 ml; Jodium-maatflesje: 250 ml. Basisburet: 10 ml; Natriumthiosulfaat-standaardoplossing (0,1 mol/l); Verdund zwavelzuur (1+16,5); Verdund zwavelzuur (1+9); Zetmeelindicator (0,5%).
7-7 is een apparaat voor de bepaling van het hydroxypropoxygehalte.
In 7-7 (a) is D een destilleerkolf met dubbele hals van 25 ml, B is een stoomgeneratorbuis van 25 mm x 150 mm, C is een stroomverbindingsbuis, A is een elektrisch stookoliebad, E is een shuntkolom, G is een erlenmeyer met een glazen plug, de binnendiameter van het uiteinde is 0,25-1,25 mm, ingebracht in de destillatiekolf; F is een condensatiebuis verbonden met E. In de verbeterde inrichting getoond in FIG. 7-7 (b), 1 is de reactor, een destillatiekolf van 50 ml; 2 is de destillatiekop; 3 is een glazen trechter van 50 ml om de snelheid van de organische waterstroom te regelen; 4 is een stikstofleiding; 5 is de condensatieleiding. Het belangrijkste verschil tussen het aangepaste apparaat en de farmacopeemethode is de toevoeging van een glazen trechter om de snelheid van de waterstroom te regelen, zodat de destillatiesnelheid gemakkelijk kan worden gecontroleerd.
Testmethoden in het monster van de 105 ℃ drogen tot constant gewicht is ongeveer 0,1 g (0,0002 g), nauwkeurig gezegd in destillatiefles, voeg 10 ml 30% chroomtrioxide-oplossing toe, de destillatiekolf in een oliebadbeker, oliebadvloeistofniveau consistent met chroomtrioxide vloeistofoppervlak, geïnstalleerde apparatuur, open koelwater, stikstof, van onze fabriek om de snelheid van stikstof ongeveer één bel per seconde te regelen. Binnen 30 minuten werd het oliebad verwarmd tot 155°C en op deze temperatuur gehouden totdat de verzamelde oplossing 50 ml bereikte. De destillatie werd gestopt om het oliebad te verwijderen.
Was de binnenwand van de koeler met gedestilleerd water, combineer het waswater en het destillaat in een jodiumfles van 500 ml, voeg 2 druppels 1% fenolftalide-indicator toe, titreer met 0,02 mol/l natriumhydroxideoplossing tot de pH-waarde van 6,9 ~ 7,1 en noteer het totale aantal verbruikte natriumhydroxide.
Voeg 0,5 g natriumbicarbonaat en 10 ml verdund zwavelzuur (1+16,5) toe aan de jodiumfles en laat deze staan totdat er geen kooldioxide meer wordt geproduceerd. Voeg vervolgens 1,0 g kaliumjodide toe, sluit het goed af, schud het goed en laat het 5 minuten in het donker staan. Voeg vervolgens 1 ml 0,5% zetmeelindicator toe en titreer dit met 0,02 mol/l natriumthiosulfaat tot het eindpunt. Noteer het verbruikte volume natriumthiosulfaat.
In een ander blanco experiment werden respectievelijk de volumegetallen van de verbruikte natriumhydroxide- en natriumthiosulfaattitratoren geregistreerd.
Berekening van het hydroxypropoxygehalte:
Waarbij K het correctiecoëfficiëntbeeld van het blanco experiment is: V1 is het volume natriumhydroxidetitratie dat door het monster wordt verbruikt, ml. C1 is de concentratie van de standaard natriumhydroxideoplossing, mol/l; V2 is het door het monster verbruikte volume natriumthiosulfaattitratie, ml; C2 is de concentratie van de standaardoplossing natriumthiosulfaat, mol/l; M is de monstermassa, g; Va is het volume natriumhydroxidetitratie dat is verbruikt in het blanco experiment, ml; Vb is het volume natriumthiosulfaattitratie dat in het blanco experiment is verbruikt, ml.
4. Bepaling van vocht
Instrumentele analytische balans (nauwkeurig tot 0,1 mg); Maatfles: diameter 60 mm, hoogte 30 mm; Droogoven.
De testmethode weegt het monster nauwkeurig 2 ~ 4G (
Posttijd: 08-sep-2022