फार्मास्युटिकल सस्टेन्ड-रिलीज एक्सिपियन्टहरू

01 सेल्युलोज ईथर

सेल्युलोजलाई प्रतिस्थापकको प्रकार अनुसार एकल ईथर र मिश्रित ईथरमा विभाजन गर्न सकिन्छ। एकल ईथरमा केवल एक प्रकारको प्रतिस्थापन हुन्छ, जस्तै मिथाइल सेलुलोज (MC), इथाइल सेलुलोज (EC), हाइड्रोक्सिल प्रोपाइल सेलुलोज (HPC), आदि; मिश्रित ईथरमा दुई वा बढी प्रतिस्थापक हुन सक्छ, सामान्यतया प्रयोग गरिन्छ हाइड्रोक्साइप्रोपाइल मिथाइल सेलुलोज (HPMC), इथाइल मिथाइल सेलुलोज (EMC), आदि। पल्स-रिलीज औषधिको तयारीमा प्रयोग हुने सहायकहरू मिश्रित ईथर HPMC, एकल ईथर HPC, र EC द्वारा प्रतिनिधित्व गरिन्छ, जुन प्राय: विघटनकारी, सूजन एजेन्टहरू, रिटार्डरहरू, र फिल्म कोटिंग सामग्रीको रूपमा प्रयोग गरिन्छ।

1.1 Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC)

मेथोक्सी र हाइड्रोक्साइप्रोपाइल समूहहरूको प्रतिस्थापनको विभिन्न डिग्रीहरूको कारणले गर्दा, HPMC सामान्यतया विदेशमा तीन प्रकारमा विभाजन गरिएको छ: K, E र F। तिनीहरूमध्ये, K शृङ्खलामा सबैभन्दा छिटो हाइड्रेशन गति छ र दिगो र नियन्त्रणको लागि कंकाल सामग्रीको रूपमा उपयुक्त छ। जारी गर्ने तयारी। यो पल्स रिलीज एजेन्ट पनि हो। फार्मास्यूटिकल तयारीहरूमा सबैभन्दा धेरै प्रयोग हुने औषधि वाहकहरू मध्ये एक। HPMC पानीमा घुलनशील गैर-आयनिक सेल्युलोज ईथर, सेतो पाउडर, स्वादहीन, गन्धहीन र गैर-विषाक्त छ, र यो मानव शरीरमा कुनै परिवर्तन बिना उत्सर्जन हुन्छ। यो मूलतः 60 भन्दा माथिको तातो पानीमा अघुलनशील हुन्छ°C र मात्र फुल्न सक्छ; जब विभिन्न चिपचिपाहटहरूसँग यसको डेरिभेटिभहरू विभिन्न अनुपातमा मिसाइन्छ, रैखिक सम्बन्ध राम्रो हुन्छ, र गठन गरिएको जेलले प्रभावकारी रूपमा पानीको फैलावट र ड्रग रिलिजलाई नियन्त्रण गर्न सक्छ।

HPMC पल्स रिलिज प्रणालीमा सूजन वा इरोसन नियन्त्रित ड्रग रिलिज मेकानिज्ममा आधारित सामान्यतया प्रयोग हुने बहुलक सामग्रीहरू मध्ये एक हो। सुन्निने औषधि रिलिज भनेको ट्याब्लेट वा छर्राहरूमा सक्रिय औषधि सामग्रीहरू तयार गर्नु हो, र त्यसपछि बहु-तह कोटिंग, बाहिरी तह पानीमा अघुलनशील तर पानी-पारगम्य पोलिमर कोटिंग हो, भित्री तह सुन्न सक्ने क्षमता भएको पोलिमर हो, जब तरल पदार्थ भित्र छिर्छ। भित्री तह, सूजनले दबाब उत्पन्न गर्नेछ, र समयको अवधि पछि, औषधि सुन्निनेछ र औषधि जारी गर्न नियन्त्रण गरिनेछ; जबकि क्षरण रिलीज औषधि कोर औषधि प्याकेज मार्फत छ। पानीमा अघुलनशील वा इरोसन पोलिमरसँग कोटिंग, ड्रग रिलिज समय नियन्त्रण गर्न कोटिंग मोटाई समायोजन।

केही शोधकर्ताहरूले हाइड्रोफिलिक एचपीएमसीमा आधारित ट्याब्लेटको रिलीज र विस्तार विशेषताहरूको अनुसन्धान गरेका छन्, र पत्ता लगाए कि रिलीज दर साधारण ट्याब्लेटको भन्दा 5 गुणा ढिलो छ र पर्याप्त विस्तार छ।

अझै पनि अनुसन्धानकर्तालाई नमूना औषधिको रूपमा स्यूडोफेड्रिन हाइड्रोक्लोराइड प्रयोग गर्न, ड्राई कोटिंग विधि अपनाउने, विभिन्न भिस्कोसिटीको एचपीएमसीसँग कोट तह तयार गर्ने, औषधिको रिलीज समायोजन गर्न। भिभो प्रयोगहरूको नतिजाले देखाएको छ कि उही मोटाई अन्तर्गत, कम चिपचिपा HPMC 5 घन्टामा शिखर एकाग्रतामा पुग्न सक्छ, जबकि उच्च-चिसोपन HPMC लगभग 10 घण्टामा शिखर एकाग्रतामा पुग्यो। यसले सुझाव दिन्छ कि जब HPMC कोटिंग सामग्रीको रूपमा प्रयोग गरिन्छ, यसको चिपचिपापनले ड्रग रिलिज व्यवहारमा बढी महत्त्वपूर्ण प्रभाव पार्छ।

अन्वेषकहरूले डबल-पल्स थ्री-लेयर ट्याब्लेट कोर कप ट्याब्लेटहरू तयार गर्न मोडेल औषधिको रूपमा भेरापामिल हाइड्रोक्लोराइड प्रयोग गरे, र HPMC K4M (15%, 20%, 25%, 30%, 35%, w/w; 4M) को विभिन्न खुराकहरूको अनुसन्धान गरे। समय ढिलाइमा चिपचिपापन (4000 सेन्टिपोइज) को प्रभावलाई जनाउँछ HPMC K4M को मात्रा बढ्दै गएपछि, टाइम ल्याग 4 देखि 5 घण्टामा सेट गरिएको छ सामग्री 25% हुन निर्धारण गरिएको छ यसले HPMC ले औषधिलाई तरल पदार्थसँग सम्पर्क गर्नबाट रोक्न र नियन्त्रित रिलीजमा भूमिका खेल्न ढिलाइ गर्न सक्छ।

1.2 Hydroxypropylcellulose (HPC)

HPC लाई कम प्रतिस्थापित hydroxypropyl सेल्युलोज (L-HPC) र उच्च प्रतिस्थापित hydroxypropyl सेल्युलोज (H-HPC) मा विभाजन गर्न सकिन्छ। L-HPC गैर-आयनिक, सेतो वा अफ-सेतो पाउडर, गन्धहीन र स्वादहीन हो, र मध्यम गैर-विषाक्त सेल्युलोज डेरिभेटिभ हो जुन मानव शरीरको लागि हानिकारक हुन्छ। किनकी L-HPC सँग ठूलो सतह क्षेत्र र porosity छ, यसले छिट्टै पानी अवशोषित गर्न सक्छ र फुल्न सक्छ, र यसको पानी अवशोषण विस्तार दर 500-700% छ। रगतमा प्रवेश गर्नुहोस्, त्यसैले यसले बहु-तह ट्याब्लेट र गोली कोरमा औषधिको रिलीजलाई बढावा दिन सक्छ, र उपचारात्मक प्रभावलाई धेरै सुधार गर्न सक्छ।

ट्याब्लेट वा पेलेटहरूमा, L-HPC थप्दा ट्याब्लेट कोर (वा गोली कोर) लाई आन्तरिक बल उत्पन्न गर्न विस्तार गर्न मद्दत गर्दछ, जसले कोटिंग तह तोड्छ र औषधिलाई पल्समा छोड्छ। अनुसन्धानकर्ताहरूले मोडेल औषधिको रूपमा सल्पिराइड हाइड्रोक्लोराइड, मेटोक्लोप्रामाइड हाइड्रोक्लोराइड, डाइक्लोफेनाक सोडियम, र निल्भाडिपाइन, र कम प्रतिस्थापित हाइड्रोक्साइप्रोपाइल सेल्युलोज (L-HPC) लाई विघटन गर्ने एजेन्टको रूपमा प्रयोग गरे। प्रयोगहरूले देखाए कि सूजन तहको मोटाईले कणको आकार निर्धारण गर्दछ। ढिलो समय।

अनुसन्धानकर्ताहरूले अध्ययन वस्तुको रूपमा एन्टिहाइपरटेन्सिभ औषधिहरू प्रयोग गरे। प्रयोगमा, एल-एचपीसी ट्याब्लेट र क्याप्सुलहरूमा उपस्थित थियो, जसले गर्दा तिनीहरूले पानीलाई अवशोषित गर्छन् र त्यसपछि औषधि छिट्टै छोड्नको लागि क्षयीकरण गर्छन्।

अन्वेषकहरूले टेर्बुटालिन सल्फेट पेलेटहरू मोडेल औषधिको रूपमा प्रयोग गरे, र प्रारम्भिक परीक्षण परिणामहरूले देखाए कि भित्री कोटिंग तहको सामग्रीको रूपमा L-HPC प्रयोग गरी भित्री कोटिंग तहमा उपयुक्त SDS थप्दा अपेक्षित पल्स रिलीज प्रभाव प्राप्त गर्न सकिन्छ।

1.3 इथाइल सेलुलोज (EC) र यसको जलीय फैलावट (ECD)

EC एक गैर-आयनिक, पानी-अघुलनशील सेल्युलोज अल्काइल ईथर हो, जसमा रासायनिक प्रतिरोध, नुन प्रतिरोध, क्षार प्रतिरोध र तातो स्थिरताको विशेषताहरू छन्, र चिपचिपापन (आणविक वजन) र राम्रो लुगा प्रदर्शनको विस्तृत दायरा छ, एक बनाउन सक्छ। कोटिंग लेयर राम्रो कठोरताको साथ र लगाउन सजिलो छैन, जसले यसलाई औषधि दिगो र नियन्त्रित रिलीज फिल्म कोटिंगमा व्यापक रूपमा प्रयोग गर्दछ।

ECD एक विषम प्रणाली हो जसमा एथिल सेलुलोज साना कोलोइडल कणहरूको रूपमा फैलिएको (पानी) मा निलम्बित हुन्छ र राम्रो शारीरिक स्थिरता हुन्छ। पानीमा घुलनशील पोलिमर जसले छिद्र-बनाउने एजेन्टको रूपमा कार्य गर्दछ, ECD को रिलीज दर समायोजन गर्नको लागि दिगो-रिलीज तयारीहरूको लागि निरन्तर औषधि रिलीजको आवश्यकताहरू पूरा गर्न प्रयोग गरिन्छ।

EC गैर-पानी-घुलनशील क्याप्सुलहरूको तयारीको लागि एक आदर्श सामग्री हो। शोधकर्ताहरूले 11.5% (w/v) EC समाधान तयार गर्न, EC क्याप्सुल बडी तयार गर्न, र गैर-पारगम्य EC क्याप्सूल तयार गर्न डिक्लोरोमेथेन/निरपेक्ष इथेनॉल/इथिल एसीटेट (4/0.8/0.2) विलायक र EC (45cp) प्रयोग गरे। मौखिक पल्स रिलीजको आवश्यकताहरू पूरा गर्दै। अन्वेषकहरूले इथाइल सेल्युलोज जलीय फैलावटको साथ लेपित मल्टिफेज पल्स प्रणालीको विकासको अध्ययन गर्न मोडेल औषधिको रूपमा थियोफिलाइन प्रयोग गरे। परिणामहरूले देखाए कि ECD मा Aquacoat® विविधता नाजुक र तोड्न सजिलो थियो, यो सुनिश्चित गर्दै कि औषधि पल्समा छोड्न सकिन्छ।

थप रूपमा, अन्वेषकहरूले बाहिरी कोटिंग तहको रूपमा इथाइल सेलुलोज जलीय फैलावटको साथ तयार गरिएको पल्स-नियन्त्रित रिलीज पेलेटहरू अध्ययन गरे। जब बाहिरी कोटिंग तहको वजन 13% थियो, संचयी औषधि रिलीज 5 h को एक समय ढिलाइ र 1.5 h को एक समय ढिलाइ संग प्राप्त भयो। पल्स रिलीज प्रभाव को 80% भन्दा बढी।

02 एक्रिलिक राल

एक्रिलिक राल एक प्रकारको पोलिमर यौगिक हो जुन एक्रिलिक एसिड र मेथाक्रिलिक एसिड वा तिनीहरूको एस्टरको एक निश्चित अनुपातमा कोपोलिमराइजेशन द्वारा बनाइन्छ। सामान्यतया प्रयोग हुने एक्रिलिक राल यसको व्यापारिक नामको रूपमा Eudragit हो, जसमा राम्रो फिल्म बनाउने गुणहरू छन् र यसमा विभिन्न प्रकारहरू छन् जस्तै ग्यास्ट्रिक-घुलनशील E प्रकार, इन्टरिक-घुलनशील L, S प्रकार, र पानी-अघुलनशील RL र RS। किनभने Eudragit सँग उत्कृष्ट फिल्म निर्माण प्रदर्शन र विभिन्न मोडेलहरू बीच राम्रो अनुकूलताको फाइदाहरू छन्, यो फिल्म कोटिंग, म्याट्रिक्स तयारी, माइक्रोस्फेयर र अन्य पल्स रिलीज प्रणालीहरूमा व्यापक रूपमा प्रयोग गरिएको छ।

शोधकर्ताहरूले नाइट्रन्डिपाइनलाई मोडेल औषधिको रूपमा र युड्रागिट ई-100 लाई पीएच-संवेदनशील छर्राहरू तयार गर्न महत्त्वपूर्ण सहायकको रूपमा प्रयोग गरे, र स्वस्थ कुकुरहरूमा तिनीहरूको जैव उपलब्धता मूल्याङ्कन गरे। अध्ययनको नतिजाले Eudragit E-100 को त्रि-आयामी संरचनाले अम्लीय अवस्थाहरूमा 30 मिनेट भित्र छिटो रिलिज गर्न सक्षम बनाउँछ। जब छर्राहरू pH 1.2 मा हुन्छन्, टाइम ल्याग 2 घण्टा हुन्छ, pH 6.4 मा, टाइम ल्याग 2 घण्टा हुन्छ, र pH 7.8 मा, टाइम ल्याग 3 घण्टा हुन्छ, जसले आन्द्रा मार्गमा नियन्त्रित रिलीज प्रशासन महसुस गर्न सक्छ।

अन्वेषकहरूले फिल्म निर्माण गर्ने सामग्री युड्रागिट आरएस र युड्रागिट आरएलमा क्रमशः ९:१, ८:२, ७:३ र ६:४ को अनुपात निकाले र यो अनुपात ९:१ हुँदा समय ढिलाइ १० घन्टा भएको पत्ता लगाए। , र समय ढिलाइ 10h थियो जब अनुपात 8:2 थियो। टाइम ल्याग 7 बजे 2, 7:3 मा टाइम ल्याग 5h, र 6:4 मा टाइम ल्याग 2h हो; पोरोजेन्स Eudragit L100 र Eudragit S100 को लागि, Eudragit L100 ले pH5-7 वातावरणमा 5h टाइम ल्यागको पल्स उद्देश्य हासिल गर्न सक्छ; कोटिंग समाधान को 20%, 40% र 50%, यो फेला पर्यो कि 40% EudragitL100 समावेश कोटिंग समाधान समय ढिलाइ आवश्यकता पूरा गर्न सक्छ; माथिका सर्तहरूले pH 6.5 मा 5.1 h को टाइम ल्याग र 3 घण्टाको पल्स रिलीज समयको उद्देश्य हासिल गर्न सक्छ।

03 Polyvinylpyrrolidones (PVP)

PVP N-vinylpyrrolidone (NVP) बाट पोलिमराइज गरिएको गैर-आयनिक पानी-घुलनशील बहुलक यौगिक हो। यसलाई यसको औसत आणविक वजन अनुसार चार ग्रेडमा विभाजन गरिएको छ। यो सामान्यतया K मान द्वारा व्यक्त गरिन्छ। अधिक चिपचिपापन, बलियो आसंजन। PVP जेल (पाउडर) को धेरैजसो औषधिहरूमा बलियो शोषण प्रभाव छ। पेट वा रगतमा प्रवेश गरेपछि, यसको अत्यधिक सुन्निने गुणको कारण, औषधि बिस्तारै छोडिन्छ। यसलाई PDDS मा उत्कृष्ट दिगो रिलीज एजेन्टको रूपमा प्रयोग गर्न सकिन्छ।

भेरापामिल पल्स ओस्मोटिक ट्याब्लेट तीन-तहको ट्याब्लेट ओस्मोटिक पम्प हो, भित्री तह हाइड्रोफिलिक पोलिमर PVP बाट पुश लेयरको रूपमा बनेको हुन्छ, र हाइड्रोफिलिक पदार्थले पानीसँग मिल्दा हाइड्रोफिलिक जेल बनाउँछ, जसले औषधि रिलिजलाई रोक्छ, समय ढिलाइ प्राप्त गर्दछ, र धक्का पानीको सामना गर्दा तह बलियो हुन्छ, औषधिलाई रिलिज प्वालबाट बाहिर धकेल्छ, र ओस्मोटिक प्रेसर प्रोपेलेन्ट सूत्रीकरणको सफलताको कुञ्जी हो।

अन्वेषकहरूले भेरापामिल हाइड्रोक्लोराइड कन्ट्रोल-रिलीज ट्याब्लेटहरू मोडेल औषधिको रूपमा प्रयोग गरे, र PVP S630 र PVP K90 लाई विभिन्न चिपचिपापनहरू नियन्त्रण-रिलीज कोटिंग सामग्रीको रूपमा प्रयोग गरे। जब फिल्मको वजन 8% हुन्छ, भिट्रो रिलिजमा पुग्नको लागि समय ढिलाइ (tlag) 3-4 घण्टा हुन्छ, र औसत रिलीज दर (Rt) 20-26 mg/h हुन्छ।

04 हाइड्रोजेल

4.1. अल्जिनिक एसिड

अल्जिनिक एसिड सेतो वा हल्का पहेंलो पाउडर, गन्धहीन र स्वादहीन, पानीमा अघुलनशील प्राकृतिक सेल्युलोज हो। हल्का सोल-जेल प्रक्रिया र एल्जिनिक एसिडको राम्रो बायोकम्प्याटिबिलिटी माइक्रोक्याप्सुलहरू बनाउनको लागि उपयुक्त छ जसले ड्रग्स, प्रोटिन र कोशिकाहरू छोड्छ वा इम्बेड गर्दछ - हालैका वर्षहरूमा PDDS मा नयाँ खुराक फारम।

शोधकर्ताहरूले डेक्सट्रानलाई मोडेल औषधिको रूपमा र क्याल्सियम एल्जिनेट जेललाई पल्स तयारी गर्न औषधि वाहकको रूपमा प्रयोग गरे। नतिजाहरू उच्च आणविक तौल भएको औषधिले टाइम-लेग-पल्स रिलिज प्रदर्शन गर्‍यो, र टाइम ल्याग कोटिंग फिल्मको मोटाईले समायोजन गर्न सकिन्छ।

शोधकर्ताहरूले इलेक्ट्रोस्टेटिक अन्तरक्रिया मार्फत माइक्रोक्याप्सुलहरू बनाउन सोडियम अल्जिनेट-चिटोसन प्रयोग गरे। प्रयोगहरूले देखाउँछन् कि माइक्रोक्याप्सुलहरूमा राम्रो pH प्रतिक्रियाशीलता छ, pH = 12 मा शून्य-अर्डर रिलीज, र pH = 6.8 मा पल्स रिलीज। रिलीज वक्र फारम एस, एक pH-उत्तरदायी पल्साटाइल सूत्रीकरण रूपमा प्रयोग गर्न सकिन्छ।

4.2. Polyacrylamide (PAM) र यसको डेरिभेटिभहरू

PAM र यसको डेरिभेटिभहरू पानीमा घुलनशील उच्च आणविक पोलिमरहरू हुन्, जुन मुख्य रूपमा पल्स रिलीज प्रणालीमा प्रयोग गरिन्छ। तातो-संवेदनशील हाइड्रोजेलले बाह्य तापमानको परिवर्तनको साथ उल्टो विस्तार र विस्तार गर्न (संकुचन) गर्न सक्छ, पारगम्यतामा परिवर्तन निम्त्याउँछ, यसरी औषधि रिलीज नियन्त्रण गर्ने उद्देश्य प्राप्त गर्न।

सबैभन्दा बढी अध्ययन गरिएको N-isopropylacrylamide (NIPAAm) हाइड्रोजेल हो, जसको क्रिटिकल पिघलने बिन्दु (LCST) 32 छ।°C. जब तापक्रम LCST भन्दा बढी हुन्छ, जेल संकुचित हुन्छ, र सञ्जाल संरचनामा विलायक निस्कन्छ, ड्रग युक्त जलीय घोलको ठूलो मात्रा छोड्छ; जब तापक्रम LCST भन्दा कम हुन्छ, जेल पुन: फुल्न सक्छ, र NPAAm जेलको तापमान संवेदनशीलतालाई सुन्निने व्यवहार, जेलको आकार, आकार, इत्यादि समायोजन गर्न प्रयोग गर्न सकिन्छ। ड्रग रिलीज दर थर्मोसेन्सिटिभ हाइड्रोजेल पल्साटाइल नियन्त्रित रिलीज फॉर्म्युलेसन।

अन्वेषकहरूले तापमान-संवेदनशील हाइड्रोजेल (N-isopropylacrylamide) र सुपरफेरिक आइरन टेट्रोक्साइड कणहरू सामग्रीको रूपमा प्रयोग गरे। हाइड्रोजेलको सञ्जाल संरचना परिवर्तन हुन्छ, जसले गर्दा ड्रग रिलिजको गति बढ्छ र पल्स रिलिजको प्रभाव प्राप्त हुन्छ।

05 अन्य कोटिहरू

HPMC, CMS-Na, PVP, Eudragit, र Surlease जस्ता परम्परागत पोलिमर सामग्रीहरूको व्यापक प्रयोगको अतिरिक्त, प्रकाश, बिजुली, चुम्बकीय क्षेत्रहरू, अल्ट्रासोनिक तरंगहरू, र नानोफाइबरहरू जस्ता अन्य नयाँ क्यारियर सामग्रीहरू लगातार विकसित भएका छन्। उदाहरणका लागि, ध्वनि-संवेदनशील लिपोसोम अनुसन्धानकर्ताहरूले औषधि वाहकको रूपमा प्रयोग गरिन्छ, र अल्ट्रासोनिक तरंगहरू थप्दा ध्वनि-संवेदनशील लिपोसोम चालमा थोरै मात्रामा ग्यास बनाउन सक्छ, जसले गर्दा औषधि चाँडै जारी गर्न सकिन्छ। इलेक्ट्रोस्पन नानोफाइबरहरू TPPS र ChroB मा शोधकर्ताहरूले चार-तह संरचना मोडेल डिजाइन गर्न प्रयोग गरेका थिए, र पल्स रिलिज 500 युक्त भिभो वातावरणमा नक्कलमा महसुस गर्न सकिन्छ।μg/ml प्रोटीज, 50mm हाइड्रोक्लोरिक एसिड, pH8.6।