ဆေးဝါး စဉ်ဆက်မပြတ် ထုတ်လွှတ်သော ဓာတ်ပစ္စည်းများ

Cellulose ၀၁ အီသာ

Cellulose ကို အစားထိုး အမျိုးအစားအလိုက် တစ်ခုတည်းသော အီသီနှင့် ရောစပ်သော အီသီ ဟူ၍ ခွဲခြားနိုင်သည်။ methyl cellulose (MC), ethyl cellulose (EC), hydroxyl Propyl cellulose (HPC) စသည်တို့ကဲ့သို့ ether တစ်ခုတွင် အစားထိုးတစ်မျိုးတည်းသာ ရှိပါသည်။ ရောစပ်ထားသော အီသာတွင် အစားထိုးပစ္စည်း နှစ်ခု သို့မဟုတ် နှစ်ခုထက်ပို၍ ရှိနိုင်သည်၊ အများအားဖြင့် အသုံးများသည်မှာ hydroxypropyl methyl cellulose (HPMC), ethyl methyl cellulose (EMC) စသည်တို့ဖြစ်သည်။ pulse-release-release drug ပြင်ဆင်မှုများတွင် အသုံးပြုသည့် ဖြည့်စွက်ပစ္စည်းများကို ရောနှောထားသော အီးသာ HPMC၊ single ether HPC၊ နှင့် EC တို့က ကိုယ်စားပြုသည်၊ ၎င်းကို ကွဲထွက်စေခြင်း၊ ရောင်ရမ်းခြင်းများ၊ နှောင့်နှေးခြင်းနှင့် ဖလင်အပေါ်ယံပစ္စည်းများအဖြစ် အသုံးပြုကြသည်။

1.1 Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC)

methoxy နှင့် hydroxypropyl အုပ်စုများ၏ ကွဲပြားသော ဒီဂရီများ အစားထိုးမှုကြောင့် HPMC ကို နိုင်ငံခြားတွင် ယေဘုယျအားဖြင့် သုံးမျိုးခွဲထားသည်- K၊ E နှင့် F။ ၎င်းတို့အနက် K စီးရီးများသည် ရေဓါတ်အလျင်မြန်ဆုံးဖြစ်ပြီး ရေရှည်ထိန်းထားရန်နှင့် ထိန်းချုပ်ရန်အတွက် အရိုးစုပစ္စည်းအဖြစ် သင့်လျော်ပါသည်။ ပြင်ဆင်မှုများ ထုတ်ပြန်ခြင်း။ ၎င်းသည် သွေးခုန်နှုန်း ထုတ်ပေးသည့် အေးဂျင့်လည်း ဖြစ်သည်။ ဆေးဝါးပြင်ဆင်မှုများတွင် အသုံးများဆုံး ဆေးဝါးသယ်ဆောင်သူများထဲမှ တစ်ခုဖြစ်သည်။ HPMC သည် ရေတွင်ပျော်ဝင်နိုင်သော အိုင်ယွန်မဟုတ်သော cellulose ether၊ အဖြူရောင်အမှုန့်၊ အရသာမရှိသော၊ အနံ့မရှိ၊ အဆိပ်အတောက်မရှိသောဖြစ်ပြီး ၎င်းကို လူ့ခန္ဓာကိုယ်တွင် မည်သည့်ပြောင်းလဲမှုမှမရှိဘဲ စွန့်ထုတ်ပါသည်။ အခြေခံအားဖြင့် 60 အထက် ရေနွေးတွင် မပျော်ဝင်ပါ။°C နှင့်သာ ဖောင်းနိုင်သည်; မတူညီသော viscosity ရှိသော ၎င်း၏ ဆင်းသက်လာမှုကို အချိုးအစားအမျိုးမျိုးဖြင့် ရောစပ်လိုက်သောအခါ၊ linear ဆက်နွယ်မှု ကောင်းမွန်ပြီး ဖွဲ့စည်းထားသော ဂျယ်သည် ရေပျံ့နှံ့မှုနှင့် ဆေးဝါးထုတ်လွှတ်မှုကို ထိရောက်စွာ ထိန်းချုပ်နိုင်သည်။

HPMC သည် သွေးခုန်နှုန်းထုတ်စနစ်ရှိ ရောင်ရမ်းခြင်း သို့မဟုတ် တိုက်စားမှုထိန်းချုပ်ထားသော ဆေးထုတ်လွှတ်မှုယန္တရားအပေါ် အခြေခံ၍ အသုံးများသော ပိုလီမာပစ္စည်းများထဲမှ တစ်ခုဖြစ်သည်။ ရောင်ရမ်းဆေးထုတ်လွှတ်မှုသည် ဆေးပြားများ သို့မဟုတ် အမှုန့်များအဖြစ် တက်ကြွသော ဆေးဝါးပါဝင်ပစ္စည်းများကို ပြင်ဆင်ပြီး အလွှာပေါင်းများစွာကို အုပ်ထားခြင်း၊ အပြင်အလွှာသည် ရေတွင်မပျော်ဝင်နိုင်သော်လည်း ရေစိမ့်ဝင်နိုင်သော ပိုလီမာအပေါ်ယံအလွှာဖြစ်ပြီး၊ အတွင်းအလွှာသည် ရောင်ရမ်းနိုင်စွမ်းရှိသော ပိုလီမာဖြစ်ပြီး၊ အရည်ထဲသို့ စိမ့်ဝင်သွားသည့်အခါ၊ အတွင်းအလွှာ၊ ရောင်ရမ်းခြင်းသည် ဖိအားကို ထုတ်ပေးမည်ဖြစ်ပြီး အချိန်အတိုင်းအတာတစ်ခုကြာပြီးနောက်၊ ဆေးဝါးသည် ရောင်ရမ်းလာပြီး ဆေးဝါးထုတ်လွှတ်ရန်အတွက် ထိန်းချုပ်နိုင်မည်ဖြစ်သည်။ erosion release drug သည် core drug package မှတဆင့်ဖြစ်သည်။ ရေတွင်မပျော်ဝင်နိုင်သော သို့မဟုတ် တိုက်စားမှုပိုလီမာများဖြင့် ဖုံးအုပ်ထားပြီး ဆေးထုတ်ချိန်ကို ထိန်းချုပ်ရန် အပေါ်ယံအထူကို ချိန်ညှိခြင်း။

Hydrophilic HPMC ကိုအခြေခံသည့် တက်ဘလက်များ၏ ထုတ်ဝေမှုနှင့် ချဲ့ထွင်မှုလက္ခဏာများကို သုတေသီအချို့က စူးစမ်းလေ့လာခဲ့ပြီး ထုတ်လွှတ်မှုနှုန်းသည် သာမန်တက်ဘလက်များထက် 5 ဆ နှေးကွေးပြီး သိသိသာသာ ချဲ့ထွင်မှုရှိကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့သည်။

စံပြဆေးအဖြစ် pseudoephedrine hydrochloride ကိုအသုံးပြုရန်၊ ခြောက်သွေ့သောအပေါ်ယံနည်းလမ်းကိုအသုံးပြုရန်၊ မတူညီသောအဆီများရှိသော HPMC ဖြင့် coat layer ကိုပြင်ဆင်ခြင်း၊ ဆေးထုတ်လွှတ်မှုကိုချိန်ညှိရန် သုတေသီရှိနေဆဲဖြစ်သည်။ vivo စမ်းသပ်မှု၏ ရလဒ်များအရ တူညီသောအထူအောက်တွင်၊ ပျစ်ဆိမ့် HPMC သည် 5 နာရီအတွင်း အမြင့်ဆုံးအာရုံစူးစိုက်မှုသို့ရောက်ရှိနိုင်ကြောင်းပြသခဲ့ပြီး ပျစ်ခဲမြင့် HPMC သည် 10 နာရီအတွင်း အမြင့်ဆုံးအာရုံစူးစိုက်မှုသို့ရောက်ရှိခဲ့ကြောင်းပြသခဲ့သည်။ HPMC ကို အပေါ်ယံပစ္စည်းအဖြစ် အသုံးပြုသောအခါ ၎င်း၏ viscosity သည် မူးယစ်ဆေးဝါးထုတ်လွှတ်မှု အပြုအမူအပေါ် ပိုမိုသိသာထင်ရှားသော သက်ရောက်မှုရှိကြောင်း အကြံပြုသည်။

သုတေသီများသည် စံပြဆေးဝါးအဖြစ် verapamil hydrochloride ကိုအသုံးပြုပြီး double-pulse three-layer tablet core cup tablets များကို ပြင်ဆင်ကာ HPMC K4M (15%, 20%, 25%, 30%, 35%, w/w; 4M၊ အချိန်နောက်ကျခြင်းအပေါ် viscosity (4000 centipoise) ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုကို ရည်ညွှန်းသည်။ ရလဒ်များသည် HPMC K4M ပမာဏတိုးလာသည်နှင့်အမျှ time lag သည် 4 နာရီမှ 5 နာရီအထိ ကြာမြင့်သည်၊ ထို့ကြောင့် HPMC K4M သည် ရှည်လျားသည်။ အကြောင်းအရာသည် 25% ဟုသတ်မှတ်ထားသည်၊ ၎င်းသည် HPMC သည် မူးယစ်ဆေးဝါးအရည်နှင့် ထိတွေ့မှုမှကာကွယ်ပေးပြီး ထိန်းချုပ်ထားသောထုတ်လွှတ်မှုတွင် အခန်းကဏ္ဍတစ်ခုမှပါဝင်ခြင်းဖြင့် ပင်မဆေးထုတ်လွှတ်မှုကို နှောင့်နှေးစေကြောင်းပြသသည်။

1.2 Hydroxypropylcellulose (HPC)

HPC ကို အနိမ့်အစားထိုး ဟိုက်ဒရိုစီပရိုပင်ဆယ်လူလိုစ့် (L-HPC) နှင့် အစားထိုးထားသော ဟိုက်ဒရိုစီပရိုဖီးလ်ဆယ်လူလိုစ့် (H-HPC) ဟူ၍ ခွဲခြားနိုင်သည်။ L-HPC သည် အိုင်းယွန်းမဟုတ်သော၊ အဖြူရောင် သို့မဟုတ် အဖြူမှုန့်၊ အနံ့ကင်းပြီး အရသာမရှိသော၊ လူ့ခန္ဓာကိုယ်ကို အန္တရာယ်မရှိသော အဆိပ်အတောက်မရှိသော ဆဲလ်လူလိုစ့်အလတ်စားများဖြစ်သည်။ L-HPC သည် ကြီးမားသော မျက်နှာပြင်အကျယ်အဝန်းနှင့် အစွန်းအထင်းရှိသောကြောင့် ရေကို လျင်မြန်စွာ စုပ်ယူနိုင်ပြီး ဖောရောင်နိုင်ကာ ၎င်း၏ ရေစုပ်ယူမှု ချဲ့ထွင်မှုနှုန်းမှာ 500-700% ဖြစ်သည်။ သွေးထဲသို့ ထိုးဖောက်ဝင်ရောက်သဖြင့် အလွှာပေါင်းစုံ တက်ဘလက်နှင့် pellet core တွင် မူးယစ်ဆေးဝါးထွက်ရှိမှုကို မြှင့်တင်နိုင်ပြီး ကုသရေးအာနိသင်ကို များစွာတိုးတက်စေသည်။

တက်ဘလက်များ သို့မဟုတ် အလုံးလေးများတွင် L-HPC ပေါင်းထည့်ခြင်းသည် တက်ဘလက်အူတိုင် (သို့မဟုတ် pellet core) ကို ချဲ့ထွင်ရန် ကူညီပေးသည်၊ ၎င်းသည် အပေါ်ယံအလွှာကို ကွဲစေပြီး ဆေးကို သွေးခုန်နှုန်းအတွင်း ထုတ်လွှတ်သည့် အတွင်းပိုင်းအားကို ထုတ်ပေးရန် ကူညီပေးသည်။ သုတေသီများသည် စံပြဆေးဝါးများအဖြစ် sulpiride hydrochloride၊ metoclopramide hydrochloride၊ diclofenac sodium နှင့် nilvadipine နှင့် အစားထိုးနည်း hydroxypropyl cellulose (L-HPC) ကို ပြိုကွဲစေသော အေးဂျင့်အဖြစ် အသုံးပြုခဲ့သည်။ စမ်းသပ်ချက်များအရ ရောင်ရမ်းမှုအလွှာ၏ အထူသည် အမှုန်အရွယ်အစားကို ဆုံးဖြတ်ပေးကြောင်း ပြသခဲ့သည်။ နောက်ကျချိန်။

သုတေသီများသည် သွေးတိုးကျဆေးများကို လေ့လာမှုအရာအဖြစ် အသုံးပြုခဲ့သည်။ စမ်းသပ်မှုတွင် L-HPC သည် ဆေးပြားများနှင့် ဆေးတောင့်များတွင်ပါရှိသောကြောင့် ၎င်းတို့သည် ရေကိုစုပ်ယူကာ ဆေးကို လျင်မြန်စွာထုတ်လွှတ်ရန်အတွက် တိုက်စားသွားစေသည်။

သုတေသီများသည် terbutaline sulfate pellets အား စံပြဆေးဝါးအဖြစ် အသုံးပြုခဲ့ကြပြီး ပဏာမစမ်းသပ်မှုရလဒ်များက L-HPC ကို အတွင်းပိုင်းအလွှာ၏ပစ္စည်းအဖြစ် အသုံးပြုကာ အတွင်းအပေါ်ယံအလွှာသို့ သင့်လျော်သော SDS ပေါင်းထည့်ခြင်းဖြင့် မျှော်မှန်းထားသော သွေးခုန်နှုန်းထွက်ရှိမှု အကျိုးသက်ရောက်မှုကို ရရှိစေနိုင်ကြောင်း ပြသခဲ့သည်။

1.3 Ethyl cellulose (EC) နှင့် ၎င်း၏ aqueous dispersion (ECD)

EC သည် ဓာတု ခံနိုင်ရည် ၊ ဆား ခံနိုင်ရည် ၊ အယ်လကာလီ ခံနိုင်ရည် နှင့် အပူ တည်ငြိမ် မှု တို့ ၏ ဝိသေသလက္ခဏာ များ ပါ၀င် ပြီး viscosity ( မော်လီကျူး အလေးချိန် ) ကျယ်ပြန့် ပြီး ကောင်းသော အဝတ် အထည် များ ကို ဖွဲ့စည်း နိုင် သည် ။ ကောင်းမွန်သော ခိုင်ခံ့မှုရှိသော coating layer သည် ဝတ်ဆင်ရန် မလွယ်ကူသောကြောင့် ၎င်းကို မူးယစ်ဆေးဝါး ထိန်းသိမ်းပြီး ထိန်းချုပ်ထားသော release film coating တွင် တွင်ကျယ်စွာ အသုံးပြုစေသည်။

ECD သည် သေးငယ်သော colloidal အမှုန်များအသွင်ဖြင့် ethyl cellulose ကို dispersant (ရေ) တွင် ဆိုင်းငံ့ထားကာ ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာတည်ငြိမ်မှုကောင်းမွန်သည်။ ရေတွင်ပျော်ဝင်နိုင်သော ပိုလီမာကို ချွေးပေါက်များဖွဲ့စည်းသည့်အေးဂျင့်အဖြစ်လုပ်ဆောင်သော ECD ၏ထုတ်လွှတ်မှုနှုန်းကို ချိန်ညှိရန်အတွက် စဉ်ဆက်မပြတ်ထုတ်လွှတ်သောပြင်ဆင်မှုများအတွက် စဉ်ဆက်မပြတ်ဆေးထုတ်လွှတ်မှုလိုအပ်ချက်များနှင့်ကိုက်ညီရန်အသုံးပြုသည်။

EC သည် ရေတွင်မပျော်ဝင်နိုင်သော ဆေးတောင့်များပြင်ဆင်မှုအတွက် စံပြပစ္စည်းတစ်ခုဖြစ်သည်။ သုတေသီများသည် dichloromethane/absolute ethanol/ethyl acetate (4/0.8/0.2) ကို solvent အဖြစ် အသုံးပြုပြီး EC (45cp) ကို 11.5% (w/v) EC ဖြေရှင်းချက်၊ EC ဆေးတောင့်ကိုယ်ထည်ကို ပြင်ဆင်ပြီး စိမ့်ဝင်မဝင်နိုင်သော EC ဆေးတောင့်ကို ပြင်ဆင်ပါ။ ခံတွင်းသွေးခုန်နှုန်း ထုတ်ပေးခြင်း၏ လိုအပ်ချက်များနှင့် ကိုက်ညီခြင်း။ သုတေသီများသည် ethyl cellulose aqueous dispersion ဖြင့် ပေါင်းစပ်ထားသော multiphase pulse system ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုကို လေ့လာရန်အတွက် theophylline ကို စံပြဆေးအဖြစ် အသုံးပြုခဲ့သည်။ ရလဒ်များက ECD ရှိ Aquacoat® အမျိုးအစားသည် ကျိုးပဲ့လွယ်ပြီး ကွဲအက်လွယ်ကြောင်း ပြသခဲ့ပြီး ဆေးကို သွေးခုန်နှုန်းဖြင့် ထုတ်လွှတ်ပေးနိုင်ကြောင်း သေချာစေပါသည်။

ထို့အပြင်၊ သုတေသီများသည် အပြင်ဘက်အလွှာအဖြစ် ethyl cellulose aqueous dispersion ဖြင့်ပြင်ဆင်ထားသော သွေးခုန်နှုန်းထိန်းချုပ်ထားသော ထုတ်လွှတ်သည့်အမှုန်များကို လေ့လာခဲ့ကြသည်။ အပေါ်ယံအလွှာ၏ အလေးချိန်တိုးလာသောအခါတွင် 13% တိုးလာသောအခါ 5 နာရီနှင့် 1.5 နာရီ အချိန်နောက်ကျခြင်းဖြင့် စုဆောင်းဆေးထုတ်ခြင်းကို အောင်မြင်သည်။ သွေးခုန်နှုန်း၏ 80% ထက်ပို၍ သက်ရောက်မှုရှိသည်။

02 Acrylic resin

Acrylic resin သည် Acrylic acid နှင့် methacrylic acid သို့မဟုတ် ၎င်းတို့၏ esters များကို အချိုးအစားအလိုက် ပေါင်းစပ်ဖွဲ့စည်းထားသော ပိုလီမာဒြပ်ပေါင်းတစ်မျိုးဖြစ်သည်။ အသုံးများသော acrylic resin သည် Eudragit ဖြစ်ပြီး ၎င်း၏ ကုန်သွယ်မှုအမည်မှာ ဖလင်ပုံသွင်းခြင်း ဂုဏ်သတ္တိများ ရှိပြီး အစာအိမ်တွင် ပျော်ဝင်နိုင်သော E အမျိုးအစား၊ enteric-ပျော်ဝင်နိုင်သော L၊ S အမျိုးအစား နှင့် ရေတွင် မပျော်ဝင်နိုင်သော RL နှင့် RS အမျိုးအစား အမျိုးမျိုးရှိသည်။ Eudragit သည် အလွန်ကောင်းမွန်သော ဖလင်ပုံသဏ္ဍာန် စွမ်းဆောင်ရည်နှင့် မော်ဒယ်အမျိုးမျိုးကြားတွင် ကောင်းမွန်သော လိုက်ဖက်ညီမှုရှိသော အားသာချက်များ ရှိသောကြောင့်၊ ၎င်းအား ဖလင်အပေါ်ယံပိုင်း၊ မက်ထရစ်ပြင်ဆင်မှုများ၊ မိုက်ခရိုစဖီးယားနှင့် အခြားသွေးခုန်နှုန်းထုတ်လွှတ်မှုစနစ်များတွင် တွင်ကျယ်စွာ အသုံးပြုခဲ့သည်။

သုတေသီများသည် စံပြဆေးဝါးအဖြစ် nitrendipine နှင့် Eudragit E-100 အား pH-sensitive pellets များကိုပြင်ဆင်ရန် အရေးကြီးသောဖြည့်စွက်ဆေးအဖြစ်အသုံးပြုကာ ကျန်းမာသောခွေးများတွင် ၎င်းတို့၏ဇီဝရရှိနိုင်မှုကို အကဲဖြတ်ခဲ့သည်။ လေ့လာမှုရလဒ်များအရ Eudragit E-100 ၏ သုံးဖက်မြင်ဖွဲ့စည်းပုံသည် အက်စစ်ဓာတ်များအောက်တွင် မိနစ် 30 အတွင်း လျင်မြန်စွာ ထုတ်လွှတ်နိုင်သည်ကို တွေ့ရှိခဲ့သည်။ အစေ့များသည် pH 1.2 တွင်ရှိသောအခါ၊ အချိန်ကြာချိန်သည် 2 နာရီ၊ pH 6.4 တွင်၊ အချိန်ကြာချိန်သည် 2 နာရီဖြစ်ပြီး pH 7.8 တွင်၊ အချိန်ကြာချိန်သည် 3 နာရီဖြစ်ပြီး အူသိမ်အတွင်းထိန်းချုပ်ထားသောထုတ်လွှတ်မှုစီမံအုပ်ချုပ်မှုကို သိရှိနိုင်သည်။

သုတေသီများသည် Eudragit RS နှင့် Eudragit RL အသီးသီးတွင် ရုပ်ရှင်ဖန်တီးသည့်ပစ္စည်းများအပေါ် 9:1၊ 8:2၊ 7:3 နှင့် 6:4 အချိုးများကို လုပ်ဆောင်ခဲ့ပြီး အချိုးသည် 9:1 ဖြစ်သည့်အတွက် အချိန်နောက်ကျခြင်းမှာ 10 နာရီဖြစ်ကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့သည်။ နှင့် အချိုးသည် 8:2 ဖြစ်သောအခါ အချိန်နောက်ကျခြင်းမှာ 10 နာရီဖြစ်သည်။ time lag သည် 2 တွင် 7 နာရီ ၊ time lag သည် 7:3 တွင် 5 နာရီဖြစ်ပြီး time lag သည် 6:4 တွင် 2 နာရီဖြစ်သည်။ porogens Eudragit L100 နှင့် Eudragit S100 အတွက် Eudragit L100 သည် pH5-7 ပတ်၀န်းကျင်တွင် 5 နာရီအချိန်နောက်ကျခြင်း၏ pH5-7 ပတ်၀န်းကျင်တွင် သွေးခုန်နှုန်း ရည်ရွယ်ချက်ကို အောင်မြင်စေပါသည်။ အပေါ်ယံဖြေရှင်းချက်၏ 20%, 40% နှင့် 50%၊ 40% EudragitL100 ပါဝင်သော coating solution သည် time lag လိုအပ်ချက်ကို ဖြည့်ဆည်းပေးနိုင်ကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့သည်။ အထက်ပါအခြေအနေများသည် pH 6.5 တွင် 5.1 h တွင် time lag ၏ ရည်ရွယ်ချက်နှင့် pulse release time 3 နာရီ၏ ရည်ရွယ်ချက်ကို ရရှိနိုင်သည်။

03 Polyvinylpyrrolidones (PVP)

PVP သည် N-vinylpyrrolidone (NVP) မှ ပေါ်လီမာပြုလုပ်ထားသော အိုင်းယွန်းမဟုတ်သော ရေတွင်ပျော်ဝင်နိုင်သော ပိုလီမာဒြပ်ပေါင်းဖြစ်သည်။ ၎င်းကို ၎င်း၏ပျမ်းမျှ မော်လီကျူးအလေးချိန်အရ အဆင့်လေးဆင့် ခွဲခြားထားသည်။ ၎င်းကို အများအားဖြင့် K တန်ဖိုးဖြင့် ဖော်ပြသည်။ viscosity များလေ၊ တွယ်တာအားကောင်းလေဖြစ်သည်။ PVP gel (အမှုန့်) သည် ဆေးအများစုတွင် စုပ်ယူမှုအားကောင်းသည်။ အစာအိမ် သို့မဟုတ် သွေးထဲသို့ ဝင်ရောက်ပြီးနောက်၊ ၎င်း၏ အလွန်မြင့်မားသော ရောင်ရမ်းခြင်း ဂုဏ်သတ္တိကြောင့် ဆေးကို ဖြည်းညှင်းစွာ ထုတ်လွှတ်သည်။ ၎င်းကို PDDS တွင် ကောင်းမွန်သော စဉ်ဆက်မပြတ် ထုတ်လွှတ်သည့် အေးဂျင့်အဖြစ် အသုံးပြုနိုင်သည်။

Verapamil pulse osmotic တက်ဘလက်သည် သုံးလွှာတက်ဘလက် osmotic ပန့်ဖြစ်ပြီး အတွင်းအလွှာကို တွန်းအလွှာအဖြစ် hydrophilic ပိုလီမာ PVP ဖြင့် ပြုလုပ်ထားပြီး၊ hydrophilic ဓာတ်သည် ရေနှင့်တွေ့ဆုံသောအခါတွင် hydrophilic gel အဖြစ်ဖွဲ့စည်းကာ ဆေးဝါးထုတ်လွှတ်မှုကို နှေးကွေးစေကာ အချိန်နောက်ကျခြင်းကို ရရှိစေကာ၊ တွန်းသည် အဆိုပါအလွှာသည် ရေနှင့်ထိတွေ့သောအခါတွင် ပြင်းထန်စွာ ဖောင်းပွလာပြီး ဆေးကို ထုတ်လွှတ်သည့်အပေါက်မှ တွန်းထုတ်ကာ osmotic pressure propellant သည် ဖော်မြူလာ၏ အောင်မြင်မှုအတွက် သော့ချက်ဖြစ်သည်။

သုတေသီများသည် verapamil hydrochloride ထိန်းချုပ်ထားသော-ထုတ်လွှတ်သည့် ဆေးပြားများကို မော်ဒယ်ဆေးဝါးများအဖြစ် အသုံးပြုခဲ့ပြီး PVP S630 နှင့် PVP K90 ကို ထိန်းချုပ်ထားသော ထုတ်လွှတ်သည့် အပေါ်ယံပစ္စည်းများအဖြစ် မတူညီသော viscosity များဖြင့် အသုံးပြုခဲ့သည်။ ရုပ်ရှင်အလေးချိန်တိုးလာသောအခါ 8% သည် vitro ထုတ်လွှင့်မှုသို့ရောက်ရှိရန်အချိန်ပြတ်တောက်မှု (tlag) သည် 3-4 နာရီဖြစ်ပြီး၊ ပျမ်းမျှထုတ်လွှတ်မှုနှုန်း (Rt) သည် 20-26 mg/h ဖြစ်သည်။

04 ဟိုက်ဒရောဂျယ်

4.1. Alginic အက်ဆစ်

Alginic acid သည် အဖြူရောင် သို့မဟုတ် အဝါဖျော့ဖျော့မှုန့်ဖြစ်ပြီး အနံ့ကင်းပြီး အရသာမရှိသော၊ ရေတွင်မပျော်ဝင်နိုင်သော သဘာဝဆဲလ်လူလိုစ့်ဖြစ်သည်။ အပျော့စား sol-gel လုပ်ငန်းစဉ်နှင့် alginic acid ၏ ကောင်းမွန်သော biocompatibility သည် မကြာသေးမီနှစ်များအတွင်း PDDS တွင် ဆေးဝါးများ၊ ပရိုတင်းများနှင့် ဆဲလ်များကို ထုတ်လွှတ်သည့် သို့မဟုတ် မြှုပ်နှံထားသော microcapsules ပြုလုပ်ရန်အတွက် သင့်လျော်ပါသည်။

သုတေသီများသည် သွေးခုန်နှုန်းပြင်ဆင်မှုပြုလုပ်ရန်အတွက် dextran အား စံပြဆေးဝါးအဖြစ် နှင့် calcium alginate gel ကို ဆေးဝါးသယ်ဆောင်သူအဖြစ် အသုံးပြုခဲ့သည်။ ရလဒ်များ မော်လီကျူးအလေးချိန်မြင့်မားသောဆေးသည် အချိန်-lag-pulse ထုတ်လွှတ်မှုကိုပြသပြီး အချိန်နောက်ကျခြင်းကို အပေါ်ယံပိုင်းဖလင်၏အထူဖြင့်ချိန်ညှိနိုင်သည်။

သုတေသီများသည် electrostatic အပြန်အလှန်အားဖြင့် microcapsules ကိုဖွဲ့စည်းရန် sodium alginate-chitosan ကိုအသုံးပြုခဲ့သည်။ စမ်းသပ်ချက်များအရ မိုက်ခရိုဆေးတောင့်များသည် pH တုံ့ပြန်မှုကောင်းမွန်မှု၊ pH = 12 တွင် သုညအစီအစဥ်ထုတ်လွှတ်ပေးပြီး pH = 6.8 တွင် သွေးခုန်နှုန်းထွက်ရှိမှုကို ပြသသည်။ ထုတ်လွှတ်မှုမျဉ်းကွေး Form S ကို pH-responsive pulsatile ဖော်မြူလာအဖြစ် သုံးနိုင်သည်။

4.2. Polyacrylamide (PAM) နှင့် ၎င်း၏ ဆင်းသက်လာသည်။

PAM နှင့် ၎င်း၏ ဆင်းသက်လာသူများသည် ရေတွင်ပျော်ဝင်နိုင်သော မြင့်မားသော မော်လီကျူးပိုလီမာများဖြစ်ပြီး၊ သွေးခုန်နှုန်းထုတ်သည့်စနစ်တွင် အဓိကအားဖြင့် အသုံးပြုကြသည်။ အပူဒဏ်ခံနိုင်သော ဟိုက်ဒရိုဂျယ်သည် ပြင်ပအပူချိန်ပြောင်းလဲမှုနှင့်အတူ ပြောင်းပြန်လှန်ကာ ချဲ့ထွင်နိုင်သည် (ကျုံ့နိုင်သည်)၊ စိမ့်ဝင်နိုင်စွမ်းပြောင်းလဲမှုကို ဖြစ်စေသောကြောင့် ဆေးထုတ်လွှတ်မှုကို ထိန်းချုပ်ရန် ရည်ရွယ်ချက်ကို အောင်မြင်စေရန်။

လေ့လာမှုအများဆုံးမှာ N-isopropylacrylamide (NIPAAm) ဟိုက်ဒရိုဂျယ်ဖြစ်ပြီး အရေးပါသော အရည်ပျော်မှတ် (LCST) 32 ဖြစ်သည်။°C. အပူချိန်သည် LCST ထက် မြင့်မားသောအခါ၊ ဂျယ်သည် ကျုံ့သွားကာ ကွန်ရက်ဖွဲ့စည်းပုံရှိ ဓာတုဗေဒပစ္စည်းကို ညှစ်ထုတ်ကာ ဆေးဝါးပါဝင်သော ရေပျော်ရည်အများအပြားကို ထုတ်လွှတ်သည်။ အပူချိန် LCST ထက်နိမ့်သောအခါ၊ ဂျယ်သည် ပြန်လည်ရောင်ရမ်းလာနိုင်ပြီး NPAAm gel ၏ အပူချိန် အာရုံခံနိုင်စွမ်းသည် ရောင်ရမ်းခြင်းအမူအကျင့်၊ ဂျယ်အရွယ်အစား၊ ပုံသဏ္ဍာန်စသည်တို့ကို ချိန်ညှိရန်အတွက် အသုံးပြုနိုင်သည်။ ဆေးဝါးထုတ်လွှတ်မှုနှုန်း thermosensitive hydrogel pulsatile controlled release formulation

သုတေသီများသည် အပူချိန်ထိခိုက်လွယ်သော ဟိုက်ဒရိုဂျယ် (N-isopropylacrylamide) နှင့် superferric သံ tetroxide အမှုန်များကို ပစ္စည်းတစ်ခုအဖြစ် အသုံးပြုခဲ့သည်။ ဟိုက်ဒရိုဂျယ်လ်၏ ကွန်ရက်ဖွဲ့စည်းပုံသည် ပြောင်းလဲသွားပြီး၊ ထို့ကြောင့် ဆေးထုတ်လွှတ်မှုကို အရှိန်မြှင့်ကာ သွေးခုန်နှုန်းထုတ်လွှတ်မှု၏ အကျိုးသက်ရောက်မှုကို ရရှိစေသည်။

အခြားအမျိုးအစား ၀၅

HPMC၊ CMS-Na၊ PVP၊ Eudragit နှင့် Surlease ကဲ့သို့သော ရိုးရာပေါ်လီမာပစ္စည်းများကို တွင်တွင်ကျယ်ကျယ်အသုံးပြုခြင်းအပြင် အလင်း၊ လျှပ်စစ်၊ သံလိုက်စက်ကွင်းများ၊ ultrasonic လှိုင်းများနှင့် နာနိုဖိုင်ဘာများကဲ့သို့သော အခြားသော သယ်ဆောင်ပစ္စည်းအသစ်များကိုလည်း စဉ်ဆက်မပြတ် တီထွင်လျက်ရှိသည်။ ဥပမာအားဖြင့်၊ sonic-sensitive liposome ကို သုတေသီများက မူးယစ်သယ်ဆောင်သူအဖြစ် အသုံးပြုကြပြီး၊ ultrasonic လှိုင်းများကို ပေါင်းထည့်ခြင်းဖြင့် sonic-sensitive liposome ရွေ့လျားမှုတွင် ဓာတ်ငွေ့အနည်းငယ်ကို ထုတ်ပေးနိုင်ပြီး၊ ထို့ကြောင့် ဆေးကို လျင်မြန်စွာ ထုတ်လွှတ်နိုင်မည်ဖြစ်သည်။ အီလက်ထရွန်းနစ် နာနိုဖိုင်ဘာများကို TPPS နှင့် ChroB မှ သုတေသီများက အလွှာလေးလွှာ တည်ဆောက်ပုံ မော်ဒယ်ကို ဒီဇိုင်းထုတ်ရန် အသုံးပြုခဲ့ကြပြီး 500 ပါဝင်သော vivo ဝန်းကျင်တွင် ပုံဖော်ထားသည့် သွေးခုန်နှုန်းကို သိရှိနိုင်မည်ဖြစ်သည်။μg/ml ပရိုတင်း၊ 50mM ဟိုက်ဒရိုကလိုရစ်အက်ဆစ်၊ pH8.6။