Eċċipjenti Farmaċewtiċi b'rilaxx sostnut

01 Ċelluloża etere

Iċ-ċelluloża tista 'tinqasam f'eteri singoli u eteri mħallta skond it-tip ta' sostituenti. Hemm tip wieħed biss ta 'sostituent f'etere wieħed, bħal ċelluloża tal-metil (MC), ċelluloża tal-etil (KE), ċelluloża tal-idroksil Propil (HPC), eċċ.; jista 'jkun hemm żewġ sostituenti jew aktar fl-etere imħallat, komunement użati huma hydroxypropyl methyl cellulose (HPMC), ethyl methyl cellulose (EMC), eċċ. L-eċċipjenti użati fil-preparazzjonijiet tad-droga li jerħu l-polz huma rappreżentati minn etere mħallat HPMC, ether wieħed HPC, u EC, li ħafna drabi jintużaw bħala diżintegranti, aġenti ta 'nefħa, ritardants, u materjali tal-kisi tal-film.

1.1 Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC)

Minħabba l-gradi differenti ta 'sostituzzjoni ta' gruppi methoxy u hydroxypropyl, HPMC huwa ġeneralment maqsum fi tliet tipi barra: K, E u F. Fost dawn, is-serje K għandha l-iktar veloċità ta 'idratazzjoni mgħaġġla u hija adattata bħala materjal skeletru għal sostnut u kkontrollat preparazzjonijiet tar-rilaxx. Huwa wkoll aġent tar-rilaxx tal-polz. Wieħed mit-trasportaturi tad-droga l-aktar użati fil-preparazzjonijiet farmaċewtiċi. HPMC huwa etere taċ-ċelluloża mhux joniku li jinħall fl-ilma, trab abjad, bla togħma, bla riħa u mhux tossiku, u jitneħħa mingħajr ebda bidla fil-ġisem tal-bniedem. Bażikament ma jinħallx fl-ilma sħun 'il fuq minn 60°C u jistgħu jintefħu biss; meta d-derivattivi tiegħu b'viskożitajiet differenti jitħalltu fi proporzjonijiet differenti, ir-relazzjoni lineari hija tajba, u l-ġel iffurmat jista 'jikkontrolla b'mod effettiv id-diffużjoni tal-ilma u r-rilaxx tad-droga.

HPMC huwa wieħed mill-materjali polimeru użati komunement ibbażati fuq nefħa jew erożjoni kkontrollata mekkaniżmu ta 'rilaxx tad-droga fis-sistema ta' rilaxx tal-polz. Ir-rilaxx tad-droga ta 'nefħa huwa li tipprepara ingredjenti farmaċewtiċi attivi f'pilloli jew gerbub, u mbagħad kisja b'ħafna saffi, is-saff ta' barra huwa kisi polimeru li ma jinħallx fl-ilma iżda li permeabbli fl-ilma, is-saff ta 'ġewwa huwa polimeru b'kapaċità ta' nefħa, meta l-likwidu jippenetra ġo is-saff ta 'ġewwa, nefħa se jiġġenera pressjoni, u wara perjodu ta' żmien, il-mediċina tkun minfuħa u kkontrollata biex tirrilaxxa l-mediċina; filwaqt li l-mediċina tar-rilaxx tal-erożjoni hija permezz tal-pakkett tad-droga tal-qalba. Kisi b'polimeri li ma jinħallux fl-ilma jew ta 'erożjoni, taġġusta l-ħxuna tal-kisi biex tikkontrolla l-ħin tar-rilaxx tad-droga.

Xi riċerkaturi investigaw il-karatteristiċi ta 'rilaxx u espansjoni ta' pilloli bbażati fuq HPMC idrofiliku, u sabu li r-rata ta 'rilaxx hija 5 darbiet aktar bil-mod minn dik ta' pilloli ordinarji u għandha espansjoni konsiderevoli.

Għadhom riċerkatur biex juża pseudoephedrine hydrochloride bħala mediċina mudell, jadotta metodu ta 'kisi niexef, ipprepara saff tal-kisja b'HPMC ta' viskożitajiet differenti, aġġusta r-rilaxx tal-mediċina. Ir-riżultati ta 'esperimenti in vivo wrew li taħt l-istess ħxuna, HPMC ta' viskożità baxxa tista 'tilħaq l-ogħla konċentrazzjoni f'5 sigħat, filwaqt li HPMC ta' viskożità għolja laħqet l-ogħla konċentrazzjoni f'madwar 10 h. Dan jissuġġerixxi li meta HPMC jintuża bħala materjal tal-kisi, il-viskożità tiegħu għandha effett aktar sinifikanti fuq l-imġiba tar-rilaxx tad-droga.

Ir-riċerkaturi użaw verapamil hydrochloride bħala mediċina mudell biex jippreparaw pilloli tat-tazza tal-qalba tal-pillola bi tliet saffi b'polz doppju, u investigaw dożaġġi differenti ta' HPMC K4M (15%, 20%, 25%, 30%, 35%, w/w; 4M jirreferi għall-effett tal-viskożità (4000 centipoise) fuq id-dewmien tal-ħin Ir-riżultati juru li biż-żieda tal-ammont ta 'HPMC K4M, id-dewmien tal-ħin huwa ssettjat għal 4 sa 5 sigħat, għalhekk l-HPMC K4M kontenut huwa determinat li jkun 25%. Dan juri li HPMC jista 'jdewwem ir-rilaxx tal-mediċina tal-qalba billi jipprevjeni li l-mediċina tikkuntattja mal-likwidu u jkollha rwol fir-rilaxx ikkontrollat.

1.2 Hydroxypropylcellulose (HPC)

HPC jista 'jinqasam f'hydroxypropyl cellulose b'livell baxx ta' sostituzzjoni (L-HPC) u hydroxypropyl cellulose (H-HPC). L-HPC huwa trab mhux joniku, abjad jew offwajt, bla riħa u bla togħma, u huwa medju Derivattivi taċ-ċelluloża mhux tossiċi li ma jagħmlux ħsara lill-ġisem tal-bniedem. Minħabba li L-HPC għandu erja tal-wiċċ kbira u porożità, jista 'malajr jassorbi l-ilma u jintefħu, u r-rata ta' espansjoni tal-assorbiment tal-ilma tagħha hija 500-700%. Jippenetra fid-demm, sabiex ikun jista 'jippromwovi r-rilaxx tal-mediċina fil-pillola b'ħafna saffi u fil-qalba tal-pellet, u jtejjeb ħafna l-effett kurattiv.

F'pilloli jew gerbub, iż-żieda ta 'L-HPC tgħin biex il-qalba tal-pillola (jew il-qalba tal-pellet) tespandi biex tiġġenera forza interna, li tkisser is-saff tal-kisi u tirrilaxxa l-mediċina f'polz. Ir-riċerkaturi użaw sulpiride hydrochloride, metoclopramide hydrochloride, diclofenac sodium, u nilvadipine bħala mediċini mudell, u hydroxypropyl cellulose (L-HPC) sostitwit baxx bħala l-aġent li jiddiżintegra. L-esperimenti wrew li l-ħxuna tas-saff ta 'nefħa tiddetermina d-daqs tal-partiċelli. ħin ta' dewmien.

Ir-riċerkaturi użaw mediċini kontra l-pressjoni għolja bħala l-oġġett ta 'studju. Fl-esperiment, L-HPC kien preżenti fil-pilloli u l-kapsuli, sabiex jassorbu l-ilma u mbagħad jonqsu biex jirrilaxxaw il-mediċina malajr.

Ir-riċerkaturi użaw gerbub ta 'terbutaline sulfate bħala mediċina mudell, u r-riżultati tat-test preliminari wrew li l-użu ta' L-HPC bħala l-materjal tas-saff ta 'kisi ta' ġewwa u ż-żieda ta 'SDS xierqa mas-saff ta' kisi ta 'ġewwa jistgħu jiksbu l-effett mistenni ta' rilaxx tal-polz.

1.3 Ethyl cellulose (EC) u t-tixrid akweju tagħha (ECD)

EC hija alkyl ether taċ-ċelluloża mhux joniku, li ma jinħallx fl-ilma, li għandha l-karatteristiċi ta 'reżistenza kimika, reżistenza għall-melħ, reżistenza għall-alkali u stabbiltà tas-sħana, u għandha firxa wiesgħa ta' viskożità (piż molekulari) u prestazzjoni tajba tal-ħwejjeġ, tista 'tifforma a saff ta 'kisi b'ebusija tajba u mhux faċli biex jintlibes, li jagħmilha użata ħafna fil-kisi tal-film ta' rilaxx sostnut u kkontrollat ​​tad-droga.

L-ECD hija sistema eteroġenja li fiha l-ethyl cellulose hija sospiża f'dispersant (ilma) fil-forma ta 'partiċelli kollojdali ċkejkna u għandha stabbiltà fiżika tajba. Polimeru li jinħall fl-ilma li jaġixxi bħala aġent li jifforma l-pori jintuża biex jaġġusta r-rata ta 'rilaxx tal-ECD biex jissodisfa r-rekwiżiti ta' rilaxx sostnut tad-droga għal preparazzjonijiet ta 'rilaxx sostnut.

EC huwa materjal ideali għall-preparazzjoni ta 'kapsuli li ma jinħallux fl-ilma. Ir-riċerkaturi użaw dichloromethane/etanol assolut/ethyl acetate (4/0.8/0.2) bħala solvent u EC (45cp) biex jippreparaw 11.5% (w/v) soluzzjoni EC, jippreparaw il-korp tal-kapsula EC, u jippreparaw il-kapsula EC mhux permeabbli jissodisfaw ir-rekwiżiti tar-rilaxx tal-polz orali. Ir-riċerkaturi użaw theophylline bħala mediċina mudell biex jistudjaw l-iżvilupp ta 'sistema ta' polz multifażi miksija b'dispersjoni akweja ta 'ċelluloża etiliku. Ir-riżultati wrew li l-varjetà Aquacoat® fl-ECD kienet fraġli u faċli biex tinkiser, u tiżgura li l-mediċina tista 'tiġi rilaxxata f'polz.

Barra minn hekk, ir-riċerkaturi studjaw il-gerbub ta 'rilaxx ikkontrollat ​​bil-polz ippreparati b'dispersjoni milwiema ta' ċelluloża tal-etil bħala s-saff ta 'kisi ta' barra. Meta ż-żieda fil-piż tas-saff tal-kisi ta 'barra kienet 13%, ir-rilaxx kumulattiv tad-droga nkiseb b'dewmien ta' 5 sigħat u dewmien ta '1.5 sigħat. Aktar minn 80% tal-effett tar-rilaxx tal-polz.

02 Reżina akrilika

Ir-reżina akrilika hija tip ta 'kompost polimeru ffurmat minn kopolimerizzazzjoni ta' aċidu akriliku u aċidu metakriliku jew l-esteri tagħhom f'ċertu proporzjon. Ir-reżina akrilika użata komunement hija Eudragit bħala l-isem kummerċjali tagħha, li għandha proprjetajiet tajbin li jiffurmaw il-film u għandha diversi tipi bħal tip E solubbli fl-istonku, tip L, S solubbli enteriku, u RL u RS li ma jinħallux fl-ilma. Minħabba li Eudragit għandu l-vantaġġi ta 'prestazzjoni eċċellenti ta' formazzjoni ta 'film u kompatibilità tajba fost mudelli varji, intuża ħafna fil-kisi tal-film, preparazzjonijiet ta' matriċi, mikrosferi u sistemi oħra ta 'rilaxx tal-polz.

Ir-riċerkaturi użaw nitrendipine bħala mediċina mudell u Eudragit E-100 bħala eċċipjent importanti biex jippreparaw gerbub sensittivi għall-pH, u evalwaw il-bijodisponibilità tagħhom fi klieb b'saħħithom. Ir-riżultati ta 'l-istudju sabu li l-istruttura tridimensjonali ta' Eudragit E-100 tippermetti li jiġi rilaxxat malajr fi żmien 30 minuta taħt kondizzjonijiet aċidużi. Meta l-gerbub ikunu f'pH 1.2, id-dewmien tal-ħin huwa ta 'sagħtejn, f'pH 6.4, id-dewmien tal-ħin huwa ta' sagħtejn, u f'pH 7.8, id-dewmien tal-ħin huwa ta '3 sigħat, li jista' jirrealizza amministrazzjoni ta 'rilaxx kontrollat ​​fil-passaġġ intestinali.

Ir-riċerkaturi wettqu l-proporzjonijiet ta '9:1, 8:2, 7:3 u 6:4 fuq il-materjali li jiffurmaw il-film Eudragit RS u Eudragit RL rispettivament, u sabu li d-dewmien tal-ħin kien 10h meta l-proporzjon kien 9:1 , u d-dewmien tal-ħin kien 10h meta l-proporzjon kien 8:2. Id-dewmien tal-ħin huwa 7h f'2, id-dewmien tal-ħin f'7:3 huwa 5h, u d-dewmien tal-ħin f'6:4 huwa 2h; għall-poroġeni Eudragit L100 u Eudragit S100, Eudragit L100 jista 'jikseb l-iskop tal-polz ta' dewmien ta 'żmien ta' 5h fl-ambjent pH5-7; 20%, 40% u 50% tas-soluzzjoni tal-kisi, instab li s-soluzzjoni tal-kisi li fiha 40% EudragitL100 tista 'tissodisfa r-rekwiżit ta' dewmien ta 'żmien; il-kundizzjonijiet ta 'hawn fuq jistgħu jiksbu l-għan ta' dewmien ta '5.1 sigħat f'pH 6.5 u ħin ta' rilaxx tal-polz ta '3 sigħat.

03 Polivinilpirrolidoni (PVP)

PVP huwa kompost polimeru mhux joniku li jinħall fl-ilma polimerizzat minn N-vinylpyrrolidone (NVP). Huwa maqsum f'erba 'gradi skond il-piż molekulari medju tiegħu. Normalment huwa espress bil-valur K. Aktar ma tkun kbira l-viskożità, iktar tkun b'saħħitha l-adeżjoni. Il-ġel PVP (trab) għandu effett qawwi ta 'assorbiment fuq il-biċċa l-kbira tad-drogi. Wara li tidħol fl-istonku jew fid-demm, minħabba l-proprjetà ta 'nefħa estremament għolja, il-mediċina tiġi rilaxxata bil-mod. Jista 'jintuża bħala aġent ta' rilaxx sostnut eċċellenti fil-PDDS.

Pillola osmotika tal-polz Verapamil hija pompa osmotika ta 'pillola bi tliet saffi, is-saff ta' ġewwa huwa magħmul minn polimeru idrofiliku PVP bħala s-saff tal-imbottatura, u s-sustanza idrofilika tifforma ġel idrofiliku meta tiltaqa 'ma' l-ilma, li jtardja r-rilaxx tad-droga, jikseb dewmien ta 'żmien, u pushes Is-saff jintefaħ bil-qawwa meta jiltaqa 'ma' l-ilma, imbotta d-droga barra mit-toqba tar-rilaxx, u l-propellant tal-pressjoni osmotika huwa ċ-ċavetta għas-suċċess tal-formulazzjoni.

Ir-riċerkaturi użaw verapamil hydrochloride pilloli b'rilaxx kontrollat ​​bħala mediċini mudell, u użaw PVP S630 u PVP K90 b'viskożitajiet differenti bħala materjali tal-kisi b'rilaxx kontrollat. Meta ż-żieda fil-piż tal-film hija ta '8%, id-dewmien tal-ħin (tlag) biex jintlaħaq ir-rilaxx in vitro huwa ta' 3-4 sigħat, u r-rata medja ta 'rilaxx (Rt) hija 20-26 mg / h.

04 Idroġel

4.1. Aċidu alġiniku

L-aċidu alġiniku huwa trab abjad jew isfar ċar, bla riħa u bla togħma, ċelluloża naturali li ma tinħallx fl-ilma. Il-proċess sol-ġel ħafif u l-bijokompatibilità tajba tal-aċidu alġiniku huma adattati biex isiru mikrokapsuli li jirrilaxxaw jew jinkorporaw mediċini, proteini u ċelloli - forma ta 'dożaġġ ġdida fil-PDDS f'dawn l-aħħar snin.

Ir-riċerkaturi użaw dextran bħala mediċina mudell u ġel tal-alġinat tal-kalċju bħala trasportatur tad-droga biex jagħmlu preparazzjoni tal-polz. Riżultati Il-mediċina b'piż molekulari għoli uriet ir-rilaxx tal-impuls tal-ħin, u d-dewmien tal-ħin jista 'jiġi aġġustat mill-ħxuna tal-film tal-kisi.

Ir-riċerkaturi użaw sodium alginate-chitosan biex jiffurmaw mikrokapsuli permezz ta 'interazzjoni elettrostatika. L-esperimenti juru li l-mikrokapsuli għandhom rispons tajjeb tal-pH, rilaxx ta 'ordni żero f'pH=12, u rilaxx tal-polz f'pH=6.8. Il-Formola S tal-kurva tar-rilaxx, tista 'tintuża bħala formulazzjoni pulsatile li tirrispondi għall-pH.

4.2. Polyacrylamide (PAM) u d-derivattivi tiegħu

PAM u d-derivattivi tiegħu huma polimeri molekulari għoljin li jinħallu fl-ilma, li jintużaw prinċipalment fis-sistema ta 'rilaxx tal-polz. L-idroġel sensittiv għas-sħana jista 'jkabbar u jespandi (jiċkien) b'mod riversibbli bil-bidla tat-temperatura esterna, u jikkawża bidla fil-permeabilità, b'hekk Biex jinkiseb l-iskop li tikkontrolla r-rilaxx tad-droga.

L-aktar studjat huwa l-idroġel N-isopropylacrylamide (NIPAAm), b'punt kritiku tat-tidwib (LCST) ta' 32°C. Meta t-temperatura tkun ogħla mill-LCST, il-ġell jiċkien, u s-solvent fl-istruttura tan-netwerk jingħafas, u joħroġ ammont kbir ta 'soluzzjoni milwiema li fiha d-Droga; meta t-temperatura tkun inqas minn LCST, il-ġell jista 'jerġa' jintefaħ, u s-sensittività tat-temperatura tal-ġel NPAAm tista' tintuża biex taġġusta l-imġieba ta 'nefħa, id-daqs tal-ġel, il-forma, eċċ biex tinkiseb temperatura preċiża ta' rilaxx tad-droga "on-off" u Formula ta 'rilaxx ikkontrollat ​​ta' idroġel termosensittiv tar-rata ta 'rilaxx tad-droga.

Ir-riċerkaturi użaw kompost ta 'idroġel sensittiv għat-temperatura (N-isopropylacrylamide) u partiċelli ta' tetrosside tal-ħadid superferriku bħala materjal. L-istruttura tan-netwerk tal-idroġel tinbidel, u b'hekk taċċellera r-rilaxx tad-droga u tikseb l-effett tar-rilaxx tal-polz.

05 kategoriji oħra

Minbarra l-użu mifrux ta 'materjali polimeru tradizzjonali bħal HPMC, CMS-Na, PVP, Eudragit, u Surlease, ġew żviluppati kontinwament materjali trasportaturi ġodda oħra bħal dawl, elettriku, kampijiet manjetiċi, mewġ ultrasoniku u nanofibri. Pereżempju, il-liposoma sensittiv għall-soniku jintuża bħala trasportatur tad-droga minn riċerkaturi, u ż-żieda ta 'mewġ ultrasoniku tista' tagħmel ammont żgħir ta 'gass fil-moviment tal-liposoma sensittiv għall-sonika, sabiex il-mediċina tkun tista' tiġi rilaxxata malajr. In-nanofibri elettrospun intużaw mir-riċerkaturi f'TPPS u ChroB biex jiddisinjaw mudell ta' struttura b'erba' saffi, u r-rilaxx tal-polz seta' jiġi realizzat fl-ambjent simulat in vivo li fih 500μg/ml protease, aċidu idrokloriku 50mM, pH8.6.