1. Sifat asas HPMC
Hydroxypropyl methylcellulose, nama Inggeris ialah hydroxypropyl methylcellulose, juga dikenali sebagai HPMC. Formula molekulnya ialah C8H15O8-(C10Hl8O6)N-C8HL5O8, dan berat molekulnya adalah lebih kurang 86,000. Produk ini adalah separa sintetik, terdiri daripada sebahagian metil dan sebahagian selulosa polihidroksipropil eter. Ia boleh dibuat dengan dua kaedah: satu ialah merawat gred metil selulosa yang sesuai dengan NaOH, dan kemudian bertindak balas dengan propilena oksida di bawah suhu tinggi dan tekanan tinggi. Masa tindak balas mesti dikekalkan supaya kumpulan metil dan hidroksipropil boleh ditukar kepada eter. Bentuk wujud dan terikat dengan cincin glukosa dehidrasi selulosa ke tahap yang diperlukan; yang lain adalah untuk merawat serat kapas atau serat pulpa kayu dengan soda kaustik untuk bertindak balas untuk mendapatkan metana klorida dan propilena oksida, yang boleh ditapis dan dikisar lagi. Jadikan ia menjadi serbuk atau butiran halus dan seragam. HPMC ialah selulosa tumbuhan semula jadi dan eksipien farmaseutikal yang sangat baik dengan pelbagai sumber. Ia kini digunakan secara meluas di dalam dan di luar negara dan merupakan salah satu bahan bantu farmaseutikal yang paling biasa digunakan dalam ubat oral.
Produk ini berwarna putih hingga putih susu, tidak toksik, tidak berbau, serbuk berbutir atau berserabut, mudah mengalir. Agak stabil di bawah cahaya dan kelembapan. Ia mengembang dalam air sejuk untuk membentuk larutan koloid bersusu dengan kelikatan tertentu, dan fenomena interconversion sol-gel berlaku disebabkan oleh perubahan suhu larutan dengan kepekatan tertentu. Sangat larut dalam 70% etanol atau dimetil keton, tetapi tidak larut dalam etanol mutlak, kloroform atau ethoxyethane.
Nilai pH hidroksipropil metilselulosa adalah antara 4.0 dan 8.0, dan ia mempunyai kestabilan yang baik. Nilai pH adalah stabil antara 3.0 dan 11.0. Ia boleh disimpan pada suhu 20°C dan kelembapan relatif 80% selama 10 hari. Pekali penyerapan lembapan HPMC ialah 6.2%.
Hydroxypropyl methylcellulose mempunyai pelbagai jenis produk kerana kandungan metoksi dan kumpulan hidroksipropil yang berbeza dalam struktur. Pada kepekatan tertentu, pelbagai jenis produk mempunyai kelikatan dan sifat terma tertentu. Suhu gel dan oleh itu mempunyai sifat yang berbeza yang boleh digunakan untuk tujuan yang berbeza. Farmakope setiap negara mempunyai keperluan model dan ungkapan yang berbeza: Farmakope Eropah adalah berdasarkan kelikatan yang berbeza, darjah penggantian yang berbeza, tahap penggunaan dan bilangan pelbagai gred produk yang dijual di pasaran. Unit Farmakope Amerika Syarikat ialah mPa·s, dan nama biasa adalah seperti berikut Gunakan empat digit untuk mewakili kandungan hydroxypropyl methylcellulose dengan substituen dan jenis yang berbeza, seperti hydroxypropyl methylcellulose, 2208. Dua digit pertama mewakili peratusan anggaran kumpulan metoksi, dan dua digit terakhir mewakili kumpulan hidroksil. Anggaran peratusan propil.
2. kaedah HPMC dilarutkan dalam air
2.1 Kaedah air panas
Oleh kerana hidroksipropil selulosa tidak larut dalam air panas, ia boleh tersebar secara sama rata dalam air panas dan kemudian disejukkan. Dua kaedah biasa diperkenalkan seperti berikut:
(1) Masukkan jumlah air panas yang diperlukan ke dalam bekas dan panaskan kepada kira-kira 70°C. Tambah produk secara beransur-ansur sambil kacau perlahan. Pada mulanya, produk terapung di atas air dan kemudian secara beransur-ansur membentuk buburan.
(2) Tambah 1/3 atau 2/3 daripada jumlah air yang diperlukan ke dalam bekas dan panaskan kepada 70°C untuk menyebarkan produk, sediakan buburan air panas, dan kemudian tambahkan baki jumlah air sejuk atau tambah ais air ke buburan air panas. buburan dalam air, kacau campuran selepas sejuk.
2.2 Kaedah bancuhan serbuk
Zarah-zarah serbuk disebarkan secara menyeluruh dengan pengadunan kering dengan jumlah bahan serbuk lain yang sama atau lebih besar dan kemudian dilarutkan dengan air, di mana HMCS larut tanpa pembekuan.
3. Kelebihan HPMC
3.1 Larut dalam air sejuk
Ia larut dalam air sejuk di bawah 40 ℃ atau 70% etanol, dan pada dasarnya tidak larut dalam air panas melebihi 60 ℃, tetapi boleh gel.
3.2 Kelalaian kimia
HPMC ialah eter selulosa bukan ionik. Larutannya tidak mempunyai cas ionik dan tidak berinteraksi dengan garam logam atau sebatian organik ionik. Oleh itu, eksipien lain tidak bertindak balas dengannya semasa proses pengeluaran penyediaan.
3.3 Kestabilan
Ia stabil kepada asid dan alkali dan boleh disimpan untuk masa yang lama antara pH 3 dan 1l tanpa perubahan kelikatan yang ketara. Larutan berair hidroksipropil metilselulosa (HPMC) adalah antikulat dan mengekalkan kestabilan kelikatan yang baik semasa penyimpanan jangka panjang. Kestabilan kualiti HPMC adalah lebih baik daripada eksipien tradisional (seperti dekstrin, kanji, dll.).
3.4 Kelikatan boleh laras
Derivatif kelikatan yang berbeza HPMC boleh dalam perkadaran yang berbeza, dan kelikatan mereka boleh diubah mengikut keperluan untuk mematuhi peraturan tertentu dan mempunyai hubungan linear yang baik, jadi nisbah boleh dipilih mengikut keperluan.
3.5 Ketidakupayaan metabolik
HPMC tidak diserap atau dimetabolismekan dalam badan dan tidak memberikan haba, jadi ia adalah eksipien selamat untuk persediaan farmaseutikal.
3.6 Keselamatan
HPMC secara amnya dianggap sebagai bahan tidak toksik, tidak merengsa, dengan LD50 sebanyak 5g/kg pada tikus dan 5.2g/kg pada tikus. Dos harian tidak berbahaya kepada manusia.
4 Penggunaan HPMC sebagai persediaan
4.1 Bahan salutan filem dan bahan pembentuk filem
Hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) digunakan sebagai bahan salutan filem. Tablet bersalutnya tidak mempunyai kelebihan yang jelas berbanding tablet bersalut tradisional seperti tablet bersalut gula dari segi menutup rasa dan rupa dadah, tetapi kekerasan, kerapuhan dan higroskopisitasnya, pereraian yang lemah. , penambahan berat salutan dan penunjuk kualiti lain adalah lebih baik. Gred kelikatan rendah produk ini digunakan sebagai bahan salutan filem larut air untuk tablet dan pil, dan gred kelikatan tinggi digunakan sebagai bahan salutan filem untuk sistem pelarut organik. Kepekatan biasanya 2.0%~20%.
4.2 Sebagai pengikat dan penghancur
Gred kelikatan rendah produk ini boleh digunakan sebagai pengikat dan penghancur untuk tablet, pil dan butiran, manakala gred kelikatan tinggi hanya boleh digunakan sebagai pengikat. Dos berbeza mengikut model dan keperluan, secara amnya 5% untuk tablet granulasi kering dan 2% untuk tablet granulasi basah.
4.3 Sebagai bantuan penggantungan
Agen penggantungan ialah bahan gel likat yang hidrofilik dan boleh digunakan untuk melambatkan kelajuan mendap zarah dan melekat pada permukaan zarah untuk mengelakkan zarah daripada terkumpul menjadi bebola. Alat bantuan penggantungan memainkan peranan penting dalam pengeluaran agen penggantungan. HPMC ialah bahan tambahan penggantungan yang sangat baik. Larutan koloid terlarutnya boleh mengurangkan ketegangan antara muka cecair-pepejal dan tenaga bebas zarah pepejal kecil, dengan itu meningkatkan kestabilan sistem penyebaran heterogen. Produk ini ialah penyediaan penggantungan berkelikatan tinggi dengan kesan penggantungan yang baik, penyebaran mudah, dinding tidak melekat dan zarah pemberbukuan halus. Dos biasa ialah 0.5% hingga 1.5%.
4.4 Sebagai kalis, ejen pelepasan berkekalan dan porogen
Gred kelikatan tinggi produk ini digunakan untuk menyediakan tablet lepasan berterusan matriks gel hidrofilik, tablet pelepasan mampan matriks bahan campuran retarder dan agen pelepasan terkawal. Ia mempunyai kesan melambatkan pelepasan dadah. Kepekatan penggunaannya ialah 10%-80% ( W/W). Tahap kelikatan yang rendah digunakan sebagai inducer liang dalam formulasi pelepasan mapan atau terkawal. Tablet sedemikian boleh dengan cepat mencapai dos awal yang diperlukan untuk kesan terapeutik, kemudian menghasilkan kesan pelepasan yang berterusan atau terkawal, dan mengekalkan kepekatan ubat darah yang berkesan dalam badan. Hydroxypropyl methylcellulose hidrat dalam air untuk membentuk lapisan gel. Mekanisme pelepasan ubat tablet matriks terutamanya termasuk penyebaran lapisan gel dan pembubaran lapisan gel.
4.5 Bahan pemekat dan koloid pelindung
Apabila produk ini digunakan sebagai pemekat, kepekatan yang biasa digunakan ialah 0.45%~1.0%. Produk ini juga boleh meningkatkan kestabilan gam hidrofobik, membentuk koloid pelindung, menghalang zarah daripada penggumpalan dan penggumpalan, dengan itu menghalang pembentukan kerpasan. Kepekatan biasa ialah 0.5%~1.5%.
4.6 Gunakan sebagai bahan kapsul
Biasanya bahan cangkang kapsul kapsul adalah gelatin. Proses pengeluaran cengkerang kapsul gelatin adalah mudah, tetapi terdapat masalah dan fenomena seperti perlindungan yang lemah terhadap ubat-ubatan yang sensitif terhadap kelembapan dan oksigen, pelarutan ubat yang berkurangan, dan pemecahan cengkerang kapsul yang tertunda semasa penyimpanan. Oleh itu, hidroksipropil metilselulosa digunakan sebagai pengganti bahan kapsul dalam penyediaan kapsul, yang meningkatkan kesan pembuatan, pengacuan dan penggunaan kapsul, dan telah dipromosikan secara meluas di dalam dan luar negara.
4.7 Sebagai biopelekat
Teknologi bioadhesi menggunakan eksipien dengan polimer biopelekat untuk melekat pada mukosa biologi dan meningkatkan ketekalan dan ketat sentuhan antara penyediaan dan mukosa, membolehkan ubat dilepaskan dan diserap secara perlahan oleh mukosa untuk mencapai tujuan terapeutik. Untuk mencapai tujuan rawatan, ia kini digunakan secara meluas untuk merawat penyakit dalam rongga hidung, mukosa mulut dan bahagian badan yang lain. Teknologi bioadhesi gastrousus ialah sejenis sistem penyampaian ubat baharu yang dibangunkan sejak beberapa tahun kebelakangan ini. Ia bukan sahaja memanjangkan masa tinggal persediaan ubat dalam saluran gastrousus, tetapi juga meningkatkan prestasi sentuhan antara ubat dan tapak penyerapan membran sel dan mengubah struktur membran sel. Mobiliti, iaitu, kebolehtelapan ubat ke sel epitelium usus, dengan itu
Masa siaran: Feb-01-2024