फार्मास्युटिकल सस्टेन्ड-रिलीझ एक्सिपियंट्स

01 सेल्युलोज ईथर

सेल्युलोजला घटकांच्या प्रकारानुसार सिंगल इथर आणि मिश्रित इथरमध्ये विभागले जाऊ शकते. एकाच इथरमध्ये फक्त एक प्रकारचा पर्याय असतो, जसे की मिथाइल सेल्युलोज (MC), इथाइल सेल्युलोज (EC), हायड्रॉक्सिल प्रोपिल सेल्युलोज (HPC), इ.; मिश्रित इथरमध्ये दोन किंवा अधिक पर्याय असू शकतात, सामान्यतः वापरले जातात हायड्रॉक्सीप्रोपाइल मिथाइल सेल्युलोज (एचपीएमसी), इथाइल मिथाइल सेल्युलोज (ईएमसी), इ. नाडी-रिलीज औषधांच्या तयारीमध्ये वापरल्या जाणाऱ्या एक्सपिएंट्स मिश्रित इथर एचपीएमसी, सिंगल इथर एचपीसी आणि ईसी द्वारे दर्शविले जातात, जे सहसा विघटन करणारे, सूज करणारे घटक, रिटार्डर्स आणि फिल्म कोटिंग मटेरियल म्हणून वापरले जातात.

1.1 हायड्रॉक्सीप्रोपिलमेथिलसेल्युलोज (HPMC)

मेथॉक्सी आणि हायड्रॉक्सीप्रॉपिल गटांच्या बदलीच्या विविध अंशांमुळे, HPMC सामान्यत: परदेशात तीन प्रकारांमध्ये विभागले गेले आहे: K, E आणि F. त्यापैकी, K मालिकेमध्ये जलद जलद गती आहे आणि ती शाश्वत आणि नियंत्रित करण्यासाठी कंकाल सामग्री म्हणून योग्य आहे. सोडण्याची तयारी. हे नाडी सोडणारे एजंट देखील आहे. फार्मास्युटिकल तयारींमध्ये सर्वात सामान्यतः वापरले जाणारे औषध वाहकांपैकी एक. HPMC हे पाण्यात विरघळणारे नॉन-आयोनिक सेल्युलोज इथर, पांढरी पावडर, चवहीन, गंधहीन आणि बिनविषारी आहे आणि ते मानवी शरीरात कोणताही बदल न करता उत्सर्जित होते. हे मूलतः 60 वरील गरम पाण्यात अघुलनशील आहे°सी आणि फक्त फुगणे शकता; विविध स्निग्धता असलेले त्याचे डेरिव्हेटिव्ह्ज वेगवेगळ्या प्रमाणात मिसळले जातात तेव्हा, रेखीय संबंध चांगला असतो आणि तयार झालेले जेल पाण्याचा प्रसार आणि औषध सोडणे प्रभावीपणे नियंत्रित करू शकते.

HPMC हे सामान्यतः वापरल्या जाणाऱ्या पॉलिमर मटेरियलपैकी एक आहे जे सूज किंवा इरोशन नियंत्रित ड्रग रिलीझ यंत्रणेवर आधारित आहे. सूज येण्याचे औषध सोडणे म्हणजे सक्रिय औषधी घटक गोळ्या किंवा गोळ्यांमध्ये तयार करणे आणि नंतर मल्टी-लेयर कोटिंग करणे, बाहेरील थर पाण्यात विरघळणारे परंतु पाण्यात झिरपू न शकणारे पॉलिमर कोटिंग आहे, आतील थर सूज क्षमतेसह पॉलिमर आहे, जेव्हा द्रव आत प्रवेश करतो. आतील थर, सूज दबाव निर्माण करेल, आणि काही काळानंतर, औषध सुजले जाईल आणि औषध सोडण्यासाठी नियंत्रित केले जाईल; इरोशन रिलीझ औषध कोर ड्रग पॅकेजद्वारे आहे. पाण्यात विरघळणारे किंवा इरोशन पॉलिमरसह कोटिंग, औषध सोडण्याची वेळ नियंत्रित करण्यासाठी कोटिंगची जाडी समायोजित करणे.

काही संशोधकांनी हायड्रोफिलिक एचपीएमसीवर आधारित टॅब्लेटच्या प्रकाशन आणि विस्ताराच्या वैशिष्ट्यांची तपासणी केली आहे आणि असे आढळले आहे की सोडण्याचा दर सामान्य टॅब्लेटच्या तुलनेत 5 पट कमी आहे आणि त्यात लक्षणीय विस्तार आहे.

स्यूडोफेड्रिन हायड्रोक्लोराइड मॉडेल औषध म्हणून वापरण्यासाठी, कोरड्या कोटिंग पद्धतीचा अवलंब करण्यासाठी, विविध स्निग्धता असलेल्या एचपीएमसीसह कोट थर तयार करण्यासाठी, औषध सोडण्याचे समायोजन करण्यासाठी संशोधकाकडे अजूनही आहे. व्हिव्हो प्रयोगांच्या परिणामांवरून असे दिसून आले की समान जाडी अंतर्गत, कमी-स्निग्धता HPMC 5h मध्ये शिखर एकाग्रतेपर्यंत पोहोचू शकते, तर उच्च-स्निग्धता HPMC सुमारे 10h मध्ये सर्वोच्च एकाग्रतेपर्यंत पोहोचू शकते. हे सूचित करते की जेव्हा एचपीएमसीचा वापर कोटिंग सामग्री म्हणून केला जातो, तेव्हा त्याच्या चिकटपणाचा औषध सोडण्याच्या वर्तनावर अधिक लक्षणीय परिणाम होतो.

संशोधकांनी डबल-पल्स थ्री-लेयर टॅब्लेट कोर कप टॅब्लेट तयार करण्यासाठी मॉडेल औषध म्हणून वेरापामिल हायड्रोक्लोराइडचा वापर केला आणि HPMC K4M (15%, 20%, 25%, 30%, 35%, w/w; 4M) च्या वेगवेगळ्या डोसची तपासणी केली. टाइम लॅगवर स्निग्धता (4000 सेंटीपॉइस) च्या प्रभावाचा संदर्भ देते परिणाम दर्शविते की HPMC K4M चे प्रमाण वाढल्याने, टाइम लॅग 4 ते 5 तासांवर सेट केला जातो सामग्री 25% असल्याचे निर्धारित केले आहे हे दर्शविते की HPMC औषधाला द्रव संपर्कात येण्यापासून रोखून आणि नियंत्रित सोडण्यात भूमिका बजावू शकते.

1.2 हायड्रॉक्सीप्रॉपिलसेल्युलोज (HPC)

एचपीसी कमी-पर्यायी हायड्रॉक्सीप्रोपील सेल्युलोज (एल-एचपीसी) आणि उच्च-पर्यायी हायड्रॉक्सीप्रोपाइल सेल्युलोज (एच-एचपीसी) मध्ये विभागली जाऊ शकते. एल-एचपीसी नॉन-आयनिक, पांढरा किंवा ऑफ-व्हाइट पावडर, गंधहीन आणि चवहीन आहे आणि मानवी शरीरासाठी निरुपद्रवी असलेले मध्यम गैर-विषारी सेल्युलोज डेरिव्हेटिव्ह आहे. कारण L-HPC चे पृष्ठभागाचे क्षेत्रफळ आणि सच्छिद्रता मोठ्या प्रमाणात आहे, ते त्वरीत पाणी शोषू शकते आणि फुगते आणि त्याचा पाणी शोषण विस्तार दर 500-700% आहे. रक्तामध्ये प्रवेश करते, त्यामुळे ते मल्टि-लेयर टॅब्लेट आणि पॅलेट कोरमध्ये औषध सोडण्यास प्रोत्साहन देऊ शकते आणि उपचारात्मक प्रभावामध्ये मोठ्या प्रमाणात सुधारणा करू शकते.

टॅब्लेट किंवा पेलेट्समध्ये, L-HPC जोडल्याने टॅब्लेट कोर (किंवा पेलेट कोअर) अंतर्गत शक्ती निर्माण करण्यासाठी विस्तृत होण्यास मदत होते, ज्यामुळे कोटिंगचा थर फुटतो आणि औषध नाडीमध्ये सोडले जाते. संशोधकांनी सल्पीराइड हायड्रोक्लोराइड, मेटोक्लोप्रॅमाइड हायड्रोक्लोराइड, डायक्लोफेनाक सोडियम आणि नीलवाडिपाइन हे मॉडेल ड्रग्स म्हणून वापरले आणि कमी प्रतिस्थापित हायड्रॉक्सीप्रोपील सेल्युलोज (एल-एचपीसी) हे विघटन करणारे एजंट म्हणून वापरले. प्रयोगांनी दर्शविले की सूजच्या थराची जाडी कण आकार निर्धारित करते. विलंब वेळ.

संशोधकांनी अभ्यासाचा उद्देश म्हणून हायपरटेन्सिव्ह औषधे वापरली. प्रयोगात, गोळ्या आणि कॅप्सूलमध्ये एल-एचपीसी उपस्थित होते, ज्यामुळे ते पाणी शोषून घेतात आणि नंतर औषध त्वरीत सोडण्यासाठी खोडतात.

संशोधकांनी टेरब्युटालिन सल्फेट गोळ्यांचा एक मॉडेल औषध म्हणून वापर केला आणि प्राथमिक चाचणी परिणामांवरून असे दिसून आले की आतील कोटिंग लेयरची सामग्री म्हणून L-HPC वापरणे आणि आतील कोटिंग लेयरमध्ये योग्य SDS जोडणे अपेक्षित पल्स रिलीझ प्रभाव प्राप्त करू शकते.

1.3 इथाइल सेल्युलोज (EC) आणि त्याचे जलीय फैलाव (ECD)

EC हे नॉन-आयोनिक, पाण्यात विरघळणारे सेल्युलोज अल्काइल इथर आहे, ज्यामध्ये रासायनिक प्रतिकार, मीठ प्रतिरोध, अल्कली प्रतिरोध आणि उष्णता स्थिरता ही वैशिष्ट्ये आहेत आणि त्यात स्निग्धता (आण्विक वजन) आणि चांगल्या कपड्यांचे कार्यप्रदर्शन आहे. कोटिंगचा थर चांगल्या कडकपणासह आणि परिधान करणे सोपे नाही, ज्यामुळे ते औषध शाश्वत आणि नियंत्रित रिलीज फिल्म कोटिंगमध्ये मोठ्या प्रमाणावर वापरले जाते.

ECD ही एक विषम प्रणाली आहे ज्यामध्ये इथाइल सेल्युलोज लहान कोलाइडल कणांच्या रूपात विखुरलेल्या (पाण्यात) निलंबित केले जाते आणि चांगली भौतिक स्थिरता असते. एक पाण्यात विरघळणारे पॉलिमर जे छिद्र-फॉर्मिंग एजंट म्हणून कार्य करते ते निरंतर-रिलीज तयारीसाठी निरंतर औषध सोडण्याच्या गरजा पूर्ण करण्यासाठी ECD च्या प्रकाशन दर समायोजित करण्यासाठी वापरले जाते.

पाण्यात विरघळणारे कॅप्सूल तयार करण्यासाठी EC ही एक आदर्श सामग्री आहे. संशोधकांनी 11.5% (w/v) EC द्रावण तयार करण्यासाठी, EC कॅप्सूल बॉडी तयार करण्यासाठी, आणि गैर-पारगम्य EC कॅप्सूल तयार करण्यासाठी डिक्लोरोमेथेन/ॲबॉल्युट इथेनॉल/इथिल एसीटेट (4/0.8/0.2) आणि EC (45cp) चा वापर केला. तोंडी नाडी सोडण्याची आवश्यकता पूर्ण करणे. संशोधकांनी इथाइल सेल्युलोज जलीय फैलाव सह लेपित मल्टिफेज पल्स प्रणालीच्या विकासाचा अभ्यास करण्यासाठी मॉडेल औषध म्हणून थियोफिलिनचा वापर केला. परिणामांवरून असे दिसून आले की ECD मधील Aquacoat® विविधता नाजूक आणि तोडण्यास सोपी होती, ज्यामुळे औषध नाडीमध्ये सोडले जाऊ शकते.

याव्यतिरिक्त, संशोधकांनी बाहेरील कोटिंग लेयर म्हणून इथाइल सेल्युलोज जलीय फैलावसह तयार केलेल्या नाडी-नियंत्रित प्रकाशन गोळ्यांचा अभ्यास केला. जेव्हा बाह्य कोटिंग लेयरचे वजन 13% होते, तेव्हा एकत्रित औषध सोडणे 5 तासांच्या अंतराने आणि 1.5 तासांच्या टाइम लॅगसह प्राप्त होते. 80% पेक्षा जास्त नाडी प्रकाशन प्रभाव.

02 ऍक्रेलिक राळ

ऍक्रेलिक राळ हे एक प्रकारचे पॉलिमर कंपाऊंड आहे जे ऍक्रेलिक ऍसिड आणि मेथॅक्रिलिक ऍसिड किंवा त्यांच्या एस्टरच्या विशिष्ट प्रमाणात कॉपोलिमरायझेशनद्वारे तयार केले जाते. सामान्यतः वापरल्या जाणाऱ्या ऍक्रेलिक राळ हे त्याचे ट्रेड नाव म्हणून युड्रागिट आहे, ज्यात चांगले फिल्म-फॉर्मिंग गुणधर्म आहेत आणि जठरात विरघळणारे ई प्रकार, आतड्यात विरघळणारे L, S प्रकार आणि पाण्यात विरघळणारे RL आणि RS असे विविध प्रकार आहेत. युड्रागिटचे उत्कृष्ट फिल्म-फॉर्मिंग कार्यप्रदर्शन आणि विविध मॉडेल्समध्ये चांगली सुसंगतता यांचे फायदे असल्यामुळे, ते फिल्म कोटिंग, मॅट्रिक्स तयारी, मायक्रोस्फेअर्स आणि इतर पल्स रिलीज सिस्टममध्ये मोठ्या प्रमाणावर वापरले गेले आहे.

संशोधकांनी पीएच-संवेदनशील गोळ्या तयार करण्यासाठी मॉडेल औषध म्हणून नायट्रेंडिपाइन आणि युड्रागिट ई-100 हे महत्त्वाचे औषध म्हणून वापरले आणि निरोगी कुत्र्यांमध्ये त्यांच्या जैवउपलब्धतेचे मूल्यांकन केले. अभ्यासाच्या परिणामांवरून असे आढळून आले की युड्रागिट ई-100 ची त्रिमितीय रचना अम्लीय परिस्थितीत 30 मिनिटांच्या आत वेगाने सोडण्यास सक्षम करते. जेव्हा गोळ्या pH 1.2 वर असतात, तेव्हा वेळ अंतर 2 तास असतो, pH 6.4 वर, वेळ अंतर 2 तास असतो आणि pH 7.8 वर, टाइम लॅग 3 तास असतो, ज्यामुळे आतड्यांसंबंधी मार्गामध्ये नियंत्रित प्रकाशन प्रशासन लक्षात येऊ शकते.

संशोधकांनी अनुक्रमे 9:1, 8:2, 7:3 आणि 6:4 चे गुणोत्तर Eudragit RS आणि Eudragit RL या फिल्म बनवणाऱ्या साहित्यांवर केले आणि 9:1 गुणोत्तर असताना टाइम लॅग 10h होता. , आणि गुणोत्तर 8:2 असताना वेळ अंतर 10h होता. वेळ अंतर 2 वाजता 7h आहे, 7:3 वाजताचा वेळ अंतर 5h आहे आणि 6:4 वाजताचा वेळ अंतर 2h आहे; Eudragit L100 आणि Eudragit S100 या पोरोजेन्ससाठी, Eudragit L100 pH5-7 वातावरणात 5h टाइम लॅगचा पल्स उद्देश साध्य करू शकतो; कोटिंग सोल्यूशनच्या 20%, 40% आणि 50%, असे आढळून आले की 40% EudragitL100 असलेले कोटिंग सोल्यूशन वेळेच्या अंतराची आवश्यकता पूर्ण करू शकते; वरील अटींमुळे पीएच 6.5 वर 5.1 तासांचा टाइम लॅग आणि 3 तासांच्या पल्स रिलीझ वेळेचा उद्देश साध्य होऊ शकतो.

03 पॉलीविनाइलपायरोलिडोन्स (PVP)

PVP N-vinylpyrrolidone (NVP) पासून पॉलिमराइज्ड नॉन-आयनिक पाण्यात विरघळणारे पॉलिमर कंपाऊंड आहे. त्याच्या सरासरी आण्विक वजनानुसार ते चार श्रेणींमध्ये विभागले गेले आहे. हे सहसा के मूल्याद्वारे व्यक्त केले जाते. चिकटपणा जितका जास्त तितका चिकटपणा मजबूत. पीव्हीपी जेल (पावडर) चा बहुतेक औषधांवर तीव्र शोषण प्रभाव असतो. पोटात किंवा रक्तात प्रवेश केल्यानंतर, त्याच्या अत्यंत उच्च सूज गुणधर्मामुळे, औषध हळूहळू सोडले जाते. हे PDDS मध्ये एक उत्कृष्ट शाश्वत प्रकाशन एजंट म्हणून वापरले जाऊ शकते.

वेरापामिल पल्स ऑस्मोटिक टॅब्लेट ही तीन-स्तरांची टॅब्लेट ऑस्मोटिक पंप आहे, आतील थर हा हायड्रोफिलिक पॉलिमर पीव्हीपीचा पुश लेयर म्हणून बनलेला आहे, आणि हायड्रोफिलिक पदार्थ जेव्हा पाण्याला भेटतो तेव्हा हायड्रोफिलिक जेल बनवतो, ज्यामुळे औषध सोडण्यास मंद होतो, वेळ कमी होतो आणि pushes जेव्हा पाण्याचा सामना होतो तेव्हा थर जोरदारपणे फुगतो, औषध सोडण्याच्या छिद्रातून बाहेर ढकलतो आणि ऑस्मोटिक प्रेशर प्रोपेलेंट हे सूत्रीकरणाच्या यशाची गुरुकिल्ली आहे.

संशोधकांनी वेरापामिल हायड्रोक्लोराइड नियंत्रित-रिलीज टॅब्लेटचा मॉडेल ड्रग्स म्हणून वापर केला आणि PVP S630 आणि PVP K90 चा वेगवेगळ्या स्निग्धता असलेल्या नियंत्रित-रिलीज कोटिंग मटेरियल म्हणून वापर केला. जेव्हा चित्रपटाचे वजन 8% वाढते, तेव्हा विट्रो रिलीजमध्ये पोहोचण्यासाठी टाइम लॅग (tlag) 3-4 तासांचा असतो आणि सरासरी रिलीज दर (Rt) 20-26 mg/h असतो.

04 हायड्रोजेल

4.1. अल्जिनिक ऍसिड

अल्जिनिक ऍसिड हे पांढरे किंवा हलके पिवळे पावडर, गंधहीन आणि चवहीन, पाण्यात अघुलनशील नैसर्गिक सेल्युलोज आहे. सौम्य सोल-जेल प्रक्रिया आणि अल्जिनिक ऍसिडची चांगली बायोकॉम्पॅटिबिलिटी औषधे, प्रथिने आणि पेशी सोडणारे किंवा एम्बेड करणारे मायक्रोकॅप्सूल बनवण्यासाठी योग्य आहेत - अलीकडच्या वर्षांत PDDS मध्ये एक नवीन डोस फॉर्म.

संशोधकांनी नाडी तयार करण्यासाठी डेक्सट्रान हे मॉडेल औषध म्हणून आणि कॅल्शियम अल्जिनेट जेलचा औषध वाहक म्हणून वापर केला. परिणाम उच्च आण्विक वजन असलेल्या औषधाने टाइम-लॅग-पल्स रिलीझ प्रदर्शित केले आणि कोटिंग फिल्मच्या जाडीने वेळ अंतर समायोजित केले जाऊ शकते.

इलेक्ट्रोस्टॅटिक परस्परसंवादाद्वारे मायक्रोकॅप्सूल तयार करण्यासाठी संशोधकांनी सोडियम अल्जिनेट-चिटोसनचा वापर केला. प्रयोगांवरून असे दिसून आले आहे की मायक्रोकॅप्सूलमध्ये चांगली pH प्रतिक्रिया असते, pH = 12 वर शून्य-क्रम सोडते आणि pH = 6.8 वर नाडी सोडते. रिलीझ कर्व फॉर्म S, pH-प्रतिसादात्मक पल्साटाइल फॉर्म्युलेशन म्हणून वापरला जाऊ शकतो.

4.2. Polyacrylamide (PAM) आणि त्याचे डेरिव्हेटिव्ह्ज

PAM आणि त्याचे डेरिव्हेटिव्ह हे पाण्यात विरघळणारे उच्च आण्विक पॉलिमर आहेत, जे प्रामुख्याने नाडी सोडण्याच्या प्रणालीमध्ये वापरले जातात. उष्णता-संवेदनशील हायड्रोजेल बाह्य तापमानाच्या बदलासह उलटपणे विस्तारित आणि कमी (संकुचित) होऊ शकते, ज्यामुळे पारगम्यतेमध्ये बदल होतो, ज्यामुळे औषध सोडणे नियंत्रित करण्याचा हेतू साध्य होतो.

N-isopropylacrylamide (NIPAAm) हायड्रोजेलचा सर्वाधिक अभ्यास केला गेला आहे, ज्याचा गंभीर वितळण्याचा बिंदू (LCST) 32 आहे.°C. जेव्हा तापमान LCST पेक्षा जास्त असते, तेव्हा जेल आकुंचन पावते, आणि नेटवर्कच्या संरचनेतील सॉल्व्हेंट पिळून काढले जाते, ज्यामुळे मोठ्या प्रमाणात ड्रग-युक्त जलीय द्रावण बाहेर पडते; जेव्हा तापमान LCST पेक्षा कमी असते, तेव्हा जेल पुन्हा फुगू शकते आणि NPAAm जेलच्या तापमान संवेदनशीलतेचा उपयोग सूज वर्तन, जेल आकार, आकार इत्यादी समायोजित करण्यासाठी अचूक "ऑन-ऑफ" औषध सोडण्याचे तापमान साध्य करण्यासाठी केला जाऊ शकतो आणि औषध प्रकाशन दर थर्मोसेन्सिटिव्ह हायड्रोजेल पल्साटाइल नियंत्रित रिलीज फॉर्म्युलेशन.

संशोधकांनी तापमान-संवेदनशील हायड्रोजेल (N-isopropylacrylamide) आणि सुपरफेरिक लोह टेट्रोक्साइड कणांचे मिश्रण सामग्री म्हणून वापरले. हायड्रोजेलचे नेटवर्क स्ट्रक्चर बदलले आहे, ज्यामुळे ड्रग रिलीझला गती मिळते आणि नाडी रिलीझचा प्रभाव प्राप्त होतो.

05 इतर श्रेणी

HPMC, CMS-Na, PVP, Eudragit आणि Surlease सारख्या पारंपारिक पॉलिमर सामग्रीच्या व्यापक वापराव्यतिरिक्त, प्रकाश, वीज, चुंबकीय क्षेत्र, अल्ट्रासोनिक लहरी आणि नॅनोफायबर्स यासारख्या इतर नवीन वाहक सामग्री सतत विकसित केल्या गेल्या आहेत. उदाहरणार्थ, संशोधकांद्वारे ध्वनि-संवेदनशील लिपोसोमचा वापर औषध वाहक म्हणून केला जातो आणि प्रचंड कंपनसंख्या असलेल्या (ध्वनिलहरी) लहरींचा समावेश केल्याने ध्वनि-संवेदनशील लिपोसोमच्या हालचालीमध्ये थोड्या प्रमाणात वायू तयार होऊ शकतो, ज्यामुळे औषध द्रुतपणे सोडले जाऊ शकते. इलेक्ट्रोस्पन नॅनोफायबर्सचा वापर TPPS आणि ChroB मधील संशोधकांनी चार-लेयर स्ट्रक्चर मॉडेल डिझाइन करण्यासाठी केला होता आणि पल्स रिलीझ 500 असलेल्या विवो वातावरणात सिम्युलेटेड केले जाऊ शकते.μg/ml प्रोटीज, 50mM हायड्रोक्लोरिक ऍसिड, pH8.6.