फार्मास्युटिकल ग्रेड हायड्रॉक्सीप्रोपिल मेथिलसेल्युलोज (एचपीएमसी) चा वापर

1. HPMC चे मूलभूत गुणधर्म

Hydroxypropyl methylcellulose, इंग्रजी नाव hydroxypropyl methylcellulose आहे, ज्याला HPMC असेही म्हणतात. त्याचे आण्विक सूत्र C8H15O8-(C10Hl8O6)N-C8HL5O8 आहे आणि त्याचे आण्विक वजन अंदाजे 86,000 आहे. उत्पादन अर्ध-सिंथेटिक आहे, त्यात भाग मिथाइल आणि काही सेल्युलोज पॉलीहायड्रॉक्सीप्रोपाइल इथरचा समावेश आहे. हे दोन पद्धतींनी बनवता येते: एक म्हणजे मिथाइल सेल्युलोजच्या योग्य दर्जाचे NaOH सह उपचार करणे आणि नंतर उच्च तापमान आणि उच्च दाबाने प्रोपीलीन ऑक्साईडवर प्रतिक्रिया देणे. प्रतिक्रिया वेळ टिकून राहणे आवश्यक आहे जेणेकरुन मिथाइल आणि हायड्रॉक्सीप्रोपिल गटांचे इथरमध्ये रूपांतर करता येईल. फॉर्म अस्तित्वात आहे आणि आवश्यक प्रमाणात सेल्युलोजच्या निर्जलित ग्लुकोज रिंगशी जोडलेला आहे; दुसरे म्हणजे मिथेन क्लोराईड आणि प्रोपीलीन ऑक्साईड मिळविण्यासाठी प्रतिक्रिया देण्यासाठी कॉटन लिंट किंवा लाकूड लगदा फायबरवर कॉस्टिक सोडासह उपचार करणे, जे अधिक शुद्ध आणि ग्राउंड केले जाऊ शकते. त्याची बारीक आणि एकसारखी पावडर किंवा ग्रेन्युल बनवा. HPMC ही एक नैसर्गिक वनस्पती सेल्युलोज आहे आणि स्त्रोतांच्या विस्तृत श्रेणीसह एक उत्कृष्ट फार्मास्युटिकल एक्सिपियंट आहे. हे सध्या देश-विदेशात मोठ्या प्रमाणावर वापरले जाते आणि मौखिक औषधांमध्ये सामान्यतः वापरल्या जाणाऱ्या फार्मास्युटिकल एक्सपिएंट्सपैकी एक आहे.

हे उत्पादन पांढरे ते दुधाळ पांढरे, बिनविषारी, गंधहीन, दाणेदार किंवा तंतुमय, सहज वाहणारी पावडर आहे. प्रकाश आणि आर्द्रता अंतर्गत तुलनेने स्थिर. ते थंड पाण्यात पसरून एका विशिष्ट स्निग्धतेसह दुधाचे कोलाइडल द्रावण तयार करते आणि सोल-जेल इंटरकन्व्हर्जन घटना विशिष्ट एकाग्रतेसह द्रावणाच्या तापमानात बदल झाल्यामुळे उद्भवते. 70% इथेनॉल किंवा डायमिथाइल केटोनमध्ये अत्यंत विद्रव्य, परंतु परिपूर्ण इथेनॉल, क्लोरोफॉर्म किंवा इथॉक्सीथेनमध्ये अघुलनशील.

hydroxypropyl methylcellulose चे pH मूल्य 4.0 आणि 8.0 च्या दरम्यान आहे आणि त्याची स्थिरता चांगली आहे. पीएच मूल्य 3.0 आणि 11.0 दरम्यान स्थिर आहे. हे 20°C आणि 80% सापेक्ष आर्द्रता 10 दिवसांसाठी साठवले जाऊ शकते. HPMC चे आर्द्रता शोषण गुणांक 6.2% आहे.

हायड्रॉक्सीप्रोपिल मेथिलसेल्युलोजमध्ये मेथॉक्सी आणि हायड्रॉक्सीप्रोपिल गटांच्या विविध सामग्रीमुळे विविध प्रकारची उत्पादने आहेत. विशिष्ट एकाग्रतेवर, विविध प्रकारच्या उत्पादनांमध्ये विशिष्ट चिकटपणा आणि थर्मल गुणधर्म असतात. जेल तपमान आणि म्हणून भिन्न गुणधर्म आहेत जे वेगवेगळ्या कारणांसाठी वापरले जाऊ शकतात. प्रत्येक देशाच्या फार्माकोपियामध्ये भिन्न मॉडेल आवश्यकता आणि अभिव्यक्ती असतात: युरोपियन फार्माकोपिया हे वेगवेगळ्या स्निग्धता, प्रतिस्थापनाच्या भिन्न अंश, वापर स्तर आणि बाजारात विकल्या जाणाऱ्या विविध श्रेणींच्या उत्पादनांच्या संख्येवर आधारित आहे. युनायटेड स्टेट्स फार्माकोपियाचे एकक mPa·s आहे, आणि सामान्य नावे खालीलप्रमाणे आहेत हायड्रॉक्सीप्रोपील मिथाइलसेल्युलोजची सामग्री भिन्न घटक आणि प्रकारांसह दर्शवण्यासाठी चार अंक वापरा, जसे की हायड्रॉक्सीप्रोपील मेथिलसेल्युलोज, 2208. पहिले दोन अंक अंदाजे टक्केवारी दर्शवतात मेथॉक्सी गटांचे, आणि शेवटचे दोन अंक हायड्रॉक्सिल गटाचे प्रतिनिधित्व करतात. प्रोपिलची अंदाजे टक्केवारी.

2. एचपीएमसी पाण्यात विरघळली जाते

2.1 गरम पाण्याची पद्धत

हायड्रॉक्सीप्रोपील सेल्युलोज गरम पाण्यात अघुलनशील असल्याने, ते गरम पाण्यात समान रीतीने विखुरले जाऊ शकते आणि नंतर थंड केले जाऊ शकते. दोन विशिष्ट पद्धती खालीलप्रमाणे सादर केल्या आहेत:

(1) आवश्यक प्रमाणात गरम पाणी कंटेनरमध्ये ठेवा आणि ते सुमारे 70 डिग्री सेल्सियस पर्यंत गरम करा. हळूहळू ढवळत असताना हळूहळू उत्पादन जोडा. सुरुवातीला, उत्पादन पाण्यावर तरंगते आणि नंतर हळूहळू स्लरी बनते.

(2) कंटेनरमध्ये आवश्यक प्रमाणात 1/3 किंवा 2/3 पाणी घाला आणि उत्पादन विखुरण्यासाठी ते 70 डिग्री सेल्सियस पर्यंत गरम करा, गरम पाण्याची स्लरी तयार करा आणि नंतर उरलेले थंड पाणी घाला किंवा बर्फ घाला. गरम पाण्याच्या स्लरीला पाणी. पाण्यात स्लरी, थंड झाल्यावर मिश्रण हलवा.

2.2 पावडर मिसळण्याची पद्धत

पावडरचे कण इतर पावडर घटकांच्या समान किंवा जास्त प्रमाणात कोरड्या मिश्रणाने पूर्णपणे विखुरले जातात आणि नंतर पाण्यात विरघळतात, जेथे HMCS गोठल्याशिवाय विरघळते.

3. HPMC चे फायदे

3.1 थंड पाण्यात विरघळणारे

हे 40 डिग्री सेल्सियस किंवा 70% इथेनॉलच्या खाली असलेल्या थंड पाण्यात विरघळणारे आहे आणि 60 डिग्री सेल्सियसपेक्षा जास्त गरम पाण्यात मुळात अघुलनशील आहे, परंतु जेल होऊ शकते.

3.2 रासायनिक जडत्व

HPMC एक नॉन-आयनिक सेल्युलोज इथर आहे. त्याच्या द्रावणात आयनिक चार्ज नसतो आणि ते धातूचे क्षार किंवा आयनिक सेंद्रिय संयुगे यांच्याशी संवाद साधत नाही. म्हणून, तयारी उत्पादन प्रक्रियेदरम्यान इतर एक्सिपियंट्स त्यावर प्रतिक्रिया देत नाहीत.

3.3 स्थिरता

ते आम्ल आणि अल्कलीमध्ये स्थिर आहे आणि स्निग्धता मध्ये लक्षणीय बदल न करता pH 3 आणि 1l दरम्यान दीर्घकाळ साठवले जाऊ शकते. हायड्रॉक्सीप्रोपील मिथाइलसेल्युलोज (HPMC) चे जलीय द्रावण हे बुरशीविरोधी असतात आणि दीर्घकालीन साठवणुकीदरम्यान चांगली स्निग्धता स्थिर ठेवतात. HPMC ची गुणवत्ता स्थिरता पारंपारिक सहायक घटकांपेक्षा (जसे की डेक्सट्रिन, स्टार्च इ.) चांगली आहे.

3.4 समायोज्य चिकटपणा

HPMC चे वेगवेगळे व्हिस्कोसिटी डेरिव्हेटिव्ह्ज वेगवेगळ्या प्रमाणात असू शकतात आणि त्यांची स्निग्धता विशिष्ट नियमांचे पालन करण्यासाठी गरजेनुसार बदलली जाऊ शकते आणि एक चांगला रेषीय संबंध आहे, त्यामुळे गुणोत्तर गरजेनुसार निवडले जाऊ शकते.

3.5 चयापचय जडत्व

एचपीएमसी शरीरात शोषले जात नाही किंवा चयापचय होत नाही आणि उष्णता प्रदान करत नाही, म्हणून हे औषधी तयारीसाठी एक सुरक्षित सहायक आहे.

3.6 सुरक्षा

एचपीएमसी हे सामान्यत: एक गैर-विषारी, नॉन-इरिटेटिंग मटेरियल मानले जाते, ज्यामध्ये उंदरांमध्ये LD50 5g/kg आणि उंदरांमध्ये 5.2g/kg असते. दैनिक डोस मानवांसाठी निरुपद्रवी आहेत.

4 HPMC चा अर्ज तयार करताना

4.1 फिल्म कोटिंग साहित्य आणि फिल्म तयार करणारे साहित्य

हायड्रॉक्सीप्रोपील मेथिलसेल्युलोज (HPMC) फिल्म कोटिंग सामग्री म्हणून वापरला जातो. शुगर-कोटेड गोळ्यांसारख्या पारंपारिक कोटेड गोळ्यांपेक्षा त्याच्या कोटेड टॅब्लेटचे कोणतेही स्पष्ट फायदे नसतात, परंतु औषधाची चव आणि देखावा लपविण्याच्या दृष्टीने त्याचा कडकपणा, ठिसूळपणा आणि हायग्रोस्कोपीसिटी, खराब विघटन. , कोटिंग वजन वाढणे आणि इतर गुणवत्ता निर्देशक चांगले आहेत. या उत्पादनाची कमी स्निग्धता ग्रेड गोळ्या आणि गोळ्यांसाठी पाण्यात विरघळणारी फिल्म कोटिंग सामग्री म्हणून वापरली जाते आणि उच्च स्निग्धता ग्रेड सेंद्रिय सॉल्व्हेंट सिस्टमसाठी फिल्म कोटिंग सामग्री म्हणून वापरली जाते. एकाग्रता सहसा 2.0% ~ 20% असते.

4.2 बाईंडर आणि विघटन करणारा म्हणून

या उत्पादनाची कमी स्निग्धता ग्रेड गोळ्या, गोळ्या आणि ग्रॅन्यूलसाठी बाईंडर आणि विघटनकारक म्हणून वापरली जाऊ शकते, तर उच्च स्निग्धता ग्रेड फक्त बाईंडर म्हणून वापरली जाऊ शकते. डोस मॉडेल आणि आवश्यकतांनुसार बदलतो, साधारणपणे 5% कोरड्या ग्रॅन्युलेशन टॅब्लेटसाठी आणि 2% ओल्या ग्रॅन्युलेशन टॅब्लेटसाठी.

4.3 निलंबन मदत म्हणून

सस्पेंडिंग एजंट हा एक चिपचिपा जेल पदार्थ आहे जो हायड्रोफिलिक आहे आणि कणांच्या स्थिरतेचा वेग कमी करण्यासाठी आणि कणांना गोळे बनण्यापासून रोखण्यासाठी कणांच्या पृष्ठभागावर चिकटून राहण्यासाठी वापरला जाऊ शकतो. सस्पेंशन एजंट्सच्या निर्मितीमध्ये सस्पेंशन एड्स महत्त्वाची भूमिका बजावतात. एचपीएमसी एक उत्कृष्ट सस्पेंशन ॲडिटीव्ह आहे. त्याचे विरघळलेले कोलाइडल द्रावण द्रव-घन इंटरफेसियल तणाव आणि लहान घन कणांची मुक्त ऊर्जा कमी करू शकते, ज्यामुळे विषम फैलाव प्रणालीची स्थिरता वाढते. हे उत्पादन उत्तम निलंबन प्रभाव, सुलभ फैलाव, नॉन-स्टिक वॉल आणि बारीक फ्लोक्युलेशन कणांसह उच्च-स्निग्धता सस्पेंशन तयारी आहे. त्याचा नेहमीचा डोस ०.५% ते १.५% असतो.

4.4 retardant, सतत-रिलीझ एजंट आणि पोरोजेन म्हणून

हायड्रोफिलिक जेल मॅट्रिक्स सस्टेन्ड-रिलीज टॅब्लेट, मिक्स्ड मटेरियल मॅट्रिक्स सस्टेन्ड-रिलीज टॅब्लेट ऑफ रिटार्डर्स आणि कंट्रोल-रिलीज एजंट्स तयार करण्यासाठी या उत्पादनाच्या उच्च स्निग्धता ग्रेडचा वापर केला जातो. औषध सोडण्यास विलंब होण्याचा त्याचा परिणाम होतो. त्याची वापर एकाग्रता 10%-80% (W/W) आहे. कमी स्निग्धता पातळी सतत किंवा नियंत्रित प्रकाशन फॉर्म्युलेशनमध्ये छिद्र इंड्युसर म्हणून वापरली जाते. अशा गोळ्या उपचारात्मक प्रभावासाठी आवश्यक प्रारंभिक डोस पटकन साध्य करू शकतात, नंतर एक शाश्वत किंवा नियंत्रित रीलिझ प्रभाव निर्माण करू शकतात आणि शरीरात प्रभावी रक्त औषध सांद्रता राखू शकतात. हायड्रॉक्सीप्रोपील मिथाइलसेल्युलोज पाण्यामध्ये हायड्रेट होऊन जेलचा थर तयार होतो. मॅट्रिक्स टॅब्लेटच्या ड्रग रिलीझ मेकॅनिझममध्ये प्रामुख्याने जेल लेयरचा प्रसार आणि जेल लेयरचे विघटन समाविष्ट आहे.

4.5 जाडसर आणि संरक्षक कोलोइड्स

जेव्हा हे उत्पादन जाडसर म्हणून वापरले जाते, तेव्हा सामान्यतः वापरली जाणारी एकाग्रता 0.45% ~ 1.0% असते. हे उत्पादन हायड्रोफोबिक ग्लूची स्थिरता देखील वाढवू शकते, एक संरक्षक कोलोइड तयार करू शकते, कणांना एकत्रित होण्यापासून आणि एकत्रित होण्यापासून रोखू शकते, ज्यामुळे पर्जन्य तयार होण्यास प्रतिबंध होतो. त्याची सामान्य एकाग्रता 0.5% ~ 1.5% आहे.

4.6 कॅप्सूल सामग्री म्हणून वापरा

सामान्यतः कॅप्सूलचे कॅप्सूल शेल मटेरियल जिलेटिन असते. जिलेटिन कॅप्सूल शेलची उत्पादन प्रक्रिया सोपी आहे, परंतु ओलावा- आणि ऑक्सिजन-संवेदनशील औषधांपासून खराब संरक्षण, औषधांचे विघटन कमी होणे आणि स्टोरेज दरम्यान कॅप्सूल शेल्सचे विलंबित विघटन यासारख्या समस्या आणि घटना आहेत. म्हणून, कॅप्सूल तयार करताना कॅप्सूल सामग्रीचा पर्याय म्हणून हायड्रॉक्सीप्रोपील मिथाइलसेल्युलोजचा वापर केला जातो, ज्यामुळे कॅप्सूलचे उत्पादन, मोल्डिंग आणि वापर परिणाम सुधारतात आणि देश-विदेशात मोठ्या प्रमाणावर प्रचार केला जातो.

4.7 जैव चिपकणारा म्हणून

जैविक श्लेष्मल त्वचेला चिकटून राहण्यासाठी आणि तयारी आणि श्लेष्मल त्वचा यांच्यातील संपर्काची सुसंगतता आणि घट्टपणा वाढविण्यासाठी जैव-आधाशीन तंत्रज्ञान बायोॲडेसिव्ह पॉलिमरसह एक्सिपियंट्स वापरते, ज्यामुळे औषध हळूहळू सोडले जाते आणि उपचारात्मक हेतू साध्य करण्यासाठी श्लेष्मल त्वचेद्वारे शोषले जाते. उपचाराचा उद्देश साध्य करण्यासाठी, हे सध्या मोठ्या प्रमाणावर अनुनासिक पोकळी, तोंडी श्लेष्मल त्वचा आणि शरीराच्या इतर भागांमधील रोगांवर उपचार करण्यासाठी वापरले जाते. गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल बायोएडेशन टेक्नॉलॉजी ही अलीकडच्या वर्षांत विकसित झालेली औषध वितरण प्रणालीचा एक नवीन प्रकार आहे. हे केवळ गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टमध्ये औषध तयार करण्याच्या निवासाची वेळ वाढवत नाही, तर औषध आणि सेल झिल्ली शोषण्याची जागा यांच्यातील संपर्क कार्यप्रदर्शन सुधारते आणि सेल झिल्लीची रचना बदलते. गतिशीलता, म्हणजे, आतड्यांसंबंधी उपकला पेशींमध्ये औषधाची पारगम्यता, ज्यामुळे