Эмийн байнгын ялгаруулдаг туслах бодисууд

01 Целлюлоз эфир

Целлюлозыг орлуулагчийн төрлөөр нь дан эфир ба холимог эфир гэж хувааж болно. Нэг эфирт зөвхөн нэг төрлийн орлуулагч байдаг, тухайлбал метил целлюлоз (MC), этил целлюлоз (EC), гидроксил пропил целлюлоз (HPC) гэх мэт; Холимог эфирт хоёр ба түүнээс дээш орлуулагч байж болох бөгөөд ихэвчлэн гидроксипропил метил целлюлоз (HPMC), этил метил целлюлоз (EMC) гэх мэтийг ашигладаг. Импульс ялгаруулах эмийн бэлдмэлд хэрэглэдэг туслах бодисууд нь холимог эфир HPMC, дан эфир HPC, EC-ээр төлөөлдөг бөгөөд эдгээр нь ихэвчлэн задлагч, хавдах бодис, удаашруулагч, хальс бүрэх материал болгон ашигладаг.

1.1 Гидроксипропилметилцеллюлоз (HPMC)

Метокси ба гидроксипропилийн бүлгүүдийг орлуулах янз бүрийн зэрэгтэй тул HPMC нь ерөнхийдөө гадаадад K, E, F гэсэн гурван төрөлд хуваагддаг. Тэдгээрийн дотроос K цуврал нь хамгийн хурдан чийгшүүлэх хурдтай бөгөөд тогтвортой, хяналттай араг ясны материал болгон ашиглахад тохиромжтой. суллах бэлдмэл. Энэ нь бас импульс ялгаруулах бодис юм. Эмийн бэлдмэлийн хамгийн түгээмэл хэрэглэгддэг эм тээвэрлэгчдийн нэг. HPMC нь усанд уусдаг ионгүй целлюлозын эфир, цагаан нунтаг, амтгүй, үнэргүй, хоргүй, хүний ​​биед ямар ч өөрчлөлтгүй гадагшилдаг. Энэ нь үндсэндээ 60-аас дээш халуун усанд уусдаггүй°C ба зөвхөн хавдаж болно; Түүний янз бүрийн зуурамтгай чанар бүхий деривативуудыг өөр өөр хувь хэмжээгээр холих үед шугаман хамаарал сайн, үүссэн гель нь усны тархалт, эмийн ялгаралтыг үр дүнтэй хянах боломжтой.

HPMC нь импульс ялгаруулах систем дэх хаван эсвэл элэгдэлд хяналттай эм ялгаруулах механизм дээр суурилсан түгээмэл хэрэглэгддэг полимер материалуудын нэг юм. Хавдар эм ялгаруулах нь эмийн идэвхтэй бүрэлдэхүүн хэсгүүдийг шахмал эсвэл үрлэн хэлбэрээр бэлтгэж, дараа нь олон давхаргат бүрээстэй, гаднах давхарга нь усанд уусдаггүй боловч ус нэвчдэг полимер бүрээстэй, дотоод давхарга нь хавдах чадвартай полимер бөгөөд шингэн нь шингэн рүү нэвчдэг. дотоод давхарга, хаван нь даралтыг бий болгож, тодорхой хугацааны дараа эм нь хавдаж, эмийг суллахын тулд хяналтанд байх болно; элэгдлийг арилгах эм нь үндсэн эмийн багцаар дамждаг. Усанд уусдаггүй эсвэл элэгдлийн полимерээр бүрэх, эмийн ялгарах хугацааг хянахын тулд бүрхүүлийн зузааныг тохируулах.

Зарим судлаачид гидрофилик HPMC дээр суурилсан шахмалуудын ялгарах, тэлэлтийн шинж чанарыг судалж үзээд ялгарах хурд нь энгийн шахмалуудаас 5 дахин удаан бөгөөд мэдэгдэхүйц тэлэлттэй болохыг тогтоожээ.

Псевдоэфедрин гидрохлоридыг загвар эм болгон ашиглах, хуурай бүрэх аргыг хэрэглэх, янз бүрийн зуурамтгай чанар бүхий HPMC-ийн давхарга бэлтгэх, эмийн ялгаралтыг тохируулах судлаачид хэвээр байна. In vivo туршилтын үр дүнгээс харахад ижил зузаантай үед бага зуурамтгай чанар бүхий HPMC дээд концентрацидаа 5 цагийн дотор, харин өндөр наалдамхай HPMC нь ойролцоогоор 10 цагийн дотор дээд концентрацид хүрдэг. Энэ нь HPMC-ийг бүрэх материал болгон ашиглах үед түүний зуурамтгай чанар нь эм ялгарах үйл ажиллагаанд илүү чухал нөлөө үзүүлдэг болохыг харуулж байна.

Судлаачид верапамил гидрохлоридыг давхар импульс бүхий гурван давхаргат шахмал шахмалыг бэлтгэх загвар эм болгон ашигласан бөгөөд HPMC K4M (15%, 20%, 25%, 30%, 35%, w/w; 4M) өөр өөр тунг судалжээ. цаг хугацааны хоцрогдол дээр зуурамтгай чанар (4000 центипоиз) нөлөөг хэлнэ Энэ нь HPMC нь эмийг шингэнтэй харьцахаас сэргийлж, үндсэн эмийн ялгаралтыг удаашруулж, хяналттай ялгаруулах үүрэг гүйцэтгэдэг болохыг харуулж байна.

1.2 Гидроксипропилцеллюлоз (HPC)

HPC-ийг бага орлуулсан гидроксипропил целлюлоз (L-HPC) болон өндөр орлуулсан гидроксипропил целлюлоз (H-HPC) гэж хувааж болно. L-HPC нь ионгүй, цагаан эсвэл баргар цагаан нунтаг, үнэр, амтгүй, дунд зэргийн хоргүй целлюлозын дериватив бөгөөд хүний ​​биед хоргүй. L-HPC нь гадаргуугийн талбай ихтэй, сүвэрхэг шинж чанартай тул усыг хурдан шингээж, хавдаж, ус шингээх тэлэлтийн хурд нь 500-700% байдаг. Цус руу нэвтэрч, олон давхаргат шахмал болон үрлэн цөмд эмийг ялгаруулж, эмчилгээний үр нөлөөг ихээхэн сайжруулдаг.

Шахмал эсвэл үрлэнд L-HPC нэмэх нь таблетын цөмийг (эсвэл үрлэн цөмийг) өргөжүүлэхэд тусалдаг бөгөөд энэ нь бүрхүүлийн давхаргыг эвдэж, эмийг импульсээр ялгаруулдаг. Судлаачид сульпирид гидрохлорид, метоклопрамид гидрохлорид, диклофенак натри, нилвадипиныг загвар эм болгон, задлах бодис болгон бага орлуулсан гидроксипропилийн целлюлозыг (L-HPC) ашигласан. Туршилтууд нь хаван давхаргын зузаан нь бөөмийн хэмжээг тодорхойлдог болохыг харуулсан. хоцрогдол.

Судлаачид цусны даралт ихсэх эмийг судалгааны объект болгон ашигласан. Туршилтын явцад L-HPC нь шахмал болон капсулд агуулагдаж байсан тул ус шингээж, улмаар элэгдэлд орж, эмийг хурдан ялгаруулдаг.

Судлаачид тербуталины сульфатын үрлийг загвар эм болгон ашигласан бөгөөд урьдчилсан туршилтын үр дүнд L-HPC-ийг дотоод бүрэх давхаргын материал болгон ашиглаж, дотоод бүрхүүлийн давхаргад тохирох SDS нэмэх нь хүлээгдэж буй импульс ялгаруулах үр дүнд хүрч болохыг харуулсан.

1.3 Этил целлюлоз (EC) ба түүний усан дисперс (ECD)

EC нь ионгүй, усанд уусдаггүй целлюлозын алкил эфир бөгөөд химийн эсэргүүцэл, давсны эсэргүүцэл, шүлтэнд тэсвэртэй, халуунд тэсвэртэй, өргөн хүрээний зуурамтгай чанар (молекулын жин), сайн хувцаслалттай байдаг. бат бөх чанар сайтай, хэрэглэхэд амаргүй бүрэх давхарга нь эмэнд тэсвэртэй, хяналттай ялгардаг хальсан бүрхүүлд өргөн хэрэглэгддэг.

ECD нь этилийн целлюлозыг жижиг коллоид тоосонцор хэлбэрээр тараагч (ус) -д түдгэлзүүлсэн, физик тогтвортой байдал сайтай гетероген систем юм. Нүх үүсгэгч бодисоор ажилладаг усанд уусдаг полимерийг удаан ялгаруулдаг бэлдмэлүүдэд зориулсан эмийн тогтвортой ялгаралтын шаардлагыг хангахын тулд ECD-ийн ялгарах хурдыг тохируулахад ашигладаг.

EC нь усанд уусдаггүй капсул бэлтгэхэд тохиромжтой материал юм. Судлаачид дихлорометан/абсолют этанол/этил ацетат (4/0,8/0,2) уусгагч болон EC (45cp)-ийг 11,5% (w/v) EC уусмал бэлтгэх, EC капсулын их биеийг бэлтгэх, ус нэвчдэггүй EC капсул бэлтгэхэд ашигласан. амны хөндийн импульс гаргах шаардлагыг хангасан байх. Эрдэмтэд этилийн целлюлозын усан дисперсээр бүрсэн олон фазын импульсийн системийн хөгжлийг судлахын тулд теофиллиныг загвар эм болгон ашигласан. Үр дүн нь ECD дахь Aquacoat® сорт нь эмзэг бөгөөд эвдэхэд хялбар байсан тул эмийг импульсээр ялгаруулж чаддаг болохыг харуулсан.

Нэмж дурдахад судлаачид этилийн целлюлозын усан дисперсээр бэлтгэсэн импульсийн хяналттай ялгаруулагч үрлэнг гадна бүрэх давхарга болгон судалжээ. Гадна бүрэх давхаргын жингийн өсөлт 13% байх үед эмийн хуримтлагдсан ялгаралт 5 цагийн хоцрогдол, 1.5 цагийн хоцролттой байсан. Судасны цохилтын 80% -иас илүү.

02 Нийлэг давирхай

Нийлэг давирхай нь нийлэг хүчил ба метакрилийн хүчил эсвэл тэдгээрийн эфирийг тодорхой хэмжээгээр сополимержих замаар үүссэн нэг төрлийн полимер нэгдэл юм. Түгээмэл хэрэглэгддэг нийлэг давирхай нь Eudragit хэмээх худалдааны нэр бөгөөд хальс үүсгэдэг сайн шинж чанартай бөгөөд ходоодонд уусдаг E төрлийн, гэдэс дотор уусдаг L, S төрлийн, усанд уусдаггүй RL ба RS зэрэг төрөл бүрийн төрөлтэй. Eudragit нь хальс үүсгэдэг маш сайн үзүүлэлттэй, янз бүрийн загваруудын дунд сайн нийцдэг давуу талтай тул хальс бүрэх, матрицын бэлдмэл, микросфер болон бусад импульс ялгаруулах системд өргөн хэрэглэгддэг.

Судлаачид нитрендипиныг загвар эм болгон, Eudragit E-100-ийг рН-д мэдрэмтгий үрэл бэлтгэхэд чухал туслах бодис болгон ашиглаж, эрүүл нохойд био хүртээмжийг нь үнэлжээ. Судалгааны үр дүнд Eudragit E-100-ийн гурван хэмжээст бүтэц нь хүчиллэг нөхцөлд 30 минутын дотор хурдан ялгарах боломжийг олгодог. Үрэл нь рН 1.2-д байх үед хоцролт нь 2 цаг, рН 6.4-д, хугацааны хоцрогдол нь 2 цаг, рН 7.8-д 3 цаг байдаг бөгөөд энэ нь гэдэсний замд хяналттай ялгаралтыг хэрэгжүүлэх боломжийг олгодог.

Судлаачид Eudragit RS болон Eudragit RL хальс үүсгэгч материалууд дээр тус бүр 9:1, 8:2, 7:3, 6:4 гэсэн харьцааг хийж, харьцаа 9:1 байхад 10 цагийн хоцрогдол байгааг олж мэдэв. , мөн харьцаа 8:2 байхад цаг хугацааны хоцрогдол 10 цаг байсан. Цагийн хоцрогдол нь 2 цаг, 7:3 цаг 5 цаг, 6:4 цаг 2 цаг; порогенийн хувьд Eudragit L100 ба Eudragit S100, Eudragit L100 нь рН5-7 орчинд 5 цагийн хоцрогдолтой импульсийн зорилгод хүрч чадна; бүрэх уусмалын 20%, 40%, 50%, 40% EudragitL100 агуулсан бүрэх уусмал нь цаг хугацааны хоцрогдлын шаардлагыг хангаж чадах нь тогтоогдсон; Дээрх нөхцлүүд нь рН 6.5-д 5.1 цагийн хоцрогдол, 3 цагийн импульс ялгарах зорилгод хүрч чадна.

03 Поливинилпирролидон (PVP)

PVP нь N-винилпирролидоноос (NVP) полимержүүлсэн ион бус усанд уусдаг полимер нэгдэл юм. Дундаж молекул жингээр нь дөрвөн зэрэглэлд хуваадаг. Энэ нь ихэвчлэн K утгаар илэрхийлэгддэг. Зуурамтгай чанар их байх тусам наалдац илүү хүчтэй болно. PVP гель (нунтаг) нь ихэнх эмэнд хүчтэй шингээх нөлөөтэй байдаг. Ходоод эсвэл цус руу орсны дараа маш их хавдах шинж чанартай тул эмийг аажмаар ялгаруулдаг. Энэ нь PDDS-д маш сайн тогтвортой ялгаруулах бодис болгон ашиглаж болно.

Верапамилын импульсийн осмотик шахмал нь гурван давхаргат шахмал осмотик шахмал бөгөөд дотоод давхарга нь түлхэх давхарга болгон гидрофилик полимер PVP-ээр хийгдсэн бөгөөд гидрофиль бодис нь устай уулзах үед гидрофилик гель үүсгэдэг бөгөөд энэ нь эмийн ялгаралтыг удаашруулж, цаг хугацааны хоцрогдол үүсгэдэг. түлхэж байна Давхарга нь устай тулгарах үед хүчтэй хавдаж, эмийг ялгаруулах нүхнээс түлхэж, осмосын даралтын түлш нь бэлдмэлийн амжилтын түлхүүр юм.

Судлаачид верапамил гидрохлоридын хяналттай шахмалыг загвар эм болгон ашигласан бөгөөд өөр өөр зуурамтгай чанар бүхий PVP S630 болон PVP K90-ийг хяналттай ялгаруулдаг бүрэх материал болгон ашигласан. Киноны жингийн өсөлт 8% байхад in vitro-д гарах хугацаа 3-4 цаг, ялгарах дундаж хурд (Rt) 20-26 мг/цаг байна.

04 Гидрогель

4.1. Алгины хүчил

Алгиний хүчил нь цагаан эсвэл цайвар шар өнгийн нунтаг, үнэр, амтгүй, усанд уусдаггүй байгалийн целлюлоз юм. Зөөлөн соль-гель процесс, алгиний хүчлийн сайн био нийцтэй байдал нь эм, уураг, эсийг ялгаруулж эсвэл шингээдэг микрокапсул хийхэд тохиромжтой - сүүлийн жилүүдэд PDDS-ийн шинэ тунгийн хэлбэр.

Судлаачид импульсийн бэлдмэл бэлтгэхийн тулд декстраныг загвар эм болгон, кальцийн алгинатын гелийг эм тээвэрлэгч болгон ашигласан. Үр дүн Өндөр молекул жинтэй эм нь цаг хугацааны хоцрогдолтой импульсийн ялгаралтыг харуулсан бөгөөд цаг хугацааны хоцрогдол нь бүрхүүлийн зузаанаар тохируулж болно.

Судлаачид натрийн алгинат-хитозаныг ашиглан электростатик харилцан үйлчлэлээр микрокапсул үүсгэсэн. Туршилтаас харахад микрокапсулууд нь рН-ийн хариу үйлдэл сайтай, рН=12-д 0 эрэмбийн ялгаралт, рН=6.8-д импульсийн ялгаралттай байдаг. Суллах муруй S хэлбэрийг рН-д хариу үйлдэл үзүүлэх импульсийн найрлага болгон ашиглаж болно.

4.2. Полиакриламид (PAM) ба түүний деривативууд

PAM ба түүний деривативууд нь усанд уусдаг өндөр молекул полимерууд бөгөөд тэдгээрийг импульс ялгаруулах системд голчлон ашигладаг. Халуунд мэдрэмтгий гидрогель нь гаднах температурын өөрчлөлтөөр урвуу тэлэх, тэлэх (багасгах), нэвчилтийг өөрчлөхөд хүргэдэг бөгөөд ингэснээр эмийн ялгаралтыг хянах зорилгод хүрдэг.

Хамгийн их судлагдсан нь N-изопропилакриламид (NIPAAm) гидрогель бөгөөд хайлах чухал цэг (LCST) 32 байна.°C. Температур нь LCST-ээс өндөр байх үед гель агшиж, сүлжээний бүтэц дэх уусгагчийг шахаж гаргаж, их хэмжээний Мансууруулах бодис агуулсан усан уусмалыг ялгаруулна; Температур нь LCST-ээс бага байвал гель дахин хавдаж болох ба NPAAm гелийн температур мэдрэгчийг ашиглан хавагнах шинж чанар, гелийн хэмжээ, хэлбэр гэх мэтийг тохируулж, эмийг "он-унтраах" нарийвчлалтайгаар гаргаж авах боломжтой. Мансууруулах бодисын ялгаруулах хурдны температурт мэдрэмтгий гидрогелийн пульсатик хяналттай ялгаралтын найрлага.

Судлаачид температурт мэдрэмтгий гидрогель (N-изопропилакриламид) болон суперферрик төмрийн тетроксидын тоосонцорыг материал болгон ашигласан. Гидрогелийн сүлжээний бүтэц өөрчлөгдөж, улмаар эмийн ялгаралтыг хурдасгаж, импульсийн нөлөөг олж авдаг.

05 бусад ангилал

HPMC, CMS-Na, PVP, Eudragit, Surlease зэрэг уламжлалт полимер материалыг өргөнөөр ашиглахаас гадна гэрэл, цахилгаан, соронзон орон, хэт авианы долгион, нано шилэн зэрэг бусад шинэ зөөвөрлөгч материалыг тасралтгүй хөгжүүлсээр байна. Тухайлбал, судлаачид дууны мэдрэгчтэй липосомыг эм зөөвөрлөгч болгон ашигладаг бөгөөд хэт авианы долгионыг нэмснээр дууны мэдрэгчтэй липосомын хөдөлгөөнд бага хэмжээний хий үүсэх ба ингэснээр эмийг хурдан ялгаруулдаг. Цахилгаан ээрсэн нано шилэн материалыг TPPS болон ChroB-ийн судлаачид дөрвөн давхаргат бүтцийн загвар зохион бүтээхэд ашигласан бөгөөд импульсийн ялгаралтыг 500 ширхэг агуулсан загварчлагдсан in vivo орчинд хийж болно.μг/мл протеаз, 50мМ давсны хүчил, рН8.6.