ഫാർമസ്യൂട്ടിക്കൽ സുസ്ഥിര-റിലീസ് എക്‌സിപിയൻ്റുകൾ

01 സെല്ലുലോസ് ഈഥർ

പകരക്കാരുടെ തരം അനുസരിച്ച് സെല്ലുലോസിനെ സിംഗിൾ ഈഥറുകളായും മിക്സഡ് ഈതറുകളായും തിരിക്കാം. മീഥൈൽ സെല്ലുലോസ് (എംസി), എഥൈൽ സെല്ലുലോസ് (ഇസി), ഹൈഡ്രോക്‌സിൽ പ്രൊപൈൽ സെല്ലുലോസ് (എച്ച്‌പിസി) എന്നിങ്ങനെ ഒരൊറ്റ ഈതറിൽ ഒരു തരം പകരക്കാരൻ മാത്രമേയുള്ളൂ. മിക്സഡ് ഈതറിൽ രണ്ടോ അതിലധികമോ പകരക്കാർ ഉണ്ടാകാം, സാധാരണയായി ഉപയോഗിക്കുന്ന ഹൈഡ്രോക്സിപ്രോപൈൽ മീഥൈൽ സെല്ലുലോസ് (HPMC), എഥൈൽ മീഥൈൽ സെല്ലുലോസ് (EMC) മുതലായവ. പൾസ്-റിലീസ് ഡ്രഗ് തയ്യാറെടുപ്പുകളിൽ ഉപയോഗിക്കുന്ന എക്‌സിപിയൻ്റുകളെ മിക്സഡ് ഈതർ എച്ച്പിഎംസി, സിംഗിൾ ഈതർ എച്ച്പിസി, ഇസി എന്നിവ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു, അവ പലപ്പോഴും വിഘടിപ്പിക്കുന്നവ, വീക്കം ഏജൻ്റുകൾ, റിട്ടാർഡറുകൾ, ഫിലിം കോട്ടിംഗ് മെറ്റീരിയലുകൾ എന്നിവയായി ഉപയോഗിക്കുന്നു.

1.1 ഹൈഡ്രോക്സിപ്രോപൈൽമെതൈൽസെല്ലുലോസ് (HPMC)

മെത്തോക്സി, ഹൈഡ്രോക്സിപ്രോപൈൽ ഗ്രൂപ്പുകളുടെ വ്യത്യസ്ത അളവുകൾ കാരണം, വിദേശത്ത് എച്ച്പിഎംസിയെ പൊതുവെ മൂന്ന് തരങ്ങളായി തിരിച്ചിരിക്കുന്നു: കെ, ഇ, എഫ്. അവയിൽ, കെ സീരീസിന് ഏറ്റവും വേഗമേറിയ ജലാംശം വേഗതയുണ്ട്, കൂടാതെ സ്ഥിരവും നിയന്ത്രിതവുമായ അസ്ഥികൂട വസ്തുവായി ഇത് അനുയോജ്യമാണ്. റിലീസ് തയ്യാറെടുപ്പുകൾ. ഇത് ഒരു പൾസ് റിലീസ് ഏജൻ്റ് കൂടിയാണ്. ഫാർമസ്യൂട്ടിക്കൽ തയ്യാറെടുപ്പുകളിൽ ഏറ്റവും സാധാരണയായി ഉപയോഗിക്കുന്ന മയക്കുമരുന്ന് കാരിയറുകളിൽ ഒന്ന്. HPMC എന്നത് വെള്ളത്തിൽ ലയിക്കുന്ന അയോണിക് അല്ലാത്ത സെല്ലുലോസ് ഈതർ, വെളുത്ത പൊടി, രുചി, മണമില്ലാത്തതും വിഷരഹിതവുമാണ്, ഇത് മനുഷ്യശരീരത്തിൽ യാതൊരു മാറ്റവുമില്ലാതെ പുറന്തള്ളപ്പെടുന്നു. ഇത് അടിസ്ഥാനപരമായി 60 ന് മുകളിലുള്ള ചൂടുവെള്ളത്തിൽ ലയിക്കില്ല°C കൂടാതെ വീർക്കാൻ മാത്രമേ കഴിയൂ; വ്യത്യസ്ത വിസ്കോസിറ്റികളുള്ള അതിൻ്റെ ഡെറിവേറ്റീവുകൾ വ്യത്യസ്ത അനുപാതങ്ങളിൽ കലർത്തുമ്പോൾ, രേഖീയ ബന്ധം നല്ലതാണ്, കൂടാതെ രൂപംകൊണ്ട ജെല്ലിന് ജല വ്യാപനത്തെയും മയക്കുമരുന്ന് പ്രകാശനത്തെയും ഫലപ്രദമായി നിയന്ത്രിക്കാൻ കഴിയും.

പൾസ് റിലീസ് സിസ്റ്റത്തിലെ നീർവീക്കം അല്ലെങ്കിൽ മണ്ണൊലിപ്പ് നിയന്ത്രിത ഡ്രഗ് റിലീസ് മെക്കാനിസം അടിസ്ഥാനമാക്കി സാധാരണയായി ഉപയോഗിക്കുന്ന പോളിമർ മെറ്റീരിയലുകളിൽ ഒന്നാണ് HPMC. സജീവമായ ഫാർമസ്യൂട്ടിക്കൽ ചേരുവകൾ ഗുളികകളിലേക്കോ ഉരുളകളിലേക്കോ തയ്യാറാക്കുക, തുടർന്ന് മൾട്ടി-ലെയർ കോട്ടിംഗ്, പുറം പാളി വെള്ളത്തിൽ ലയിക്കാത്തതും എന്നാൽ വെള്ളത്തിൽ പ്രവേശിക്കാവുന്നതുമായ പോളിമർ കോട്ടിംഗ്, ആന്തരിക പാളി ദ്രാവകം തുളച്ചുകയറുമ്പോൾ വീർക്കാനുള്ള കഴിവുള്ള പോളിമർ ആണ്. അകത്തെ പാളി, നീർവീക്കം സമ്മർദ്ദം സൃഷ്ടിക്കും, കുറച്ച് സമയത്തിന് ശേഷം, മരുന്ന് വീർക്കുകയും മരുന്ന് പുറത്തുവിടാൻ നിയന്ത്രിക്കുകയും ചെയ്യും; അതേസമയം, എറോഷൻ റിലീസ് മരുന്ന് കോർ ഡ്രഗ് പാക്കേജിലൂടെയാണ്. വെള്ളത്തിൽ ലയിക്കാത്ത അല്ലെങ്കിൽ മണ്ണൊലിപ്പ് പോളിമറുകൾ ഉപയോഗിച്ച് പൂശുന്നു, മയക്കുമരുന്ന് റിലീസ് സമയം നിയന്ത്രിക്കുന്നതിന് കോട്ടിംഗ് കനം ക്രമീകരിക്കുന്നു.

ചില ഗവേഷകർ ഹൈഡ്രോഫിലിക് HPMC അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ടാബ്‌ലെറ്റുകളുടെ പ്രകാശനവും വിപുലീകരണ സവിശേഷതകളും പരിശോധിച്ചു, കൂടാതെ റിലീസ് നിരക്ക് സാധാരണ ടാബ്‌ലെറ്റുകളേക്കാൾ 5 മടങ്ങ് മന്ദഗതിയിലാണെന്നും ഗണ്യമായ വികാസമുണ്ടെന്നും കണ്ടെത്തി.

സ്യൂഡോഫെഡ്രിൻ ഹൈഡ്രോക്ലോറൈഡ് മോഡൽ മെഡിസിനായി ഉപയോഗിക്കാനും ഡ്രൈ കോട്ടിംഗ് രീതി സ്വീകരിക്കാനും വ്യത്യസ്ത വിസ്കോസിറ്റികളുള്ള എച്ച്പിഎംസി ഉപയോഗിച്ച് കോട്ട് ലെയർ തയ്യാറാക്കാനും മരുന്നിൻ്റെ പ്രകാശനം ക്രമീകരിക്കാനും ഇപ്പോഴും ഗവേഷകനുണ്ട്. വിവോ പരീക്ഷണങ്ങളുടെ ഫലങ്ങൾ കാണിക്കുന്നത്, അതേ കനത്തിൽ, കുറഞ്ഞ വിസ്കോസിറ്റി എച്ച്പിഎംസിക്ക് 5 മണിക്കൂറിനുള്ളിൽ ഏറ്റവും ഉയർന്ന സാന്ദ്രതയിലെത്താൻ കഴിയുമെന്നും ഉയർന്ന വിസ്കോസിറ്റി എച്ച്പിഎംസിക്ക് ഏകദേശം 10 മണിക്കൂറിനുള്ളിൽ ഏറ്റവും ഉയർന്ന സാന്ദ്രതയിലെത്താമെന്നും. എച്ച്പിഎംസി ഒരു കോട്ടിംഗ് മെറ്റീരിയലായി ഉപയോഗിക്കുമ്പോൾ, അതിൻ്റെ വിസ്കോസിറ്റി മയക്കുമരുന്ന് റിലീസ് സ്വഭാവത്തിൽ കൂടുതൽ പ്രാധാന്യമർഹിക്കുന്നതായി ഇത് സൂചിപ്പിക്കുന്നു.

ഡബിൾ പൾസ് ത്രീ-ലെയർ ടാബ്‌ലെറ്റ് കോർ കപ്പ് ടാബ്‌ലെറ്റുകൾ തയ്യാറാക്കാൻ ഗവേഷകർ വെരാപാമിൽ ഹൈഡ്രോക്ലോറൈഡ് ഒരു മാതൃകാ മരുന്നായി ഉപയോഗിച്ചു, കൂടാതെ HPMC K4M (15%, 20%, 25%, 30%, 35%, w/w; 4M; 4M) യുടെ വിവിധ ഡോസുകൾ പരിശോധിച്ചു. സമയ കാലതാമസത്തിൽ വിസ്കോസിറ്റി (4000 സെൻ്റിപോയിസ്) ഫലത്തെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു, HPMC K4M ൻ്റെ അളവ് വർദ്ധിക്കുന്നതിനനുസരിച്ച്, സമയ കാലതാമസം 4 മുതൽ 5 മണിക്കൂർ വരെ സജ്ജീകരിച്ചിരിക്കുന്നു ഉള്ളടക്കം 25% ആണെന്ന് നിർണ്ണയിച്ചിരിക്കുന്നു, ഇത് ദ്രാവകവുമായി സമ്പർക്കം പുലർത്തുന്നതിൽ നിന്ന് തടയുകയും നിയന്ത്രിത റിലീസിൽ പങ്ക് വഹിക്കുകയും ചെയ്യുന്നതിലൂടെ കോർ മരുന്നിൻ്റെ റിലീസ് വൈകിപ്പിക്കാൻ HPMC-ക്ക് കഴിയുമെന്ന് ഇത് കാണിക്കുന്നു.

1.2 ഹൈഡ്രോക്സിപ്രോപൈൽസെല്ലുലോസ് (HPC)

HPC-യെ ലോ-സബ്‌സ്റ്റിറ്റ്യൂട്ടഡ് ഹൈഡ്രോക്‌സിപ്രൊപൈൽ സെല്ലുലോസ് (L-HPC), ഹൈ-സബ്‌സ്റ്റിറ്റ്യൂട്ടഡ് ഹൈഡ്രോക്‌സിപ്രൊപൈൽ സെല്ലുലോസ് (H-HPC) എന്നിങ്ങനെ വിഭജിക്കാം. L-HPC അയോണിക് അല്ലാത്തതും വെളുത്തതോ വെളുത്തതോ ആയ പൊടിയാണ്, മണമില്ലാത്തതും രുചിയില്ലാത്തതുമാണ്, കൂടാതെ മനുഷ്യ ശരീരത്തിന് ദോഷകരമല്ലാത്ത ഇടത്തരം നോൺ-ടോക്സിക് സെല്ലുലോസ് ഡെറിവേറ്റീവുകളാണ്. എൽ-എച്ച്‌പിസിക്ക് വലിയ ഉപരിതല വിസ്തീർണ്ണവും സുഷിരത്വവും ഉള്ളതിനാൽ, ഇതിന് വേഗത്തിൽ വെള്ളം ആഗിരണം ചെയ്യാനും വീർക്കാനും കഴിയും, കൂടാതെ അതിൻ്റെ ജല ആഗിരണം വിപുലീകരണ നിരക്ക് 500-700% ആണ്. രക്തത്തിലേക്ക് തുളച്ചുകയറുക, അതിനാൽ ഇത് മൾട്ടി-ലെയർ ടാബ്‌ലെറ്റിലും പെല്ലറ്റ് കോറിലും മരുന്നിൻ്റെ പ്രകാശനം പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുകയും രോഗശാന്തി ഫലത്തെ വളരെയധികം മെച്ചപ്പെടുത്തുകയും ചെയ്യും.

ടാബ്‌ലെറ്റുകളിലോ പെല്ലറ്റുകളിലോ, എൽ-എച്ച്പിസി ചേർക്കുന്നത് ടാബ്‌ലെറ്റ് കോർ (അല്ലെങ്കിൽ പെല്ലറ്റ് കോർ) വികസിപ്പിച്ച് ആന്തരിക ശക്തി സൃഷ്ടിക്കാൻ സഹായിക്കുന്നു, ഇത് കോട്ടിംഗ് ലെയറിനെ തകർക്കുകയും മരുന്ന് ഒരു പൾസിൽ പുറത്തുവിടുകയും ചെയ്യുന്നു. ഗവേഷകർ സൾപിറൈഡ് ഹൈഡ്രോക്ലോറൈഡ്, മെറ്റോക്ലോപ്രാമൈഡ് ഹൈഡ്രോക്ലോറൈഡ്, ഡിക്ലോഫെനാക് സോഡിയം, നിൽവാഡിപൈൻ എന്നിവ മാതൃകാ മരുന്നുകളായും, കുറഞ്ഞ പകരമുള്ള ഹൈഡ്രോക്സിപ്രൊപൈൽ സെല്ലുലോസ് (എൽ-എച്ച്പിസി) വിഘടിപ്പിക്കുന്ന ഏജൻ്റായും ഉപയോഗിച്ചു. വീർക്കൽ പാളിയുടെ കനം കണങ്ങളുടെ വലുപ്പം നിർണ്ണയിക്കുന്നുവെന്ന് പരീക്ഷണങ്ങൾ കാണിച്ചു. കാലതാമസം.

ഗവേഷകർ ആൻ്റി ഹൈപ്പർടെൻസിവ് മരുന്നുകൾ പഠന വസ്തുവായി ഉപയോഗിച്ചു. പരീക്ഷണത്തിൽ, ഗുളികകളിലും ക്യാപ്‌സ്യൂളുകളിലും എൽ-എച്ച്‌പിസി ഉണ്ടായിരുന്നു, അതിനാൽ അവ വെള്ളം ആഗിരണം ചെയ്യുകയും മരുന്ന് വേഗത്തിൽ പുറത്തുവിടുകയും ചെയ്യും.

ഗവേഷകർ ടെർബ്യൂട്ടാലിൻ സൾഫേറ്റ് ഗുളികകൾ ഒരു മാതൃകാ മരുന്നായി ഉപയോഗിച്ചു, പ്രാഥമിക പരിശോധനാ ഫലങ്ങൾ കാണിക്കുന്നത്, ആന്തരിക കോട്ടിംഗ് ലെയറിൻ്റെ മെറ്റീരിയലായി എൽ-എച്ച്പിസി ഉപയോഗിക്കുകയും ആന്തരിക കോട്ടിംഗ് ലെയറിൽ ഉചിതമായ എസ്ഡിഎസ് ചേർക്കുകയും ചെയ്താൽ പ്രതീക്ഷിച്ച പൾസ് റിലീസ് പ്രഭാവം കൈവരിക്കാനാകുമെന്നാണ്.

1.3 എഥൈൽ സെല്ലുലോസും (ഇസി) അതിൻ്റെ ജലീയ വിതരണവും (ഇസിഡി)

രാസ പ്രതിരോധം, ഉപ്പ് പ്രതിരോധം, ക്ഷാര പ്രതിരോധം, താപ സ്ഥിരത എന്നിവയുടെ സ്വഭാവസവിശേഷതകളുള്ളതും വിശാലമായ വിസ്കോസിറ്റിയും (തന്മാത്രാ ഭാരം) മികച്ച വസ്ത്ര പ്രകടനവുമുള്ള ഒരു അയോണിക് അല്ലാത്ത, വെള്ളത്തിൽ ലയിക്കാത്ത സെല്ലുലോസ് ആൽക്കൈൽ ഈതർ ആണ് EC. നല്ല കാഠിന്യമുള്ളതും ധരിക്കാൻ എളുപ്പമല്ലാത്തതുമായ കോട്ടിംഗ് ലെയർ, ഇത് മയക്കുമരുന്ന് സുസ്ഥിരവും നിയന്ത്രിതവുമായ റിലീസ് ഫിലിം കോട്ടിംഗിൽ വ്യാപകമായി ഉപയോഗിക്കുന്നു.

ഇസിഡി ഒരു വൈവിധ്യമാർന്ന സംവിധാനമാണ്, അതിൽ എഥൈൽ സെല്ലുലോസ് ചെറിയ കൊളോയ്ഡൽ കണങ്ങളുടെ രൂപത്തിൽ ഒരു ചിതറിക്കിടക്കുന്ന (വെള്ളം) നല്ല ശാരീരിക സ്ഥിരതയുള്ളതാണ്. സുസ്ഥിര-രൂപീകരണ ഏജൻ്റായി പ്രവർത്തിക്കുന്ന ഒരു വെള്ളത്തിൽ ലയിക്കുന്ന പോളിമർ, സുസ്ഥിര-റിലീസ് തയ്യാറെടുപ്പുകൾക്കായി സുസ്ഥിരമായ മരുന്ന് റിലീസിൻ്റെ ആവശ്യകതകൾ നിറവേറ്റുന്നതിനായി ECD യുടെ റിലീസ് നിരക്ക് ക്രമീകരിക്കാൻ ഉപയോഗിക്കുന്നു.

വെള്ളത്തിൽ ലയിക്കാത്ത ക്യാപ്‌സ്യൂളുകൾ തയ്യാറാക്കുന്നതിന് അനുയോജ്യമായ ഒരു വസ്തുവാണ് ഇസി. 11.5% (w/v) ഇസി ലായനി തയ്യാറാക്കാനും ഇസി ക്യാപ്‌സ്യൂൾ ബോഡി തയ്യാറാക്കാനും നോൺ-പെർമെബിൾ ഇസി ക്യാപ്‌സ്യൂൾ തയ്യാറാക്കാനും ഗവേഷകർ ഡൈക്ലോറോമീഥേൻ/അബ്സൊലൂട്ട് എത്തനോൾ/എഥൈൽ അസറ്റേറ്റ് (4/0.8/0.2) ലായകമായും ഇസി (45സിപി) എന്നിവ ഉപയോഗിച്ചു. വാക്കാലുള്ള പൾസ് റിലീസിൻ്റെ ആവശ്യകതകൾ നിറവേറ്റുന്നു. എഥൈൽ സെല്ലുലോസ് അക്വസ് ഡിസ്പർഷൻ കൊണ്ട് പൊതിഞ്ഞ മൾട്ടിഫേസ് പൾസ് സിസ്റ്റത്തിൻ്റെ വികസനം പഠിക്കാൻ ഗവേഷകർ തിയോഫിലിൻ ഒരു മാതൃകാ മരുന്നായി ഉപയോഗിച്ചു. ഇസിഡിയിലെ അക്വാകോട്ട് ® ഇനം ദുർബലവും തകർക്കാൻ എളുപ്പവുമാണെന്ന് ഫലങ്ങൾ കാണിച്ചു, മരുന്ന് ഒരു പൾസിൽ പുറത്തുവിടാൻ കഴിയുമെന്ന് ഉറപ്പാക്കുന്നു.

കൂടാതെ, ബാഹ്യ കോട്ടിംഗ് പാളിയായി എഥൈൽ സെല്ലുലോസ് ജലീയ വിസർജ്ജനം ഉപയോഗിച്ച് തയ്യാറാക്കിയ പൾസ് നിയന്ത്രിത റിലീസ് ഗുളികകൾ ഗവേഷകർ പഠിച്ചു. പുറം പൂശിയ പാളിയുടെ ഭാരം 13% ആയപ്പോൾ, 5 മണിക്കൂറും 1.5 മണിക്കൂർ സമയവും കാലതാമസത്തോടെയാണ് ക്യുമുലേറ്റീവ് ഡ്രഗ് റിലീസ് നേടിയത്. പൾസ് റിലീസ് ഇഫക്റ്റിൻ്റെ 80% ൽ കൂടുതൽ.

02 അക്രിലിക് റെസിൻ

അക്രിലിക് ആസിഡും മെത്തക്രിലിക് ആസിഡും അല്ലെങ്കിൽ അവയുടെ എസ്റ്ററുകളും ഒരു നിശ്ചിത അനുപാതത്തിൽ കോപോളിമറൈസേഷൻ വഴി രൂപപ്പെടുന്ന ഒരുതരം പോളിമർ സംയുക്തമാണ് അക്രിലിക് റെസിൻ. സാധാരണയായി ഉപയോഗിക്കുന്ന അക്രിലിക് റെസിൻ അതിൻ്റെ വ്യാപാരനാമമായി Eudragit ആണ്, ഇതിന് നല്ല ഫിലിം രൂപീകരണ ഗുണങ്ങളുണ്ട്, കൂടാതെ ഗ്യാസ്ട്രിക്-ലയിക്കുന്ന ഇ തരം, എൻ്ററിക്-ലയിക്കുന്ന എൽ, എസ് തരം, വെള്ളത്തിൽ ലയിക്കാത്ത RL, RS എന്നിങ്ങനെ വിവിധ തരങ്ങളുണ്ട്. മികച്ച ഫിലിം രൂപീകരണ പ്രകടനവും വിവിധ മോഡലുകൾക്കിടയിൽ നല്ല അനുയോജ്യതയും ഉള്ളതിനാൽ, ഫിലിം കോട്ടിംഗ്, മാട്രിക്സ് തയ്യാറെടുപ്പുകൾ, മൈക്രോസ്ഫിയറുകൾ, മറ്റ് പൾസ് റിലീസ് സിസ്റ്റങ്ങൾ എന്നിവയിൽ ഇത് വ്യാപകമായി ഉപയോഗിക്കപ്പെടുന്നു.

ഗവേഷകർ നൈട്രെൻഡിപൈൻ ഒരു മാതൃകാ മരുന്നായും Eudragit E-100 പിഎച്ച് സെൻസിറ്റീവ് ഗുളികകൾ തയ്യാറാക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു പ്രധാന സഹായിയായി ഉപയോഗിക്കുകയും ആരോഗ്യമുള്ള നായ്ക്കളിൽ അവയുടെ ജൈവ ലഭ്യത വിലയിരുത്തുകയും ചെയ്തു. Eudragit E-100 ൻ്റെ ത്രിമാന ഘടന അമ്ലാവസ്ഥയിൽ 30 മിനിറ്റിനുള്ളിൽ വേഗത്തിൽ പുറത്തുവിടാൻ പ്രാപ്തമാക്കുന്നുവെന്ന് പഠന ഫലങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. പെല്ലറ്റുകൾ പിഎച്ച് 1.2-ൽ ആയിരിക്കുമ്പോൾ, ടൈം ലാഗ് 2 മണിക്കൂറും, പിഎച്ച് 6.4-ൽ, ടൈം ലാഗ് 2 മണിക്കൂറും, പിഎച്ച് 7.8-ൽ, ടൈം ലാഗ് 3 മണിക്കൂറുമാണ്, ഇത് കുടലിൽ നിയന്ത്രിത റിലീസ് അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ തിരിച്ചറിയാൻ കഴിയും.

ഗവേഷകർ യഥാക്രമം 9:1, 8:2, 7:3, 6:4 എന്നീ ഫിലിം രൂപീകരണ വസ്തുക്കളിൽ Eudragit RS, Eudragit RL എന്നീ അനുപാതങ്ങൾ നടത്തി, ഈ അനുപാതം 9:1 ആയിരുന്നപ്പോൾ സമയം 10h ആയിരുന്നു എന്ന് കണ്ടെത്തി. , അനുപാതം 8:2 ആയിരുന്നപ്പോൾ ടൈം ലാഗ് 10h ആയിരുന്നു. 2 മണിക്കുള്ള ടൈം ലാഗ് 7h ആണ്, 7:3 ലെ ടൈം ലാഗ് 5h ആണ്, 6:4 ലെ ടൈം ലാഗ് 2h ആണ്; പോറോജനുകൾക്കായി Eudragit L100, Eudragit S100, Eudragit L100 ന് pH5-7 പരിതസ്ഥിതിയിൽ 5h ടൈം ലാഗ് എന്ന പൾസ് ഉദ്ദേശ്യം കൈവരിക്കാൻ കഴിയും; കോട്ടിംഗ് സൊല്യൂഷൻ്റെ 20%, 40%, 50%, 40% EudragitL100 അടങ്ങിയ കോട്ടിംഗ് ലായനിക്ക് സമയ കാലതാമസം നേരിടാൻ കഴിയുമെന്ന് കണ്ടെത്തി; മേൽപ്പറഞ്ഞ വ്യവസ്ഥകൾക്ക് pH 6.5-ൽ 5.1 മണിക്കൂർ സമയവും 3 മണിക്കൂർ പൾസ് റിലീസ് സമയവും കൈവരിക്കാനാകും.

03 പോളി വിനൈൽപൈറോളിഡോണുകൾ (PVP)

N-vinylpyrrolidone (NVP) ൽ നിന്ന് പോളിമറൈസ് ചെയ്ത അയോണിക് അല്ലാത്ത വെള്ളത്തിൽ ലയിക്കുന്ന പോളിമർ സംയുക്തമാണ് PVP. ശരാശരി തന്മാത്രാ ഭാരം അനുസരിച്ച് ഇതിനെ നാല് ഗ്രേഡുകളായി തിരിച്ചിരിക്കുന്നു. ഇത് സാധാരണയായി K മൂല്യം ഉപയോഗിച്ച് പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു. വിസ്കോസിറ്റി കൂടുന്തോറും അഡീഷൻ ശക്തമാകും. മിക്ക മരുന്നുകളിലും പിവിപി ജെൽ (പൊടി) ശക്തമായ അഡോർപ്ഷൻ പ്രഭാവം ചെലുത്തുന്നു. ആമാശയത്തിലോ രക്തത്തിലോ പ്രവേശിച്ച ശേഷം, വളരെ ഉയർന്ന വീക്കമുള്ളതിനാൽ, മരുന്ന് പതുക്കെ പുറത്തുവിടുന്നു. PDDS-ൽ ഇത് ഒരു മികച്ച സുസ്ഥിര റിലീസ് ഏജൻ്റായി ഉപയോഗിക്കാം.

വെറാപാമിൽ പൾസ് ഓസ്‌മോട്ടിക് ടാബ്‌ലെറ്റ് ഒരു മൂന്ന്-ലെയർ ടാബ്‌ലെറ്റ് ഓസ്‌മോട്ടിക് പമ്പാണ്, ആന്തരിക പാളി പുഷ് ലെയറായി ഹൈഡ്രോഫിലിക് പോളിമർ പിവിപി ഉപയോഗിച്ചാണ് നിർമ്മിച്ചിരിക്കുന്നത്, കൂടാതെ ഹൈഡ്രോഫിലിക് പദാർത്ഥം വെള്ളവുമായി ചേരുമ്പോൾ ഒരു ഹൈഡ്രോഫിലിക് ജെൽ രൂപപ്പെടുത്തുന്നു, ഇത് മയക്കുമരുന്ന് റിലീസ് തടസ്സപ്പെടുത്തുകയും സമയം വൈകുകയും ചെയ്യുന്നു. തള്ളുന്നു, ജലത്തെ അഭിമുഖീകരിക്കുമ്പോൾ പാളി ശക്തമായി വീർക്കുന്നു, മരുന്ന് പുറത്തുവിടുന്ന ദ്വാരത്തിൽ നിന്ന് പുറത്തേക്ക് തള്ളുന്നു, കൂടാതെ ഓസ്മോട്ടിക് പ്രഷർ പ്രൊപ്പല്ലൻ്റാണ് രൂപീകരണത്തിൻ്റെ വിജയത്തിൻ്റെ താക്കോൽ.

ഗവേഷകർ വെരാപാമിൽ ഹൈഡ്രോക്ലോറൈഡ് നിയന്ത്രിത-റിലീസ് ഗുളികകൾ മോഡൽ മരുന്നുകളായി ഉപയോഗിച്ചു, കൂടാതെ നിയന്ത്രിത-റിലീസ് കോട്ടിംഗ് മെറ്റീരിയലുകളായി വ്യത്യസ്ത വിസ്കോസിറ്റികളുള്ള PVP S630, PVP K90 എന്നിവ ഉപയോഗിച്ചു. ഫിലിമിൻ്റെ ഭാരം 8% ആകുമ്പോൾ, വിട്രോ റിലീസിൽ എത്താനുള്ള സമയ ലാഗ് (tlag) 3-4 മണിക്കൂറാണ്, ശരാശരി റിലീസ് നിരക്ക് (Rt) 20-26 mg/h ആണ്.

04 ഹൈഡ്രോജൽ

4.1. അൽജിനിക് ആസിഡ്

അൽജിനിക് ആസിഡ് വെള്ളയോ ഇളം മഞ്ഞയോ പൊടിയാണ്, മണമില്ലാത്തതും രുചിയില്ലാത്തതും വെള്ളത്തിൽ ലയിക്കാത്ത പ്രകൃതിദത്ത സെല്ലുലോസാണ്. മൃദുവായ സോൾ-ജെൽ പ്രക്രിയയും അൽജിനിക് ആസിഡിൻ്റെ നല്ല ബയോ കോംപാറ്റിബിലിറ്റിയും മരുന്നുകൾ, പ്രോട്ടീനുകൾ, കോശങ്ങൾ എന്നിവ പുറത്തുവിടുന്നതോ ഉൾച്ചേർക്കുന്നതോ ആയ മൈക്രോക്യാപ്‌സ്യൂളുകൾ നിർമ്മിക്കുന്നതിന് അനുയോജ്യമാണ് - സമീപ വർഷങ്ങളിൽ PDDS-ൽ ഒരു പുതിയ ഡോസേജ് ഫോം.

പൾസ് തയ്യാറാക്കാൻ ഗവേഷകർ ഡെക്‌സ്‌ട്രാനെ ഒരു മാതൃകാ മരുന്നായും കാൽസ്യം ആൽജിനേറ്റ് ജെൽ മയക്കുമരുന്ന് വാഹകനായും ഉപയോഗിച്ചു. ഫലങ്ങൾ ഉയർന്ന തന്മാത്രാ ഭാരമുള്ള മരുന്ന് ടൈം-ലാഗ്-പൾസ് റിലീസ് പ്രദർശിപ്പിച്ചു, കൂടാതെ കോട്ടിംഗ് ഫിലിമിൻ്റെ കനം അനുസരിച്ച് ടൈം ലാഗ് ക്രമീകരിക്കാം.

ഇലക്‌ട്രോസ്റ്റാറ്റിക് ഇൻ്ററാക്ഷനിലൂടെ മൈക്രോക്യാപ്‌സ്യൂളുകൾ രൂപപ്പെടുത്താൻ ഗവേഷകർ സോഡിയം ആൽജിനേറ്റ്-ചിറ്റോസാൻ ഉപയോഗിച്ചു. മൈക്രോക്യാപ്‌സ്യൂളുകൾക്ക് നല്ല pH പ്രതികരണശേഷിയും, pH=12-ൽ സീറോ-ഓർഡർ റിലീസ്, pH=6.8-ൽ പൾസ് റിലീസ് എന്നിവയും ഉണ്ടെന്ന് പരീക്ഷണങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. റിലീസ് കർവ് ഫോം എസ്, പിഎച്ച്-റെസ്‌പോൺസീവ് പൾസറ്റൈൽ ഫോർമുലേഷനായി ഉപയോഗിക്കാം.

4.2. പോളിഅക്രിലാമൈഡും (PAM) അതിൻ്റെ ഡെറിവേറ്റീവുകളും

PAM ഉം അതിൻ്റെ ഡെറിവേറ്റീവുകളും വെള്ളത്തിൽ ലയിക്കുന്ന ഉയർന്ന തന്മാത്രാ പോളിമറുകളാണ്, അവ പ്രധാനമായും പൾസ് റിലീസ് സിസ്റ്റത്തിൽ ഉപയോഗിക്കുന്നു. ഹീറ്റ്-സെൻസിറ്റീവ് ഹൈഡ്രോജലിന് ബാഹ്യ താപനിലയിലെ മാറ്റത്തിനൊപ്പം വിപരീതമായി വികസിക്കുകയും ഡീ-വികസിക്കുകയും (ചുരുക്കുക) കഴിയും, ഇത് പ്രവേശനക്ഷമതയിൽ മാറ്റം വരുത്തുന്നു, അതുവഴി മയക്കുമരുന്ന് റിലീസ് നിയന്ത്രിക്കുന്നതിൻ്റെ ലക്ഷ്യം കൈവരിക്കുന്നു.

ഏറ്റവും കൂടുതൽ പഠിച്ചത് N-isopropylacrylamide (NIPAAm) ഹൈഡ്രോജൽ ആണ്, ഒരു നിർണ്ണായക ദ്രവണാങ്കം (LCST) 32 ആണ്.°C. താപനില LCST യേക്കാൾ കൂടുതലാകുമ്പോൾ, ജെൽ ചുരുങ്ങുകയും നെറ്റ്‌വർക്ക് ഘടനയിലെ ലായകത്തെ ചൂഷണം ചെയ്യുകയും വലിയ അളവിൽ മയക്കുമരുന്ന് അടങ്ങിയ ജലീയ ലായനി പുറത്തുവിടുകയും ചെയ്യുന്നു; താപനില LCST-നേക്കാൾ കുറവായിരിക്കുമ്പോൾ, ജെല്ലിന് വീണ്ടും വീർക്കാൻ കഴിയും, കൂടാതെ കൃത്യമായ "ഓൺ-ഓഫ്" മരുന്ന് റിലീസ് താപനില കൈവരിക്കുന്നതിന്, വീക്കം സ്വഭാവം, ജെൽ വലുപ്പം, ആകൃതി മുതലായവ ക്രമീകരിക്കുന്നതിന് NPAAm ജെലിൻ്റെ താപനില സംവേദനക്ഷമത ഉപയോഗിക്കാം. ഡ്രഗ് റിലീസ് നിരക്ക് തെർമോസെൻസിറ്റീവ് ഹൈഡ്രോജൽ പൾസറ്റൈൽ നിയന്ത്രിത റിലീസ് ഫോർമുലേഷൻ.

താപനില സെൻസിറ്റീവ് ഹൈഡ്രോജൽ (N-isopropylacrylamide), സൂപ്പർഫെറിക് ഇരുമ്പ് ടെട്രോക്സൈഡ് കണികകൾ എന്നിവയുടെ സംയോജനമാണ് ഗവേഷകർ ഒരു വസ്തുവായി ഉപയോഗിച്ചത്. ഹൈഡ്രോജലിൻ്റെ ശൃംഖലയുടെ ഘടന മാറുന്നു, അതുവഴി മരുന്ന് റിലീസ് ത്വരിതപ്പെടുത്തുകയും പൾസ് റിലീസിൻ്റെ പ്രഭാവം നേടുകയും ചെയ്യുന്നു.

05 മറ്റ് വിഭാഗങ്ങൾ

പരമ്പരാഗത പോളിമർ മെറ്റീരിയലുകളായ HPMC, CMS-Na, PVP, Eudragit, Surlease എന്നിവയുടെ വ്യാപകമായ ഉപയോഗത്തിന് പുറമേ, പ്രകാശം, വൈദ്യുതി, കാന്തികക്ഷേത്രങ്ങൾ, അൾട്രാസോണിക് തരംഗങ്ങൾ, നാനോ ഫൈബറുകൾ തുടങ്ങിയ പുതിയ കാരിയർ മെറ്റീരിയലുകൾ തുടർച്ചയായി വികസിപ്പിച്ചെടുത്തിട്ടുണ്ട്. ഉദാഹരണത്തിന്, സോണിക്-സെൻസിറ്റീവ് ലിപ്പോസോം ഗവേഷകർ ഒരു മയക്കുമരുന്ന് വാഹകമായി ഉപയോഗിക്കുന്നു, കൂടാതെ അൾട്രാസോണിക് തരംഗങ്ങൾ ചേർക്കുന്നത് സോണിക്-സെൻസിറ്റീവ് ലിപ്പോസോമിൽ ചെറിയ അളവിൽ വാതകം ഉണ്ടാക്കും, അങ്ങനെ മരുന്ന് വേഗത്തിൽ പുറത്തുവിടാൻ കഴിയും. ഇലക്ട്രോസ്പൺ നാനോഫൈബറുകൾ ടിപിപിഎസിലെയും ക്രോബിയിലെയും ഗവേഷകർ ഒരു നാല്-പാളി ഘടനാ മോഡൽ രൂപകൽപ്പന ചെയ്യാൻ ഉപയോഗിച്ചു, കൂടാതെ 500 അടങ്ങിയ വിവോ പരിതസ്ഥിതിയിൽ പൾസ് റിലീസ് സാക്ഷാത്കരിക്കാനാകും.μg/ml പ്രോട്ടീസ്, 50mM ഹൈഡ്രോക്ലോറിക് ആസിഡ്, pH8.6.