കാപ്സ്യൂൾ പരിണാമം: ഹൈഡ്രോക്സിപ്രോപൈൽ മെഥൈൽസെല്ലുലോസ് (HPMC), വെജിറ്റബിൾ കാപ്സ്യൂളുകൾ

ഹാർഡ് ക്യാപ്‌സ്യൂളുകൾ/HPMC പൊള്ളയായ ക്യാപ്‌സ്യൂളുകൾ/വെജിറ്റബിൾ ക്യാപ്‌സ്യൂളുകൾ/ഉയർന്ന കാര്യക്ഷമതയുള്ള API, ഈർപ്പം-സെൻസിറ്റീവ് ചേരുവകൾ/ഫിലിം സയൻസ്/സുസ്ഥിര റിലീസ് കൺട്രോൾ/OSD എഞ്ചിനീയറിംഗ് സാങ്കേതികവിദ്യ....

മികച്ച ചെലവ്-ഫലപ്രാപ്തി, നിർമ്മാണത്തിൻ്റെ ആപേക്ഷിക ലാളിത്യം, രോഗിയുടെ അളവ് നിയന്ത്രിക്കുന്നതിനുള്ള എളുപ്പം, വാക്കാലുള്ള സോളിഡ് ഡോസേജ് (OSD) ഉൽപ്പന്നങ്ങൾ മയക്കുമരുന്ന് ഡെവലപ്പർമാർക്കുള്ള ഭരണത്തിൻ്റെ മുൻഗണനാ രൂപമായി തുടരുന്നു.

2019-ൽ യുഎസ് ഫുഡ് ആൻഡ് ഡ്രഗ് അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ അംഗീകരിച്ച 38 പുതിയ ചെറിയ മോളിക്യൂൾ എൻ്റിറ്റികളിൽ (എൻഎംഇ) 26 എണ്ണം ഒഎസ്ഡി1 ആയിരുന്നു. 2018-ൽ, വടക്കേ അമേരിക്കൻ വിപണിയിൽ CMO-കളുടെ ദ്വിതീയ പ്രോസസ്സിംഗ് ഉള്ള OSD-ബ്രാൻഡഡ് ഉൽപ്പന്നങ്ങളുടെ വിപണി വരുമാനം ഏകദേശം $7.2 ബില്യൺ USD ആയിരുന്നു. 20243-ൽ ചെറിയ തന്മാത്രകളുടെ ഔട്ട്‌സോഴ്‌സിംഗ് മാർക്കറ്റ് 69 ബില്യൺ USD കവിയുമെന്ന് പ്രതീക്ഷിക്കുന്നു. ഈ ഡാറ്റയെല്ലാം വാമൊഴിയായി നൽകുന്നതാണെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. സോളിഡ് ഡോസേജ് ഫോമുകൾ (OSDs) നിലനിൽക്കും.

ടാബ്‌ലെറ്റുകൾ ഇപ്പോഴും OSD വിപണിയിൽ ആധിപത്യം പുലർത്തുന്നു, എന്നാൽ ഹാർഡ് ക്യാപ്‌സ്യൂളുകൾ കൂടുതൽ ആകർഷകമായ ഒരു ബദലായി മാറുകയാണ്. ഇത് ഒരു അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ മോഡ് എന്ന നിലയിൽ കാപ്സ്യൂളുകളുടെ വിശ്വാസ്യതയാണ്, പ്രത്യേകിച്ച് ഉയർന്ന ശേഷിയുള്ള ആൻ്റിട്യൂമർ എപിഐകളുള്ളവ. കാപ്സ്യൂളുകൾ രോഗികളോട് കൂടുതൽ അടുപ്പമുള്ളവയാണ്, അസുഖകരമായ ദുർഗന്ധവും രുചിയും മറയ്ക്കുന്നു, കൂടാതെ വിഴുങ്ങാൻ എളുപ്പവുമാണ്, മറ്റ് ഡോസേജ് ഫോമുകളേക്കാൾ മികച്ചതാണ്.

ലോൻസ കാപ്‌സ്യൂളുകളുടെയും ആരോഗ്യ ചേരുവകളുടെയും ഉൽപ്പന്ന മാനേജർ ജൂലിയൻ ലാംപ്‌സ്, ടാബ്‌ലെറ്റുകളേക്കാൾ ഹാർഡ് ക്യാപ്‌സ്യൂളുകളുടെ വിവിധ ഗുണങ്ങളെക്കുറിച്ച് ചർച്ച ചെയ്യുന്നു. ഹൈഡ്രോക്‌സിപ്രൊപൈൽ മെഥൈൽസെല്ലുലോസ് (എച്ച്‌പിഎംസി) പൊള്ളയായ കാപ്‌സ്യൂളുകളെക്കുറിച്ചും സസ്യങ്ങളിൽ നിന്ന് ലഭിക്കുന്ന മരുന്നുകളുടെ ഉപഭോക്തൃ ആവശ്യം നിറവേറ്റുന്നതിനിടയിൽ മയക്കുമരുന്ന് ഡെവലപ്പർമാർക്ക് അവരുടെ ഉൽപ്പന്നങ്ങൾ ഒപ്റ്റിമൈസ് ചെയ്യാൻ എങ്ങനെ സഹായിക്കാമെന്നും അദ്ദേഹം തൻ്റെ ഉൾക്കാഴ്ചകൾ പങ്കിടുന്നു.

ഹാർഡ് ക്യാപ്‌സ്യൂളുകൾ: രോഗിയുടെ അനുസരണം മെച്ചപ്പെടുത്തുകയും പ്രകടനം ഒപ്റ്റിമൈസ് ചെയ്യുകയും ചെയ്യുക

രുചിയോ ദുർഗന്ധമോ ഉള്ള, വിഴുങ്ങാൻ പ്രയാസമുള്ള, അല്ലെങ്കിൽ പ്രതികൂല ഫലങ്ങൾ ഉണ്ടാക്കുന്ന മരുന്നുകളുമായി രോഗികൾ പലപ്പോഴും പോരാടുന്നു. ഇത് മനസ്സിൽ വെച്ചുകൊണ്ട്, ഉപയോക്തൃ-സൗഹൃദ ഡോസേജ് ഫോമുകൾ വികസിപ്പിച്ചെടുക്കുന്നത് രോഗിയുടെ ചികിത്സാ വ്യവസ്ഥകൾ പാലിക്കുന്നത് മെച്ചപ്പെടുത്തും. ഹാർഡ് ക്യാപ്‌സ്യൂളുകൾ രോഗികൾക്ക് ആകർഷകമായ ഒരു ഓപ്ഷനാണ്, കാരണം, രുചിയും മണവും മറയ്ക്കുന്നതിന് പുറമേ, അവ കുറച്ച് ഇടയ്ക്കിടെ എടുക്കാനും ടാബ്‌ലെറ്റിൻ്റെ ഭാരം കുറയ്ക്കാനും, ഉടനടി-റിലീസ്, നിയന്ത്രിത-റിലീസ്, സ്ലോ റിലീസ് എന്നിവയുടെ ഉപയോഗത്തിലൂടെ മികച്ച റിലീസിംഗ് സമയങ്ങളുമുണ്ട്. നേടുക.

ഒരു മരുന്നിൻ്റെ റിലീസ് സ്വഭാവത്തിൽ മികച്ച നിയന്ത്രണം, ഉദാഹരണത്തിന് API മൈക്രോപെല്ലെറ്റൈസ് ചെയ്യുന്നതിലൂടെ, ഡോസ് ഡംപിംഗ് തടയാനും പാർശ്വഫലങ്ങൾ കുറയ്ക്കാനും കഴിയും. ക്യാപ്‌സ്യൂളുകളുമായി മൾട്ടിപാർട്ടിക്കുലേറ്റ് സാങ്കേതികവിദ്യ സംയോജിപ്പിക്കുന്നത് നിയന്ത്രിത-റിലീസ് API പ്രോസസ്സിംഗിൻ്റെ വഴക്കവും ഫലപ്രാപ്തിയും വർദ്ധിപ്പിക്കുമെന്ന് ഡ്രഗ് ഡെവലപ്പർമാർ കണ്ടെത്തുന്നു. ഒരേ ക്യാപ്‌സ്യൂളിൽ വ്യത്യസ്‌ത എപിഐകൾ അടങ്ങിയ പെല്ലറ്റുകളെപ്പോലും ഇതിന് പിന്തുണയ്‌ക്കാൻ കഴിയും, അതായത് ഒന്നിലധികം മരുന്നുകൾ ഒരേസമയം വിവിധ ഡോസുകളിൽ നൽകാം, ഇത് ഡോസിംഗിൻ്റെ ആവൃത്തി കുറയ്ക്കുന്നു.

മൾട്ടിപാർട്ടിക്യുലേറ്റ് സിസ്റ്റം4, എക്‌സ്‌ട്രൂഷൻ സ്‌ഫെറോണൈസേഷൻ API3, ഫിക്‌സഡ്-ഡോസ് കോമ്പിനേഷൻ സിസ്റ്റം5 എന്നിവയുൾപ്പെടെ ഈ ഫോർമുലേഷനുകളുടെ ഫാർമക്കോകൈനറ്റിക്, ഫാർമകോഡൈനാമിക് സ്വഭാവങ്ങളും പരമ്പരാഗത ഫോർമുലേഷനുകളെ അപേക്ഷിച്ച് മികച്ച പുനരുൽപാദനക്ഷമത കാണിക്കുന്നു.

രോഗിയുടെ അനുസരണത്തിലും കാര്യക്ഷമതയിലും ഈ സാധ്യതയുള്ള മെച്ചപ്പെടുത്തൽ കാരണം ഹാർഡ് ക്യാപ്‌സ്യൂളുകളിൽ പൊതിഞ്ഞ ഗ്രാനുലാർ എപിഐകളുടെ വിപണി ആവശ്യം വർദ്ധിച്ചുകൊണ്ടിരിക്കുന്നു.

പോളിമർ മുൻഗണന:

ഹാർഡ് ജെലാറ്റിൻ കാപ്സ്യൂളുകൾക്ക് പകരം വെജിറ്റബിൾ കാപ്സ്യൂളുകളുടെ ആവശ്യകത

പരമ്പരാഗത ഹാർഡ് ക്യാപ്‌സ്യൂളുകൾ ജെലാറ്റിൻ കൊണ്ടാണ് നിർമ്മിച്ചിരിക്കുന്നത്, എന്നിരുന്നാലും, ഹൈഗ്രോസ്കോപ്പിക് അല്ലെങ്കിൽ ഈർപ്പം-സെൻസിറ്റീവ് ഉള്ളടക്കങ്ങൾ നേരിടുമ്പോൾ ജെലാറ്റിൻ ഹാർഡ് ക്യാപ്‌സ്യൂളുകൾക്ക് വെല്ലുവിളികൾ ഉണ്ടാകാം. പിരിച്ചുവിടൽ സ്വഭാവത്തെ ബാധിക്കുന്ന ക്രോസ്-ലിങ്കിംഗ് പ്രതിപ്രവർത്തനങ്ങൾക്ക് സാധ്യതയുള്ള ഒരു മൃഗത്തിൽ നിന്ന് ഉരുത്തിരിഞ്ഞ ഉപോൽപ്പന്നമാണ് ജെലാറ്റിൻ, കൂടാതെ അതിൻ്റെ വഴക്കം നിലനിർത്താൻ താരതമ്യേന ഉയർന്ന ജലാംശം ഉണ്ട്, എന്നാൽ API-കളുമായും എക്‌സിപിയൻ്റുകളുമായും വെള്ളം കൈമാറ്റം ചെയ്യാനും കഴിയും.

ഉൽപ്പന്ന പ്രകടനത്തിൽ ക്യാപ്‌സ്യൂൾ മെറ്റീരിയലിൻ്റെ സ്വാധീനത്തിന് പുറമേ, കൂടുതൽ കൂടുതൽ രോഗികൾ സാമൂഹികമോ സാംസ്‌കാരികമോ ആയ കാരണങ്ങളാൽ മൃഗ ഉൽപ്പന്നങ്ങൾ കഴിക്കാൻ വിമുഖത കാണിക്കുകയും സസ്യങ്ങളിൽ നിന്നുള്ളതോ സസ്യാഹാരമോ ആയ മരുന്നുകൾ തേടുകയും ചെയ്യുന്നു. ഈ ആവശ്യം നിറവേറ്റുന്നതിനായി, ഫാർമസ്യൂട്ടിക്കൽ കമ്പനികൾ സുരക്ഷിതവും ഫലപ്രദവുമായ പ്ലാൻ്റ് അധിഷ്ഠിത ബദലുകൾ വികസിപ്പിക്കുന്നതിന് നൂതനമായ ഡോസിംഗ് വ്യവസ്ഥകളിൽ നിക്ഷേപം തുടരുകയാണ്. മെറ്റീരിയൽ സയൻസിലെ പുരോഗതി, സസ്യങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള പൊള്ളയായ കാപ്‌സ്യൂളുകൾ സാധ്യമാക്കി, ജെലാറ്റിൻ കാപ്‌സ്യൂളുകളുടെ ഗുണങ്ങൾ-വിഴുങ്ങാനുള്ള കഴിവ്, നിർമ്മാണത്തിൻ്റെ ലാളിത്യം, ചെലവ്-ഫലപ്രാപ്തി എന്നിവയ്‌ക്ക് പുറമേ രോഗികൾക്ക് മൃഗങ്ങളല്ലാത്ത ഒരു ഓപ്ഷൻ വാഗ്ദാനം ചെയ്യുന്നു.

മികച്ച പിരിച്ചുവിടലിനും അനുയോജ്യതയ്ക്കും:

HPMC യുടെ അപേക്ഷ

നിലവിൽ, ജെലാറ്റിന് ഏറ്റവും മികച്ച ബദലാണ് ഹൈഡ്രോക്‌സിപ്രോപൈൽ മെഥൈൽസെല്ലുലോസ് (എച്ച്‌പിഎംസി), ട്രീ നാരുകളിൽ നിന്ന് ഉരുത്തിരിഞ്ഞ പോളിമർ. 

HPMC ജെലാറ്റിനേക്കാൾ രാസപരമായി നിഷ്ക്രിയമാണ്, കൂടാതെ ജെലാറ്റിനേക്കാൾ കുറച്ച് വെള്ളം ആഗിരണം ചെയ്യുന്നു. HPMC ക്യാപ്‌സ്യൂളുകളിലെ കുറഞ്ഞ ജലാംശം ക്യാപ്‌സ്യൂളുകളും ഉള്ളടക്കങ്ങളും തമ്മിലുള്ള ജല വിനിമയം കുറയ്ക്കുന്നു, ചില സന്ദർഭങ്ങളിൽ ഇത് ഫോർമുലേഷൻ്റെ രാസ-ഭൗതിക സ്ഥിരത മെച്ചപ്പെടുത്തുകയും ഷെൽഫ് ആയുസ്സ് വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ഹൈഗ്രോസ്കോപ്പിക് API-കളുടെയും സഹായ ഘടകങ്ങളുടെയും വെല്ലുവിളികളെ എളുപ്പത്തിൽ നേരിടുകയും ചെയ്യും. HPMC പൊള്ളയായ കാപ്‌സ്യൂളുകൾ താപനിലയോട് സംവേദനക്ഷമതയില്ലാത്തതും സംഭരിക്കാനും കൊണ്ടുപോകാനും എളുപ്പമാണ്.

ഉയർന്ന ദക്ഷതയുള്ള API-കളുടെ വർദ്ധനവോടെ, ഫോർമുലേഷനുകളുടെ ആവശ്യകതകൾ കൂടുതൽ കൂടുതൽ സങ്കീർണ്ണമാവുകയാണ്. ഇതുവരെ, പരമ്പരാഗത ജെലാറ്റിൻ ക്യാപ്‌സ്യൂളുകൾക്ക് പകരമായി HPMC ക്യാപ്‌സ്യൂളുകളുടെ ഉപയോഗം പര്യവേക്ഷണം ചെയ്യുന്ന പ്രക്രിയയിൽ മയക്കുമരുന്ന് ഡെവലപ്പർമാർ വളരെ നല്ല ഫലങ്ങൾ നേടിയിട്ടുണ്ട്. വാസ്‌തവത്തിൽ, മിക്ക മരുന്നുകളുമായും എക്‌സിപിയൻ്റുകളുമായും നല്ല പൊരുത്തമുള്ളതിനാൽ എച്ച്‌പിഎംസി ക്യാപ്‌സ്യൂളുകൾ നിലവിൽ ക്ലിനിക്കൽ ട്രയലുകളിൽ സാധാരണയായി തിരഞ്ഞെടുക്കപ്പെടുന്നു.

HPMC ക്യാപ്‌സ്യൂൾ സാങ്കേതികവിദ്യയിലെ തുടർച്ചയായ മെച്ചപ്പെടുത്തലുകൾ അർത്ഥമാക്കുന്നത്, മയക്കുമരുന്ന് ഡെവലപ്പർമാർക്ക് അതിൻ്റെ പിരിച്ചുവിടൽ പാരാമീറ്ററുകളും ഉയർന്ന ശക്തിയുള്ള സംയുക്തങ്ങൾ ഉൾപ്പെടെ വിപുലമായ NME-കളുമായുള്ള അനുയോജ്യതയും പ്രയോജനപ്പെടുത്താൻ കഴിയും എന്നാണ്.

ജെല്ലിംഗ് ഏജൻ്റ് ഇല്ലാത്ത എച്ച്പിഎംസി കാപ്സ്യൂളുകൾക്ക് അയോണും പിഎച്ച് ആശ്രിതത്വവുമില്ലാതെ മികച്ച പിരിച്ചുവിടൽ ഗുണങ്ങളുണ്ട്, അതിനാൽ രോഗികൾക്ക് ഒഴിഞ്ഞ വയറിലോ ഭക്ഷണത്തോടോ മരുന്ന് കഴിക്കുമ്പോൾ അതേ ചികിത്സാ പ്രഭാവം ലഭിക്കും. ചിത്രം 1. 8 ൽ കാണിച്ചിരിക്കുന്നത് പോലെ 

തൽഫലമായി, പിരിച്ചുവിടലിലെ മെച്ചപ്പെടുത്തലുകൾ രോഗികൾക്ക് അവരുടെ ഡോസുകൾ ഷെഡ്യൂൾ ചെയ്യുന്നതിൽ യാതൊരു അസ്വസ്ഥതയും ഉണ്ടാകാതിരിക്കാൻ അനുവദിച്ചേക്കാം, അതുവഴി പാലിക്കൽ വർദ്ധിക്കുന്നു.

കൂടാതെ, എച്ച്‌പിഎംസി ക്യാപ്‌സ്യൂൾ മെംബ്രൻ സൊല്യൂഷനുകളിലെ തുടർച്ചയായ നവീകരണം ദഹനനാളത്തിൻ്റെ പ്രത്യേക ഭാഗങ്ങളിൽ കുടൽ സംരക്ഷണവും ദ്രുതഗതിയിലുള്ള പ്രകാശനവും പ്രാപ്‌തമാക്കും, ചില ചികിത്സാ സമീപനങ്ങൾക്കായി ടാർഗെറ്റുചെയ്‌ത മരുന്ന് വിതരണം, കൂടാതെ എച്ച്‌പിഎംസി കാപ്‌സ്യൂളുകളുടെ സാധ്യതയുള്ള പ്രയോഗങ്ങൾ കൂടുതൽ മെച്ചപ്പെടുത്താനും കഴിയും.

HPMC ക്യാപ്‌സ്യൂളുകൾക്കുള്ള മറ്റൊരു ആപ്ലിക്കേഷൻ ദിശ പൾമണറി അഡ്മിനിസ്ട്രേഷനുള്ള ഇൻഹാലേഷൻ ഉപകരണങ്ങളിലാണ്. ഈ രീതിയിലുള്ള അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ ഉപയോഗിച്ച് ആസ്ത്മ, ക്രോണിക് ഒബ്‌സ്ട്രക്റ്റീവ് പൾമണറി ഡിസീസ് (സിഒപിഡി) പോലുള്ള രോഗങ്ങളെ ടാർഗെറ്റുചെയ്യുമ്പോൾ കരൾ ഫസ്റ്റ്-പാസ് ഇഫക്റ്റ് ഒഴിവാക്കുകയും കൂടുതൽ നേരിട്ടുള്ള അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ മാർഗം നൽകുകയും ചെയ്തുകൊണ്ട് മെച്ചപ്പെട്ട ജൈവ ലഭ്യത കാരണം വിപണി ആവശ്യകത വർദ്ധിച്ചുകൊണ്ടിരിക്കുന്നു. 

മയക്കുമരുന്ന് നിർമ്മാതാക്കൾ എല്ലായ്പ്പോഴും ശ്വാസകോശ സംബന്ധമായ രോഗങ്ങൾക്ക് ചെലവ് കുറഞ്ഞതും രോഗിക്ക് സൗഹാർദ്ദപരവും ഫലപ്രദവുമായ ചികിത്സകൾ വികസിപ്പിക്കാനും ചില കേന്ദ്ര നാഡീവ്യൂഹം (CNS) രോഗങ്ങൾക്കുള്ള ഇൻഹേൽഡ് ഡ്രഗ് ഡെലിവറി ചികിത്സകൾ പര്യവേക്ഷണം ചെയ്യാനും ശ്രമിക്കുന്നു. ആവശ്യം വർദ്ധിക്കുന്നു.

എച്ച്പിഎംസി കാപ്സ്യൂളുകളിലെ കുറഞ്ഞ ജലാംശം ഹൈഗ്രോസ്കോപ്പിക് അല്ലെങ്കിൽ വാട്ടർ സെൻസിറ്റീവ് എപിഐകൾക്ക് അനുയോജ്യമാക്കുന്നു, എന്നിരുന്നാലും ഫോർമുലേഷനും പൊള്ളയായ കാപ്സ്യൂളുകളും തമ്മിലുള്ള ഇലക്ട്രോസ്റ്റാറ്റിക് ഗുണങ്ങളും വികസനത്തിലുടനീളം പരിഗണിക്കേണ്ടതുണ്ട്8.

അന്തിമ ചിന്തകൾ

മെംബ്രൻ സയൻസിൻ്റെയും ഒഎസ്ഡി എഞ്ചിനീയറിംഗ് സാങ്കേതികവിദ്യയുടെയും വികസനം, ചില ഫോർമുലേഷനുകളിൽ ജെലാറ്റിൻ ക്യാപ്‌സ്യൂളുകൾക്ക് പകരം എച്ച്പിഎംസി ക്യാപ്‌സ്യൂളുകൾക്ക് അടിത്തറയിട്ടു, ഉൽപ്പന്ന പ്രകടനം ഒപ്റ്റിമൈസ് ചെയ്യുന്നതിനുള്ള കൂടുതൽ ഓപ്ഷനുകൾ നൽകുന്നു. കൂടാതെ, ഉപഭോക്തൃ മുൻഗണനകളിൽ വർദ്ധിച്ചുവരുന്ന ഊന്നൽ, വിലകുറഞ്ഞ ഇൻഹേൽഡ് മരുന്നുകളുടെ വർദ്ധിച്ചുവരുന്ന ഡിമാൻഡ് ഈർപ്പം-സെൻസിറ്റീവ് തന്മാത്രകളോട് മികച്ച പൊരുത്തമുള്ള പൊള്ളയായ കാപ്സ്യൂളുകളുടെ ആവശ്യം വർദ്ധിപ്പിച്ചു.

എന്നിരുന്നാലും, മെംബ്രൻ മെറ്റീരിയലിൻ്റെ തിരഞ്ഞെടുപ്പ് ഉൽപ്പന്നത്തിൻ്റെ വിജയം ഉറപ്പാക്കുന്നതിന് പ്രധാനമാണ്, കൂടാതെ ജെലാറ്റിനും എച്ച്പിഎംസിയും തമ്മിലുള്ള ശരിയായ തിരഞ്ഞെടുപ്പ് ശരിയായ വൈദഗ്ധ്യത്തോടെ മാത്രമേ നടത്താൻ കഴിയൂ. മെംബ്രൻ മെറ്റീരിയലിൻ്റെ ശരിയായ തിരഞ്ഞെടുപ്പ് ഫലപ്രാപ്തി മെച്ചപ്പെടുത്താനും പ്രതികൂല പ്രതികരണങ്ങൾ കുറയ്ക്കാനും മാത്രമല്ല, ചില രൂപീകരണ വെല്ലുവിളികളെ മറികടക്കാനും സഹായിക്കും.