Фармацевтски ексципиенси со одржливо ослободување

01 Целулоза етер

Целулозата може да се подели на единечни етери и мешани етери според видот на супституентите. Постои само еден вид супституент во еден етер, како што се метил целулоза (MC), етил целулоза (EC), хидроксил пропил целулоза (HPC), итн.; може да има два или повеќе супституенти во мешаниот етер, најчесто користени се хидроксипропил метил целулоза (HPMC), етил метил целулоза (EMC), итн. Ексципиенсите кои се користат во препаратите за лекови за ослободување на пулсот се претставени со мешан етер HPMC, единечен етер HPC и EC, кои често се користат како дезинтегранти, агенси за отекување, забавувачи и материјали за обложување на филм.

1.1 Хидроксипропилметилцелулоза (HPMC)

Поради различните степени на супституција на метокси и хидроксипропил групи, HPMC генерално е поделена на три типа во странство: K, E и F. Меѓу нив, серијата K има најбрза брзина на хидратација и е погодна како материјал за скелет за одржливо и контролирано препарати за ослободување. Тоа е исто така средство за ослободување на пулсот. Еден од најчесто користените носачи на лекови во фармацевтските препарати. HPMC е нејонски целулзен етер растворлив во вода, бел прашок, без вкус, мирис и нетоксичен и се излачува без никакви промени во човечкото тело. Во основа е нерастворлив во топла вода над 60°C и може само да отече; кога неговите деривати со различна вискозност се мешаат во различни пропорции, линеарната врска е добра, а формираниот гел може ефикасно да ја контролира дифузијата на водата и ослободувањето на лекот.

HPMC е еден од најчесто користените полимерни материјали базирани на механизмот за ослободување на лекот контролиран со оток или ерозија во системот за ослободување на пулсот. Оток ослободување на лекот е да се подготват активни фармацевтски состојки во таблети или пелети, а потоа повеќеслојна обвивка, надворешниот слој е нерастворлив во вода, но водопропустлив полимерен слој, внатрешниот слој е полимер со способност за отекување, кога течноста продира во внатрешниот слој, отокот ќе генерира притисок и по одреден временски период, лекот ќе биде отечен и контролиран за да се ослободи лекот; додека лекот за ослободување од ерозија е преку основниот пакет на лекови. Обложување со нерастворливи во вода или полимери за ерозија, прилагодување на дебелината на облогата за да се контролира времето на ослободување на лекот.

Некои истражувачи ги истражувале карактеристиките на ослободување и проширување на таблетите базирани на хидрофилна HPMC и откриле дека брзината на ослободување е 5 пати побавна од онаа на обичните таблети и има значително проширување.

Сè уште има истражувач да користи псеудоефедрин хидрохлорид како модел на лек, да примени метод на суво обложување, да подготви слој на облогата со HPMC со различна вискозност, да го прилагоди ослободувањето на лекот. Резултатите од in vivo експериментите покажаа дека при иста дебелина, HPMC со низок вискозитет може да ја достигне максималната концентрација за 5 часа, додека HPMC со висок вискозитет ја достигна максималната концентрација за околу 10 часа. Ова сугерира дека кога HPMC се користи како материјал за обложување, неговата вискозност има позначаен ефект врз однесувањето на ослободување на лекот.

Истражувачите користеле верапамил хидрохлорид како модел на лек за подготовка на таблети со двојни пулсни трислојни чаши и истражувале различни дози на HPMC K4M (15%, 20%, 25%, 30%, 35%, w/w; 4M се однесува на ефектот на вискозноста (4000 центипоиза) врз временското задоцнување содржината е определена да биде 25%.

1.2 Хидроксипропилцелулоза (HPC)

HPC може да се подели на ниско-супституирана хидроксипропил целулоза (L-HPC) и високо-супституирана хидроксипропил целулоза (H-HPC). L-HPC е нејонски, бел или целосно бел прав, без мирис и вкус, и е среден нетоксичен деривати на целулоза кои се безопасни за човечкото тело. Бидејќи L-HPC има голема површина и порозност, може брзо да апсорбира вода и да набабри, а неговата стапка на проширување на апсорпција на вода е 500-700%. Продира во крвта, така што може да го промовира ослободувањето на лекот во повеќеслојната таблета и јадрото на пелети и значително да го подобри лековитиот ефект.

Во таблети или пелети, додавањето L-HPC му помага на јадрото на таблетата (или јадрото на пелети) да се прошири за да генерира внатрешна сила, која го крши слојот на облогата и го ослободува лекот во пулс. Истражувачите користеле сулпирид хидрохлорид, метоклопрамид хидрохлорид, диклофенак натриум и нилвадипин како модел лекови и ниско-супституирана хидроксипропил целулоза (L-HPC) како дезинтегрирачки агенс. Експериментите покажаа дека дебелината на отечениот слој ја одредува големината на честичките. време на задоцнување.

Истражувачите користеле антихипертензивни лекови како предмет на студијата. Во експериментот, L-HPC бил присутен во таблетите и капсулите, така што тие апсорбираат вода и потоа еродираат за брзо ослободување на лекот.

Истражувачите користеле пелети од тербуталин сулфат како модел на лек, а прелиминарните резултати од тестот покажале дека со користење на L-HPC како материјал на внатрешниот слој на обложување и додавање на соодветен SDS на внатрешниот слој на обложување може да се постигне очекуваниот ефект на ослободување на пулсот.

1.3 Етил целулоза (EC) и нејзината водена дисперзија (ECD)

EC е нејонски, нерастворлив во вода целулоза алкил етер, кој има карактеристики на хемиска отпорност, отпорност на сол, отпорност на алкали и стабилност на топлина, и има широк опсег на вискозност (молекуларна тежина) и добри перформанси на облеката, може да формира слој за обложување со добра цврстина и не е лесен за носење, што го прави широко користен во облогата на филм со одржливо и контролирано ослободување.

ECD е хетероген систем во кој етил целулозата е суспендирана во дисперзант (вода) во форма на ситни колоидни честички и има добра физичка стабилност. Полимер растворлив во вода кој делува како средство за формирање пори се користи за прилагодување на брзината на ослободување на ECD за да се задоволат барањата за одржливо ослободување на лекот за препарати со продолжено ослободување.

EC е идеален материјал за подготовка на капсули нерастворливи во вода. Истражувачите користеле дихлорометан/апсолутен етанол/етил ацетат (4/0,8/0,2) како растворувач и EC (45 cp) за да подготват 11,5% (w/v) EC раствор, да го подготват телото на EC капсулата и да ја подготват непропустливата EC капсула исполнување на барањата за орално ослободување на пулсот. Истражувачите користеле теофилин како модел на лек за да го проучат развојот на повеќефазен пулсен систем обложен со водена дисперзија на етил целулоза. Резултатите покажаа дека сортата Aquacoat® во ECD е кревка и лесно се крши, обезбедувајќи дека лекот може да се ослободи во пулсот.

Дополнително, истражувачите ги проучувале пелетите со ослободување контролирано со пулс, подготвени со водена дисперзија на етил целулоза како надворешен слој на обложување. Кога зголемувањето на тежината на надворешниот слој на облогата беше 13%, кумулативното ослободување на лекот беше постигнато со временско задоцнување од 5 часа и временско задоцнување од 1,5 часа. Повеќе од 80% од ефектот на ослободување на пулсот.

02 Акрилна смола

Акрилната смола е вид на полимерно соединение формирано со кополимеризација на акрилна киселина и метакрилна киселина или нивни естери во одредена пропорција. Најчесто употребуваната акрилна смола е Eudragit како нејзино трговско име, која има добри својства за формирање филм и има различни типови како што се E тип растворливи во желудникот, L, S тип растворливи во ентерус и RL и RS нерастворливи во вода. Бидејќи Eudragit ги има предностите на одлични перформанси за формирање филм и добра компатибилност меѓу различни модели, тој е широко користен во филмско обложување, препарати за матрици, микросфери и други системи за ослободување на пулсот.

Истражувачите користеле нитрендипин како модел на лек и Eudragit E-100 како важен ексципиент за подготовка на пелети чувствителни на pH и ја процениле нивната биорасположивост кај здрави кучиња. Резултатите од студијата покажаа дека тродимензионалната структура на Eudragit E-100 му овозможува брзо ослободување во рок од 30 минути под кисели услови. Кога пелетите се на pH 1,2, временското доцнење е 2 часа, при pH 6,4, временското задоцнување е 2 часа, а при pH 7,8, временското задоцнување е 3 часа, со што може да се реализира администрација со контролирано ослободување во интестиналниот тракт.

Истражувачите ги спровеле соодносите 9:1, 8:2, 7:3 и 6:4 на материјалите што формираат филм, соодветно, Eudragit RS и Eudragit RL и откриле дека временското задоцнување е 10 часа кога односот бил 9:1. , а временското задоцнување беше 10h кога односот беше 8:2. Временското задоцнување е 7h во 2, временското задоцнување во 7:3 е 5h, а временското задоцнување во 6:4 е 2h; за порогени Eudragit L100 и Eudragit S100, Eudragit L100 може да ја постигне целта на пулсот од 5 часа временско задоцнување во средина со pH5-7; 20%, 40% и 50% од растворот за обложување, беше откриено дека растворот за обложување што содржи 40% EudragitL100 може да го исполни условот за временско задоцнување; горенаведените услови може да ја постигнат целта на временско задоцнување од 5,1 ч при pH 6,5 и време на ослободување на пулсот од 3 часа.

03 Поливинилпиролидони (PVP)

PVP е нејонско полимерно соединение растворливо во вода полимеризирано од N-винилпиролидон (NVP). Тој е поделен на четири степени според просечната молекуларна тежина. Обично се изразува со К вредност. Колку е поголема вискозноста, толку е посилна адхезијата. PVP гелот (прав) има силен ефект на адсорпција на повеќето лекови. По влегувањето во желудникот или крвта, поради неговата исклучително висока особина на отекување, лекот полека се ослободува. Може да се користи како одличен агенс за одржливо ослободување во PDDS.

Верапамил пулс осмотска таблета е трислојна таблетна осмотска пумпа, внатрешниот слој е направен од хидрофилен полимер PVP како слој за туркање, а хидрофилната супстанција формира хидрофилен гел кога ќе се сретне со вода, што го забавува ослободувањето на лекот, добива временско задоцнување и турка Слојот силно отекува кога ќе наиде на вода, туркајќи го лекот надвор од отворот за ослободување, а погонот за осмотски притисок е клучот за успехот на формулацијата.

Истражувачите користеле таблети со контролирано ослободување верапамил хидрохлорид како модел на лекови и користеле PVP S630 и PVP K90 со различни вискозитети како материјали за обложување со контролирано ослободување. Кога зголемувањето на телесната тежина на филмот е 8%, временското доцнење (tlag) за постигнување на ослободување ин витро е 3-4 часа, а просечната брзина на ослободување (Rt) е 20-26 mg/h.

04 Хидрогел

4.1. Алгинска киселина

Алгинска киселина е бел или светло жолт прав, без мирис и вкус, природна целулоза нерастворлива во вода. Благиот процес на сол-гел и добрата биокомпатибилност на алгинска киселина се погодни за правење микрокапсули кои ослободуваат или вградуваат лекови, протеини и клетки - нова дозирна форма во PDDS во последниве години.

Истражувачите користеле декстран како модел на лек и калциум алгинат гел како носач на лекови за да направат препарат за пулс. Резултати Лекот со висока молекуларна тежина покажа ослободување на временско задоцнување-пулс, а временското задоцнување може да се прилагоди според дебелината на облогата.

Истражувачите користеле натриум алгинат-хитосан за да формираат микрокапсули преку електростатска интеракција. Експериментите покажуваат дека микрокапсулите имаат добра реакција на pH, ослободување од нулти редослед при pH=12 и ослободување на пулсот при pH=6,8. Кривата на ослободување Форма S, може да се користи како пулсирачка формулација која реагира на pH.

4.2. Полиакриламид (ПАМ) и неговите деривати

PAM и неговите деривати се високомолекуларни полимери растворливи во вода, кои главно се користат во системот за ослободување на пулсот. Хидрогелот чувствителен на топлина може реверзибилно да се прошири и де-проширува (смалува) со промената на надворешната температура, предизвикувајќи промена во пропустливоста, а со тоа да се постигне целта за контролирање на ослободувањето на лекот.

Најпроучен е хидрогелот N-изопропилакриламид (NIPAAm), со критична точка на топење (LCST) од 32°C. Кога температурата е повисока од LCST, гелот се собира, а растворувачот во структурата на мрежата се истиснува, ослободувајќи голема количина на воден раствор што содржи лек; кога температурата е пониска од LCST, гелот може повторно да отече, а температурната чувствителност на NPAAm гелот може да се користи за да се прилагоди однесувањето на отокот, големината на гелот, обликот итн. за да се постигне прецизна температура на ослободување на лекот „вклучено-исклучено“ и Стапката на ослободување на лекот, термосензитивна формулација со пулсирачко контролирано ослободување на хидрогел.

Истражувачите користеле композит од температурно чувствителен хидрогел (N-изопропилакриламид) и честички од суперферичен железен тетрооксид како материјал. Мрежната структура на хидрогелот се менува, со што се забрзува ослободувањето на лекот и се добива ефект на ослободување на пулсот.

05 други категории

Покрај широката употреба на традиционални полимерни материјали како што се HPMC, CMS-Na, PVP, Eudragit и Surlease, континуирано се развиваат и други нови носители на материјали како светлина, електрична енергија, магнетни полиња, ултразвучни бранови и нановлакна. На пример, звучно чувствителниот липозом се користи како носител на лекови од истражувачите, а додавањето на ултразвучни бранови може да предизвика мало количество гас во липозомот чувствителен на звук, така што лекот може брзо да се ослободи. Нановлакненцата кои се извртени со електроника беа користени од истражувачите во TPPS и ChroB за дизајнирање модел на структура со четири слоеви, а ослободувањето на пулсот може да се реализира во симулирана in vivo средина која содржи 500μg/ml протеаза, 50mM хлороводородна киселина, pH8,6.