Inona ny Hypromellose?

Hypromellose, fantatra amin'ny anarana hoe hydroxypropyl methylcellulose, HPMC. Ny formula molecular dia C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8, ary ny lanjan'ny molekiola dia manodidina ny 86000. Hypromellose dia fitaovana semi-synthetic, izay ampahany amin'ny methyl ary ampahany amin'ny polyhydroxypropyl ether of cellulose. Azo atao amin'ny fomba roa izy io: ny iray dia ny fitsaboana amin'ny methyl cellulose amin'ny NaOH, ary avy eo dia mihetsika amin'ny oxide propylène amin'ny hafanana sy ny tsindry. Ny endrika dia mifandray amin'ny peratra anhydroglucose amin'ny cellulose, ary mety hahatratra ny haavony tsara indrindra; ny iray hafa dia ny fitsaboana landihazo linter na hazo pulp fibre amin'ny caustic soda, ary mamaly amin'ny methyl klôro sy propylène oxide nifandimby mba hahazoana azy, ary avy eo dia manadio bebe kokoa, torotoro mba ho tsara sy fanamiana vovoka na granules. HPMC dia karazana cellulose voajanahary voajanahary, ary izy io koa dia excipient fanafody tena tsara, izay manana loharano marobe. Amin'izao fotoana izao, dia be mpampiasa ao an-trano sy any ivelany, ary iray amin'ireo excipients pharmaceutika amin'ny tahan'ny fampiasana ambony indrindra amin'ny zava-mahadomelina am-bava.

Hypromellose dia fotsy ka hatramin'ny fotsy ronono, tsy misy poizina ary tsy misy tsirony, ary miendrika vovobony na fibrous izay mikoriana mora foana. Izy io dia miorina tsara eo ambanin'ny hazavana sy ny hamandoana. Mivonto amin'ny rano mangatsiaka izy io mba hamoronana vahaolana colloidal fotsy misy ronono, izay manana mari-pahaizana viscosity, ary mety hitranga ny fiovan'ny sol-gel noho ny fiovan'ny hafanana amin'ny fifantohana amin'ny vahaolana. Tena mety levona amin'ny toaka 70% na dimethyl ketone, ary tsy levona amin'ny toaka tanteraka, chloroform na ethoxyethane.

Rehefa eo anelanelan'ny 4.0 sy 8.0 ny pH an'ny hypromellose, dia manana fitoniana tsara izy, ary mety hisy foana rehefa eo anelanelan'ny 3.0 sy 11.0 ny pH. Rehefa 20°C ny maripana ary 80% ny hamandoana mivaingana dia tehirizina mandritra ny 10 andro. Ny tahan'ny hamandoana absorption ny HPMC dia 6.2%.

1. Ny toetra fototry ny Hypromellose HPMC

Noho ny votoatiny samihafa amin'ny methoxy sy hydroxypropyl ao amin'ny firafitry ny hypromellose, dia niseho ny karazana vokatra isan-karazany. Amin'ny fifantohana manokana, ny karazana vokatra isan-karazany dia manana viscosity manokana ary ny mari-pana gelation Thermal, noho izany dia manana toetra samihafa ary azo ampiasaina amin'ny tanjona samihafa. Ny pharmacopoeias any amin'ny firenena samihafa dia manana fitsipika sy fanehoana samihafa amin'ny modely: ny Pharmacopoeia Eoropeana, araka ny mari-pahaizana isan-karazany amin'ny viscosities samihafa sy ny ambaratonga fanoloana ny vokatra amidy eny an-tsena, dia aseho amin'ny isa miampy isa, ary ny unit dia mPa ·s; Ao amin'ny United States Pharmacopoeia, ny anarana iombonana Add 4 isa amin'ny farany mba hanondroana ny votoaty sy ny karazana tsirairay substituent ny hypromellose, toy ny hypromellose 2208, ny roa voalohany isa dia maneho ny eo ho eo ny methoxy, ary ny roa farany isa dia maneho hydroxypropyl Ny isan-jaton'ny .

2. Ny fomba famongorana ny Hypromellose HPMC ao anaty rano

2.1 fomba rano mafana
Koa satria tsy levona anaty rano mafana ny hypromellose, dia azo aparitaka amin'ny rano mafana izy io amin'ny voalohany, ary avy eo mangatsiaka. Fomba roa mahazatra no voafaritra toy izao manaraka izao:
(1) Apetraho ao anaty fitoeran-drano ny habetsahan'ny rano mafana, ary hafanaina ho 70 ° C, ampio tsikelikely ity vokatra ity amin'ny famporisihana miadana, amin'ny voalohany, ity vokatra ity dia mitsinkafona eo ambonin'ny rano, ary avy eo dia mamorona tsikelikely slurry, mamporisika Mangatsiaka ny slurry.
(2) Ampio rano 1/3 na 2/3 amin'ny habetsahan'ny rano ilaina ao anaty fitoeran-drano ary hafanaina hatramin'ny 70 ° C mba hanaparitahana ny vokatra mba hanomanana slurry rano mafana, ary ampio ny sisa tavela amin'ny rano mangatsiaka na rano mangatsiaka mandra- ny rano mafana silts Ao amin`ny slurry, ny fangaro dia mangatsiatsiaka rehefa avy mihetsiketsika.

2.2 Fomba fampifangaroana vovoka
Ny poti-pofona dia miparitaka tanteraka amin'ny alàlan'ny fampifangaroana maina miaraka amin'ny akora vovoka hafa mitovy na lehibe kokoa, ary avy eo levona anaty rano. Amin'izao fotoana izao, ny hypromellose dia azo levona tsy misy agglomeration.

3. Tombontsoa amin'ny Hypromellose HPMC

3.1 Solubility amin'ny rano mangatsiaka
Mety levona anaty rano mangatsiaka ambanin'ny 40°C na ethanol 70%, tsy mety levona anaty rano mafana mihoatra ny 60°C, fa azo atao gel.

3.2 Fahaleovantena simika
Hypromellose (HPMC) dia karazana cellulose etera tsy ionika. Ny vahaolana ao aminy dia tsy misy fiampangana ionika ary tsy mifandray amin'ny sira metaly na kapoka organika ionika. Noho izany, ny excipients hafa dia tsy mihetsika miaraka aminy mandritra ny dingana fanomanana.

3.3 Fahamarinana
Tsy miovaova amin'ny asidra sy alkali izy io, ary azo tehirizina mandritra ny fotoana maharitra eo anelanelan'ny pH 3 sy 1l tsy misy fiovana mazava amin'ny viscosity. Ny vahaolana aqueous an'ny hypromellose (HPMC) dia manana fiantraikany manohitra ny mildew ary afaka mitazona ny fahamendrehana tsara mandritra ny fitehirizana maharitra. Ny fanafody mampiasa HPMC ho excipients dia manana fahamarinan-toerana tsara kokoa noho ireo mampiasa excipients mahazatra (toy ny dextrin, starch, sns.).

3.4 Ny fanitsiana ny viscosity
Ny derivatives viscosity samihafa amin'ny HPMC dia azo afangaro araka ny tahan'ny samihafa, ary ny viscosity dia afaka miova araka ny fitsipika sasany, ary manana fifandraisana tsara amin'ny tsipika, ka ny tahan'ny dia azo voafantina araka ny fepetra takiana.

3.5 Ny tsy fahampian'ny metabolika
HPMC dia tsy variana na metabolized ao amin'ny vatana, ary tsy manome hafanana, noho izany dia azo antoka pharmaceutical fanomanana excipient.

3.6 Fiarovana
Amin'ny ankapobeny dia heverina fa ny HPMC dia fitaovana tsy misy poizina sy tsy mahasosotra. Ny fatra mahafaty median ho an'ny totozy dia 5g/kg, ary 5.2g/kg ny fatra mahafaty mediana ho an'ny voalavo. Tsy mampidi-doza ho an'ny olombelona ny fatra isan'andro.

4. Fampiharana ny Hypromellose HPMC ho fanomanana

4.1 Toy ny sarimihetsika coating akora sy ny sarimihetsika-miforona akora
Ny fampiasana hypromellose (HPMC) ho fitaovana takelaka misy sarimihetsika, raha ampitahaina amin'ny takelaka mifono nentim-paharazana toy ny takelaka misy siramamy, dia tsy misy tombony mazava ny takelaka misy azy amin'ny fanafenana ny tsiron'ny fanafody sy ny bika aman'endriny, fa ny hamafin'izy ireo sy ny friability, ny fitrandrahana ny hamandoana, Ny fanimbana, ny fampitomboana ny lanjany ary ny mari-pamantarana kalitao hafa dia tsara kokoa. Ny mari-pandrefesana ambany amin'ity vokatra ity dia ampiasaina ho fitaovana fametahana sarimihetsika tsy misy rano ho an'ny takelaka sy pilina, ary ny mari-pahaizana avo lenta dia ampiasaina ho fitaovana fametahana sarimihetsika ho an'ny rafitra solvent organika. Ny fifantohana dia matetika 2.0% hatramin'ny 20%.

4.2 Toy ny fatorana sy fanapotehana
Ny mari-pahaizana ambany-viscosity amin'ity vokatra ity dia azo ampiasaina ho fatorana sy fanapotehana ho an'ny takelaka, pilina ary granules, ary ny mari-pahaizana avo lenta dia azo ampiasaina ho binder ihany. Ny dosage dia miovaova amin'ny modely sy fepetra samihafa. Amin'ny ankapobeny, ny fatran'ny binder ho an'ny takelaka granulation maina dia 5%, ary ny fatran'ny binder ho an'ny takelaka granulation mando dia 2%.

4.3 Amin'ny maha-agent mampiato
Ny fitaovana fampiatoana dia akora gel viscous miaraka amin'ny hydrophilicity, izay afaka mampiadana ny hafainganam-pandehan'ny sedimentation rehefa ampiasaina amin'ny mpandraharaha mampiato, ary azo apetaka amin'ny endrik'ireo singa mba hisorohana ny poti tsy hitambatra sy hihena ho baolina. . Manana anjara toerana lehibe amin'ny fanaovana fampiatoana ny mpiasan'ny fampiatoana. HPMC dia tena tsara isan-karazany ny fampiatoana mpiasa, ary ny levona colloidal vahaolana dia afaka mampihena ny fihenjanan'ny resaoro ny ranoka-miorina interface tsara sy ny angovo maimaim-poana amin'ny madinika mafy poti, amin'izany dia mampitombo ny fahamarinan-toerana ny heterogeneous rafitra fanaparitahana. Ny mari-pahaizana avo lenta amin'ity vokatra ity dia ampiasaina ho toy ny fanomanana ranon-javatra fampiatoana voaomana ho toy ny fitaovana fampiatoana. Misy vokany mampiato tsara izy io, mora miparitaka, tsy miraikitra amin’ny rindrina, ary misy potikely mivolombolamena. Ny dosage mahazatra dia 0,5% hatramin'ny 1,5%.

4.4 Amin'ny maha-blocker, mpanavotra maharitra ary mpamono mason-koditra
Ny mari-pahaizana avo lenta amin'ity vokatra ity dia ampiasaina hanomanana takelaka famotsorana maharitra hydrophilic gel matrix, blockers ary mpiasan'ny fanafahana voafehy ho an'ny takelaka famotsorana matrices mifangaro, ary misy fiantraikany amin'ny fanemorana ny famoahana zava-mahadomelina. Ny fampiasana fifantohana dia 10% ~ 80% (W / W). Ny mari-pamantarana ambany-viscosity dia ampiasaina ho toy ny pore-forming agents ho an'ny fanomanana famotsorana maharitra na fanaraha-maso. Ny fatra voalohany ilaina amin'ny fiantraikany ara-pahasalamana amin'ity karazana takelaka ity dia azo tratrarina haingana, ary avy eo dia misy fiantraikany maharitra na famotsorana voafehy, ary tazonina ao amin'ny vatana ny fatran'ny zava-mahadomelina mahomby. Rehefa mihaona amin'ny rano ny hypromellose dia mihodinkodina izy ka mamorona sosona gel. Ny mekanika amin'ny famotsorana zava-mahadomelina avy amin'ny takelaka matrix dia ahitana indrindra ny fanaparitahana ny sosona gel sy ny fanimbana ny sosona gel.

4.5 lakaoly miaro toy ny thickener sy colloid
Rehefa ampiasaina ho thickener ity vokatra ity, ny fifantohana matetika dia 0.45% ~ 1.0%. Ity vokatra ity dia afaka mampitombo ihany koa ny fahamarinan'ny lakaoly hydrophobic, mamorona colloid miaro, manakana ny poti tsy hivondrona sy hivondrona, ka manakana ny fananganana antsanga, ary ny fifantohana mahazatra dia 0,5% ~ 1,5%.

4.6 Fitaovana capsule ho an'ny capsules
Amin'ny ankapobeny, ny akorandriaka capsule akorandriaka capsule fitaovana mifototra amin'ny gelatin. Ny dingan'ny famokarana ny akorandriaka gelatine dia tsotra, saingy misy olana sy trangan-javatra sasany toy ny fiarovana mahantra amin'ny hamandoana sy ny oksizenina saro-pady zava-mahadomelina, ny tahan'ny fandravana zava-mahadomelina ambany, ary ny fahataperan'ny fandravana ny akoran'ny kapsule mandritra ny fitehirizana. Noho izany, hypromellose, ho solon'ny gelatin capsules, dia ampiasaina amin'ny fanomanana ny capsules, izay manatsara ny formability sy ny fampiasana ny vokatry ny capsules, ary efa nampiroborobo be ao an-trano sy any ivelany.

4.7 ho bioadhesive
Ny teknolojia bioadhesion, ny fampiasana ny excipients miaraka amin'ny polymers bioadhesive, amin'ny alàlan'ny adhesion amin'ny mucosa biolojika, dia manatsara ny fitohizan'ny fifandraisana eo amin'ny fanomanana sy ny mucosa, ka ny zava-mahadomelina dia navotsotra tsikelikely sy nalaina tamin'ny mucosa mba hahatratrarana tanjona fitsaboana. Ampiasaina betsaka amin'izao fotoana izao Ampiasaina amin'ny fitsaboana ny aretin'ny orona, ny mucosa am-bava ary ny faritra hafa. Ny teknolojia bioadhesion gastrointestinal dia rafitra fanaterana fanafody vaovao novolavolaina tato anatin'ny taona vitsivitsy. Tsy vitan'ny hoe manalava ny fotoana fiomanana amin'ny pharmaceutika ao amin'ny taratasy mivalona amin'ny gastrointestinal, fa manatsara ny fifandraisana eo amin'ny zava-mahadomelina sy ny fonon'ny sela ao amin'ny tranokalan'ny absorption, ny fanovana ny fluidity ny membrane cellule, manatsara ny fidiran'ny zava-mahadomelina amin'ny tsinay. sela epithelial, ka manatsara ny bioavailability ny zava-mahadomelina.

4.8 Toy ny gel topical
Amin'ny maha-fiomanana adhesive ho an'ny hoditra, ny gel dia manana tombony maromaro toy ny fiarovana, ny hatsarana, ny fanadiovana mora, ny vidiny mora, ny dingana fanomanana tsotra, ary ny fifanarahana tsara amin'ny zava-mahadomelina. fitarihana.

4.9 Amin'ny maha-inkana ny rotsak'orana amin'ny rafitra emulsification