Pharmaceutical Sustained-release Excipients

01 Cellulose Etera

Ny cellulose dia azo zaraina ho etera tokana sy etera mifangaro araka ny karazana substituents. Tsy misy afa-tsy karazana substituent ao amin'ny etera tokana, toy ny methyl cellulose (MC), ethyl cellulose (EC), hydroxyl Propyl cellulose (HPC), sns.; Mety misy substituents roa na maromaro ao amin'ny etera mifangaro, izay matetika ampiasaina dia hydroxypropyl methyl cellulose (HPMC), ethyl methyl cellulose (EMC), sns. Ny excipients ampiasaina amin'ny fanomanana zava-mahadomelina famotsorana pulse dia asehon'ny etera mifangaro HPMC, etera tokana HPC, ary EC, izay matetika ampiasaina ho toy ny fanapotehana, mamontsina, retarders, ary film coating fitaovana.

1.1 Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC)

Noho ny ambaratonga samihafa fanoloana ny methoxy sy hydroxypropyl vondrona, HPMC amin'ny ankapobeny dia mizara ho telo karazana any ivelany: K, E sy F. Anisan'izany, ny K andian-dahatsoratra manana ny haingana indrindra hydration hafainganam-pandeha ary mety ho taolana fitaovana ho an'ny maharitra sy voafehy. fanomanana ny famoahana. Izy io koa dia mpanavotra pulse. Iray amin'ireo mpitatitra zava-mahadomelina matetika ampiasaina amin'ny fanomanana pharmaceutika. HPMC dia etera cellulose tsy misy ionônika, vovoka fotsy, tsy misy tsirony, tsy misy fofona ary tsy misy poizina, ary avoaka tsy misy fiovana eo amin'ny vatan'olombelona. Tsy mety levona anaty rano mafana mihoatra ny 60 izy io°C ary afaka mivonto ihany; rehefa mifangaro amin'ny ampahany samihafa ny derivatives amin'ny viscosities samihafa, ny fifandraisana amin'ny linear dia tsara, ary ny gel miforona dia afaka mifehy tsara ny fiparitahan'ny rano sy ny famoahana zava-mahadomelina.

HPMC dia iray amin'ireo fitaovana polymère fampiasa matetika mifototra amin'ny fivontosana na ny erosion mifehy ny rafitra famotsorana zava-mahadomelina ao amin'ny rafitra famotsorana pulse. Ny famotsorana zava-mahadomelina mivonto dia ny manomana akora fanafody mavitrika amin'ny takelaka na pellets, ary avy eo ny coating multi-sosona, ny sosona ivelany dia ny rano tsy mety levona fa ny rano-permeable polymer coating, ny sosona anatiny dia polymère misy fahaiza-mivonto, rehefa miditra ao anaty rano ny rano. ny sosona anatiny, ny fivontosana dia hiteraka tsindry, ary rehefa afaka fotoana ela, ny zava-mahadomelina dia hivonto sy voafehy mba hamoaka ny zava-mahadomelina; raha ny zava-mahadomelina famotsorana erosion dia amin'ny alalan'ny fonosana zava-mahadomelina fototra. Fametahana amin'ny polymère tsy mety levona na erosion, manitsy ny hatevin'ny coating mba hifehezana ny fotoana famoahana zava-mahadomelina.

Ny mpikaroka sasany dia nanadihady momba ny famoahana sy ny fanitarana ny takelaka mifototra amin'ny HPMC hydrophilic, ary nahita fa ny taham-pamoahana dia in-5 miadana kokoa noho ny an'ny takelaka mahazatra ary manana fanitarana be.

Mbola manana mpikaroka mampiasa pseudoephedrine hydrochloride ho fanafody modely, manangana fomba fanosotra maina, manomana sosona palitao amin'ny HPMC amin'ny viscosities samihafa, manitsy ny famoahana fanafody. Ny valin'ny fanandramana in vivo dia nampiseho fa eo ambanin'ny hatevin'ny mitovy, ny HPMC ambany-viscosity dia mety hahatratra ny haavon'ny tampony amin'ny 5h, raha ny HPMC avo lenta kosa dia nahatratra ny haavon'ny tampon'ny 10h. Izany dia manondro fa rehefa HPMC ampiasaina ho toy ny coating fitaovana, ny viscosity dia manana fiantraikany lehibe kokoa amin'ny fitondran-tena famotsorana zava-mahadomelina.

Ny mpikaroka dia nampiasa verapamil hydrochloride ho toy ny fanafody modely hanomanana takelaka kaopy misy takelaka telo sosona avo roa heny, ary nanadihady ny fatrany HPMC K4M (15%, 20%, 25%, 30%, 35%, w/w; 4M. dia manondro ny fiantraikan'ny viscosity (4000 centipoise) amin'ny fahataperan'ny fotoana Ny vokatra dia mampiseho fa amin'ny fitomboan'ny habetsahan'ny HPMC K4M, ny faharetan'ny fotoana dia napetraka amin'ny 4 ka hatramin'ny 5 ora, ka ny HPMC K4M Ny votoatiny dia tapa-kevitra ho 25%. Izany dia mampiseho fa ny HPMC dia afaka manemotra ny famoahana ny zava-mahadomelina fototra amin'ny fisorohana ny zava-mahadomelina tsy hifandray amin'ny ranoka ary mitana anjara toerana amin'ny famoahana voafehy.

1.2 Hydroxypropylcellulose (HPC)

Ny HPC dia azo zaraina ho hydroxypropyl cellulose ambany (L-HPC) sy cellulose hydroxypropyl substituted (H-HPC). L-HPC dia vovoka tsy ionika, fotsy na fotsy, tsy misy fofona ary tsy misy tsiro, ary tsy misy poizina cellulose derivatives izay tsy manimba ny vatan'olombelona. Satria ny L-HPC dia manana velaran-tany lehibe sy porosity, dia afaka misintona haingana ny rano sy mivonto izy, ary ny taham-pivoarana ny rano dia 500-700%. Tafiditra ao amin'ny ra, ka afaka mampiroborobo ny famotsorana ny zava-mahadomelina ao amin'ny multi-sosona takelaka sy ny pellet fototra, ary tena manatsara ny fanasitranana vokany.

Amin'ny takelaka na pellets, ny fampidirana L-HPC dia manampy ny fototry ny takelaka (na ny pellet core) mba hivelatra mba hamokatra hery anatiny, izay manapaka ny sosona coating ary mamoaka ny zava-mahadomelina ao anaty pulse. Ny mpikaroka dia nampiasa sulpiride hydrochloride, metoclopramide hydrochloride, diclofenac sodium, ary nilvadipine ho fanafody modely, ary hydroxypropyl cellulose ambany-substituted (L-HPC) ho toy ny fanafody manimba. Ny andrana dia nampiseho fa ny hatevin'ny sosona mamontsina no mamaritra ny haben'ny poti. fotoana ela.

Ny mpikaroka dia nampiasa fanafody antihypertensive ho toy ny fianarana. Ao amin'ny fanandramana, ny L-HPC dia teo amin'ny takelaka sy ny kapsily, mba hisintonana rano ary avy eo dia simba mba hamoahana haingana ny zava-mahadomelina.

Ny mpikaroka dia nampiasa pellets sulfate terbutaline ho fanafody modely, ary ny valin'ny fitsapana savaranonando dia mampiseho fa ny fampiasana L-HPC ho toy ny fitaovana amin'ny sosona anatiny sy ny fampidirana SDS mety amin'ny sosona coating anatiny dia mety hahatratra ny vokatra andrasana amin'ny famoahana pulse.

1.3 Ethyl cellulose (EC) sy ny fiparitahan'ny rano (ECD)

EC dia tsy ionic, rano tsy mety levona cellulose alkyl etera, izay manana ny toetra ny simika fanoherana, sira fanoherana, alkali fanoherana sy ny hafanana fahamarinan-toerana, ary manana isan-karazany ny viscosity (molecular lanja) sy ny akanjo tsara fampisehoana, dia afaka mamorona a coating sosona amin'ny henjana tsara ary tsy mora ny mitafy, izay mahatonga azy io be mpampiasa amin'ny zava-mahadomelina tohano sy voafehy famoahana sarimihetsika coating.

Ny ECD dia rafitra heterogène izay mihantona ny ethyl cellulose ao anaty dispersant (rano) amin'ny endrika poti-koloid bitika ary manana fitoniana ara-batana tsara. Ny polymère mety levona anaty rano izay miasa toy ny pore-forming agent dia ampiasaina hanitsiana ny tahan'ny famoahana ny ECD mba hahafeno ny fepetra takian'ny famotsorana fanafody maharitra ho an'ny fanomanana famotsorana maharitra.

EC dia fitaovana tsara indrindra ho an'ny fanomanana capsules tsy mety levona anaty rano. Ny mpikaroka dia nampiasa dichloromethane / absolute ethanol / ethyl acetate (4 / 0.8 / 0.2) ho solvent sy EC (45cp) mba hanomanana vahaolana EC 11.5% (w / v), manomana ny vatan'ny kapsule EC, ary manomana ny kapsily EC tsy azo permeable. mahafeno ny fepetra takian'ny famoahana pulse am-bava. Nampiasa ny theophylline ho toy ny fanafody modely ny mpikaroka mba handinihana ny fivoaran'ny rafitra pulse multiphase voarakotra amin'ny fiparitahan'ny ethyl cellulose. Ny valiny dia naneho fa ny karazana Aquacoat® ao amin'ny ECD dia marefo sy mora vaky, manome antoka fa afaka mivoaka amin'ny pulse ny fanafody.

Fanampin'izany, ny mpikaroka dia nandinika ny pellets famotsorana voafehin'ny pulse voaomana miaraka amin'ny fiparitahan'ny rano ethyl cellulose ho toy ny sosona coating ivelany. Rehefa 13% ny tombony azo avy amin'ny sosona coating ivelany, ny famotsorana zava-mahadomelina mitambatra dia tratra tamin'ny fe-potoana 5 ora ary 1.5 ora. Mihoatra ny 80% ny vokatry ny famotsorana pulse.

02 Acrylic resin

Acrylic resin dia karazana polymer fitambarana miforona amin'ny copolymerization ny acrylic asidra sy ny methacrylic asidra na ny esters amin'ny ampahany sasany. Ny resin akrilika fampiasa matetika dia Eudragit ho anaram-barotra, izay manana toetra mahaforona sarimihetsika tsara ary manana karazany isan-karazany toy ny karazana gastric-soluble E, enteric-soluble L, S type, ary RL sy RS tsy mety levona rano. Satria ny Eudragit dia manana tombony amin'ny fampisehoana sarimihetsika tsara indrindra ary mifanaraka tsara amin'ny modely isan-karazany, dia nampiasaina betsaka tamin'ny fametahana sarimihetsika, fanomanana matrix, microspheres ary rafitra famoahana pulse hafa.

Ny mpikaroka dia nampiasa nitrendipine ho toy ny fanafody modely ary Eudragit E-100 ho toy ny fanampiana manan-danja hanomanana pellets pH-sensible, ary nanombana ny bioavailability azy ireo amin'ny alika salama. Ny valin'ny fanadihadiana dia nahatsikaritra fa ny rafitra telo dimension'ny Eudragit E-100 dia ahafahany mivoaka haingana ao anatin'ny 30 minitra ao anatin'ny fepetra asidra. Raha ao amin'ny pH 1.2 ny pellets, dia adiny 2 ny faharetan'ny fotoana, amin'ny pH 6.4, ny faharetan'ny fotoana dia 2 ora, ary amin'ny pH 7.8, ny faharetan'ny fotoana dia 3 ora, izay afaka mahatsapa ny fitantanana ny famoahana voafehy ao amin'ny taratasy mivalona amin'ny tsinay.

Ny mpikaroka dia nanao ny tahan'ny 9: 1, 8: 2, 7: 3 ary 6: 4 tamin'ny fitaovana fananganana sarimihetsika Eudragit RS sy Eudragit RL tsirairay avy, ary nahita fa 10h ny faharetan'ny fotoana raha 9: 1 ny tahan'ny. , ary 10h ny faharetan'ny fotoana raha 8:2 ny tahan'ny. Ny faharetan'ny fotoana dia 7h amin'ny 2, ny faharetan'ny fotoana amin'ny 7:3 dia 5h, ary ny faharetan'ny fotoana amin'ny 6:4 dia 2h; ho an'ny porogens Eudragit L100 sy Eudragit S100, Eudragit L100 dia afaka manatratra ny tanjon'ny pulse 5h amin'ny fotoanan'ny pH5-7; 20%, 40% ary 50% amin'ny vahaolana coating, dia hita fa ny vahaolana coating misy 40% EudragitL100 dia afaka mahafeno ny fepetra takian'ny fotoana; ireo fepetra voalaza etsy ambony ireo dia mety hahatratra ny tanjon'ny fe-potoana 5.1 h amin'ny pH 6.5 ary ny fotoana famotsorana pulse 3 ora.

03 Polyvinylpyrrolidone (PVP)

PVP dia fitambarana polymère tsy mety levona anaty rano polymerized avy amin'ny N-vinylpyrrolidone (NVP). Mizara efatra izy io araka ny lanjan'ny molekiola antonony. Matetika izy io dia aseho amin'ny sanda K. Ny lehibe kokoa ny viscosity, ny matanjaka kokoa ny adhesion. Ny gel PVP (powder) dia manana fiantraikany adsorption mahery amin'ny ankamaroan'ny zava-mahadomelina. Rehefa miditra ao amin'ny vavony na ny ra, noho ny fananana fivontosana avo dia avo, ny fanafody dia navoaka tsikelikely. Azo ampiasaina ho mpandraharaha famotsorana maharitra tsara amin'ny PDDS.

Verapamil pulse osmotic tablette dia paompy osmotic tablette telo sosona, ny sosona anatiny dia vita amin'ny hydrophilic polymer PVP ho toy ny fanosehana sosona, ary ny hydrophilic fananana dia mamorona gel hydrophilic rehefa mihaona amin'ny rano, izay mampihemotra ny famotsorana zava-mahadomelina, mahazo ny fotoana ela, ary manosika Mivonto mafy ny sosona rehefa mifanena amin'ny rano, manosika ny zava-mahadomelina hivoaka amin'ny lavaka famotsorana, ary ny fanerena osmotika dia ny fanalahidin'ny fahombiazan'ny famolavolana.

Ny mpikaroka dia nampiasa verapamil hydrochloride voafehy-famoahana takela-bato ho modely modely, ary nampiasa PVP S630 sy PVP K90 amin'ny viscosities samy hafa ho toy ny fanaraha-maso-famoahana coating fitaovana. Rehefa 8% ny lanjan'ny sarimihetsika dia 3-4 ora ny faharetan'ny fotoana (tlag) hahatongavana amin'ny famoahana in vitro, ary ny salan'isa famotsorana (Rt) dia 20-26 mg / h.

04 Hydrogel

4.1. asidra alginika

Ny asidra alginika dia vovoka fotsy na mavo mavo, tsy misy fofona ary tsy misy tsiro, cellulose voajanahary tsy mety levona anaty rano. Ny fizotry ny sol-gel malefaka sy ny biocompatibility tsara amin'ny asidra alginika dia mety amin'ny fanaovana microcapsules izay mamoaka na mampiditra zava-mahadomelina, proteinina ary sela - endrika fatra vaovao ao amin'ny PDDS tato anatin'ny taona vitsivitsy.

Ny mpikaroka dia nampiasa dextran ho fanafody modely ary gel calcium alginate ho toy ny mpitatitra zava-mahadomelina hanaovana fiomanana pulse. Vokatra Ny zava-mahadomelina manana lanja molekiola avo dia nampiseho ny famotsorana ny fotoana-lava-pulse, ary ny faharetan'ny fotoana dia azo ahitsy amin'ny hatevin'ny sarimihetsika coating.

Nampiasa ny sodium alginate-chitosan ny mpikaroka mba hamoronana microcapsules amin'ny alàlan'ny fifandraisana electrostatic. Ny fanandramana dia mampiseho fa ny microcapsule dia manana pH tsara, famotsorana tsy misy baiko amin'ny pH=12, ary famotsorana pulse amin'ny pH=6.8. Ny curve famotsorana Form S, dia azo ampiasaina amin'ny famolavolana pulsatile mamaly pH.

4.2. Polyacrylamide (PAM) sy ny vokatra azo avy aminy

PAM sy ny derivatives dia polymers molecular avo lenta amin'ny rano, izay ampiasaina indrindra amin'ny rafitra famotsorana pulse. Ny hydrogel saro-pady hafanana dia afaka manitatra sy manalefaka (mihena) miaraka amin'ny fiovan'ny hafanana ivelany, ka miteraka fiovana eo amin'ny permeability, amin'izany Mba hahatratrarana ny tanjona amin'ny fanaraha-maso ny famoahana zava-mahadomelina.

Ny tena nodinihina dia ny hydrogel N-isopropylacrylamide (NIPAAm), miaraka amin'ny teboka mitsonika (LCST) amin'ny 32°C. Rehefa ambony noho ny LCST ny mari-pana, dia mihena ny gel, ary ny solvent ao amin'ny rafitry ny tambajotra dia voaporitra, mamoaka ranon-javatra betsaka misy zava-mahadomelina; rehefa ambany noho ny LCST ny mari-pana, dia afaka mivonto indray ny gel, ary ny fahatsapan'ny mari-pana amin'ny gel NPAAm dia azo ampiasaina hanitsiana ny fihetsika mamontsina, ny haben'ny gel, ny endrika, sns. Ny tahan'ny famotsorana zava-mahadomelina thermosensitive hydrogel pulsatile voafehy famotsorana.

Ny mpikaroka dia nampiasa ny fitambaran'ny hydrogel saro-pady hafanana (N-isopropylacrylamide) sy superferric vy tetroxide poti ho fitaovana. Ny rafitry ny tambajotran'ny hydrogel dia miova, ka manafaingana ny famoahana zava-mahadomelina ary mahazo ny vokatry ny famotsorana pulse.

05 sokajy hafa

Ho fanampin'ny fampiasana miely patrana amin'ny fitaovana polymère nentim-paharazana toy ny HPMC, CMS-Na, PVP, Eudragit, ary Surlease, dia novolavolaina hatrany ny fitaovana vaovao hafa toy ny hazavana, herinaratra, sahan'andriamby, onja ultrasonic, ary nanofibers. Ohatra, ny liposome saro-pady sonika dia ampiasain'ny mpikaroka ho toy ny mpitatitra zava-mahadomelina, ary ny fanampin'ny onjam-peo ultrasonika dia mety hahatonga entona kely ao amin'ny liposome sonic-sensitive, mba hahafahan'ilay fanafody havoaka haingana. Ny electrospun nanofibers dia nampiasain'ny mpikaroka ao amin'ny TPPS sy ChroB mba hamolavola modely misy sosona efatra, ary ny famotsorana ny pulse dia azo tsapain-tanana amin'ny tontolo iainana in vivo misy 500.μg/ml protease, asidra hydrochloric 50mM, pH8.6.