1. HPMC pamatīpašības
Hipromeloze, pilns nosaukums hidroksipropilmetilceluloze, alias HPMC. Tā molekulārā formula ir C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8, un tā molekulmasa ir aptuveni 86 000. Šis produkts ir daļēji sintētisks materiāls, kas ir daļa no metilgrupas un daļa no celulozes polihidroksipropilētera. To var ražot ar divām metodēm: viena ir tāda, ka atbilstošās pakāpes metilcelulozi apstrādā ar NaOH un pēc tam reaģē ar propilēna oksīdu augstā temperatūrā un spiedienā. Forma ir savienota ar celulozes anhidroglikozes gredzenu un var sasniegt ideālu līmeni; otrs ir apstrādāt kokvilnas linteru vai koksnes celulozes šķiedru ar kaustisko nātriju un secīgi reaģēt ar metilhlorīdu un propilēna oksīdu, lai to iegūtu, un pēc tam tālāk attīrīt, sasmalcinot, lai iegūtu smalku un viendabīgu pulveri vai granulas. HPMC ir dabiska augu celulozes šķirne, un tā ir arī lieliska farmaceitiskā palīgviela, kurai ir plašs avotu klāsts. Pašlaik to plaši izmanto gan mājās, gan ārzemēs, un tā ir viena no farmaceitiskajām palīgvielām ar visaugstāko perorālo zāļu lietošanas līmeni.
Šis produkts ir baltā vai pienaini baltā krāsā, nav toksisks un bez garšas, un tas ir granulēta vai šķiedraina pulvera veidā, kas viegli plūst. Tas ir relatīvi stabils gaismas un mitruma apstākļos. Aukstā ūdenī tas uzbriest, veidojot pienbaltu koloidālu šķīdumu, kam ir noteikta viskozitātes pakāpe, un noteiktas šķīduma koncentrācijas temperatūras izmaiņu dēļ var rasties sola un gēla savstarpējās konversijas parādība. Tas ļoti labi šķīst 70% spirtā vai dimetilketonā un nešķīst absolūtā spirtā, hloroformā vai etoksietānā.
Ja hipromelozes pH ir no 4,0 līdz 8,0, tai ir laba stabilitāte, un tā var pastāvēt stabili, ja pH ir no 3,0 līdz 11,0. Kad temperatūra ir 20°C un relatīvais mitrums 80%, to uzglabā 10 dienas. HPMC mitruma absorbcijas koeficients ir 6,2%.
Sakarā ar atšķirīgo metoksi un hidroksipropila saturu hipromelozes struktūrā ir parādījušies dažāda veida produkti. Konkrētās koncentrācijās dažādu veidu produktiem ir specifiska viskozitāte un termiskās želejas temperatūra, tāpēc tiem ir dažādas īpašības un tos var izmantot dažādiem mērķiem. Dažādu valstu farmakopejās ir atšķirīgi noteikumi un modeļi par modeļiem: Eiropas Farmakopeja atbilstoši tirgū pārdoto produktu dažādajām viskozitātes un aizstāšanas pakāpēm ir attēlota ar kategorijām plus cipariem, un mērvienība ir mPa. ·s; Amerikas Savienoto Valstu farmakopejā vispārpieņemtais nosaukums Pievienojiet 4 ciparus beigās, lai norādītu katra hipromelozes aizvietotāja saturu un veidu, piemēram, hipromeloze 2208, pirmie divi cipari apzīmē aptuveno metoksi procentuālo daudzumu, bet pēdējie divi cipari apzīmē hidroksipropilu. Aptuvenais procents.
2. HPMC šķīdināšanas metode ūdenī
2.1 karstā ūdens metode
Tā kā hipromeloze karstā ūdenī nešķīst, to sākumā var vienmērīgi izkliedēt karstā ūdenī un pēc tam atdzesēt. Divas tipiskas metodes ir aprakstītas šādi:
(1) Ielejiet traukā nepieciešamo karstā ūdens daudzumu un uzkarsējiet to līdz apmēram 70°C, pakāpeniski, lēni maisot, pievienojiet šo produktu, sākumā šis produkts peld pa ūdens virsmu un pēc tam pakāpeniski veido virca, maisot Atdzesējiet vircu.
(2) Ielejiet traukā 1/3 vai 2/3 no vajadzīgā ūdens daudzuma un uzkarsējiet to līdz 70°C, lai produkts izkliedētu karstā ūdens putriņu, pēc tam pievienojiet atlikušo aukstā ūdens vai ledus ūdens daudzumu, līdz karstā ūdens nogulsnēs. Pēc maisīšanas maisījumu atdzesē.
2.2. Pulvera sajaukšanas metode
Pulvera daļiņas tiek pilnībā izkliedētas, sausā veidā sajaucot ar vienādu vai lielāku daudzumu citu pulverveida sastāvdaļu, un pēc tam izšķīdina ūdenī. Šajā laikā hipromelozi var izšķīdināt bez aglomerācijas.
3. HPMC priekšrocības
3.1 Šķīdība aukstā ūdenī
Šķīst aukstā ūdenī zem 40°C vai 70% etanolā, būtībā nešķīst karstā ūdenī virs 60°C, bet var saželēt.
3.2. Ķīmiskā inerce
Hipromeloze (HPMC) ir sava veida nejonu celulozes ēteris. Tā šķīdumam nav jonu lādiņa un tas nesadarbojas ar metālu sāļiem vai jonu organiskiem savienojumiem. Tāpēc citas palīgvielas sagatavošanas procesā ar to nereaģē.
3.3. Stabilitāte
Tas ir salīdzinoši stabils pret skābēm un sārmiem, un to var uzglabāt ilgu laiku no pH 3 līdz 1 l bez acīmredzamām viskozitātes izmaiņām. Hipromelozes ūdens šķīdumam (HPMC) ir pretpelējuma efekts un tas var uzturēt labu viskozitātes stabilitāti ilgstošas uzglabāšanas laikā. Farmaceitiskajiem preparātiem, kas izmanto HPMC kā palīgvielas, ir labāka kvalitātes stabilitāte nekā tiem, kas izmanto tradicionālās palīgvielas (piemēram, dekstrīnu, cieti utt.).
3.4 Viskozitātes regulēšana
Dažādus HPMC viskozitātes atvasinājumus var sajaukt ar dažādām attiecībām, un tā viskozitāte var mainīties saskaņā ar noteiktiem noteikumiem, un tai ir laba lineāra attiecība, tāpēc attiecību var izvēlēties atbilstoši prasībām.
3.5. Vielmaiņas inerce
HPMC organismā netiek absorbēts vai metabolizēts, kā arī nesniedz siltumu, tāpēc tā ir droša farmaceitiskā preparāta palīgviela.
3.6. Drošība
Parasti tiek uzskatīts, ka HPMC ir netoksisks un nekairinošs materiāls. Vidējā letālā deva pelēm ir 5 g/kg, bet vidējā letālā deva žurkām ir 5,2 g/kg. Dienas devas ir nekaitīgas cilvēkiem.
4. HPMC pielietošana sagatavošanā
4.1 Kā plēves pārklājuma materiāls un plēvi veidojošs materiāls
Izmantojot hipromelozi (HPMC) kā apvalkotās tabletes materiālu, salīdzinājumā ar tradicionālajām apvalkotajām tabletēm, piemēram, ar cukuru pārklātām tabletēm, apvalkotajām tabletēm nav acīmredzamu priekšrocību, maskējot zāļu garšu un izskatu, bet to cietība un irdenums, mitruma uzsūkšanās, sabrukšanas, pārklājuma svara pieauguma un citi kvalitātes rādītāji ir labāki. Šī produkta zemas viskozitātes pakāpe tiek izmantota kā ūdenī šķīstošs plēves pārklājuma materiāls tabletēm un tabletēm, bet augstas viskozitātes pakāpe tiek izmantota kā plēves pārklājuma materiāls organisko šķīdinātāju sistēmām. Koncentrācija parasti ir no 2,0% līdz 20%.
4.2. Kā saistviela un dezintegrants
Šī produkta zemo viskozitātes pakāpi var izmantot kā saistvielu un sadalīšanas līdzekli tabletēm, tabletēm un granulām, un augstas viskozitātes pakāpi var izmantot tikai kā saistvielu. Devas atšķiras atkarībā no dažādiem modeļiem un prasībām. Parasti sausās granulēšanas tabletēm saistvielas deva ir 5%, bet mitrās granulēšanas tabletēm saistvielas deva ir 2%.
4.3. Kā apturēšanas līdzeklis
Suspendējošais līdzeklis ir viskoza gēla viela ar hidrofilitāti, kas var palēnināt daļiņu sedimentācijas ātrumu, ja to izmanto suspendējošajā aģentā, un to var piestiprināt pie daļiņu virsmas, lai novērstu daļiņu agregāciju un saraušanos bumbiņā. . Suspensijas veidošanā svarīga loma ir suspensijas aģentiem. HPMC ir lielisks suspendējošo vielu klāsts, un tā izšķīdušais koloidālais šķīdums var samazināt šķidruma un cietās saskarnes spriegumu un brīvo enerģiju uz mazām cietām daļiņām, tādējādi uzlabojot neviendabīgās dispersijas sistēmas stabilitāti. Šī produkta augstas viskozitātes pakāpe tiek izmantota kā suspensijas tipa šķidrs preparāts, kas sagatavots kā suspendējošs līdzeklis. Tam ir labs suspendējošs efekts, to ir viegli atkārtoti izkliedēt, tas nelīp pie sienas, un tajā ir smalkas flokulētas daļiņas. Parastā deva ir no 0,5% līdz 1,5%.
4.4. Kā bloķētājs, ilgstošas darbības līdzeklis un poras izraisošs līdzeklis
Šī produkta augstās viskozitātes pakāpe tiek izmantota, lai sagatavotu hidrofilās gēla matricas ilgstošas darbības tabletes, blokatorus un kontrolētas darbības aģentus jaukta materiāla matricas ilgstošas darbības tabletēm, un tas aizkavē zāļu izdalīšanos. Tās lietošanas koncentrācija ir 10% ~ 80% (W/W). Zemas viskozitātes pakāpes tiek izmantotas kā poras veidojošas vielas ilgstošas vai kontrolētas darbības preparātiem. Sākotnējo devu, kas nepieciešama šāda veida tablešu terapeitiskajam efektam, var ātri sasniegt un pēc tam iedarboties ar ilgstošas vai kontrolētas darbības efektu, un organismā tiek uzturēta efektīva zāļu koncentrācija asinīs. Kad hipromeloze satiekas ar ūdeni, tā hidratējas, veidojot želejas slāni. Zāļu izdalīšanās mehānisms no matricas tabletes galvenokārt ietver gēla slāņa difūziju un gēla slāņa eroziju.
4.5. Aizsarglīme kā biezinātājs un koloīds
Ja šo produktu izmanto kā biezinātāju, parasti lietotā koncentrācija ir 0,45% ~ 1,0%. Šis produkts var arī palielināt hidrofobās līmes stabilitāti, veidot aizsargkoloīdu, novērst daļiņu aglomerāciju un aglomerāciju, tādējādi kavējot nogulumu veidošanos, un tā parastā koncentrācija ir 0,5% ~ 1,5%.
4.6. Kapsulas materiāls kapsulām
Parasti kapsulas apvalka kapsulas materiāla pamatā ir želatīns. Želatīna kapsulas apvalka ražošanas process ir vienkāršs, taču pastāv dažas problēmas un parādības, piemēram, slikta aizsardzība pret mitrumu un skābekli jutīgām zālēm, zems zāļu šķīšanas ātrums un aizkavēta kapsulas apvalka sadalīšanās uzglabāšanas laikā. Tāpēc hipromeloze kā želatīna kapsulu aizstājējs tiek izmantota kapsulu gatavošanā, kas uzlabo kapsulu formējamību un lietošanas efektu, un ir plaši popularizēta gan mājās, gan ārvalstīs.
4.7 kā biolīme
Bioadhēzijas tehnoloģija, palīgvielu izmantošana ar bioadhezīviem polimēriem, izmantojot saķeri ar bioloģisko gļotādu, uzlabo preparāta un gļotādas kontakta nepārtrauktību un necaurlaidību, tādējādi zāles lēnām izdalās un uzsūcas gļotādā, lai sasniegtu terapeitiskos mērķus. Pašlaik to plaši izmanto To lieto deguna dobuma, mutes gļotādas un citu daļu slimību ārstēšanai. Kuņģa-zarnu trakta bioadhēzijas tehnoloģija ir jauna zāļu piegādes sistēma, kas izstrādāta pēdējos gados. Tas ne tikai pagarina farmaceitisko preparātu uzturēšanās laiku kuņģa-zarnu traktā, bet arī uzlabo saskari starp zāļu un šūnu membrānu uzsūkšanās vietā, mainot šūnas membrānas plūstamību, uzlabojot zāļu iekļūšanu zarnās. epitēlija šūnas, tādējādi uzlabojot zāļu biopieejamību.
4.8 Kā lokāls gēls
Gēlam kā ādas adhezīvam preparātam ir vairākas priekšrocības, piemēram, drošība, skaistums, viegla tīrīšana, zemas izmaksas, vienkāršs sagatavošanas process un laba saderība ar zālēm. virziens.
Izlikšanas laiks: 15. decembris 2022