Farmaceitiska ilgstoša atbrīvojuma palīgviela

01 Celuloze ēteris

Celulozi var iedalīt atsevišķos ēteros un jauktos ēteros atbilstoši aizvietotāju veida. Vienā ēterī ir tikai viena veida aizvietotāja, piemēram, metil celuloze (MC), etil celuloze (EC), hidroksilgilulozes (HPC) utt.; Jauktā ēterī var būt divi vai vairāki aizvietotāji, ko parasti izmanto hidroksipropilmetil celulozi (HPMC), etilmetilcelulozi (EMC) utt. Palīgvielas, ko izmanto impulsa atbrīvošanas zāļu preparātos, attēlo ar jauktu ētera HPMC, viena ētera HPC un EC, kurus bieži izmanto kā sadalītājus, pietūkuma aģentus, palēninātājus un plēves pārklājuma materiālus.

1.1 hidroksipropilmetilcelluloze (HPMC)

Sakarā ar atšķirīgo metoksi un hidroksipropilgrupu aizstāšanu, HPMC parasti tiek sadalīts trīs veidos ārzemēs: K, E un F. Starp tām K sērijai ir ātrākais hidratācijas ātrums un tas ir piemērots kā skeleta materiāls ilgstošam un kontrolētam Atlaidiet sagatavošanās darbus. Tas ir arī impulsa atbrīvošanas aģents. Viens no visbiežāk izmantotajiem narkotiku nesējiem farmaceitiskos preparātos. HPMC ir ūdenī šķīstošs nejonu celulozes ēteris, balts pulveris, bez garšas, bez smaržas un netoksisks, un tas izdalās bez jebkādām cilvēka ķermeņa izmaiņām. Tas būtībā nav izšķirošs karstā ūdenī virs 60°C un var tikai uzbriest; Ja tā atvasinājumi ar atšķirīgu viskozitāti ir sajaukti dažādās proporcijās, lineārā attiecība ir laba, un izveidotais gēls var efektīvi kontrolēt ūdens difūziju un zāļu izdalīšanos.

HPMC ir viens no parasti izmantotajiem polimēru materiāliem, kuru pamatā ir pietūkuma vai erozijas kontrolēta zāļu izdalīšanās mehānisms impulsa izdalīšanās sistēmā. Swelling drug release is to prepare active pharmaceutical ingredients into tablets or pellets, and then multi-layer coating, the outer layer is Water-insoluble but water-permeable polymer coating, the inner layer is a polymer with swelling ability, when the liquid penetrates into Iekšējais slānis, pietūkums radīs spiedienu, un pēc kāda laika narkotikas tiks pietūkušas un kontrolētas, lai atbrīvotu zāles; Kamēr erozijas izdalīšanās zāles notiek caur galveno narkotiku paketi. Pārklājums ar ūdeni nešķīst vai erozijas polimēriem, pielāgojot pārklājuma biezumu, lai kontrolētu zāļu izdalīšanās laiku.

Daži pētnieki ir izpētījuši tablešu izdalīšanos un paplašināšanas raksturlielumus, pamatojoties uz hidrofilo HPMC, un secinājuši, ka izdalīšanās ātrums ir 5 reizes lēnāks nekā parastajām tabletēm un ir ievērojama paplašināšanās.

Joprojām ir pētnieks, lai izmantotu pseidoefedrīna hidrohlorīdu kā modeli, pieņemtu sausa pārklājuma metodi, sagatavot mēteļa slāni ar HPMC ar dažādām viskozitātēm, pielāgot zāļu izdalīšanos. In vivo eksperimentu rezultāti parādīja, ka ar tādu pašu biezumu zemas viskozitātes HPMC varētu sasniegt maksimālo koncentrāciju 5 stundu laikā, bet augstas viskozitātes HPMC sasniedza maksimālo koncentrāciju apmēram 10 stundu laikā. Tas liek domāt, ka tad, kad HPMC tiek izmantots kā pārklājuma materiāls, tā viskozitātei ir nozīmīgāka ietekme uz zāļu izdalīšanās izturēšanos.

Pētnieki izmantoja Verapamil hidrohlorīdu kā narkotiku paraugu, lai sagatavotu divslāņu tablešu kausa tabletes, un izpētīja dažādas HPMC K4M devas (15%, 20%, 25%, 30%, 35%, W/W; 4M; 4M; Attiecas uz viskozitātes (4000 Centipoise) ietekmi uz laika nobīdi. Saturs ir noteikts 25%.

1.2 hidroksipropilceluloze (HPC)

HPC var iedalīt ar zemu aizvietotu hidroksipropilcelulozi (L-HPC) un ar augstu aizvietotu hidroksipropilcelulozi (H-HPC). L-HPC ir jonu, balts vai bez balts pulveris, bez smaržas un bez garšas, un tas ir vidēji netoksiski celulozes atvasinājumi, kas ir nekaitīgi cilvēka ķermenim. Tā kā L-HPC ir liels virsmas laukums un porainība, tas var ātri absorbēt ūdeni un uzbriest, un tā ūdens absorbcijas izplešanās ātrums ir 500–700%. Iekļūst asinīs, tāpēc tas var veicināt zāļu izdalīšanos daudzslāņu tabletē un granulu kodolā un ievērojami uzlabot ārstniecisko efektu.

Tabletēs vai granulās L-HPC pievienošana palīdz planšetdatoru kodolam (vai granulu kodolam) paplašināties, lai radītu iekšējo spēku, kas sabojā pārklājuma slāni un izdod zāles impulsā. Pētnieki kā izšķērdējošu līdzekli izmantoja sulpirīda hidrohlorīdu, metoklopramīda hidrohlorīdu, diklofenaka nātriju un nilvadipīnu kā narkotiku paraugu un ar zemu aizvietotu hidroksipropilcelulozi (L-HPC). Eksperimenti parādīja, ka pietūkuma slāņa biezums nosaka daļiņu lielumu. Lag laiks.

Pētnieki kā pētījuma objektu lietoja antihipertensīvas zāles. Eksperimentā L-HPC atradās tabletēs un kapsulās, lai tie absorbētu ūdeni un pēc tam grautu, lai ātri atbrīvotu zāles.

Pētnieki kā parauga narkotiku izmantoja terbutalīna sulfāta granulas, un sākotnējie testa rezultāti parādīja, ka, izmantojot L-HPC kā iekšējā pārklājuma slāņa materiālu un pievienojot atbilstošu SDS iekšējā pārklājuma slānim, var sasniegt paredzamo impulsa izdalīšanās efektu.

1.3 Etil celuloze (EC) un tās ūdens izkliede (ECD)

EK ir nejonu, ūdenī nešķīstošs celulozes alkilēteris, kam ir ķīmiskās izturības, sāls izturības, sārmu izturības un siltuma stabilitātes īpašības, un tai ir plašs viskozitātes diapazons (molekulmasa) un laba apģērba veiktspēja, var veidot a a a a a a a. Pārklāšanas slānis ar labu izturību un to nav viegli valkāt, kas to plaši izmanto ilgstošos un kontrolētos izlaišanas plēves pārklājumā.

ECD ir neviendabīga sistēma, kurā etil celuloze tiek suspendēta izkliedējošā (ūdenī) sīku koloidālu daļiņu veidā un tai ir laba fiziskā stabilitāte. Ūdenim šķīstošs polimērs, kas darbojas kā poru veidojošs līdzeklis, tiek izmantots, lai pielāgotu ECD izdalīšanās ātrumu, lai izpildītu ilgstošas ​​zāļu izdalīšanās prasības ilgstošas ​​darbības preparātiem.

EK ir ideāls materiāls, lai sagatavotu nešķīstošas ​​kapsulas. Pētnieki kā šķīdinātāju un EC (45CP) izmantoja dihlormetāna/absolūto etanola/etilacetātu (4/0,8/0,2), lai sagatavotu 11,5% (masas/tilpuma) EC šķīdumu, sagatavot EC kapsulas ķermeni un sagatavot neizliekamo EC kapsulu atbilst mutes dobuma pulsa izdalīšanās prasībām. Pētnieki izmantoja teofilīnu kā narkotiku paraugu, lai izpētītu daudzfāzu impulsu sistēmas attīstību, kas pārklāta ar etil celulozes ūdens izkliedi. Rezultāti parādīja, ka Aquacoat® šķirne ECD bija trausla un viegli salauzta, nodrošinot, ka zāles var atbrīvot pulsē.

Turklāt pētnieki pētīja impulsa kontrolētās izdalīšanās granulas, kas sagatavotas ar etil celulozes ūdens izkliedei kā ārējo pārklājuma slāni. Kad ārējā pārklājuma slāņa svara pieaugums bija 13%, kumulatīvā zāļu izdalīšanās tika panākta ar 5 stundu laika nobīdi un laika nobīdi 1,5 stundu laikā. Vairāk nekā 80% no pulsa izdalīšanās efekta.

02 akrila sveķi

Akrila sveķi ir sava veida polimēru savienojums, ko veido akrilskābes un metakrilskābes kopolimerizācija vai to esteri noteiktā proporcijā. Parasti izmantotie akrila sveķi ir eudragit kā tā tirdzniecības nosaukums, kam ir labas plēvju veidojošas īpašības un kuriem ir dažādi tipi, piemēram, kuņģa šķīstošs E tips, zarnas šķīstošs L, S tips un ūdens nešķīstošs RL un RS. Tā kā Eudragit ir izcilas filmu veidošanas veiktspējas un labas savietojamības priekšrocības starp dažādiem modeļiem, tas ir plaši izmantots plēves pārklājumā, matricas preparātos, mikrosfērās un citās impulsu izdalīšanās sistēmās.

Pētnieki izmantoja nitrendipīnu kā narkotiku paraugu un eudragit E-100 kā svarīgu palīgvielu, lai sagatavotu pH jutīgas granulas, un novērtēja to biopieejamību veselīgu suņu gadījumā. Pētījuma rezultāti atklāja, ka Eudragit E-100 trīsdimensiju struktūra ļauj skābos apstākļos to ātri atbrīvot 30 minūšu laikā. Kad granulas ir pie pH 1,2, laika nobīde ir 2 stundas, pie pH 6,4, laika nobīde ir 2 stundas un pH 7,8, laika nobīde ir 3 stundas, kas var realizēt kontrolētu izdalīšanās ievadīšanu zarnu traktā.

Pētnieki veica attiecību 9: 1, 8: 2, 7: 3 un 6: 4 attiecīgi par filmu veidojošajiem materiāliem Eudragit Rs un Eudragit RL un atklāja, ka laika nobīde bija 10 stundas, kad attiecība bija 9: 1 , un laika nobīde bija 10 stundas, kad attiecība bija 8: 2. Laika nobīde ir 7 stundas 2, laika nobīde 7: 3 ir 5 stundas, un laika nobīde 6: 4 ir 2H; Porogeniem Eudragit L100 un Eudragit S100, Eudragit L100 var sasniegt 5H laika nobīdes impulsa mērķi ph5-7 vidē; 20%, 40% un 50% no pārklājuma šķīduma tika atklāts, ka pārklājuma šķīdums, kas satur 40% eudragitl100, var atbilst laika nobīdes prasībai; Iepriekš minētie apstākļi var sasniegt laika nobīdi 5,1 stundu ar pH 6,5 un impulsa izdalīšanās laiku 3 stundas.

03 Polivinilpirolidones (PVP)

PVP ir nejonu ūdenī šķīstošs polimēra savienojums, kas polimerizēts no N-vinilpirolidona (NVP). Tas ir sadalīts četrās pakāpēs atbilstoši vidējai molekulmasai. To parasti izsaka ar k vērtību. Jo lielāka viskozitāte, jo spēcīgāka ir saķere. PVP želejai (pulverim) ir spēcīga adsorbcijas ietekme uz lielāko daļu narkotiku. Pēc ierašanās kuņģī vai asinīs, ņemot vērā tā ārkārtīgi augsto pietūkuma īpašību, zāles lēnām izdalās. To var izmantot kā izcilu ilgstošu atbrīvošanas aģentu PDDS.

Verapamil pulse osmotic tablet is a three-layer tablet osmotic pump, the inner layer is made of hydrophilic polymer PVP as the push layer, and the hydrophilic substance forms a hydrophilic gel when it meets water, which retards drug release, obtains time lag, and Slānis spēcīgi uzbriest, kad tas sastopas ar ūdeni, izspiežot zāles no atbrīvošanas cauruma, un osmotiskā spiediena propelents ir formulējuma panākumu atslēga.

Pētnieki izmantoja Verapamil hidrohlorīda kontrolētu relāzes tabletes kā narkotiku modeli, kā arī izmantoja PVP S630 un PVP K90 ar atšķirīgu viskozitāti kā kontrolētu atbrīvošanas pārklājuma materiālus. Kad plēves svara pieaugums ir 8%, laika nobīde (TLAG), lai sasniegtu in vitro izdalīšanos, ir 3-4 stundas, un vidējais izdalīšanās ātrums (RT) ir 20–26 mg/h.

04 Hidrogels

4.1. Algīnskābe

Algīnskābe ir balts vai gaiši dzeltens pulveris, bez smaržas un bez garšas, dabiska celuloze, kas nešķīst ūdenī. Viegls sola-gēla process un laba algīnskābes bioloģiskā savietojamība ir piemēroti mikrokapsulu izgatavošanai, kas izdalās vai iegulda zāles, olbaltumvielas un šūnas-pēdējos gados PDD ir jauna deva.

Pētnieki izmantoja Dexstran kā narkotiku paraugu un kalcija alginātu želeju kā zāļu nesēju, lai izveidotu pulsa sagatavošanu. Rezultāti Zālēm ar augstu molekulmasu tika izdalīta laika nobīde, un laika nobīdi varēja pielāgot ar pārklājuma plēves biezumu.

Pētnieki izmantoja nātrija alginātu hitozānu, veidojot mikrokapsulas, izmantojot elektrostatisko mijiedarbību. Eksperimenti parāda, ka mikrokapsulām ir laba pH reakcija, nulles kārtas izdalīšanās pie pH = 12 un impulsa izdalīšanās pie pH = 6,8. Atlaišanas līknes formu S var izmantot kā pH reaģējošu pulsējošu formulējumu.

4.2. Poliakrilamīds (PAM) un tā atvasinājumi

PAM un tā atvasinājumi ir ūdenī šķīstoši augsti molekulārie polimēri, kurus galvenokārt izmanto impulsa izdalīšanās sistēmā. Sildāmais hidrogels var atgriezeniski paplašināties un de-expand (sarukt), mainot ārējo temperatūru, izraisot caurlaidības izmaiņas, tādējādi sasniegt mērķi kontrolēt zāļu izdalīšanos.

Visvairāk izpētītais ir N-izopropilakrilamīda (NIPAAM) hidrogels ar kritisku kausēšanas punktu (LCST) 32°C. Kad temperatūra ir augstāka par LCST, želeja sarūk, un šķīdinātājs tīkla struktūrā tiek izspiestu, izdalot lielu daudzumu narkotiku saturoša ūdens šķīduma; Kad temperatūra ir zemāka par LCST, želeja var atkārtoti sakāt, un NPAAM gēla temperatūras jutīgumu var izmantot, lai pielāgotu pietūkuma izturēšanos, želejas lielumu, formu utt., Lai sasniegtu precīzu “ieslēgšanas” zāļu izdalīšanās temperatūru un Narkotiku izdalīšanās ātruma termosensitīvs hidrogela pulsācijas kontrolēta izdalīšanās sastāvs.

Pētnieki kā materiāls izmantoja temperatūras jutīga hidrogela (N-izopropilakrilamīda) un superfrasta dzelzs tetroksīda daļiņas kompozītu. Tiek mainīta hidrogēla tīkla struktūra, tādējādi paātrinot zāļu izdalīšanos un iegūstot impulsa izdalīšanās efektu.

05 Citas kategorijas

Papildus plaši izplatītai tradicionālo polimēru materiālu, piemēram, HPMC, CMS-NA, PVP, Eudragit un Surlease, izmantošanai, ir nepārtraukti izstrādāti citi jauni nesēju materiāli, piemēram, gaisma, elektrība, magnētiskie lauki, ultraskaņas viļņi un nanšķiedras. Piemēram, pētnieki izmanto skaņas jutīgo liposomu kā zāļu nesēju, un ultraskaņas viļņu pievienošana var radīt nelielu daudzumu gāzes skaņas jutīgā liposomu kustībā, lai zāles varētu ātri atbrīvot. Elektrospun nanšķiedras pētnieki izmantoja TPP un Chrob, lai izstrādātu četru slāņu struktūras modeli, un impulsa izdalīšanos varēja realizēt modelētajā in vivo vidē, kurā ir 500μG/ml proteāze, 50 mm sālsskābe, ph8,6.