Farmaceitiskās ilgstošas ​​darbības palīgvielas

01 Celuloze ēteris

Celulozi var iedalīt atsevišķos ēteros un jauktos ēteros pēc aizvietotāju veida. Vienā ēterī ir tikai viena veida aizvietotājs, piemēram, metilceluloze (MC), etilceluloze (EC), hidroksilpropilceluloze (HPC) utt.; jauktajā ēterī var būt divi vai vairāki aizvietotāji, parasti tiek izmantota hidroksipropilmetilceluloze (HPMC), etilmetilceluloze (EMC) utt. Pulsa izdalīšanās zāļu preparātos izmantotās palīgvielas ir jaukta ētera HPMC, viena ētera HPC un EC, ko bieži izmanto kā dezintegrētājus, uzbriesšanas līdzekļus, palēninātājus un plēves pārklājuma materiālus.

1.1 Hidroksipropilmetilceluloze (HPMC)

Atšķirīgās metoksi- un hidroksipropilgrupu aizstāšanas pakāpes dēļ HPMC ārzemēs parasti iedala trīs veidos: K, E un F. Starp tiem K sērijai ir ātrākais hidratācijas ātrums, un tā ir piemērota kā skeleta materiāls ilgstošai un kontrolētai darbībai. atbrīvošanas preparāti. Tas ir arī pulsa atbrīvošanas līdzeklis. Viens no visbiežāk lietotajiem zāļu nesējiem farmaceitiskajos preparātos. HPMC ir ūdenī šķīstošs nejonu celulozes ēteris, balts pulveris, bez garšas, bez smaržas un netoksisks, un tas izdalās bez izmaiņām cilvēka organismā. Tas būtībā nešķīst karstā ūdenī virs 60°C un var tikai uzbriest; ja tā atvasinājumi ar dažādu viskozitāti tiek sajaukti dažādās proporcijās, lineārā attiecība ir laba, un izveidotais gēls var efektīvi kontrolēt ūdens difūziju un zāļu izdalīšanos.

HPMC ir viens no biežāk izmantotajiem polimērmateriāliem, kuru pamatā ir pietūkuma vai erozijas kontrolēts zāļu izdalīšanās mehānisms pulsa izdalīšanas sistēmā. Uzbriestošo zāļu izdalīšanās ir sagatavot aktīvās farmaceitiskās sastāvdaļas tabletēs vai granulās un pēc tam uzklāt daudzslāņu pārklājumu, ārējais slānis ir ūdenī nešķīstošs, bet ūdeni caurlaidīgs polimēra pārklājums, iekšējais slānis ir polimērs ar uzbriestspēju, kad šķidrums iekļūst iekšējais slānis, pietūkums radīs spiedienu, un pēc kāda laika zāles tiks uzbriest un kontrolēta, lai atbrīvotu zāles; kamēr erozijas atbrīvošanās zāles ir caur galveno zāļu iepakojumu. Pārklājums ar ūdenī nešķīstošiem vai erozijas polimēriem, pārklājuma biezuma regulēšana, lai kontrolētu zāļu izdalīšanās laiku.

Daži pētnieki ir pētījuši tablešu izdalīšanās un izplešanās raksturlielumus, kuru pamatā ir hidrofilais HPMC, un atklājuši, ka izdalīšanās ātrums ir 5 reizes lēnāks nekā parastajām tabletēm, un tam ir ievērojama izplešanās.

Joprojām pētniekam ir jāizmanto pseidoefedrīna hidrohlorīds kā paraugzāles, jāpieņem sausā pārklājuma metode, jāsagatavo pārklājuma slānis ar dažādas viskozitātes HPMC, jāpielāgo zāļu izdalīšanās. In vivo eksperimentu rezultāti parādīja, ka ar tādu pašu biezumu zemas viskozitātes HPMC maksimālo koncentrāciju varēja sasniegt 5 stundās, savukārt augstas viskozitātes HPMC maksimālo koncentrāciju sasniedza aptuveni 10 stundās. Tas liecina, ka, ja HPMC izmanto kā pārklājuma materiālu, tā viskozitātei ir lielāka ietekme uz zāļu izdalīšanās uzvedību.

Pētnieki izmantoja verapamila hidrohlorīdu kā paraugzāles, lai sagatavotu dubultā impulsa trīsslāņu tabletes kodola krūzes tabletes, un pētīja dažādas HPMC K4M devas (15%, 20%, 25%, 30%, 35%, w/w; 4M attiecas uz viskozitātes (4000 centipoisi) ietekmi uz laika nobīdi saturs ir noteikts 25%. Tas parāda, ka HPMC var aizkavēt galvenās zāles izdalīšanos, novēršot zāļu saskari ar šķidrumu un spēlē lomu kontrolētā izdalīšanā.

1.2 Hidroksipropilceluloze (HPC)

HPC var iedalīt zemu aizvietotā hidroksipropilcelulozē (L-HPC) un augsti aizvietotā hidroksipropilcelulozē (H-HPC). L-HPC ir nejonu, balts vai gandrīz balts pulveris, bez smaržas un garšas, un tas ir vidējs Netoksisks celulozes atvasinājumi, kas ir nekaitīgi cilvēka ķermenim. Tā kā L-HPC ir liels virsmas laukums un porainība, tas var ātri absorbēt ūdeni un uzbriest, un tā ūdens absorbcijas izplešanās ātrums ir 500–700%. Iekļūst asinīs, lai tas varētu veicināt zāļu izdalīšanos daudzslāņu tabletes un granulu kodolā un ievērojami uzlabot ārstniecisko efektu.

Tabletēs vai granulās L-HPC pievienošana palīdz tabletes kodolam (vai granulu serdenim) paplašināties, radot iekšēju spēku, kas salauž pārklājuma slāni un atbrīvo zāles impulsā. Pētnieki izmantoja sulpirīda hidrohlorīdu, metoklopramīda hidrohlorīdu, nātrija diklofenaku un nilvadipīnu kā paraugzāles un zemu aizvietotu hidroksipropilcelulozi (L-HPC) kā dezintegrējošu līdzekli. Eksperimenti parādīja, ka uzbriestošā slāņa biezums nosaka daļiņu izmēru. nobīdes laiks.

Pētnieki kā pētījuma objektu izmantoja antihipertensīvos medikamentus. Eksperimentā L-HPC bija tabletēs un kapsulās, lai tās absorbētu ūdeni un pēc tam erodētu, lai ātri atbrīvotu zāles.

Pētnieki izmantoja terbutalīna sulfāta granulas kā paraugzāles, un provizoriskie testa rezultāti parādīja, ka, izmantojot L-HPC kā iekšējā pārklājuma slāņa materiālu un pievienojot atbilstošu SDS iekšējam pārklājuma slānim, var sasniegt paredzamo impulsa atbrīvošanas efektu.

1.3 Etilceluloze (EC) un tās ūdens dispersija (ECD)

EC ir nejonu, ūdenī nešķīstošs celulozes alkilēteris, kam piemīt ķīmiskās izturības, sālsizturības, sārmu izturības un karstumizturības īpašības, un tam ir plašs viskozitātes diapazons (molekulārā masa) un laba apģērba veiktspēja. pārklājuma slānis ar labu stingrību un nav viegli valkājams, tāpēc to plaši izmanto ilgstošas ​​un kontrolētas zāļu iedarbības plēves pārklājumā.

ECD ir neviendabīga sistēma, kurā etilceluloze ir suspendēta disperģējošā līdzeklī (ūdenī) sīku koloidālu daļiņu veidā, un tai ir laba fiziskā stabilitāte. Ūdenī šķīstošs polimērs, kas darbojas kā poras veidojošs līdzeklis, tiek izmantots, lai pielāgotu ECD izdalīšanās ātrumu, lai tas atbilstu ilgstošas ​​​​darbības preparātu ilgstošas ​​​​izdalīšanās prasībām.

EC ir ideāls materiāls ūdenī nešķīstošu kapsulu pagatavošanai. Pētnieki izmantoja dihlormetānu/absolūto etanolu/etilacetātu (4/0,8/0,2) kā šķīdinātāju un EK (45 cp), lai sagatavotu 11,5% (w/v) EK šķīdumu, sagatavotu EK kapsulas korpusu un sagatavotu necaurlaidīgo EK kapsulu. kas atbilst orālās pulsa atbrīvošanas prasībām. Pētnieki izmantoja teofilīnu kā paraugzāles, lai pētītu daudzfāzu impulsu sistēmas attīstību, kas pārklāta ar etilcelulozes ūdens dispersiju. Rezultāti parādīja, ka Aquacoat® šķirne ECD bija trausla un viegli salaužama, nodrošinot, ka zāles varēja izdalīties pulsā.

Turklāt pētnieki pētīja pulsa kontrolētas izdalīšanās granulas, kas sagatavotas ar etilcelulozes ūdens dispersiju kā ārējo pārklājuma slāni. Kad ārējā pārklājuma slāņa svara pieaugums bija 13%, kumulatīvā zāļu izdalīšanās tika sasniegta ar laika nobīdi 5 h un laika nobīdi 1, 5 h. Vairāk nekā 80% no pulsa atbrīvošanas efekta.

02 Akrila sveķi

Akrila sveķi ir sava veida polimēru savienojums, ko veido akrilskābes un metakrilskābes vai to esteru kopolimerizācija noteiktā proporcijā. Parasti izmantotie akrila sveķi ir Eudragit kā tirdzniecības nosaukums, kam ir labas plēvi veidojošas īpašības un dažādi veidi, piemēram, kuņģī šķīstošs E tips, zarnās šķīstošs L, S tips un ūdenī nešķīstošs RL un RS. Tā kā Eudragit priekšrocības ir lieliska plēves veidošanas veiktspēja un laba saderība starp dažādiem modeļiem, tas ir plaši izmantots plēves pārklāšanā, matricu preparātos, mikrosfērās un citās impulsu atbrīvošanas sistēmās.

Pētnieki izmantoja nitrendipīnu kā paraugzāles un Eudragit E-100 kā svarīgu palīgvielu, lai sagatavotu pH jutīgas granulas, un novērtēja to biopieejamību veseliem suņiem. Pētījuma rezultāti atklāja, ka Eudragit E-100 trīsdimensiju struktūra ļauj tam ātri izdalīties 30 minūšu laikā skābos apstākļos. Kad granulas ir pie pH 1,2, laika nobīde ir 2 stundas, pie pH 6,4 laika nobīde ir 2 stundas un pie pH 7,8 laika nobīde ir 3 stundas, kas var realizēt kontrolētas atbrīvošanas ievadīšanu zarnu traktā.

Pētnieki veica attiecības 9:1, 8:2, 7:3 un 6:4 attiecīgi plēves veidojošajiem materiāliem Eudragit RS un Eudragit RL un konstatēja, ka laika nobīde bija 10 stundas, kad attiecība bija 9:1. , un laika nobīde bija 10h, kad attiecība bija 8:2. Laika nobīde ir 7h pulksten 2, laika nobīde pulksten 7:3 ir 5h un laika nobīde pulksten 6:4 ir 2h; porogēniem Eudragit L100 un Eudragit S100 Eudragit L100 var sasniegt impulsa mērķi 5h laika nobīdi pH5-7 vidē; 20%, 40% un 50% pārklājuma šķīduma, tika konstatēts, ka pārklājuma šķīdums, kas satur 40% EudragitL100, var izpildīt laika nobīdes prasību; iepriekš minētie apstākļi var sasniegt mērķi 5,1 h laika nobīdei pie pH 6,5 un impulsa atbrīvošanas laiku 3 stundas.

03 Polivinilpirolidoni (PVP)

PVP ir nejonu ūdenī šķīstošs polimēru savienojums, kas polimerizēts no N-vinilpirolidona (NVP). Tas ir sadalīts četrās kategorijās pēc vidējās molekulmasas. To parasti izsaka ar K vērtību. Jo lielāka viskozitāte, jo stiprāka saķere. PVP gēlam (pulverim) ir spēcīga adsorbcijas iedarbība uz lielāko daļu zāļu. Pēc iekļūšanas kuņģī vai asinīs, pateicoties ārkārtīgi augstajai pietūkuma īpašībai, zāles izdalās lēni. To var izmantot kā lielisku ilgstošas ​​​​atbrīvošanas līdzekli PDDS.

Verapamila pulsa osmotiskā tablete ir trīsslāņu tablešu osmotiskais sūknis, iekšējais slānis ir izgatavots no hidrofila polimēra PVP kā stumšanas slānis, un hidrofilā viela, saskaroties ar ūdeni, veido hidrofilu gēlu, kas aizkavē zāļu izdalīšanos, iegūst laika nobīdi un spiež Slānis stipri uzbriest, saskaroties ar ūdeni, izspiežot zāles no atbrīvošanas cauruma, un osmotiskā spiediena propelants ir formulas panākumu atslēga.

Pētnieki izmantoja verapamila hidrohlorīda kontrolētas darbības tabletes kā paraugzāles un izmantoja PVP S630 un PVP K90 ar dažādu viskozitāti kā kontrolētas darbības pārklājuma materiālus. Ja plēves masas pieaugums ir 8%, laika nobīde (tlag), lai sasniegtu in vitro izdalīšanos, ir 3–4 stundas, un vidējais izdalīšanās ātrums (Rt) ir 20–26 mg/h.

04 Hidrogels

4.1. Algīnskābe

Algīnskābe ir balts vai gaiši dzeltens pulveris, bez smaržas un garšas, dabiska ūdenī nešķīstoša celuloze. Maigais sol-gel process un labā algīnskābes biosaderība ir piemērota tādu mikrokapsulu izgatavošanai, kas izdala vai iestrādā zāles, olbaltumvielas un šūnas – pēdējos gados jauna PDDS zāļu forma.

Pētnieki izmantoja dekstrānu kā paraugzāles un kalcija algināta želeju kā zāļu nesēju, lai pagatavotu impulsu. Rezultāti Zāles ar augstu molekulmasu uzrādīja laika nobīdi-impulsa izdalīšanos, un laika nobīdi varēja regulēt pēc pārklājuma plēves biezuma.

Pētnieki izmantoja nātrija alginātu-hitozānu, lai veidotu mikrokapsulas, izmantojot elektrostatisko mijiedarbību. Eksperimenti liecina, ka mikrokapsulām ir laba pH reakcija, nulles kārtas izdalīšanās pie pH=12 un impulsa izdalīšanās pie pH=6,8. Izdalīšanās līknes S formu var izmantot kā pulsējošu preparātu, kas reaģē uz pH.

4.2. Poliakrilamīds (PAM) un tā atvasinājumi

PAM un tā atvasinājumi ir ūdenī šķīstoši lielmolekulārie polimēri, kurus galvenokārt izmanto impulsu atbrīvošanas sistēmā. Siltumjutīgais hidrogēls var atgriezeniski paplašināties un izplesties (sarukt), mainoties ārējai temperatūrai, izraisot caurlaidības izmaiņas, tādējādi sasniedzot mērķi kontrolēt zāļu izdalīšanos.

Visvairāk pētītais ir N-izopropilakrilamīda (NIPAAm) hidrogels, kura kritiskā kušanas temperatūra (LCST) ir 32°C. Kad temperatūra ir augstāka par LCST, gēls saraujas un tīkla struktūrā tiek izspiests šķīdinātājs, izdalot lielu daudzumu zāles saturoša ūdens šķīduma; ja temperatūra ir zemāka par LCST, gēls var atkārtoti uzbriest, un NPAAm gēla temperatūras jutību var izmantot, lai pielāgotu pietūkuma uzvedību, gēla izmēru, formu utt., lai sasniegtu precīzu "ieslēgts-izslēgts" zāļu izdalīšanās temperatūru un Medikamentu izdalīšanās ātruma termojutīga hidrogēla pulsējoša kontrolētas izdalīšanās formula.

Pētnieki kā materiālu izmantoja temperatūras jutīga hidrogēla (N-izopropilakrilamīda) un superferric dzelzs tetroksīda daļiņu kompozītu. Tiek mainīta hidrogēla tīkla struktūra, tādējādi paātrinot zāļu izdalīšanos un iegūstot impulsa izdalīšanās efektu.

05 citas kategorijas

Papildus tradicionālo polimēru materiālu, piemēram, HPMC, CMS-Na, PVP, Eudragit un Surlease, plašai izmantošanai nepārtraukti tiek izstrādāti arī citi jauni nesējmateriāli, piemēram, gaisma, elektrība, magnētiskie lauki, ultraskaņas viļņi un nanošķiedras. Piemēram, skaņu jutīgo liposomu pētnieki izmanto kā zāļu nesēju, un ultraskaņas viļņu pievienošana var izraisīt nelielu gāzes daudzumu skaņas jutīgajā liposomā, lai zāles varētu ātri atbrīvot. Elektrovērptās nanošķiedras izmantoja TPPS un ChroB pētnieki, lai izstrādātu četru slāņu struktūras modeli, un impulsu atbrīvošanu varēja realizēt simulētajā in vivo vidē, kas satur 500μg/ml proteāze, 50mM sālsskābe, pH8,6.