Hidroksipropilo metilceliuliozė (HPMC) yra polimeras, plačiai naudojamas farmacijos preparatuose, daugiausia naudojamas pratęsti vaistų išleidimo laiką. HPMC yra pusiau sintetinis celiuliozės darinys, turintis tirpumą vandenyje ir plėvelę formuojančiomis savybėmis. Koreguojant molekulinę HPMC masę, koncentraciją, klampumą ir kitas savybes, vaistų išsiskyrimo greitį galima veiksmingai kontroliuoti, taip pasiekiant ilgalaikį ir nuolatinį vaisto išsiskyrimą.
1. HPMC struktūros ir vaistų išleidimo mechanizmas
HPMC sudaro hidroksipropilo ir metoksi celiuliozės struktūros pakeitimas, o jo cheminė struktūra suteikia jam gerą patinimą ir plėvelę formuojančias savybes. Kai liečiasi su vandeniu, HPMC greitai sugeria vandenį ir išsipučia, kad susidarytų gelio sluoksnis. Šio gelio sluoksnio susidarymas yra vienas iš pagrindinių vaistų išsiskyrimo valdymo mechanizmų. Gelio sluoksnio buvimas riboja tolesnį vandens patekimą į vaisto matricą, o vaisto difuziją trukdo gelio sluoksnis, taip atidėjus vaisto išsiskyrimo greitį.
2. HPMC vaidmuo atliekant ilgalaikį atpalaidavimo preparatą
Atliekant ilgalaikį atpalaidavimo preparatą, HPMC paprastai naudojamas kaip kontroliuojamo atpalaidavimo matrica. Vaistas yra išsklaidytas arba ištirpinamas HPMC matricoje, o kai jis liečiasi su virškinimo trakto skysčiu, HPMC išsipučia ir sudaro gelio sluoksnį. Laikui bėgant gelio sluoksnis palaipsniui sutirština, sudarydamas fizinę užtvarą. Vaistas turi būti išleidžiamas į išorinę terpę difuzijos ar matricos erozijos metu. Jo veikimo mechanizmas daugiausia apima šiuos du aspektus:
Patinimo mechanizmas: Kai HPMC liečiasi su vandeniu, paviršiaus sluoksnis sugeria vandenį ir išsipučia, kad sudarytų viskoelastinį gelio sluoksnį. Laikui bėgant, gelio sluoksnis pamažu plečiasi į vidų, išorinis sluoksnis išsipučia ir iškasa, o vidinis sluoksnis ir toliau sudaro naują gelio sluoksnį. Šis nuolatinis patinimo ir gelio formavimo procesas kontroliuoja vaisto išsiskyrimo greitį.
Difuzijos mechanizmas: Vaistų difuzija per gelio sluoksnį yra dar vienas svarbus mechanizmas, skirtas valdyti išsiskyrimo greitį. HPMC gelio sluoksnis veikia kaip difuzijos barjeras, o vaistas turi praeiti per šį sluoksnį, kad pasiektų in vitro terpę. HPMC molekulinė masė, klampumas ir koncentracija paruošime paveiks gelio sluoksnio savybes, taip reguliuodamas vaisto difuzijos greitį.
3. Veiksniai, darantys įtaką HPMC
Yra daugybė veiksnių, turinčių įtakos kontroliuojamam HPMC išsiskyrimo efektyvumui, įskaitant molekulinę masę, klampumą, HPMC dozavimą, vaisto fizines ir chemines savybes ir išorinę aplinką (tokią kaip pH ir joninis stiprumas).
HPMC molekulinė masė ir klampumas: kuo didesnė HPMC molekulinė masė, tuo didesnis gelio sluoksnio klampumas ir tuo lėtesnis vaisto išsiskyrimo greitis. HPMC, turintis didelį klampumą, gali sudaryti sunkesnį gelio sluoksnį, trukdantį vaisto difuzijos greičiui, taip pratęsdamas vaisto išsiskyrimo laiką. Todėl projektuojant nuolatinį atpalaidavimo preparatą, HPMC su skirtingais molekuliniais svoriais ir klampumu dažnai pasirenkamas atsižvelgiant į poreikį pasiekti numatomą išsiskyrimo efektą.
HPMC koncentracija: HPMC koncentracija taip pat yra svarbus veiksnys kontroliuojant vaisto išsiskyrimo greitį. Kuo didesnė HPMC koncentracija, tuo storesnis gelio sluoksnis susidarė, tuo didesnis vaisto difuzijos atsparumas per gelio sluoksnį ir kuo lėtesnis išsiskyrimo greitis. Pakoregavus HPMC dozę, vaisto išleidimo laikas gali būti lanksčiai kontroliuojamas.
Fizikinės ir cheminės vaistų savybės: Vandens tirpumas, molekulinė masė, tirpumas ir kt. Vaistas paveiks jo išsiskyrimo elgesį HPMC matricoje. Narkotikams, kuriems yra geras vanduo, vaistas gali greitai ištirpinti vandenyje ir pasklisti per gelio sluoksnį, todėl išsiskyrimo greitis yra greitesnis. Narkotikų, turinčių prastą vandens tirpumą, tirpumas yra mažas, vaistas lėtai difuzuoja gelio sluoksnyje, o išsiskyrimo laikas yra ilgesnis.
Išorinės aplinkos įtaka: HPMC gelio savybės gali skirtis aplinkoje, turinčioje skirtingas pH vertes ir jonų stipriąsias puses. HPMC gali parodyti skirtingą patinimą rūgštinėje aplinkoje, taigi tai daro įtaką vaistų išsiskyrimo greičiui. Dėl didelių pH pokyčių žmogaus virškinimo trakto trakte, HPMC matricos ilgalaikio atpalaidavimo preparatų elgsena skirtingomis pH sąlygomis reikalauja ypatingo dėmesio, kad būtų užtikrintas, jog vaistas gali būti paleistas stabiliai ir nuolat.
4. HPMC taikymas įvairių tipų kontroliuojamo atpalaidavimo preparatuose
HPMC yra plačiai naudojamas atliekant nuolatinį atpalaidavimo preparatą skirtingų dozių formų, tokių kaip tabletės, kapsulės ir granulės, preparatai. Tabletėse HPMC kaip matricos medžiaga gali sudaryti vienodą vaisto polimero mišinį ir palaipsniui atleisti vaistą virškinimo trakte. Kapsulėse HPMC taip pat dažnai naudojamas kaip kontroliuojamo atpalaidavimo membrana narkotikų dalelėms padengti, o vaisto atpalaidavimo laikas kontroliuojamas reguliuojant dangos sluoksnio storis ir klampumas.
Taikymas tabletėse: tabletės yra labiausiai paplitusi geriamosios dozavimo forma, o HPMC dažnai naudojamas nuolatiniam vaistų išsiskyrimo poveikiui pasiekti. HPMC gali būti sumaišytas su vaistais ir suspausti, kad sudarytų tolygiai išsklaidytą matricos sistemą. Kai tabletė patenka į virškinimo trakto traktą, paviršius HPMC greitai išsipučia ir sudaro gelį, kuris sulėtina vaisto tirpimo greitį. Tuo pačiu metu, kai gelio sluoksnis ir toliau tirštėja, palaipsniui kontroliuojamas vidinio vaisto išsiskyrimas.
Taikymas kapsulėse:
Kapsulės preparatuose HPMC paprastai naudojamas kaip kontroliuojama atpalaidavimo membrana. Pakoregavus HPMC kiekį kapsulėje ir dangos plėvelės storis, vaisto išsiskyrimo greitį galima valdyti. Be to, HPMC turi gerą tirpumą ir biologinį suderinamumą vandenyje, todėl jis turi plačias taikymo perspektyvas kapsulės kontroliuojamose išleidimo sistemose.
5. Ateities plėtros tendencijos
Tobulėjant farmacijos technologijoms, HPMC taikymas yra ne tik pratęsiamų atpalaidavimo preparatai, bet ir gali būti derinami su kitomis naujomis vaistų pristatymo sistemomis, tokiomis kaip mikrosferos, nanodalelės ir kt. Be to, dar labiau modifikuojant HPMC struktūrą, pavyzdžiui, maišymą su kitais polimerais, cheminiu būdu modifikacija ir kt., Jos veikimas kontroliuojamo atpalaidavimo preparatuose gali būti dar labiau optimizuotas.
HPMC gali efektyviai prailginti vaistų išleidimo laiką per patinimą, kad susidarytų gelio sluoksnis. Tokie veiksniai kaip molekulinė masė, klampumas, HPMC koncentracija ir vaisto fizikinės ir cheminės savybės turės įtakos jo kontroliuojamam išsiskyrimo efektui. Praktiniame pritaikyme, racionaliai suprojektuojant HPMC naudojimo sąlygas, gali būti pasiektas nuolatinis įvairių rūšių vaistų išsiskyrimas, kad būtų patenkinti klinikiniai poreikiai. Ateityje HPMC turi plačias taikymo perspektyvas narkotikų tvaraus išleidimo srityje ir gali būti derinamas su naujomis technologijomis, siekiant toliau skatinti narkotikų pristatymo sistemų plėtrą.
Pašto laikas: 2012 m. Rugsėjo 19 d