1. ຄຸນສົມບັດພື້ນຖານຂອງ HPMC
Hydroxypropyl methylcellulose, ຊື່ພາສາອັງກິດແມ່ນ hydroxypropyl methylcellulose, ເຊິ່ງເອີ້ນກັນວ່າ HPMC. ສູດໂມເລກຸນຂອງມັນແມ່ນ C8H15O8-(C10Hl8O6)N-C8HL5O8, ແລະນ້ໍາຫນັກໂມເລກຸນຂອງມັນແມ່ນປະມານ 86,000. ຜະລິດຕະພັນແມ່ນເຄິ່ງສັງເຄາະ, ປະກອບດ້ວຍສ່ວນ methyl ແລະສ່ວນ cellulose polyhydroxypropyl ether. ມັນສາມາດເຮັດໄດ້ໂດຍສອງວິທີ: ຫນຶ່ງແມ່ນການປິ່ນປົວລະດັບທີ່ເຫມາະສົມຂອງ methyl cellulose ກັບ NaOH, ແລະຫຼັງຈາກນັ້ນ react ກັບ propylene oxide ພາຍໃຕ້ອຸນຫະພູມສູງແລະຄວາມກົດດັນສູງ. ເວລາຕິກິຣິຍາຕ້ອງໄດ້ຮັບການຍືນຍົງເພື່ອໃຫ້ກຸ່ມ methyl ແລະ hydroxypropyl ສາມາດປ່ຽນເປັນ ethers. ຮູບແບບມີຢູ່ແລະຖືກຜູກມັດກັບວົງແຫວນ glucose ທີ່ຂາດນ້ໍາຂອງ cellulose ໃນຂອບເຂດທີ່ກໍານົດໄວ້; ອີກອັນຫນຶ່ງແມ່ນການປິ່ນປົວເສັ້ນໄຍຝ້າຍຫຼືເສັ້ນໄຍເນື້ອເຍື່ອໄມ້ດ້ວຍໂຊດາ caustic ເພື່ອປະຕິກິລິຍາເພື່ອໃຫ້ໄດ້ methane chloride ແລະ propylene oxide, ເຊິ່ງສາມາດຫລອມໂລຫະຕື່ມອີກແລະດິນ. ເຮັດໃຫ້ມັນເປັນຝຸ່ນຫຼືເມັດລະອຽດແລະເປັນເອກະພາບ. HPMC ເປັນ cellulose ພືດທໍາມະຊາດແລະ excipient ຢາດີເລີດທີ່ມີລະດັບຄວາມກ້ວາງຂອງແຫຼ່ງ. ປະຈຸບັນ, ມັນຖືກ ນຳ ໃຊ້ຢ່າງກວ້າງຂວາງທັງໃນແລະຕ່າງປະເທດແລະເປັນສ່ວນປະກອບທາງຢາທີ່ໃຊ້ກັນຫຼາຍທີ່ສຸດໃນຢາທາງປາກ.
ຜະລິດຕະພັນນີ້ແມ່ນສີຂາວຫາ້ໍານົມ, ບໍ່ມີສານພິດ, ບໍ່ມີກິ່ນ, ເມັດຫຼືເສັ້ນໄຍ, ຜົງໄຫຼງ່າຍ. ຂ້ອນຂ້າງຄົງທີ່ພາຍໃຕ້ແສງສະຫວ່າງແລະຄວາມຊຸ່ມຊື່ນ. ມັນຂະຫຍາຍຢູ່ໃນນ້ໍາເຢັນເພື່ອສ້າງເປັນການແກ້ໄຂ colloidal ້ໍານົມທີ່ມີຄວາມຫນືດທີ່ແນ່ນອນ, ແລະປະກົດການ interconversion sol-gel ເກີດຂື້ນເນື່ອງຈາກການປ່ຽນແປງອຸນຫະພູມຂອງການແກ້ໄຂທີ່ມີຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນທີ່ແນ່ນອນ. ລະລາຍຫຼາຍໃນ 70% ethanol ຫຼື dimethyl ketone, ແຕ່ insoluble ໃນ ethanol ຢ່າງແທ້ຈິງ, chloroform ຫຼື ethoxyethane.
ຄ່າ pH ຂອງ hydroxypropyl methylcellulose ແມ່ນຢູ່ລະຫວ່າງ 4.0 ແລະ 8.0, ແລະມັນມີຄວາມຫມັ້ນຄົງທີ່ດີ. ຄ່າ pH ຄົງທີ່ລະຫວ່າງ 3.0 ແລະ 11.0. ມັນສາມາດໄດ້ຮັບການເກັບຮັກສາໄວ້ທີ່ 20 ° C ແລະຄວາມຊຸ່ມຊື່ນພີ່ນ້ອງຂອງ 80% ສໍາລັບການ 10 ມື້. ຄ່າສໍາປະສິດການດູດຊຶມຄວາມຊຸ່ມຂອງ HPMC ແມ່ນ 6.2%.
Hydroxypropyl methylcellulose ມີປະເພດຕ່າງໆຂອງຜະລິດຕະພັນເນື່ອງຈາກເນື້ອໃນທີ່ແຕກຕ່າງກັນຂອງກຸ່ມ methoxy ແລະ hydroxypropyl ໃນໂຄງສ້າງ. ໃນຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນສະເພາະ, ປະເພດຕ່າງໆຂອງຜະລິດຕະພັນມີຄວາມຫນືດສະເພາະແລະຄຸນສົມບັດຄວາມຮ້ອນ. ອຸນຫະພູມເຈນແລະດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງມີຄຸນສົມບັດທີ່ແຕກຕ່າງກັນທີ່ສາມາດນໍາໃຊ້ສໍາລັບຈຸດປະສົງທີ່ແຕກຕ່າງກັນ. ຮ້ານຂາຍຢາຂອງແຕ່ລະປະເທດມີຄວາມຕ້ອງການແບບຈໍາລອງແລະການສະແດງອອກທີ່ແຕກຕ່າງກັນ: ຢາປົວພະຍາດເອີຣົບແມ່ນອີງໃສ່ຄວາມຫນືດທີ່ແຕກຕ່າງກັນ, ລະດັບທີ່ແຕກຕ່າງກັນຂອງການທົດແທນ, ລະດັບການນໍາໃຊ້ແລະຈໍານວນປະເພດຕ່າງໆຂອງຜະລິດຕະພັນທີ່ຂາຍຢູ່ໃນຕະຫຼາດ. ຫົວໜ່ວຍຢາຂອງສະຫະລັດອາເມລິກາແມ່ນ mPa·s, ແລະຊື່ທົ່ວໄປມີດັ່ງນີ້ ໃຊ້ສີ່ຕົວເລກເພື່ອສະແດງເນື້ອໃນຂອງ hydroxypropyl methylcellulose ທີ່ມີສານແທນ ແລະປະເພດຕ່າງໆ ເຊັ່ນ: hydroxypropyl methylcellulose, 2208. ສອງຕົວເລກທຳອິດສະແດງເຖິງອັດຕາສ່ວນໂດຍປະມານ. ຂອງກຸ່ມ methoxy, ແລະສອງຕົວເລກສຸດທ້າຍເປັນຕົວແທນຂອງກຸ່ມ hydroxyl. ອັດຕາສ່ວນປະມານຂອງ propyl.
2. HPMC ລະລາຍໃນວິທີການນ້ໍາ
2.1 ວິທີການນ້ໍາຮ້ອນ
ເນື່ອງຈາກວ່າ hydroxypropyl cellulose ແມ່ນບໍ່ລະລາຍໃນນ້ໍາຮ້ອນ, ມັນສາມາດກະຈາຍໄດ້ຢ່າງເທົ່າທຽມກັນໃນນ້ໍາຮ້ອນແລະຫຼັງຈາກນັ້ນເຮັດໃຫ້ເຢັນ. ສອງວິທີການປົກກະຕິໄດ້ຖືກນໍາສະເຫນີດັ່ງຕໍ່ໄປນີ້:
(1) ເອົານ້ໍາຮ້ອນຈໍານວນທີ່ຕ້ອງການເຂົ້າໄປໃນຖັງແລະໃຫ້ຄວາມຮ້ອນປະມານ 70 ອົງສາ. ເພີ່ມຜະລິດຕະພັນຄ່ອຍໆໃນຂະນະທີ່ stirring ຊ້າໆ. ທໍາອິດ, ຜະລິດຕະພັນລອຍຢູ່ເທິງນ້ໍາແລະຫຼັງຈາກນັ້ນຄ່ອຍໆປະກອບເປັນ slurry.
(2) ຕື່ມ 1/3 ຫຼື 2/3 ຂອງປະລິມານນ້ໍາທີ່ຕ້ອງການເຂົ້າໄປໃນພາຊະນະແລະເຮັດໃຫ້ມັນຮ້ອນເຖິງ 70 ອົງສາ C ເພື່ອກະຈາຍຜະລິດຕະພັນ, ກະກຽມນ້ໍາຮ້ອນ, ແລະຫຼັງຈາກນັ້ນຕື່ມຈໍານວນທີ່ຍັງເຫຼືອຂອງນ້ໍາເຢັນຫຼືຕື່ມນ້ໍາກ້ອນ. ນ້ໍາກັບນ້ໍາຮ້ອນ slurry. slurry ໃນນ້ໍາ, stir ປະສົມຫຼັງຈາກເຢັນ.
2.2 ວິທີການປະສົມຜົງ
ອະນຸພາກຂອງຜົງໄດ້ຖືກກະແຈກກະຈາຍຢ່າງລະອຽດໂດຍການຜະສົມຜະສານແຫ້ງດ້ວຍປະລິມານທີ່ເທົ່າທຽມກັນຫຼືຫຼາຍກວ່າເກົ່າຂອງສ່ວນປະກອບຂອງຜົງອື່ນໆແລະຫຼັງຈາກນັ້ນລະລາຍດ້ວຍນ້ໍາ, ບ່ອນທີ່ HMCS ລະລາຍໂດຍບໍ່ມີການ coagulation.
3. ຂໍ້ໄດ້ປຽບຂອງ HPMC
3.1 ລະລາຍໃນນ້ໍາເຢັນ
ມັນແມ່ນລະລາຍໃນນ້ໍາເຢັນຂ້າງລຸ່ມນີ້ 40 ℃ຫຼື 70% ethanol, ແລະໂດຍພື້ນຖານ insoluble ໃນນ້ໍາຮ້ອນຂ້າງເທິງ 60 ℃, ແຕ່ສາມາດ gel.
3.2 ຄວາມອິດເມື່ອຍທາງເຄມີ
HPMC ແມ່ນ ether ເຊນລູໂລສທີ່ບໍ່ແມ່ນ ionic. ການແກ້ໄຂຂອງມັນບໍ່ມີຄ່າ ionic ແລະບໍ່ມີປະຕິສໍາພັນກັບເກືອໂລຫະຫຼືທາດປະສົມອິນຊີ ionic. ດັ່ງນັ້ນ, ສານເສີມອື່ນໆບໍ່ປະຕິກິລິຍາກັບມັນໃນລະຫວ່າງຂະບວນການຜະລິດການກະກຽມ.
3.3 ຄວາມໝັ້ນຄົງ
ມັນມີຄວາມຫມັ້ນຄົງຕໍ່ອາຊິດແລະເປັນດ່າງແລະສາມາດເກັບຮັກສາໄວ້ເປັນເວລາດົນນານລະຫວ່າງ pH 3 ແລະ 1l ໂດຍບໍ່ມີການປ່ຽນແປງທີ່ສໍາຄັນໃນຄວາມຫນືດ. ການແກ້ໄຂທີ່ມີນ້ໍາຂອງ hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) ແມ່ນຕ້ານເຊື້ອເຫັດແລະຮັກສາຄວາມຫມັ້ນຄົງຂອງຄວາມຫນືດທີ່ດີໃນລະຫວ່າງການເກັບຮັກສາໃນໄລຍະຍາວ. ຄວາມຫມັ້ນຄົງດ້ານຄຸນນະພາບຂອງ HPMC ແມ່ນດີກ່ວາ excipients ແບບດັ້ງເດີມ (ເຊັ່ນ: dextrin, ທາດແປ້ງ, ແລະອື່ນໆ).
3.4 ຄວາມຫນືດທີ່ສາມາດປັບໄດ້
ອະນຸພັນ viscosity ທີ່ແຕກຕ່າງກັນຂອງ HPMC ສາມາດຢູ່ໃນອັດຕາສ່ວນທີ່ແຕກຕ່າງກັນ, ແລະຄວາມຫນືດຂອງພວກມັນສາມາດປ່ຽນແປງໄດ້ຕາມຄວາມຕ້ອງການເພື່ອປະຕິບັດຕາມກົດລະບຽບບາງຢ່າງແລະມີຄວາມສໍາພັນດີ, ດັ່ງນັ້ນອັດຕາສ່ວນສາມາດເລືອກໄດ້ຕາມຄວາມຕ້ອງການ.
3.5 Metabolic inertness
HPMC ບໍ່ໄດ້ຖືກດູດຊຶມຫຼື metabolized ໃນຮ່າງກາຍແລະບໍ່ໃຫ້ຄວາມຮ້ອນ, ສະນັ້ນມັນເປັນ excipient ທີ່ປອດໄພສໍາລັບການກະກຽມຢາ.
3.6 ຄວາມປອດໄພ
ໂດຍທົ່ວໄປແລ້ວ HPMC ຖືວ່າເປັນວັດສະດຸທີ່ບໍ່ມີພິດ, ບໍ່ລະຄາຍເຄືອງ, ໂດຍມີ LD50 ຂອງ 5g/kg ໃນໜູ ແລະ 5.2g/kg ໃນໜູ. ປະລິມານປະຈໍາວັນແມ່ນບໍ່ເປັນອັນຕະລາຍຕໍ່ມະນຸດ.
4 ການນຳໃຊ້ HPMC ໃນການກະກຽມ
4.1 ວັດສະດຸເຄືອບຟິມ ແລະ ວັດສະດຸສ້າງຮູບຟີມ
Hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) ຖືກນໍາໃຊ້ເປັນອຸປະກອນການເຄືອບຮູບເງົາ. ເມັດເຄືອບຂອງມັນບໍ່ມີຂໍ້ໄດ້ປຽບທີ່ຊັດເຈນກວ່າຢາເຄືອບພື້ນເມືອງເຊັ່ນ: ເມັດເຄືອບນໍ້າຕານໃນແງ່ຂອງການປິດບັງລົດຊາດແລະຮູບລັກສະນະຂອງຢາ, ແຕ່ຄວາມແຂງ, brittleness, ແລະ hygroscopicity, disintegration ບໍ່ດີ. , ການເຄືອບການເພີ່ມນ້ໍາຫນັກແລະຕົວຊີ້ວັດຄຸນນະພາບອື່ນໆແມ່ນດີກວ່າ. ຊັ້ນ viscosity ຕ່ໍາຂອງຜະລິດຕະພັນນີ້ແມ່ນໃຊ້ເປັນອຸປະກອນການເຄືອບຮູບເງົາທີ່ລະລາຍນ້ໍາສໍາລັບຢາເມັດແລະຢາເມັດ, ແລະຊັ້ນ viscosity ສູງຖືກນໍາໃຊ້ເປັນອຸປະກອນການເຄືອບຮູບເງົາສໍາລັບລະບົບລະລາຍອິນຊີ. ປົກກະຕິແລ້ວຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນແມ່ນ 2.0% ~ 20%.
4.2 ເປັນ binder ແລະ disintegrant
ຊັ້ນ viscosity ຕ່ໍາຂອງຜະລິດຕະພັນນີ້ສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ເປັນ binder ແລະ disintegrant ສໍາລັບຢາເມັດ, ຢາຄຸມກໍາເນີດ, ແລະເມັດ, ໃນຂະນະທີ່ຊັ້ນ viscosity ສູງສາມາດນໍາໃຊ້ເປັນ binder ໄດ້. ປະລິມານຢາແຕກຕ່າງກັນໄປຕາມຮູບແບບແລະຄວາມຕ້ອງການ, ໂດຍທົ່ວໄປແລ້ວ 5% ສໍາລັບເມັດ granulation ແຫ້ງແລະ 2% ສໍາລັບເມັດ granulation ປຽກ.
4.3 ເປັນການຊ່ວຍເຫຼືອ suspension
ຕົວແທນ suspending ແມ່ນສານ gel viscous ທີ່ hydrophilic ແລະສາມາດໄດ້ຮັບການນໍາໃຊ້ເພື່ອຊ້າລົງຄວາມໄວການຕັ້ງຖິ່ນຖານຂອງອະນຸພາກແລະຕິດກັບຫນ້າດິນຂອງອະນຸພາກເພື່ອປ້ອງກັນບໍ່ໃຫ້ອະນຸພາກຈາກການລວບລວມເຂົ້າໄປໃນບານ. ການຊ່ວຍເຫຼືອ suspension ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການຜະລິດຕົວແທນ suspension. HPMC ເປັນສານເຕີມແຕ່ງ suspension ທີ່ດີເລີດ. ການແກ້ໄຂ colloidal ທີ່ລະລາຍຂອງມັນສາມາດຫຼຸດຜ່ອນຄວາມກົດດັນ interfacial ຂອງແຫຼວແລະພະລັງງານຟຣີຂອງອະນຸພາກແຂງຂະຫນາດນ້ອຍ, ດັ່ງນັ້ນການເພີ່ມຄວາມຫມັ້ນຄົງຂອງລະບົບການກະຈາຍ heterogeneous. ຜະລິດຕະພັນນີ້ແມ່ນການກະກຽມ suspension ທີ່ມີຄວາມຫນືດສູງທີ່ມີຜົນກະທົບ suspension ດີ, ກະແຈກກະຈາຍງ່າຍ, ກໍາແພງບໍ່ຕິດ, ແລະອະນຸພາກ flocculation ລະອຽດ. ປະລິມານປົກກະຕິຂອງມັນແມ່ນ 0.5% ຫາ 1.5%.
4.4 ເປັນສານຕ້ານອະນຸມູນອິດສະລະ, ການປ່ອຍຕົວແບບຍືນຍົງ ແລະ porogen
ລະດັບຄວາມຫນືດສູງຂອງຜະລິດຕະພັນນີ້ແມ່ນໃຊ້ເພື່ອກະກຽມຢາເມັດ hydrophilic gel matrix ແບບຍືນຍົງ, ວັດສະດຸປະສົມ matrix sustained-release tablets ຂອງ retarders ແລະການຄວບຄຸມການປ່ອຍຕົວແທນ. ມັນມີຜົນກະທົບຂອງການຊັກຊ້າການປ່ອຍຢາ. ຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນຂອງການນໍາໃຊ້ແມ່ນ 10%-80% (W/W). ລະດັບຄວາມຫນືດຕ່ໍາຖືກນໍາໃຊ້ເປັນຕົວກະຕຸ້ນ pore ໃນສູດການປ່ອຍຕົວແບບຍືນຍົງຫຼືຄວບຄຸມ. ຢາເມັດດັ່ງກ່າວສາມາດບັນລຸປະລິມານເບື້ອງຕົ້ນທີ່ຕ້ອງການຢ່າງໄວວາສໍາລັບຜົນກະທົບດ້ານການປິ່ນປົວ, ຫຼັງຈາກນັ້ນຜະລິດຜົນການປ່ອຍຕົວແບບຍືນຍົງຫຼືຄວບຄຸມ, ແລະຮັກສາຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຂອງຢາໃນເລືອດທີ່ມີປະສິດທິພາບ. Hydroxypropyl methylcellulose hydrates ໃນນ້ໍາເພື່ອສ້າງເປັນຊັ້ນເຈນ. ກົນໄກການປ່ອຍຢາຂອງເມັດມາຕຣິກເບື້ອງສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນປະກອບດ້ວຍການແຜ່ກະຈາຍຂອງຊັ້ນ gel ແລະການລະລາຍຂອງຊັ້ນ gel.
4.5 ແຜ່ນໜາ ແລະ ຄໍລລອຍປ້ອງກັນ
ໃນເວລາທີ່ຜະລິດຕະພັນນີ້ຖືກນໍາໃຊ້ເປັນ thickener, ຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນທີ່ໃຊ້ທົ່ວໄປແມ່ນ 0.45% ~ 1.0%. ຜະລິດຕະພັນນີ້ຍັງສາມາດເພີ່ມຄວາມຫມັ້ນຄົງຂອງກາວ hydrophobic, ປະກອບເປັນ colloid ປ້ອງກັນ, ປ້ອງກັນບໍ່ໃຫ້ອະນຸພາກຈາກການ agglomeration ແລະ agglomeration, ດັ່ງນັ້ນ inhibiting ການສ້າງຕັ້ງຂອງ precipitation ໄດ້. ຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຂອງມັນແມ່ນ 0.5% ~ 1.5%.
4.6 ໃຊ້ເປັນວັດສະດຸແຄບຊູນ
ປົກກະຕິແລ້ວວັດສະດຸຂອງແກະແຄບຊູນຂອງແຄບຊູນແມ່ນ gelatin. ຂະບວນການຜະລິດຂອງແກະແຄບຊູນ gelatin ແມ່ນງ່າຍດາຍ, ແຕ່ມີບັນຫາແລະປະກົດການເຊັ່ນ: ການປ້ອງກັນທີ່ບໍ່ດີຕໍ່ຄວາມຊຸ່ມຊື່ນ - ແລະອົກຊີເຈນທີ່ອ່ອນໄຫວ, ການລະລາຍຂອງຢາຫຼຸດລົງ, ແລະການແຕກແຍກຂອງເປືອກແຄບຊູນຊັກຊ້າໃນລະຫວ່າງການເກັບຮັກສາ. ດັ່ງນັ້ນ, hydroxypropyl methylcellulose ຖືກນໍາໃຊ້ເປັນການທົດແທນວັດສະດຸແຄບຊູນໃນການກະກຽມແຄບຊູນ, ເຊິ່ງປັບປຸງການຜະລິດ, molding ແລະການນໍາໃຊ້ຜົນກະທົບຂອງແຄບຊູນ, ແລະໄດ້ຮັບການສົ່ງເສີມຢ່າງກວ້າງຂວາງໃນແລະຕ່າງປະເທດ.
4.7 ເປັນກາວຊີວະພາບ
ເຕັກໂນໂລຊີ bioadhesion ໃຊ້ excipients ທີ່ມີ polymers bioadhesive ເພື່ອຍຶດຫມັ້ນກັບ mucosa ຊີວະພາບແລະເສີມຂະຫຍາຍຄວາມສອດຄ່ອງແລະຄວາມແຫນ້ນຫນາຂອງການຕິດຕໍ່ລະຫວ່າງການກະກຽມແລະ mucosa, ອະນຸຍາດໃຫ້ຢາອອກຊ້າໆແລະດູດຊຶມໂດຍ mucosa ເພື່ອບັນລຸຈຸດປະສົງການປິ່ນປົວ. ເພື່ອບັນລຸຈຸດປະສົງຂອງການປິ່ນປົວ, ມັນຖືກນໍາໃຊ້ຢ່າງກວ້າງຂວາງໃນການປິ່ນປົວພະຍາດຢູ່ໃນຮູດັງ, mucosa ໃນປາກແລະພາກສ່ວນອື່ນໆຂອງຮ່າງກາຍ. ເຕັກໂນໂລຍີ bioadhesion gastrointestinal ແມ່ນປະເພດໃຫມ່ຂອງລະບົບການຈັດສົ່ງຢາທີ່ພັດທະນາໃນຊຸມປີມໍ່ໆມານີ້. ມັນບໍ່ພຽງແຕ່ຍືດເວລາທີ່ຢູ່ອາໄສຂອງການກະກຽມຢາໃນກະເພາະລໍາໄສ້, ແຕ່ຍັງປັບປຸງການປະຕິບັດການຕິດຕໍ່ລະຫວ່າງຢາແລະສະຖານທີ່ດູດຊຶມເຍື່ອເຊນແລະການປ່ຽນແປງໂຄງສ້າງຂອງເຍື່ອເຊນ. ການເຄື່ອນໄຫວ, ນັ້ນແມ່ນ, ການ permeability ຂອງຢາກັບຈຸລັງ epithelial ລໍາໄສ້, ດັ່ງນັ້ນ
ເວລາປະກາດ: Feb-01-2024