Pharmazeutesch Nohalteg-Release Excipients

01 Zellulose ether

Cellulose kann an eenzel Ether a gemëschte Ether opgedeelt ginn no der Aart vun Substituenten. Et gëtt nëmmen eng Zort Substituent an engem eenzegen Ether, wéi Methylcellulose (MC), Ethylcellulose (EC), Hydroxy Propylcellulose (HPC), etc .; et kënnen zwee oder méi Substituenten am gemëschte Ether sinn, allgemeng benotzt Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC), Ethylmethylcellulose (EMC), etc. D'Excipienten, déi an Puls-Release Medikamentpräparatiounen benotzt ginn, ginn duerch gemëschte Ether HPMC, Single Ether HPC, an EC vertrueden, déi dacks als Desintegratiounsmëttel, Schwellmëttel, Retarder a Filmbeschichtungsmaterialien benotzt ginn.

1.1 Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC)

Wéinst de verschiddene Substitutiounsgrade vu Methoxy- a Hydroxypropylgruppen ass HPMC allgemeng an dräi Typen am Ausland opgedeelt: K, E a F. Dorënner huet d'K Serie déi schnellsten Hydratatiounsgeschwindegkeet an ass gëeegent als Skelettmaterial fir nohalteg a kontrolléiert. Fräisetzung Preparatiounen. Et ass och e Puls Release Agent. Ee vun de meescht benotzten Drogenträger an pharmazeuteschen Virbereedungen. HPMC ass e Waasserlöslechen net-ionesche Celluloseether, wäisse Pudder, schmaachlos, Gerochlos an net gëfteg, an et gëtt ouni Ännerung am mënschleche Kierper excretéiert. Et ass grondsätzlech onopléisbar a waarme Waasser iwwer 60°C a kann nëmmen schwellen; wann seng Derivate mat verschiddene Viskositéiten a verschiddene Verhältnisser gemëscht ginn, ass d'linear Relatioun gutt, an de geformte Gel kann d'Waasserdiffusioun an d'Drogenverëffentlechung effektiv kontrolléieren.

HPMC ass ee vun den allgemeng benotzte Polymermaterialien baséiert op Schwellung oder Erosiounskontrolléierter Medikamentverëffentlechungsmechanismus am Puls Release System. Schwellung Medikament Verëffentlechung ass aktiv pharmazeutesch Zutaten a Pëllen oder Pellets virzebereeden, an dann Multi-Layer Beschichtung, déi baussenzeg Schicht ass Waasser-onlöslech awer Waasser-permeabel Polymerbeschichtung, déi bannescht Schicht ass e Polymer mat Schwellungsfäegkeet, wann d'Flëssegkeet an d'Flëssegkeet penetréiert. déi bannescht Schicht, Schwellung wäert Drock generéieren, an no enger Zäit gëtt d'Drogen geschwollen a kontrolléiert fir d'Drogen ze verëffentlechen; während d'Erosioun Verëffentlechung Medikament duerch de Kär Medikament Package ass. Beschichtete mat Waasser-onlöslechen oder Erosiounspolymerer, Upassung vun der Beschichtungsdicke fir d'Drogenverëffentlechungszäit ze kontrolléieren.

E puer Fuerscher hunn d'Verëffentlechung an d'Expansiounseigenschafte vu Pëllen op Basis vu hydrophilen HPMC ënnersicht, a fonnt datt d'Verëffentlechungsrate 5 Mol méi lues ass wéi déi vun gewéinleche Pëllen an eng bedeitend Expansioun huet.

Nach ëmmer Fuerscher hunn Pseudoephedrine hydrochloride als Modell Medezin ze benotzen, dréchen Beschichtung Method adoptéieren, Mantel Layer mat HPMC vu verschiddene Viskositéit virbereeden, ajustéieren der Verëffentlechung vun Medezin. D'Resultater vun VIVO Experimenter gewisen, datt ënnert der selwechter deck, niddereg-Viskositéit HPMC der Héichpunkt Konzentratioun an 5h erreechen konnt, iwwerdeems héich-Viskositéit HPMC der Héichpunkt Konzentratioun an ongeféier 10h erreecht. Dëst hindeit datt wann HPMC als Beschichtungsmaterial benotzt gëtt, seng Viskositéit e méi bedeitende Effekt op d'Drogenverëffentlechungsverhalen huet.

D'Fuerscher hunn Verapamil-Hydrochlorid als Modelmedikament benotzt fir duebel-Puls-Drei-Schicht-Tablett-Coupe-Tabletten ze preparéieren, an ënnersicht verschidden Doséierunge vun HPMC K4M (15%, 20%, 25%, 30%, 35%, w/w; 4M bezitt sech op den Effekt vun der Viskositéit (4000 Centipoise) op d'Zäitlag D'Resultater weisen datt mat der Erhéijung vun der Quantitéit vum HPMC K4M d'Zäitlag verlängert gëtt Inhalt gëtt op 25% bestëmmt. Dëst weist datt HPMC d'Verëffentlechung vum Kärmedikament verspéit kann andeems d'Medikamenter mat der Flëssegkeet kontaktéiert an eng Roll bei der kontrolléierter Verëffentlechung spillt.

1.2 Hydroxypropylcellulose (HPC)

HPC kann opgedeelt ginn an niddereg-substituéiert Hydroxypropylcellulose (L-HPC) an héich-substituéiert Hydroxypropylcellulose (H-HPC). L-HPC ass net-ionesch, wäiss oder off-wäiss Pudder, Gerochlos a Goûtlos, an ass mëttel Net-gëfteg Cellulose Derivate déi harmlos fir de mënschleche Kierper sinn. Well L-HPC eng grouss Uewerfläch a Porositéit huet, kann et séier Waasser absorbéieren a schwellen, a seng Waasserabsorptiounsexpansiounsquote ass 500-700%. Penetréiert an d'Blutt, sou datt et d'Verëffentlechung vum Medikament am Multi-Layer Tablet a Pelletkär fördere kann, an de curative Effekt staark verbesseren.

A Pëllen oder Pellets, derbäi L-HPC hëlleft den Tablettkär (oder Pelletkär) fir sech auszebauen fir intern Kraaft ze generéieren, déi d'Beschichtungsschicht brécht an d'Drogen an engem Puls verëffentlecht. D'Fuerscher hunn Sulpirid-Hydrochlorid, Metoclopramid-Hydrochlorid, Diclofenac-Natrium, an Nilvadipin als Modellmedikamenter benotzt, a Low-Substituéiert Hydroxypropylcellulose (L-HPC) als Desintegratiounsmëttel. D'Experimenter hu gewisen datt d'Dicke vun der Schwellschicht d'Partikelgréisst bestëmmt. lag Zäit.

D'Fuerscher hunn antihypertensiv Medikamenter als Studieobjekt benotzt. Am Experiment war L-HPC an de Pëllen a Kapselen präsent, sou datt se Waasser absorbéieren an dann erodéieren fir d'Drogen séier ze verëffentlechen.

D'Fuerscher hunn Terbutaline Sulfat Pellets als Model Medikament benotzt, an déi virleefeg Testresultater hunn gewisen datt d'Benotzung vun L-HPC als Material vun der banneschten Beschichtungsschicht an d'adäquate SDS op déi bannescht Beschichtungsschicht bäidroe kann den erwaarten Pulsfreiungseffekt erreechen.

1.3 Ethylcellulose (EC) a seng wässerlech Dispersioun (ECD)

EC ass en net-ioneschen, Waasser-insoluble Cellulose-Alkylether, deen d'Charakteristike vu chemescher Resistenz, Salzresistenz, Alkali-Resistenz an Hëtztstabilitéit huet, an eng breet Palette vu Viskositéit (molekulare Gewiicht) a gutt Kleedungsleistung huet, kann eng Beschichtungsschicht mat gudder Zähegkeet an ass net einfach ze droen, wat mécht et wäit an der Drogenofhängeger nohalteg a kontrolléierter Verëffentlechung Filmbeschichtung benotzt.

ECD ass en heterogen System an deem Ethylcellulose an engem Dispergéiermëttel (Waasser) a Form vu klenge kolloidale Partikelen suspendéiert ass an eng gutt kierperlech Stabilitéit huet. E Waasserlösleche Polymer, deen als Pore-Formend Agent wierkt, gëtt benotzt fir d'Verëffentlechungsrate vun der ECD unzepassen fir d'Ufuerderunge vun der nohalteger Medikamentverëffentlechung fir nohalteg Verëffentlechungspräparatiounen z'erreechen.

EC ass en idealt Material fir d'Virbereedung vun net-wasserlösleche Kapselen. D'Fuerscher hunn Dichloromethan / absolut Ethanol / Ethylacetat (4/0,8 / 0,2) als Léisungsmëttel an EC (45cp) benotzt fir 11,5% (w/v) EC Léisung ze preparéieren, den EC Kapselkierper ze preparéieren an déi net-permeabel EC Kapsel ze preparéieren. entsprécht den Ufuerderunge vum mëndleche Pulsverëffentlechung. D'Fuerscher hunn Theophylline als Modelmedikament benotzt fir d'Entwécklung vun engem Multiphase Pulssystem ze studéieren, deen mat ethylcellulose wässerlecher Dispersioun beschichtet ass. D'Resultater weisen datt d'Aquacoat® Varietéit an der ECD fragil an einfach ze briechen war, fir datt d'Drogen an engem Puls verëffentlecht ginn ass.

Zousätzlech hunn d'Fuerscher d'Pulskontrolléiert Verëffentlechungpellets studéiert, déi mat ethylcellulose wässerlecher Dispersioun als äusseren Beschichtungsschicht preparéiert sinn. Wann de Gewiichtsgewënn vun der baussenzeger Beschichtungsschicht 13% war, gouf d'kumulative Medikamentverëffentlechung mat enger Zäitlag vu 5 h an enger Zäitlag vun 1,5 h erreecht. Méi wéi 80% vum Puls Release Effekt.

02 Acrylharz

Acrylharz ass eng Zort Polymerverbindung geformt duerch Kopolymeriséierung vun Acrylsäure a Methacrylsäure oder hir Ester an engem gewëssen Undeel. Déi allgemeng benotzt Acrylharz ass Eudragit als säin Handelsnumm, dee gutt filmbildend Eegeschaften huet an huet verschidden Aarte wéi gastric-soluble E Typ, enteric-soluble L, S Typ, a Waasser-insoluble RL an RS. Well Eudragit d'Virdeeler vun enger exzellenter Filmbildungsleistung a gudder Kompatibilitéit tëscht verschiddene Modeller huet, gouf et wäit an der Filmbeschichtung, Matrixpréparatiounen, Mikrosphären an aner Pulsreleasesystemer benotzt.

D'Fuerscher hunn Nitrendipin als Modelmedikament an Eudragit E-100 als e wichtegt Excipient benotzt fir pH-sensibel Pellets ze preparéieren, an hir Bioverfügbarkeet bei gesonden Hënn evaluéiert. D'Resultater vun der Studie hu festgestallt datt d'dreidimensional Struktur vum Eudragit E-100 et erméiglecht et séier bannent 30 Minuten ënner sauerem Bedingungen ze befreien. Wann d'Pellets um pH 1,2 sinn, ass d'Zäitlag 2 Stonnen, bei pH 6,4 ass d'Zäitlag 2 Stonnen, a bei pH 7,8 ass d'Zäitlag 3 Stonnen, wat kontrolléiert Verëffentlechungsverwaltung am Darmtrakt realiséieren kann.

D'Fuerscher hunn d'Verhältnisser vun 9:1, 8:2, 7:3 a 6:4 op de filmbildende Materialien Eudragit RS respektiv Eudragit RL duerchgefouert, a fonnt datt d'Zäitlag 10h war wann de Verhältnis 9:1 war. , an d'Zäitlag war 10h wann de Verhältnis 8:2 war. D'Zäitlag ass 7h um 2, d'Zäitlag um 7:3 ass 5h, an d'Zäitlag um 6:4 ass 2h; fir porogens Eudragit L100 an Eudragit S100, Eudragit L100 kann de Pulsatiounsperiod Zweck vun 5h Zäitlag am pH5-7 Ëmfeld erreechen; 20%, 40% an 50% vun der Beschichtungsléisung, gouf festgestallt datt d'Beschichtungsléisung mat 40% EudragitL100 d'Zäitlagbedarf erfëllen kann; déi uewe Konditioune kënnen den Zweck vun enger Zäitlag vu 5,1 h bei pH 6,5 an enger Pulsreleasezäit vun 3 Stonnen erreechen.

03 Polyvinylpyrrolidon (PVP)

PVP ass eng net-ionesch Waasserlöslech Polymerverbindung polymeriséiert aus N-Vinylpyrrolidon (NVP). Et ass a véier Grad opgedeelt no sengem duerchschnëttleche Molekulargewicht. Et gëtt normalerweis duerch K Wäert ausgedréckt. Wat méi grouss d'Viskositéit ass, dest méi staark d'Adhäsioun. PVP Gel (Pulver) huet e staarken Adsorptiounseffekt op déi meescht Medikamenter. Nodeem de Magen oder Blutt erakënnt, wéinst senger extrem héijer Schwellungseigenschaft, gëtt de Medikament lues fräigelooss. Et kann als en exzellente nohaltege Verëffentlechungsmëttel an PDDS benotzt ginn.

Verapamil Puls osmotesch Tablet ass eng Dräi-Schicht Tablet osmotesch Pompel, déi bannescht Schicht ass aus hydrophile Polymer PVP als Push Schicht gemaach, an déi hydrophil Substanz bildt en hydrophile Gel wann et Waasser trëfft, wat d'Medikamenter Verëffentlechung retardéiert, Zäitlag kritt, an dréckt D'Schicht schwëllt staark wann et Waasser begéint, d'Drogen aus dem Verëffentlechungsloch dréckt, an den osmoteschen Drockdreiwer ass de Schlëssel zum Erfolleg vun der Formuléierung.

D'Fuerscher hunn Verapamil Hydrochlorid Pëllen mat kontrolléierter Verëffentlechung als Modellmedikamenter benotzt, a benotzt PVP S630 a PVP K90 mat verschiddene Viskositéiten als Beschichtungsmaterial mat kontrolléierter Verëffentlechung. Wann de Film Gewiichtsgewënn 8% ass, ass d'Zäitlag (Tlag) fir d'In vitro Verëffentlechung z'erreechen 3-4 Stonnen, an déi duerchschnëttlech Verëffentlechungsrate (Rt) ass 20-26 mg / h.

04 Hydrogel

4.1. Alginsäure

Alginsäure ass wäiss oder hellgiel Pudder, ouni Geroch a Geschmaach, eng natierlech Zellulose, déi am Waasser onopléisbar ass. De mëllen Sol-Gel-Prozess a gutt Biokompatibilitéit vun Alginsäure si gëeegent fir Mikrokapselen ze maachen, déi Medikamenter, Proteinen an Zellen verëffentlechen oder embeden - eng nei Doséierungsform am PDDS an de leschte Joeren.

D'Fuerscher hunn Dextran als Modelmedikament a Kalziumalginatgel als Medikamenttransporter benotzt fir eng Pulspräparatioun ze maachen. Resultater D'Drogen mat héije Molekulare Gewiicht huet Zäit-lag-Puls-Verëffentlechung gewisen, an d'Zäitlag konnt duerch d'Dicke vum Beschichtungsfilm ugepasst ginn.

D'Fuerscher hunn Natriumalginat-Chitosan benotzt fir Mikrokapselen duerch elektrostatesch Interaktioun ze bilden. Experimenter weisen datt d'Mikrokapselen eng gutt pH Reaktiounsfäegkeet hunn, Null-Uerdnung Verëffentlechung bei pH = 12, a Puls Verëffentlechung bei pH = 6,8. D'Verëffentlechungskurve Form S, kann als pH-reaktiounsfäeg pulsatil Formuléierung benotzt ginn.

4.2. Polyacrylamid (PAM) a seng Derivate

PAM a seng Derivate si Waasserlöslech héichmolekulare Polymere, déi haaptsächlech am Pulsreleasesystem benotzt ginn. Den Hëtztempfindlechen Hydrogel kann reversibel ausdehnen an de-expandéieren (schrumpfen) mat der Verännerung vun der externer Temperatur, wat eng Verännerung vun der Permeabilitéit verursaacht, doduerch den Zweck ze erreechen fir d'Drogenverëffentlechung ze kontrolléieren.

Déi meescht studéiert ass N-Isopropylacrylamid (NIPAAm) Hydrogel, mat engem kriteschen Schmelzpunkt (LCST) vun 32°C. Wann d'Temperatur méi héich ass wéi d'LCST, schrumpft de Gel, an d'Léisungsmëttel an der Netzstruktur gëtt erausgedréckt, eng grouss Quantitéit vun Drogen-haltege Waasserléisung verëffentlecht; wann d'Temperatur manner wéi LCST ass, kann de Gel erëm schwellen, an d'Temperaturempfindlechkeet vum NPAm Gel kann benotzt ginn fir d'Schwellungsverhalen, d'Gelgréisst, d'Form, asw. D'Medikamenter Verëffentlechungsrate thermosensibel Hydrogel pulséiert kontrolléiert Verëffentlechungsformuléierung.

D'Fuerscher hunn e Komposit aus Temperaturempfindlechen Hydrogel (N-Isopropylacrylamid) a superferric Eisentetroxidpartikelen als Material benotzt. D'Netzstruktur vum Hydrogel gëtt geännert, doduerch d'Drogenverëffentlechung beschleunegt an den Effekt vun der Pulsfräiheet kritt.

05 aner Kategorien

Zousätzlech zu der verbreeter Benotzung vun traditionelle Polymermaterialien wéi HPMC, CMS-Na, PVP, Eudragit, a Surlease, sinn aner nei Trägermaterialien wéi Liicht, Elektrizitéit, Magnéitfelder, Ultraschallwellen an Nanofaser kontinuéierlech entwéckelt. Zum Beispill gëtt de sonic-empfindleche Liposom als Medikamenttransporter vu Fuerscher benotzt, an d'Zousatz vun Ultraschallwellen kann eng kleng Quantitéit Gas an der sonic-sensibel Liposom bewegen, sou datt d'Drogen séier fräigelooss ginn. D'elektrospun Nanofaser goufen vun de Fuerscher an TPPS a ChroB benotzt fir e Véier-Schicht Strukturmodell ze designen, an d'Pulsverëffentlechung konnt an der simuléierter in vivo Ëmfeld mat 500 realiséiert ginn.μg/ml Protease, 50 mM Salzsäure, pH 8,6.