Фармацевтикалык туруктуу чыгаруучу көмөкчү заттар

01 Целлюлоза эфир

Целлюлоза алмаштыруучулардын түрүнө жараша жалгыз жана аралаш эфирлерге бөлүнөт. Жалгыз эфирде алмаштыруунун бир гана түрү бар, мисалы, метил целлюлоза (МК), этил целлюлоза (EC), гидроксил пропил целлюлоза (HPC) ж.б.; аралаш эфирде эки же андан көп алмаштыргычтар болушу мүмкүн, көбүнчө гидроксипропил метил целлюлозасы (HPMC), этил метил целлюлозасы (EMC) ж.б. колдонулат. Импульсту чыгаруучу дары препараттарында колдонулган көмөкчү заттар аралаш Эфир HPMC, жалгыз эфир HPC жана EC менен көрсөтүлөт, алар көбүнчө дезинтегранттар, шишик агенттери, басаңдатуучулар жана пленка менен каптоочу материалдар катары колдонулат.

1.1 Гидроксипропилметилцеллюлоза (HPMC)

Метокси жана гидроксипропил топторун алмаштыруунун ар кандай даражаларына байланыштуу, HPMC жалпысынан чет өлкөлөрдө үч түргө бөлүнөт: K, E жана F. Алардын арасында K сериясы эң тез гидратация ылдамдыгына ээ жана туруктуу жана көзөмөлдөнүүчү скелет материалы катары ылайыктуу. даярдыктарды чыгаруу. Ал ошондой эле импульс чыгаруучу агент болуп саналат. Фармацевтикалык препараттарда эң көп колдонулган дары ташуучулардын бири. HPMC сууда эрүүчү иондук эмес целлюлоза эфири, ак порошок, даамсыз, жытсыз жана уулуу эмес, адамдын организминде эч кандай өзгөрүүсүз бөлүнүп чыгат. Негизинен 60тан жогору ысык сууда эрибейт°C жана бир гана шишип алат; анын ар кандай илешкектүүлүгү менен туундулары ар кандай пропорцияларда аралашканда, сызыктуу мамиле жакшы жана пайда болгон гель суунун диффузиясын жана дары-дармектерди чыгарууну эффективдүү көзөмөлдөй алат.

HPMC импульс чыгаруу системасында шишик же эрозия менен башкарылуучу дары чыгаруу механизмине негизделген кеңири колдонулган полимердик материалдардын бири. Шишик дарыны чыгаруу – бул активдүү фармацевтикалык ингредиенттерди таблеткаларга же гранулдарга даярдоо, андан кийин көп катмарлуу каптоо, сырткы катмары сууда эрибейт, бирок суу өткөрүүчү полимердик каптоо, ички катмары суюктуктун ичине киргенде шишип кетүү жөндөмдүүлүгү бар полимер. ички катмар, шишиги басым жаратат, жана бир нече убакыт өткөндөн кийин, дары шишип жана дары чыгаруу үчүн көзөмөлдөнөт; ал эми эрозия чыгаруучу дары негизги дары пакети аркылуу болот. Сууда эрибеген же эрозия полимерлери менен каптоо, дары чыгаруу убактысын көзөмөлдөө үчүн каптоо калыңдыгын жөнгө салуу.

Кээ бир изилдөөчүлөр гидрофиликтүү HPMC негизинде таблеткалардын чыгаруу жана кеңейтүү мүнөздөмөлөрүн изилдеп, релиз ылдамдыгы жөнөкөй таблеткаларга караганда 5 эсе жайыраак жана бир топ кеңейүү бар экенин аныкташкан.

Псевдоэфедрин гидрохлоридди моделдик дары катары колдонуу, кургак каптоо ыкмасын колдонуу, ар кандай илешкектүүлүктөгү HPMC менен пальто катмарын даярдоо, дары чыгарууну жөнгө салуу үчүн изилдөөчүлөр бар. In vivo эксперименттеринин натыйжалары ошол эле калыңдыкта төмөн илешкектүү HPMC эң жогорку концентрацияга 5 саатта, ал эми жогорку илешкектүү HPMC эң жогорку концентрацияга болжол менен 10 саатта жеткенин көрсөттү. Бул HPMC каптоо материалы катары колдонулганда, анын илешкектүүлүгү дары чыгаруу жүрүм-турумуна көбүрөөк таасир этет деп көрсөтүп турат.

Окумуштуулар верапамил гидрохлоридин кош импульстуу үч катмарлуу таблетканын өзөк чөйчөк таблеткаларын даярдоо үчүн моделдик дары катары колдонушкан жана HPMC K4M (15%, 20%, 25%, 30%, 35%, w/w; 4M) ар кандай дозаларын изилдешкен. илешкектүүлүктүн (4000 центипоуз) убакыттын лагине тийгизген таасирине шилтеме кылат, натыйжалар HPMC K4M көлөмүнүн көбөйүшү менен убакыттын артта калуусу 4-5 саатка чейин созулат, ошондуктан HPMC K4M мазмуну 25% деп аныкталды, бул HPMC дары суюктук менен байланышууга жол бербөө менен негизги дары чыгарууну кечеңдетүү жана контролдонуучу чыгарууда ролду ойной аларын көрсөтүп турат.

1.2 Гидроксипропилцеллюлоза (HPC)

HPC аз алмаштырылган гидроксипропил целлюлоза (L-HPC) жана жогорку алмаштырылган гидроксипропил целлюлоза (H-HPC) болуп бөлүнөт. L-HPC - иондук эмес, ак же ак түстөгү порошок, жытсыз жана даамсыз жана адам организмине зыянсыз болгон орточо уулуу эмес целлюлоза туундулары. L-HPC чоң бетинин аянтына жана көзөнөктүүлүгүнө ээ болгондуктан, ал сууну тез сиңирип, шишип алат жана анын сууну сиңирүү кеңейүү курсу 500-700% түзөт. Канга кирүү, ошондуктан ал көп катмарлуу таблетка жана гранул өзөгүндө дары чыгарууга көмөктөшөт жана абдан дарылоо таасирин жакшыртат.

Таблеткаларда же гранулдарда L-HPC кошуу таблетканын өзөгүн (же гранул өзөгүн) кеңейтүүгө жардам берет, ал каптама катмарын бузуп, импульс менен препаратты чыгарат. Изилдөөчүлөр моделдик дарылар катары сульпирид гидрохлориди, метоклопрамид гидрохлориди, диклофенак натрий жана нилвадипинди, ал эми ыдыратуучу агент катары аз алмаштырылган гидроксипропил целлюлозасын (L-HPC) колдонушкан. Тажрыйбалар шишик катмарынын калыңдыгы бөлүкчөлөрдүн өлчөмүн аныктай турганын көрсөттү. убакыт кечигүү.

Окумуштуулар изилдөө объектиси катары гипертонияга каршы дарыларды колдонушкан. Экспериментте L-HPC таблеткаларда жана капсулдарда болгон, ошондуктан алар сууну сиңирип, андан кийин дарыны тез чыгаруу үчүн эрозияга учурайт.

Изилдөөчүлөр тербуталин сульфатынын гранулдарын моделдик дары катары колдонушкан жана алдын ала тестирлөөнүн натыйжалары L-HPCди ички каптоо катмарынын материалы катары колдонуу жана ички каптоо катмарына тиешелүү SDS кошуу күтүлгөн импульс чыгаруу эффектине жетише аларын көрсөттү.

1.3 Этил целлюлоза (EC) жана анын суулуу дисперсиясы (ECD)

EC иондук эмес, сууда эрибеген целлюлоза алкил эфири болуп саналат, ал химиялык туруктуулуктун, тузга туруктуулуктун, щелочка каршылыктын жана жылуулуктун туруктуулугунун өзгөчөлүктөрүнө ээ жана илешкектүүлүктүн кеңири диапазону (молекулярдык салмак) жана кийимдин жакшы көрсөткүчү бар. каптоо катмары жакшы бышык жана кийүү оңой эмес, бул аны дары-дармек менен туруктуу жана башкарылуучу пленка менен каптоодо кеңири колдонулат.

ECD – гетерогендүү система, анда этил целлюлоза майда коллоиддик бөлүкчөлөр түрүндө дисперсантта (сууда) суспензияланган жана жакшы физикалык туруктуулукка ээ. Тешикче түзүүчү агенттин ролун аткарган сууда эрүүчү полимер, туруктуу релиздүү препараттар үчүн туруктуу дары чыгаруу талаптарын канааттандыруу үчүн ECD чыгаруу ылдамдыгын жөнгө салуу үчүн колдонулат.

EC сууда эрибеген капсулаларды даярдоо үчүн идеалдуу материал болуп саналат. Изилдөөчүлөр дихлорометан/абсолюттук этанол/этил ацетат (4/0,8/0,2) эриткич катары жана EC (45cp) 11,5% (w/v) EC эритмесин даярдоо, EC капсула корпусун даярдоо жана өткөргүч эмес EC капсуласын даярдоо үчүн колдонушкан. оозеки импульс чыгаруу талаптарына жооп берүү. Изилдөөчүлөр этил целлюлозасынын суулуу дисперсиясы менен капталган көп фазалуу импульс системасынын өнүгүшүн изилдөө үчүн моделдик дары катары теофиллинди колдонушкан. Натыйжалар ECDдеги Aquacoat® сорту морт жана сындырууга оңой экенин көрсөттү, бул дары импульс менен чыгарыла алат.

Мындан тышкары, изилдөөчүлөр сырткы каптоо катмары катары этил целлюлозанын суулуу дисперсиясы менен даярдалган импульсту башкарган релиз гранулдарын изилдешкен. Сырткы каптоо катмарынын салмагынын өсүшү 13% болгондо, 5 сааттык убакыт жана 1,5 сааттык артта калуу менен бирге дары-дармектердин топтолгон чыгарылышына жетишилди. Импульсту чыгаруу эффектинин 80% дан ашыгы.

02 Акрил чайыр

Акрил чайыры - акрил кислотасынын жана метакрил кислотасынын же алардын эфирлеринин белгилүү бир пропорцияда сополимеризациясынан пайда болгон полимердик кошулмалардын бир түрү. Көбүнчө колдонулган акрил чайыр анын соода аталышы катары Eudragit болуп саналат, ал жакшы пленка түзүүчү касиеттерге ээ жана ашказанда эрүүчү E түрү, ичегиде эрүүчү L, S түрү жана сууда эрибеген RL жана RS сыяктуу ар кандай түрлөрү бар. Eudragit сонун пленка түзүүчү натыйжалуулугун жана ар кандай моделдердин арасында жакшы шайкештиктин артыкчылыктарына ээ болгондуктан, ал пленка менен каптоодо, матрицалык препараттарда, микросфераларда жана башка импульс чыгаруу системаларында кеңири колдонулган.

Окумуштуулар нитрендипинди моделдик дары катары жана Eudragit E-100ду рН сезгич гранулдарды даярдоо үчүн маанилүү көмөкчү зат катары колдонушкан жана дени сак иттерде алардын биожеткиликтүүлүгүнө баа беришкен. Изилдөөнүн натыйжалары Eudragit E-100 үч өлчөмдүү түзүлүшү аны кислоталуу шарттарда 30 мүнөттүн ичинде тез чыгарууга мүмкүндүк берерин аныктады. Качан гранулдар рН 1,2 болгондо, убакыттын лагы 2 саат, рН 6,4, убакыттын лагы 2 саат, рН 7,8 болсо, убакыттын лагы 3 саатты түзөт, бул ичеги-карын трактында контролдонуучу релизди башкарууну ишке ашыра алат.

Изилдөөчүлөр Eudragit RS жана Eudragit RL пленка түзүүчү материалдарда тиешелүүлүгүнө жараша 9:1, 8:2, 7:3 жана 6:4 катыштарын жүргүзүшүп, катыш 9:1 болгондо убакыттын кечигүү 10 саат экенин аныкташкан. , жана катышы 8:2 болгондо убакыттын лагы 10 саат болду. Убакыттын кечигүү 2 саат 7 саат, 7:3 убакыттын кечигүү 5 саат, 6:4 убакыт 2 саат; porogens үчүн Eudragit L100 жана Eudragit S100, Eudragit L100 pH5-7 чөйрөсүндө 5h убакыт артта калуусунун импульс максатына жете алат; 20%, 40% жана 50% каптоо эритмеси, 40% EudragitL100 камтыган каптоо эритмеси убакыттын кечигүү талабына жооп бере ала тургандыгы аныкталган; жогоруда көрсөтүлгөн шарттар рН 6,5 боюнча 5,1 саат убакыттын артта калуу максатына жана импульстун 3 саатка чыгуу убактысына жетише алат.

03 Поливинилпирролидондор (PVP)

PVP N-винилпирролидондон (NVP) полимерленген иондук эмес сууда эрүүчү полимердик кошулма. Орточо молекулярдык салмагына жараша төрт класска бөлүнөт. Ал, адатта, К мааниси менен көрсөтүлөт. Илешкектүүлүк канчалык чоң болсо, адгезия ошончолук күчтүү болот. ПВП гели (порошок) көпчүлүк дарыларга күчтүү адсорбциялык таасирге ээ. Ашказанга же канга киргенден кийин, анын өтө жогорку шишик касиетинен улам, дары жай чыгарылат. Бул PDDS мыкты туруктуу бошотуу агенти катары колдонсо болот.

Верапамил импульстук осмотикалык таблеткасы үч катмарлуу таблетканын осмотикалык насосу, ички катмары түртүүчү катмар катары гидрофильдүү полимер PVPден жасалган, ал эми гидрофилдик зат сууга жолукканда гидрофильдүү гелди пайда кылат, бул дары-дармектин бөлүнүп чыгышын басаңдатып, убакыттын кечигүүсүн алат жана түртөт Катмар сууга туш болгондо катуу шишип кетет, ал эми препаратты чыгаруучу тешиктен түртүп чыгарат, ал эми осмостук басым пропелланты формуланын ийгилигинин ачкычы болуп саналат.

Изилдөөчүлөр моделдик дары катары верапамил гидрохлориди башкарылуучу таблеткаларды колдонушкан жана башкарылуучу каптоочу материалдар катары ар кандай илешкектүүлүктөгү PVP S630 жана PVP K90 колдонушкан. Качан пленканын салмагынын өсүшү 8% болгондо, in vitro чыгарууга чейинки убакыттын кечигүү (tlag) 3-4 саатты түзөт, ал эми орточо чыгаруу ылдамдыгы (Rt) 20-26 мг/саат.

04 Гидрогель

4.1. Альгин кислотасы

Альгин кислотасы ак же ачык сары порошок, жытсыз жана даамсыз, сууда эрибеген табигый целлюлоза. Алгин кислотасынын жумшак золь-гель процесси жана жакшы био шайкештиги дарыларды, белокторду жана клеткаларды бошотуучу же киргизген микрокапсулаларды жасоо үчүн ылайыктуу - акыркы жылдары PDDSтин жаңы дозалык формасы.

Изилдөөчүлөр импульс даярдоо үчүн декстранды моделдик дары катары, ал эми кальций альгинат гелин дары ташуучу катары колдонушкан. Натыйжалар Молекулярдык салмагы жогору болгон дары убакыттын кечигүү-импульс чыгаруусун көрсөттү жана убакыттын кечигүүсүн каптоочу пленканын калыңдыгы менен жөнгө салууга болот.

Изилдөөчүлөр электростатикалык өз ара аракеттенүү аркылуу микрокапсулаларды түзүү үчүн натрий альгинаты-хитозанын колдонушкан. Тажрыйбалар көрсөткөндөй, микрокапсулалар жакшы рН-жоопкерчиликке ээ, рН=12де нөл тартиптеги релиз, рН=6,8де импульстун чыгышы бар. чыгаруу ийри Формасы S, pH-жооптуу пульсациялуу формула катары колдонулушу мүмкүн.

4.2. Полиакриламид (ПАМ) жана анын туундулары

PAM жана анын туундулары сууда эрүүчү жогорку молекулалуу полимерлер болуп саналат, алар негизинен импульс чыгаруу системасында колдонулат. Жылуулукка сезгич гидрогель сырткы температуранын өзгөрүшү менен кайра кеңейиши жана кеңейиши (кичирейиши) мүмкүн, бул өткөрүмдүүлүктүн өзгөрүшүнө алып келет, ошону менен дары-дармектин чыгарылышын көзөмөлдөө максатына жетишүү үчүн.

Эң көп изилденген N-изопропилакриламид (NIPAAm) гидрогели, критикалык эрүү температурасы (LCST) 32°C. Температура LCSTден жогору болгондо, гел кичирейет жана тармактын структурасындагы эриткич сыгылып, көп сандагы Drug камтыган суу эритмесин бөлүп чыгарат; температура LCSTден төмөн болгондо, гел кайра шишип кетиши мүмкүн жана NPAAm гелинин температуралык сезгичтиги шишик жүрүм-турумун, гелдин өлчөмүн, формасын ж.б. тууралоо үчүн колдонулушу мүмкүн. Дары чыгаруу ылдамдыгы термосезгич гидрогелдин пульсациялуу башкарылуучу релиз формуласы.

Окумуштуулар материал катары температурага сезгич гидрогель (N-изопропилакриламид) жана суперферрик темир тетроксиди бөлүкчөлөрүнүн композициясын колдонушкан. Гидрогелдин тармактык структурасы өзгөрөт, ошону менен дары-дармектин бөлүнүп чыгышын тездетет жана импульсту чыгаруу эффектин алат.

05 башка категориялар

HPMC, CMS-Na, PVP, Eudragit жана Surlease сыяктуу салттуу полимердик материалдарды кеңири колдонуудан тышкары, жарык, электр энергиясы, магниттик талаалар, ультра үн толкундары жана нанобула сыяктуу башка жаңы алып жүрүүчү материалдар тынымсыз иштелип чыкты. Мисалы, үндү сезгич липосома изилдөөчүлөр тарабынан дары-дармек ташуучу катары колдонулат жана ультра үн толкундарынын кошулушу үндү сезгич липосоманын кыймылында аз өлчөмдө газды жаратып, дары тез арада чыгарыла алат. Электр ийри нан талчалары TPPS жана ChroB изилдөөчүлөрү тарабынан төрт катмарлуу түзүлүш моделин иштеп чыгуу үчүн колдонулган жана импульстун чыгарылышын 500 камтыган симуляцияланган in vivo чөйрөдө ишке ашырууга болот.μг/мл протеаза, 50мМ туз кислотасы, pH8.6.