Pharmaceutical Sustained-release Excipients

01 Celuloz ether

Sêlûloz li gorî celebê cîgir dikare bibe etherên yekalî û eterên tevlihev. Di yek etherê de tenê celebek cîgir heye, wek metil cellulose (MC), etil cellulose (EC), hîdroksîl Propyl cellulose (HPC), hwd.; dikarin du an zêdetir cîgir di ethera tevlihev de hebin, ku bi gelemperî têne bikar anîn hîdroksîpropyl metîl seluloz (HPMC), etîl metîl seluloz (EMC), hwd. Derhênerên ku di amadekariyên dermanê berdana nebza de têne bikar anîn ji hêla HPMC-ê ya tevlihev, yek ether HPC, û EC-ê ve têne destnîşan kirin, ku bi gelemperî wekî veqetanker, ajanên werimandinê, paşvekêşker, û materyalên girtina fîlimê têne bikar anîn.

1.1 Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC)

Ji ber dereceyên cihêreng ên cîgirkirina komên metoksî û hîdroksîpropil, HPMC bi gelemperî li derveyî welat li sê celeb têne dabeş kirin: K, E û F. Di nav wan de, rêza K xwedan leza hîdrokirinê ya herî bilez e û wekî materyalek îskeletê ji bo domdar û kontrolkirî maqûl e. amadekariyên berdanê. Di heman demê de ew ajanek berdana nebza ye. Yek ji wan hilgirên narkotîkê yên ku herî zêde di amadekariyên dermanan de têne bikar anîn. HPMC etera selulozê ya ne-îyonîk a ku di avê de çareser dibe, toza spî, bê tam, bê bîhn û ne jehrî ye, û ew bêyî ku di laşê mirovan de guhertinek çêbike tê derxistin. Ew di bingeh de di ava germ de ji 60 jortir nayê çareser kirin°C û tenê dikare biwerimîne; dema ku derûvên wê yên bi vîskozîteyên cihêreng di rêjeyên cûda de têne tevlihev kirin, têkiliya xêzikî baş e, û gêlê çêkirî dikare bi bandor belavkirina avê û berdana dermanê kontrol bike.

HPMC yek ji wan materyalên polîmer ên ku bi gelemperî têne bikar anîn e ku li ser bingeha mekanîzmaya berdana narkotîkê ya kontrolkirî ya werimandin an erozyona di pergala berdana pulsê de ye. Serbestberdana dermanê werimandinê ev e ku meriv malzemeyên dermansaziyê yên çalak di nav tablet an pelletan de amade bike, û dûv re jî pêlava pir-tebeqê, tebeqeya derve pêlava polîmerê ya ku di avê de nayê çareser kirin lê di nav avê de derbas dibe, polîmerek hundurîn e ku polîmerek bi şiyana werimandinê ye, dema ku şilav derbasî hundurê hundur dibe. tebeqeya hundurîn, werimandin dê zextê çêbike, û piştî demek dem, derman dê were werimandin û were kontrol kirin da ku derman derkeve; dema ku dermanê berdana erozyona bi navgîniya pakêta dermanê bingehîn e. Bi polîmerên ku di avê de nayên çareser kirin an jî erozyona xwe vedişêrin, qalindahiya kincê rast dikin da ku dema berdana derman kontrol bikin.

Hin lêkolîner li ser taybetmendiyên berdan û berfirehkirina tabletan li ser bingeha HPMC-ya hîdrofîl lêkolîn kirin, û dîtin ku rêjeya berdanê 5 carî ji ya tabletên asayî hêdîtir e û xwedan berfirehbûnek berbiçav e.

Hîn jî lêkolîner heye ku hîdrochloride pseudoephedrine wekî dermanê model bikar bîne, rêbaza kincê zuwa bipejirîne, bi HPMC-ya vîskozîteyên cihêreng qatê kincê amade bike, serbestberdana derman rast bike. Encamên ceribandinên in vivo destnîşan kirin ku di binê heman qalindiyê de, HPMC-ya kêm-vîskozîtî dikare di 5 demjimêran de bigihîje asta lûtkeyê, dema ku HPMC-ya bilind-vîskozîtî di nêzîkê 10 demjimêran de gihîştiye lûtkeyê. Ev pêşniyar dike ku gava HPMC wekî materyalek pêvekirinê tê bikar anîn, vîskozîteya wê bandorek girîngtir li ser tevgera serbestberdana derman dike.

Lekolînwanan hîdrochloride verapamil wekî dermanek model bikar anîn da ku tabloyên kasa bingehîn ên tabletê yên sê-tebeqe-du-tebeq amade bikin, û dozên cihêreng ên HPMC K4M (15%, 20%, 25%, 30%, 35%, w/w; 4M) lêkolîn kirin. amaje bi bandora vîskozîteyê (4000 santrî) li ser derengiya demê dike naverok 25% e. Ev nîşan dide ku HPMC dikare serbestberdana dermanê bingehîn dereng bike û rê li ber têkilîdana derman bi şilê re bigire û di berdana kontrolkirî de rolek bilîze.

1.2 Hydroxypropylcellulose (HPC)

HPC dikare di nav seluloza hîdroksîpropilê ya kêm-cîgir (L-HPC) û hîdroksîpropîl seluloza cîgir-bilind (H-HPC) de were dabeş kirin. L-HPC tozek ne-îyonîk, spî an spî ye, bê bîhn û bê tam e, û jêderkên selulozê yên ne-jehrîn ên navîn e ku ji laşê mirovan re bê zirar e. Ji ber ku L-HPC xwedan rûberek mezin û porozî ye, ew dikare zû avê bihelîne û biwerime, û rêjeya berbelavbûna wê ya avdanê 500-700%. Di nav xwînê de bikeve, ji ber vê yekê ew dikare serbestberdana dermanê di nav tablet û pelletê ya pir-qatî de pêşve bibe, û bandora dermankirinê pir baştir bike.

Di tablet an pelletan de, lêzêdekirina L-HPC dibe alîkar ku navika tabletê (an jî navika pelletê) berfireh bibe da ku hêza hundurîn çêbike, ku qata pêlavê dişkîne û derman di pulsê de derdixe. Lekolînwanan hîdrochloride sulpiride, hîdrochloride metoclopramide, sodyum diclofenac, û nilvadipine wekî dermanên model, û hîdroksîpropil cellulose (L-HPC) kêm-cûgirkirî wekî amûra hilweşandinê bikar anîn. Ezmûnan nîşan da ku qalindahiya tebeqeya werimandinê mezinahiya parçikan diyar dike. dema paşketinê.

Lekolînwanan dermanên antîhîpertansiyonê wekî armanca lêkolînê bikar anîn. Di ceribandinê de, L-HPC di tablet û kapsulan de hebû, ji ber vê yekê ew avê vedigirin û dûv re diherikin da ku derman zû berdin.

Lekolînwan pelên sulfate terbutaline wekî dermanek model bikar anîn, û encamên testa pêşîn destnîşan kirin ku karanîna L-HPC wekî materyalê qata pêlava hundurîn û lê zêdekirina SDS-ya guncan li qata pêlava hundurîn dikare bigihîje bandora serbestberdana pulsê ya hêvîkirî.

1.3 Etil seluloz (EC) û belavbûna wê ya avî (ECD)

EC eterek alkilose selulozê ya ne-îyonîk e, ku di avê de nayê çareser kirin, ku xwedan taybetmendiyên berxwedana kîmyewî, berxwedana xwê, berxwedana alkali û aramiya germê ye, û xwedan rêzek berfireh a vîskozîteyê (giraniya molekulî) û performansa kincê baş e, dikare ava bike. tebeqeya pêçanê bi hişkbûna baş û ne hêsan e ku were xêzkirin, ku ew bi berfirehî di pêlava fîlima berdana domdar û kontrolkirî ya derman de tê bikar anîn.

ECD pergalek heterojen e ku tê de seluloza etîl di forma perçeyên piçûk ên koloidal de di nav belavkerek (av) de tê sekinandin û xwedan aramiya laşî ya baş e. Polîmerek ku di avê de tê çareser kirin ku wekî amûrek çêkerê pore tevdigere ji bo sererastkirina rêjeya berdana ECD-ê tê bikar anîn da ku hewcedariyên berdana dermanê domdar ji bo amadekariyên berdana domdar bicîh bîne.

EC materyalek îdeal e ji bo amadekirina kapsulên ne-avê-avê. Lekolînwanan dichloromethane / etanolê bêkêmasî / etîl acetate (4/0.8/0.2) wekî çareserker û EC (45cp) bikar anîn da ku 11.5% (w/v) çareseriya EC-ê amade bikin, laşê kapsula EC-ê amade bikin, û kapsula EC-ya ne-permeable amade bikin. hewcedariyên berdana nebza devkî bicîh tîne. Lekolînwanan theophylline wekî dermanek modêl bikar anîn da ku pêşkeftina pergalek pulse ya pirqosê ya ku bi belavkirina avî ya etîl cellulose ve hatî pêçandî lêkolîn bikin. Encaman destnîşan kir ku cûrbecûr Aquacoat® di ECD-ê de şikestî bû û bi hêsanî tê şikandin, û piştrast dike ku derman dikare di pulsê de were berdan.

Digel vê yekê, lêkolîneran pelên serbestberdana bi kontrolkirî yên nebzê yên ku bi belavkirina avî ya etîl-selulozê wekî tebeqeya pêlêdana derve hatine amadekirin lêkolîn kirin. Gava ku zêdebûna giraniya qata pêlava derveyî% 13 bû, berdana dermanê kumulatîf bi derengiya demê ya 5 demjimêran û derengiya demê ya 1.5 demjimêran hate bidestxistin. Zêdetirî 80% ji bandora berdana pulsê.

02 Resinê acrylic

Rezîna acrylic celebek pêkhateya polîmer e ku ji hêla copolymerîzasyona acrylic acid û methacrylic acid an esterên wan ve di rêjeyek diyarkirî de pêk tê. Rezîna acrylic a ku bi gelemperî tê bikar anîn Eudragit wekî navê wê yê bazirganiyê ye, ku xwedan taybetmendiyên çêkirina fîlimê yên baş e û celebên cihêreng ên wekî celebê E-ya-çareseriya gastrîkî, celebê L, S-ê-navber, û RL û RS-ê ku di avê de nayê çareser kirin heye. Ji ber ku Eudragit xwedan avantajên performansa çêkirina fîlimê ya hêja û lihevhatina baş di nav modelên cihêreng de ye, ew bi berfirehî di xêzkirina fîlimê, amadekariyên matrixê, mîkrosfer û pergalên din ên berdana pulsê de tê bikar anîn.

Lekolînwanan nitrendipine wekî dermanek model û Eudragit E-100 wekî alîkariyek girîng bikar anîn da ku pelên hestiyar bi pH amade bikin, û hebûna biyolojîkî ya wan di kûçikên saxlem de nirxand. Encamên lêkolînê diyar kirin ku avahiya sê-alî ya Eudragit E-100 dihêle ku ew di nav şert û mercên asîd de di nav 30 hûrdeman de bilez were berdan. Dema ku pellet di pH 1.2 de ne, derengiya dem 2 saet e, di pH 6.4 de, derengiya dem 2 saet e, û di pH 7.8 de, derengiya dem 3 demjimêran e, ku dikare rêveberiya serbestberdana kontrolkirî ya di rîya zikê de pêk bîne.

Lekolînwanan bi rêzê ve rêjeyên 9:1, 8:2, 7:3 û 6:4 li ser materyalên fîlimçêker Eudragit RS û Eudragit RL pêk anîn, û dîtin ku derengiya demê 10h bû dema ku rêje 9:1 bû. , û derengiya demê 10h bû dema ku rêje 8:2 bû. Dem derengmayîna 7h li 2, derengiya dem di 7:3 de 5h, û derengiya dema 6:4 2h e; ji bo porogenên Eudragit L100 û Eudragit S100, Eudragit L100 dikare di hawîrdora pH5-7 de bigihîje armanca nebza 5h derengiya demê; 20%, 40% û 50% ê çareseriya nixumandinê, hate dîtin ku çareseriya pêlavê ya ku ji% 40 EudragitL100 heye dikare hewcedariya derengiya demê bicîh bîne; şert û mercên li jor dikarin bigihîjin armanca derengiya demê ya 5.1 saetan li pH 6.5 û dema berdana nebza 3 saetan.

03 Polyvinylpyrrolidones (PVP)

PVP pêkhateyek polîmer a ne-îyonîk e ku ji N-vinylpyrrolidone (NVP) tê polîmerîzekirin. Li gorî giraniya molekulê ya navîn li çar polan tê dabeş kirin. Ew bi gelemperî bi nirxa K tête diyar kirin. Çiqas vîskozîtî mezintir be, adhesion jî xurtir dibe. PVP gel (powder) li ser piraniya dermanan bandorek adsorpsiyonê ya xurt heye. Piştî ketina mîde an xwînê, ji ber taybetiya wê ya pir zêde ya werimandinê, derman hêdî hêdî derdikeve. Ew dikare di PDDS de wekî kargêrek serbestberdana domdar a hêja were bikar anîn.

Tabloya osmotîk a Verapamil pompek osmotîk a tabletê ya sê qat e, tebeqeya hundur ji polîmera hîdrofîlîk PVP wekî qata pêçandinê pêk tê, û maddeya hîdrofîlîk dema ku bi avê re rû bi rû dibe gellek hîdrofîlîk çêdike, ku berdana dermanê paşde dixe, derengiya demê digire, û dehf dike Tebeqe dema ku bi avê re rû bi rû dibe bi xurtî diwerime, derman ji qulika berdanê derdixe, û pêlava zexta osmotîk mifteya serkeftina formulasyonê ye.

Lekolînwanan tabletên verapamil hîdrochloride yên bi serbestberdana kontrolkirî wekî dermanên modêl bikar anîn, û PVP S630 û PVP K90 bi vîskozîteyên cihêreng wekî materyalên xêzkirina serbestberdana kontrolkirî bikar anîn. Dema ku giraniya fîlimê 8% be, derengiya wextê (tlag) ku bigihîje berdana in vitro 3-4 demjimêran e, û rêjeya berdana navîn (Rt) 20-26 mg / h e.

04 Hydrogel

4.1. Alginic acid

Asîdê algînîk toza spî an zer a sivik e, bê bîhn û bê tam, selulozek xwezayî ye ku di avê de nayê çareser kirin. Pêvajoya sol-gelê ya nerm û biyolojiya baş a asîda algînîk ji bo çêkirina mîkrokapsûlên ku derman, proteîn û hucreyan berdidin an vedihewînin - di van salên dawî de di PDDS-ê de formek dozek nû ye.

Lekolînwanan dekstran wekî dermanek model û gêla algînate ya kalsiyûmê wekî hilgirê derman bikar anîn da ku amadekariyek pulsê bikin. Encam Dermanê bi giraniya molekulî ya bilind serbestberdana dem-dereng-nebza xwe nîşan da, û derengiya demê dikare ji hêla qalindahiya fîlima pêvekirinê ve were sererast kirin.

Lekolînwanan alginate-chitosan sodyûm bikar anîn da ku mîkrokapsulan bi navbeynkariya elektrostatîk ava bikin. Ceribandin nîşan didin ku mîkrokapsulan xwedan pH-ê baş in, di pH=12 de serbestberdana sifir û di pH=6.8 de berdana nebzayê heye. Cureya serbestberdanê Forma S, dikare wekî formulasyonek pulsatile-bersiv a pH-ê were bikar anîn.

4.2. Polyacrylamide (PAM) û jêderkên wê

PAM û jêderkên wê polîmerên molekuler ên bilind ên ku di avê de têne çareser kirin in, ku bi gelemperî di pergala berdana pulsê de têne bikar anîn. Hîdrogela hesas a germê dikare bi guheztina germahiya derve re vegerî berfireh bibe û jê bibe (piçûk bibe), ku bibe sedema guhertina permeability, bi vî rengî Ji bo bidestxistina armanca kontrolkirina berdana derman.

Ya ku herî zêde hatî lêkolîn kirin hîdrogela N-isopropylacrylamide (NIPAAm) ye, bi xala helînê ya krîtîk (LCST) 32 ye.°C. Dema ku germahî ji LCST-ê bilindtir be, gêl hûr dibe, û helwêst di avahiya torê de tê çewisandin, rêjeyek mezin çareseriya avî ya ku Derman-dihewîne berdide; dema ku germahî ji LCST kêmtir be, gêl dikare ji nû ve bişewitîne, û hestiyariya germahiyê ya gêlê NPAAm dikare were bikar anîn da ku tevgera werimandinê, mezinahiya gel, şikil, hwd. were bikar anîn da ku bigihîje germahiya teqez "on-off" berdana derman û Rêjeya berdana narkotîkê formulasyona serbestberdana kontrolkirî ya hîdrogelê ya pulsatile ya thermosensitive.

Lekolînwanan pêkhateyek ji hîdrogela hesas a germahiyê (N-isopropylacrylamide) û perçeyên tetroksîdê hesin superferrîk wekî materyal bikar anîn. Struktura torê ya hîdrogelê tê guheztin, bi vî rengî berdana narkotîkê zûtir dike û bandora berdana pulsê digire.

05 kategoriyên din

Ji bilî karanîna berfireh a materyalên polîmer ên kevneşopî yên wekî HPMC, CMS-Na, PVP, Eudragit, û Surlease, materyalên din ên hilgirên nû yên wekî ronahî, elektrîk, zeviyên magnetîkî, pêlên ultrasonic, û nanofiber bi domdarî hatine pêşve xistin. Mînakî, lîposoma hesas a deng ji hêla lêkolîneran ve wekî hilgirê dermanê tê bikar anîn, û lêzêdekirina pêlên ultrasonîk dikare di tevgera lîposome-hesas a deng de hindik gazê çêbike, da ku derman zû were berdan. Nanofiberên elektrospunkirî ji hêla lêkolînerên li TPPS û ChroB ve hatin bikar anîn da ku modelek avahiyek çar-tebeq dîzayn bikin, û serbestberdana pêl dikare di hawîrdora in vivo ya simulated de ku tê de 500 pêk tê de were bikar anîn.μg/ml protease, 50mM hîdrochloric acid, pH8.6.