1. HPMC의 기본 특성
하이프로멜로스, 전체 이름은 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스, 별칭은 HPMC입니다. 분자식은 C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8이고 분자량은 약 86000입니다. 이 제품은 셀룰로오스의 메틸 일부와 폴리하이드록시프로필 에테르의 일부인 반합성 물질입니다. 두 가지 방법으로 생산할 수 있습니다. 하나는 적절한 등급의 메틸 셀룰로오스를 NaOH로 처리한 다음 고온 및 고압에서 프로필렌 옥사이드와 반응시키는 것입니다. 이 형태는 셀룰로오스의 무수글루코스 고리에 연결되어 이상적인 수준에 도달할 수 있습니다. 다른 하나는 목화 린터나 목재 펄프 섬유를 가성소다로 처리한 후 염화메틸, 산화프로필렌과 차례로 반응시켜 얻은 다음, 더욱 정제하고 분쇄하여 미세하고 균일한 분말 또는 과립을 만드는 것이다. HPMC는 천연식물성 셀룰로오스의 일종으로, 다양한 원료를 갖고 있는 우수한 의약품 부형제이기도 합니다. 현재 국내외에서 널리 사용되고 있으며, 경구용 의약품 중 이용률이 가장 높은 의약품 부형제 중 하나이다.
이 제품은 백색 내지 유백색이며 무독성, 무미이며 유동하기 쉬운 입상 또는 섬유상 분말 형태이다. 빛 노출 및 습도 하에서 비교적 안정적입니다. 냉수에서 팽윤하여 일정 정도의 점도를 갖는 유백색 콜로이드 용액을 형성하며, 용액의 특정 농도의 온도 변화로 인해 졸-겔 상호전환 현상이 발생할 수 있습니다. 70% 알코올이나 디메틸 케톤에 매우 잘 녹으며, 무수 알코올, 클로로포름 또는 에톡시에탄에는 용해되지 않습니다.
히프로멜로스의 pH가 4.0~8.0이면 안정성이 좋고, pH 3.0~11.0이면 안정적으로 존재할 수 있다. 온도 20°C, 상대습도 80%일 때 10일간 보관 가능합니다. HPMC의 흡습율은 6.2%입니다.
히프로멜로스 구조의 메톡시와 히드록시프로필의 함량이 다르기 때문에 다양한 종류의 제품이 등장했습니다. 특정 농도에서는 다양한 유형의 제품이 특정 점도 및 열 겔화 온도를 가지므로 특성이 다르며 다양한 용도로 사용될 수 있습니다. 다양한 국가의 약전에는 모델에 대한 다양한 규정과 표시가 있습니다. 유럽 약전은 시장에서 판매되는 제품의 다양한 점도 및 대체 정도의 다양한 등급에 따라 등급과 숫자로 표시되며 단위는 mPa입니다. ·에스; 미국 약전에서는 일반명 끝에 4자리를 추가하여 히프로멜로스의 각 치환기의 함량과 종류를 나타냅니다. 예를 들어 하이프로멜로스 2208, 처음 두 자리는 메톡시의 대략적인 백분율을 나타내고 마지막 두 자리는 하이드록시프로필을 나타냅니다. 대략적인 비율입니다.
2. HPMC를 물에 용해시키는 방법
2.1 온수 방식
히프로멜로스는 뜨거운 물에 녹지 않기 때문에 처음에는 뜨거운 물에 균일하게 분산시킨 후 냉각할 수 있습니다. 두 가지 일반적인 방법은 다음과 같습니다.
(1) 필요한 양의 뜨거운 물을 용기에 넣고 약 70°C로 가열한 후 천천히 저어주면서 점차적으로 이 제품을 첨가합니다. 처음에는 이 제품이 물 표면에 떠오른 다음 점차적으로 슬러리, 저어주기 슬러리를 식힙니다.
(2) 용기에 필요한 양의 물을 1/3 또는 2/3 넣고 70°C로 가열하여 제품을 분산시켜 열수 슬러리를 만든 후 남은 양의 찬물 또는 얼음물을 넣어 뜨거운 물의 실트를 슬러리로 만든 후 교반한 후 냉각합니다.
2.2 분말 혼합 방법
분말 입자는 동일하거나 더 많은 양의 다른 분말 성분과 건식 혼합하여 완전히 분산시킨 다음 물에 용해시킵니다. 이때, 히프로멜로스가 뭉치지 않고 용해될 수 있다.
3. HPMC의 장점
3.1 냉수 용해도
40°C 이하의 냉수 또는 70% 에탄올에 용해되며, 60°C 이상의 뜨거운 물에는 기본적으로 용해되지 않지만 겔화될 수 있습니다.
3.2 화학적 불활성
하이프로멜로스(HPMC)는 일종의 비이온성 셀룰로오스 에테르입니다. 그 용액에는 이온 전하가 없으며 금속염이나 이온성 유기 화합물과 상호 작용하지 않습니다. 따라서 제조 과정에서 다른 부형제는 반응하지 않습니다.
3.3 안정성
산과 알칼리에 비교적 안정하며, pH 3~1l 사이에서 점도의 뚜렷한 변화 없이 장기간 보관할 수 있습니다. 히프로멜로스(HPMC) 수용액은 곰팡이 방지 효과가 있어 장기간 보관 시에도 우수한 점도 안정성을 유지할 수 있습니다. HPMC를 부형제로 사용하는 의약품은 기존 부형제(덱스트린, 전분 등)를 사용하는 의약품보다 품질 안정성이 더 좋습니다.
3.4 점도 조절성
HPMC의 다양한 점도 파생물은 다양한 비율에 따라 혼합될 수 있으며 특정 규칙에 따라 점도가 변경될 수 있으며 좋은 선형 관계를 가지므로 요구 사항에 따라 비율을 선택할 수 있습니다.
3.5 대사 관성
HPMC는 체내에 흡수되거나 대사되지 않으며, 열을 제공하지 않으므로 안전한 의약품 제제용 부형제입니다.
3.6 보안
일반적으로 HPMC는 무독성, 무자극 물질로 알려져 있습니다. 생쥐의 치사량 중앙값은 5g/kg이고, 쥐의 치사량 중앙값은 5.2g/kg입니다. 일일 복용량은 인간에게 무해합니다.
4. HPMC 적용 준비중
4.1 필름 코팅 재료 및 필름 형성 재료로서
히프로멜로스(HPMC)를 필름 코팅정 재료로 사용하는 코팅정은 당의정과 같은 전통적인 코팅정과 비교하여 약의 맛과 외관을 은폐하는 데 뚜렷한 이점이 없지만 경도와 마손성, 수분 흡수성, 붕괴, 코팅 중량 증가 및 기타 품질 지표가 더 좋습니다. 저점도 Grade는 정제, 환제의 수용성 필름코팅재로 사용되고, 고점도 Grade는 유기용제계의 필름코팅재로 사용됩니다. 농도는 보통 2.0%~20%이다.
4.2 결합제 및 붕해제로서
본 제품의 저점도 등급은 정제, 환제, 과립제의 결합제 및 붕괴제로 사용할 수 있으며, 고점도 등급은 결합제로만 사용할 수 있습니다. 복용량은 모델과 요구 사항에 따라 다릅니다. 일반적으로 건식 과립화 정제의 결합제 투여량은 5%이고, 습식 과립화 정제의 결합제 투여량은 2%입니다.
4.3 정지제로서
현탁제는 친수성을 갖는 점성의 겔 물질로서 현탁제에 사용 시 입자의 침강 속도를 늦출 수 있으며, 입자 표면에 부착하여 입자가 뭉쳐 공 모양으로 수축되는 것을 방지할 수 있다. . 정지 에이전트는 정지를 만드는 데 중요한 역할을 합니다. HPMC는 매우 다양한 현탁제이며, 용해된 콜로이드 용액은 액체-고체 계면의 장력과 작은 고체 입자의 자유 에너지를 감소시켜 불균일 분산 시스템의 안정성을 향상시킬 수 있습니다. 본 제품의 고점도 등급은 현탁제로 제조된 현탁액형 제제로 사용됩니다. 현탁 효과가 좋고, 재분산이 쉽고, 벽에 달라붙지 않으며, 입자가 미세하게 응집되어 있습니다. 일반적인 복용량은 0.5%~1.5%입니다.
4.4 차단제, 서방화제, 모공유발제
본 제품의 고점도 등급은 친수성 겔 매트릭스 서방정, 차단제 및 혼합물질 매트릭스 서방정용 서방화제 제조에 사용되며, 약물 방출을 지연시키는 효과가 있습니다. 사용농도는 10%~80%(W/W)입니다. 저점도 등급은 지속 방출 또는 제어 방출 제제를 위한 기공 형성제로 사용됩니다. 이러한 유형의 정제는 치료 효과에 필요한 초기 용량에 빠르게 도달할 수 있으며, 이후 서방 또는 제어 방출 효과를 발휘하며 체내 유효 혈중 약물 농도가 유지됩니다. 히프로멜로스가 물과 만나면 수화되어 겔층을 형성합니다. 매트릭스 정제로부터의 약물 방출 메커니즘은 주로 겔층의 확산과 겔층의 침식을 포함합니다.
4.5 증점제 및 콜로이드로서의 보호 접착제
본 제품을 증점제로 사용할 경우 일반적으로 사용되는 농도는 0.45%~1.0%입니다. 이 제품은 또한 소수성 접착제의 안정성을 높이고 보호 콜로이드를 형성하며 입자가 뭉치는 것을 방지하여 침전물 형성을 억제하며 일반적인 농도는 0.5%~1.5%입니다.
4.6 캡슐용 캡슐 재료
일반적으로 캡슐의 캡슐 껍질 캡슐 재료는 젤라틴을 기본으로 합니다. 젤라틴 캡슐 껍질의 제조 공정은 간단하지만 수분 및 산소에 민감한 약물에 대한 보호력이 부족하고 약물 용해율이 낮으며 보관 중 캡슐 껍질의 붕괴가 지연되는 등 몇 가지 문제와 현상이 있습니다. 따라서 히프로멜로오스를 젤라틴 캡슐 대용으로 캡슐 제조에 사용함으로써 캡슐의 성형성과 사용 효과를 향상시켜 국내외에서 널리 홍보되고 있다.
4.7 생체접착제
생체접착성 고분자와 부형제를 사용하는 생체접착 기술은 생물학적 점막에 대한 접착을 통해 제제와 점막 사이의 접촉의 연속성과 견고성을 향상시켜 약물이 점막에 천천히 방출 및 흡수되어 치료 목적을 달성하도록 합니다. 현재 널리 사용되고 있으며 비강, 구강 점막 및 기타 부위의 질병을 치료하는 데 사용됩니다. 위장관 생체접착 기술은 최근 개발된 새로운 약물 전달 시스템이다. 위장관 내 제제의 체류시간을 연장시킬 뿐만 아니라 흡수 부위에서 약물과 세포막 사이의 접촉 성능을 향상시켜 세포막의 유동성을 변화시키고 장내로의 약물 침투를 강화시킵니다. 상피 세포로 인해 약물의 생체 이용률이 향상됩니다.
4.8 국소 젤로서
젤은 피부용 접착제로서 안전성, 미용성, 세척 용이성, 저비용, 제조 공정의 용이성, 약물과의 우수한 상용성 등 일련의 장점을 가지고 있습니다. 방향.
게시 시간: 2022년 12월 15일