경질 캡슐/HPMC 중공 캡슐/식물성 캡슐/고효율 API 및 수분에 민감한 성분/필름 과학/지속 방출 제어/OSD 엔지니어링 기술…
뛰어난 비용 효율성, 상대적인 제조 용이성, 환자의 투여량 조절 용이성 등 경구용 고형제(OSD) 제품은 여전히 약물 개발자가 선호하는 투여 형태입니다.
2019년 미국 식품의약국(FDA)이 승인한 38개의 새로운 저분자 물질(NME) 중 26개가 OSD1이었습니다. 2018년 북미 시장에서 CMO에 의한 2차 가공을 거친 OSD 브랜드 제품의 시장 매출은 약 72억 달러였습니다. 2. 저분자 아웃소싱 시장은 2024년 690억 달러를 초과할 것으로 예상됩니다3. 이 모든 데이터는 경구용이 고형제형(OSD)은 계속해서 우세할 것입니다.
태블릿은 여전히 OSD 시장을 지배하고 있지만 하드 캡슐은 점점 더 매력적인 대안이 되고 있습니다. 이는 부분적으로 투여 방식으로서 캡슐, 특히 효능이 높은 항종양 API를 사용하는 캡슐의 신뢰성 때문입니다. 캡슐은 환자에게 더 친밀하고 불쾌한 냄새와 맛을 가리며 삼키기가 더 쉽고 다른 제형보다 훨씬 좋습니다.
Lonza Capsules and Health Ingredients의 제품 관리자인 Julien Lamps는 정제에 비해 경질 캡슐의 다양한 장점에 대해 논의합니다. 그는 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스(HPMC) 중공 캡슐에 대한 통찰력과 이것이 의약품 개발자가 식물 유래 의약품에 대한 소비자 수요를 충족하면서 제품을 최적화하는 데 어떻게 도움이 될 수 있는지 공유합니다.
경질 캡슐: 환자 순응도 향상 및 성능 최적화
환자들은 맛이나 냄새가 나쁘고, 삼키기 힘들거나 부작용이 있을 수 있는 약 때문에 어려움을 겪는 경우가 많습니다. 이를 염두에 두고 사용자 친화적인 제형을 개발하면 환자의 치료 요법 순응도가 향상될 수 있습니다. 경질캡슐은 맛과 냄새를 차폐하는 것 외에도 속방성, 제어방출성, 서방성 제제를 사용하여 복용 횟수를 줄이고, 정제 부담을 줄이고, 방출 시간을 단축할 수 있다는 점에서 환자에게 매력적인 선택입니다. 성취하다.
예를 들어 API를 미세입체화하여 약물 방출 거동을 더 잘 제어하면 용량 덤핑을 방지하고 부작용을 줄일 수 있습니다. 약물 개발자들은 다중 미립자 기술을 캡슐과 결합하면 제어 방출 API 처리의 유연성과 효율성이 향상된다는 사실을 발견하고 있습니다. 동일한 캡슐에 서로 다른 API가 포함된 펠릿을 지원할 수도 있습니다. 즉, 여러 약물을 서로 다른 용량으로 동시에 투여할 수 있어 투여 빈도를 더욱 줄일 수 있습니다.
복합입자 시스템4, 압출 구형화 API3, 고정 용량 복합 시스템5을 포함한 이들 제제의 약동학 및 약력학적 거동 또한 기존 제제에 비해 더 나은 재현성을 보여주었습니다.
환자의 순응도와 효능이 향상될 가능성이 있기 때문에 경질 캡슐에 캡슐화된 세분화된 API에 대한 시장 수요가 지속적으로 증가하고 있습니다.
폴리머 선호도:
경질 젤라틴 캡슐을 대체할 식물성 캡슐의 필요성
기존의 경질 캡슐은 젤라틴으로 만들어졌지만 젤라틴 경질 캡슐은 흡습성 또는 습기에 민감한 내용물을 접할 때 문제가 발생할 수 있습니다. 젤라틴은 용해 거동에 영향을 미치는 가교 반응이 일어나기 쉬운 동물 유래 부산물이며 유연성을 유지하기 위해 상대적으로 수분 함량이 높지만 API 및 부형제와 물을 교환할 수도 있습니다.
캡슐 소재가 제품 성능에 미치는 영향 외에도 점점 더 많은 환자들이 사회적, 문화적 이유로 동물성 제품 섭취를 꺼리고 식물 유래 의약품이나 비건 의약품을 찾고 있습니다. 이러한 요구를 충족하기 위해 제약 회사는 안전하고 효과적인 식물 기반 대체제를 개발하기 위해 혁신적인 투약 요법에 지속적으로 투자하고 있습니다. 재료 과학의 발전으로 식물 유래 중공 캡슐이 가능해졌으며 젤라틴 캡슐의 장점인 삼킬 수 있음, 제조 용이성 및 비용 효율성 외에도 환자에게 동물 유래가 아닌 옵션을 제공합니다.
더 나은 용해 및 호환성을 위해:
HPMC의 응용
현재 젤라틴의 가장 좋은 대안 중 하나는 나무 섬유에서 추출한 폴리머인 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스(HPMC)입니다.
HPMC는 젤라틴보다 화학적으로 덜 불활성이며 젤라틴보다 물을 덜 흡수합니다6. HPMC 캡슐의 낮은 수분 함량은 캡슐과 내용물 사이의 물 교환을 줄여 어떤 경우에는 제제의 화학적, 물리적 안정성을 개선하고 유통 기한을 연장하며 흡습성 API 및 부형제의 문제를 쉽게 해결할 수 있습니다. HPMC 중공 캡슐은 온도에 민감하지 않으며 보관 및 운반이 더 쉽습니다.
고효율 API가 증가함에 따라 제제에 대한 요구 사항이 점점 더 복잡해지고 있습니다. 지금까지 약물 개발자들은 기존 젤라틴 캡슐을 대체하기 위해 HPMC 캡슐을 사용하는 방법을 모색하는 과정에서 매우 긍정적인 결과를 얻었습니다. 실제로 HPMC 캡슐은 대부분의 약물 및 부형제와의 우수한 호환성으로 인해 현재 임상 시험에서 일반적으로 선호됩니다7.
HPMC 캡슐 기술의 지속적인 개선은 약물 개발자가 매우 강력한 화합물을 포함한 광범위한 NME와의 용해 매개변수 및 호환성을 더 잘 활용할 수 있음을 의미합니다.
겔화제를 첨가하지 않은 HPMC캡슐은 이온 및 pH 의존성이 없어 용출성이 우수하여 공복 또는 식사와 함께 복용 시에도 동일한 치료효과를 얻을 수 있습니다. 그림 1.8과 같이
결과적으로, 용출이 개선되면 환자는 복용량 일정을 정하는 데 아무런 거리낌이 없어 순응도가 높아질 수 있습니다.
또한, HPMC 캡슐 막 솔루션의 지속적인 혁신을 통해 장 보호 및 소화관의 특정 영역에서의 신속한 방출, 일부 치료 접근법에 대한 표적 약물 전달이 가능하며 HPMC 캡슐의 잠재적인 적용을 더욱 향상시킬 수 있습니다.
HPMC 캡슐의 또 다른 적용 방향은 폐 투여용 흡입 장치입니다. 이러한 형태의 투여로 천식, 만성폐쇄성폐질환(COPD)과 같은 질병을 표적으로 삼을 때 간 초회 통과 효과를 피하고 보다 직접적인 투여 경로를 제공함으로써 향상된 생체 이용률로 인해 시장 수요가 계속 증가하고 있습니다.
의약품 제조업체는 항상 비용 효율적이고 환자 친화적이며 효과적인 호흡기 질환 치료법을 개발하고 일부 중추신경계(CNS) 질병에 대한 흡입 약물 전달 치료법을 모색하고 있습니다. 수요가 증가하고 있습니다.
HPMC 캡슐은 수분 함량이 낮기 때문에 흡습성 또는 물에 민감한 API에 이상적입니다. 하지만 개발 전반에 걸쳐 제제와 중공 캡슐 사이의 정전기적 특성도 고려해야 합니다8.
최종 생각
멤브레인 과학 및 OSD 엔지니어링 기술의 개발은 HPMC 캡슐이 일부 제형에서 젤라틴 캡슐을 대체할 수 있는 기반을 마련하여 제품 성능을 최적화하는 데 더 많은 옵션을 제공합니다. 또한 소비자 선호도에 대한 강조가 증가하고 저렴한 흡입 약물에 대한 수요가 증가함에 따라 수분에 민감한 분자와 더 나은 호환성을 갖춘 중공 캡슐에 대한 수요가 증가했습니다.
그러나 멤브레인 소재의 선택은 제품의 성공을 보장하는 핵심이며, 젤라틴과 HPMC 간의 올바른 선택은 올바른 전문 지식을 통해서만 이루어질 수 있습니다. 멤브레인 소재를 올바르게 선택하면 효능을 향상하고 부작용을 줄일 수 있을 뿐만 아니라 특정 제형 문제를 극복하는 데도 도움이 됩니다.
게시 시간: 2022년 9월 23일