1. HPMC의 기본특성
하이드록시프로필 메틸셀룰로오스, 영어 이름은 HPMC라고도 알려진 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스입니다. 분자식은 C8H15O8-(C10Hl8O6)N-C8HL5O8이고 분자량은 약 86,000입니다. 이 제품은 메틸 부분과 셀룰로오스 폴리하이드록시프로필 에테르 부분으로 구성된 반합성 제품입니다. 두 가지 방법으로 만들 수 있습니다. 하나는 적절한 등급의 메틸 셀룰로오스를 NaOH로 처리한 다음 고온, 고압에서 산화프로필렌과 반응시키는 것입니다. 메틸기와 하이드록시프로필기가 에테르로 전환될 수 있도록 반응 시간이 지속되어야 합니다. 형태가 존재하고 셀룰로오스의 탈수된 포도당 고리와 필요한 정도로 결합됩니다. 다른 하나는 목화 보푸라기나 목재 펄프 섬유를 가성소다로 처리하여 반응시켜 염화메탄과 산화프로필렌을 얻는 것으로, 이를 더욱 정제하고 분쇄할 수 있습니다. 미세하고 균일한 분말 또는 과립으로 만든다. HPMC는 천연 식물 셀룰로오스이며 다양한 공급원을 갖춘 우수한 제약 부형제입니다. 현재 국내외에서 널리 사용되고 있으며 경구용 의약품에서 가장 일반적으로 사용되는 의약품 부형제 중 하나입니다.
이 제품은 백색 내지 유백색의 무독성, 무취의 입상 또는 섬유상의 유동성이 좋은 분말입니다. 빛과 습도에서 비교적 안정적입니다. 냉수에서 팽창하여 일정한 점도를 갖는 유백색의 콜로이드 용액을 형성하며, 일정 농도에서 용액의 온도 변화로 인해 졸-겔 상호변환 현상이 발생합니다. 70% 에탄올이나 디메틸케톤에는 매우 잘 녹지만, 무수 에탄올, 클로로포름, 에톡시에탄에는 녹지 않습니다.
하이드록시프로필 메틸셀룰로오스의 pH 값은 4.0~8.0이며 안정성이 좋습니다. pH 값은 3.0과 11.0 사이에서 안정적입니다. 20°C, 상대습도 80%에서 10일간 보관 가능합니다. HPMC의 흡습율은 6.2%입니다.
하이드록시프로필메틸셀룰로오스는 구조 내 메톡시기와 하이드록시프로필기의 함량이 다르기 때문에 다양한 유형의 제품이 있습니다. 특정 농도에서 다양한 유형의 제품은 특정 점도와 열 특성을 갖습니다. 겔 온도에 따라 다양한 목적으로 사용할 수 있는 다양한 특성을 갖습니다. 각 국가의 약전에는 모델 요구 사항과 표현이 다릅니다. 유럽 약전은 다양한 점도, 대체 정도, 사용 수준 및 시장에서 판매되는 다양한 등급의 제품 수를 기반으로 합니다. 미국 약전의 단위는 mPa·s이며, 통칭은 다음과 같습니다. 치환기와 종류가 다른 히드록시프로필 메틸셀룰로오스의 함량을 나타내려면 4자리 숫자를 사용합니다(예: 히드록시프로필 메틸셀룰로오스, 2208). 처음 두 자리는 대략적인 백분율을 나타냅니다. 메톡시기이고 마지막 두 자리는 수산기를 나타냅니다. 프로필의 대략적인 비율입니다.
2. HPMC를 물에 녹이는 방법
2.1 온수방식
히드록시프로필셀룰로오스는 뜨거운 물에 녹지 않기 때문에 뜨거운 물에 고르게 분산시킨 후 냉각할 수 있습니다. 두 가지 일반적인 방법이 다음과 같이 소개됩니다.
(1) 용기에 필요한 양의 뜨거운 물을 넣고 약 70°C로 가열합니다. 천천히 저어주면서 제품을 서서히 첨가합니다. 처음에는 제품이 물 위에 떠오른 후 점차적으로 슬러리를 형성합니다.
(2) 용기에 필요한 양의 물을 1/3 또는 2/3 넣고 70°C로 가열하여 제품을 분산시킨 후 뜨거운 물 슬러리를 준비한 후 남은 양의 찬물을 넣거나 얼음을 넣습니다. 뜨거운 물 슬러리에 물. 물에 슬러리를 넣고 식힌 후 혼합물을 저어줍니다.
2.2 분말 혼합 방법
분말 입자는 동일하거나 더 많은 양의 다른 분말 성분과 건식 혼합하여 완전히 분산시킨 다음 물에 용해시킵니다. 이때 HMCS는 응고 없이 용해됩니다.
3. HPMC의 장점
3.1 찬물에 용해됨
40℃ 이하의 찬물이나 70% 에탄올에 녹으며, 60℃ 이상의 뜨거운 물에는 기본적으로 녹지 않으나 겔화될 수 있다.
3.2 화학적 불활성
HPMC는 비이온성 셀룰로오스 에테르입니다. 그 용액에는 이온 전하가 없으며 금속염이나 이온성 유기 화합물과 상호 작용하지 않습니다. 따라서 제제 생산 과정에서 다른 부형제는 반응하지 않습니다.
3.3 안정성
산, 알칼리에 안정하며 pH 3~1L에서 점도의 큰 변화 없이 장기간 보관이 가능합니다. 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스(HPMC) 수용액은 항진균제이며 장기 보관 중에 우수한 점도 안정성을 유지합니다. HPMC의 품질 안정성은 기존 부형제(예: 덱스트린, 전분 등)보다 우수합니다.
3.4 점도 조절 가능
HPMC의 다양한 점도 파생물은 비율이 다를 수 있으며 특정 규칙을 준수하고 좋은 선형 관계를 유지하기 위해 필요에 따라 점도를 변경할 수 있으므로 필요에 따라 비율을 선택할 수 있습니다.
3.5 대사 불활성
HPMC는 체내에 흡수되거나 대사되지 않으며 열을 제공하지 않으므로 의약품 제제의 안전한 부형제입니다.
3.6 보안
HPMC는 일반적으로 무독성, 무자극 물질로 간주되며, LD50은 생쥐에서 5g/kg, 쥐에서 5.2g/kg입니다. 일일 복용량은 인간에게 무해합니다.
4 HPMC 적용 준비중
4.1 필름 코팅 재료 및 필름 형성 재료
필름 코팅 재료로는 HPMC(하이드록시프로필 메틸셀룰로오스)가 사용됩니다. 코팅정은 약물의 맛과 외관을 은폐하는 측면에서 당의정과 같은 전통적인 코팅정에 비해 뚜렷한 이점이 없지만 경도, 취성 및 흡습성, 붕해성이 낮습니다. , 코팅 중량 증가 및 기타 품질 지표가 더 좋습니다. 본 제품의 저점도등급은 정제, 환제의 수용성 필름코팅재로 사용되고, 고점도등급은 유기용제계의 필름코팅재로 사용됩니다. 농도는 보통 2.0%~20%입니다.
4.2 결합제 및 붕해제로서
본 제품의 저점도 등급은 정제, 환제, 과립제의 결합제 및 붕괴제로 사용할 수 있으며, 고점도 등급은 결합제로만 사용할 수 있습니다. 복용량은 모델과 요구 사항에 따라 다르며 일반적으로 건식 과립 정제의 경우 5%, 습식 과립 정제의 경우 2%입니다.
4.3 서스펜션 보조제
현탁제는 친수성을 갖는 점성의 겔 물질로서 입자의 침강 속도를 늦추고 입자 표면에 부착하여 입자가 볼로 뭉치는 것을 방지하는 데 사용할 수 있습니다. 현탁제는 현탁제 생산에 중요한 역할을 합니다. HPMC는 우수한 현탁 첨가제입니다. 용해된 콜로이드 용액은 액체-고체 계면 장력과 작은 고체 입자의 자유 에너지를 감소시켜 불균일 분산 시스템의 안정성을 향상시킬 수 있습니다. 본 제품은 현탁효과가 우수하고 분산이 용이하며 달라붙지 않는 벽과 미세한 응집입자를 지닌 고점도 현탁제입니다. 일반적인 복용량은 0.5%~1.5%입니다.
4.4 지연제, 서방형 제제 및 포로겐
이 제품의 고점도 등급은 친수성 겔 매트릭스 서방정, 지연제의 혼합 물질 매트릭스 서방정 및 방출 제어제를 제조하는 데 사용됩니다. 약물 방출을 지연시키는 효과가 있습니다. 사용 농도는 10%-80%(W/W)입니다. 낮은 점도 수준은 지속 또는 제어 방출 제제에서 기공 유도제로 사용됩니다. 이러한 정제는 치료 효과에 필요한 초기 용량에 신속하게 도달한 후 지속 또는 제어 방출 효과를 생성하고 체내 유효 혈액 약물 농도를 유지할 수 있습니다. 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스는 물에 수화되어 겔층을 형성합니다. 매트릭스 정제의 약물 방출 메커니즘은 주로 겔층의 확산과 겔층의 용해를 포함합니다.
4.5 증점제 및 보호 콜로이드
본 제품을 증점제로 사용할 경우 일반적으로 사용되는 농도는 0.45%~1.0%입니다. 이 제품은 또한 소수성 접착제의 안정성을 높이고 보호 콜로이드를 형성하며 입자의 응집 및 응집을 방지하여 침전 형성을 억제할 수 있습니다. 그것의 일반적인 농도는 0.5%~1.5%입니다.
4.6 캡슐 재료로 사용
일반적으로 캡슐의 캡슐 껍질 재료는 젤라틴입니다. 젤라틴 캡슐 껍질의 제조 공정은 간단하지만, 수분 및 산소에 민감한 약물에 대한 보호력이 부족하고, 약물 용출이 감소하며, 보관 중 캡슐 껍질의 붕괴가 지연되는 등의 문제와 현상이 있다. 따라서 히드록시프로필메틸셀룰로오스는 캡슐제조시 캡슐원료 대용으로 사용되어 캡슐의 제조, 성형, 사용효과를 향상시켜 국내외에서 널리 홍보되고 있다.
4.7 생체접착제
생체접착 기술은 생체접착성 고분자가 포함된 부형제를 사용하여 생물학적 점막에 부착하고 제제와 점막 사이의 접촉 일관성과 견고성을 향상시켜 약물이 점막에 천천히 방출되고 흡수되도록 하여 치료 목적을 달성합니다. 치료 목적을 달성하기 위해 현재 비강, 구강 점막 및 기타 신체 부위의 질병을 치료하는 데 널리 사용되고 있습니다. 위장관 생체접착 기술은 최근 몇 년간 개발된 새로운 형태의 약물 전달 시스템이다. 이는 위장관 내 약물 제제의 체류 시간을 연장할 뿐만 아니라 약물과 세포막 흡수 부위 사이의 접촉 성능을 향상시키고 세포막의 구조를 변화시킵니다. 이동성, 즉 장 상피 세포에 대한 약물의 투과성을 말하며,
게시 시간: 2024년 2월 1일