약물 전달 시스템에 대한 연구가 심화되고 요구 사항이 엄격해짐에 따라 새로운 제약 부형제가 등장하고 있으며 그 중 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스가 널리 사용됩니다. 본 논문은 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스의 국내외 활용 사례를 검토한 것이다. 생산방법과 장단점, 설비기술과 국내 개선 전망, 의약품 부형제 분야에서의 활용.
핵심 단어: 의약품 부형제; 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스; 생산; 애플리케이션
1 소개
의약품 부형제라 함은 제제의 제조 및 설계 과정에서 제제의 성형성, 이용가능성, 안전성 등을 해결하기 위하여 주약을 제외한 제제에 첨가하는 모든 의약재료를 총칭하는 용어를 말한다. 제약 부형제는 제약 제제에서 매우 중요합니다. 국내외 제제에는 다양한 종류의 의약품 부형제가 있지만, 최근에는 약물의 순도, 용출성, 안정성, 생체 내 생체 이용률, 치료 효과 향상 및 부작용 감소에 대한 요구 사항이 점점 더 높아지고 있습니다. , 약물 준비의 효율성과 사용 품질을 향상시키기 위해 새로운 부형제와 연구 프로세스가 빠르게 등장합니다. 다수의 예시 데이터는 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스가 고품질 의약품 부형제로서 위의 요구 사항을 충족할 수 있음을 보여줍니다. 해외 연구 및 생산 현황과 의약품 제제 분야에서의 적용 현황을 추가로 요약합니다.
2 HPMC의 특성 개요
HPMC는 알칼리셀룰로오스, 프로필렌옥사이드, 알킬클로라이드를 에테르화하여 얻은 흰색 또는 약간 노란색의 무취, 무취의 무독성 분말입니다. 60°C 이하의 물과 70% 에탄올과 아세톤, 이소아세톤, 디클로로메탄 혼합 용매에 쉽게 용해됩니다. HPMC는 강한 안정성을 가지고 있으며 주로 다음과 같이 나타납니다. 첫째, 수용액은 전하를 띠지 않으며 금속염이나 이온성 유기 화합물과 반응하지 않습니다. 둘째, 산이나 염기에도 내성이 있습니다. 비교적 안정적입니다. HPMC를 부형제로 사용하는 의약품의 품질을 기존 부형제를 사용하는 의약품보다 더욱 안정적으로 만드는 것은 HPMC의 안정성 특성입니다. 부형제로서의 HPMC의 독성학 연구에서 HPMC는 체내에서 대사되지 않으며 인체의 대사에 참여하지 않는 것으로 나타났습니다. 에너지 공급, 약물에 대한 독성 및 부작용이 없는 안전한 의약품 부형제.
3 HPMC의 국내외 생산에 관한 연구
3.1 국내외 HPMC 생산기술 개요
국내외적으로 점점 확대되고 증가하는 의약품 제제 요구 사항에 더 잘 대처하기 위해 HPMC의 생산 기술과 프로세스도 험난하고 긴 길을 따라 끊임없이 발전하고 있습니다. HPMC의 생산공정은 배치방식과 연속방식으로 나눌 수 있다. 주요 카테고리. 해외에서는 연속 공정이 일반적으로 사용되는 반면, 중국에서는 배치 공정이 주로 사용됩니다. HPMC의 제조에는 알칼리셀룰로오스 제조, 에테르화 반응, 정제처리, 완제품 처리의 단계가 포함됩니다. 그 중 에테르화 반응에는 두 가지 유형의 공정 경로가 있습니다. : 기상법과 액상법. 상대적으로 말하면, 기상법은 생산능력이 크고, 반응온도가 낮으며, 반응시간이 짧고, 반응제어가 정밀한 장점이 있으나, 반응압력이 크고, 투자비가 크고, 한번 문제가 발생하면 큰 사고를 일으키게 됩니다. 액상 방법은 일반적으로 반응 압력이 낮고 위험이 낮으며 투자 비용이 낮고 품질 관리가 쉽고 품종 교체가 쉽다는 장점이 있습니다. 그러나 동시에 액상법에 필요한 반응기는 너무 커서는 안 되며, 이는 또한 반응 용량을 제한합니다. 기상법에 비해 반응시간이 길고, 생산능력이 작고, 필요한 장비가 많고, 조작이 복잡하며, 자동화 제어 및 정확도가 기상법에 비해 낮다. 현재 유럽, 미국 등 선진국에서는 주로 기상법을 사용하고 있다. 기술과 투자 측면에서 요구사항이 높습니다. 우리나라의 실제 상황으로 볼 때 액상 공정이 더 일반적입니다. 그러나 중국에는 계속해서 기술을 개혁하고 혁신하고 외국 선진 수준에서 배우고 반연속 프로세스를 시작하는 많은 영역이 있습니다. 혹은 외국의 기상법을 도입하는 길.
3.2 국내 HPMC의 생산기술 향상
우리 나라의 HPMC는 엄청난 발전 잠재력을 가지고 있습니다. 이러한 유리한 기회 속에서 HPMC의 생산기술을 지속적으로 향상시켜 국내 HPMC 산업과 해외 선진국 간의 격차를 줄이는 것이 모든 연구자의 목표이다. HPMC 공정 합성 공정의 모든 연결은 최종 제품에 매우 중요하며, 그중 알칼리화 및 에테르화 반응이 가장 중요합니다. 따라서 기존 국내 HPMC 생산기술은 이 두 가지 방향에서 추진될 수 있다. 변환. 우선, 알칼리셀룰로오스의 제조는 저온에서 이루어져야 한다. 저점도 제품을 준비하는 경우 일부 산화제를 첨가할 수 있습니다. 고점도 제품을 제조하는 경우 불활성 가스 보호 방법을 사용할 수 있습니다. 둘째, 에테르화 반응은 고온에서 수행된다. 에테르화 장비에 미리 톨루엔을 넣고 펌프로 알칼리 셀룰로오스를 장비에 보내고 필요에 따라 일정량의 이소프로판올을 첨가합니다. 고액비를 줄이세요. 그리고 온도를 신속하게 피드백할 수 있는 컴퓨터 제어 시스템을 사용하여 압력, pH와 같은 공정 매개변수가 자동으로 조정됩니다. 물론 HPMC 생산 기술의 개선은 공정 경로, 원료 사용, 정제 처리 및 기타 측면에서도 개선될 수 있습니다.
4 의학 분야에서의 HPMC 적용
4.1 서방정 제조에 HPMC를 사용하는 방법
최근에는 약물전달체계에 대한 연구가 지속적으로 심화됨에 따라 서방성 제제를 응용한 고점도 HPMC의 개발이 많은 주목을 받고 있으며, 서방효과도 좋다. 이에 비해 서방성 매트릭스 정제의 적용에는 여전히 큰 격차가 존재한다. 예를 들어 니페디핀 서방정용 HPMC와 프로프라놀롤염산염 서방정의 기제로서 국내외 HPMC를 비교해 보면, 서방성 제제에 국산 HPMC를 사용하는 경우 지속적인 개선을 위해서는 추가적인 개선이 필요하다는 것을 알 수 있다. 국내 준비 수준.
4.2 의료용 윤활제 증점에 HPMC 적용
오늘날 일부 의료 기기의 검사 또는 치료 요구로 인해 인간의 장기 및 조직에 들어가거나 나올 때 장치 표면에는 특정 윤활 특성이 있어야 하며 HPMC에는 특정 윤활 특성이 있습니다. 다른 오일 윤활제와 비교하여 HPMC는 의료용 윤활 재료로 사용할 수 있으며 장비의 마모를 줄일 수 있을 뿐만 아니라 의료 윤활 요구 사항을 충족하고 비용을 절감할 수 있습니다.
4.3 천연항산화제 수용성 포장필름 및 필름코팅재 및 필름형성재료로서의 HPMC의 응용
다른 전통적인 코팅 정제 재료와 비교하여 HPMC는 경도, 마손도 및 수분 흡수 측면에서 분명한 이점을 가지고 있습니다. 다양한 점도 등급의 HPMC는 정제 및 알약의 수용성 포장재로 사용할 수 있습니다. 유기 용제 시스템의 포장 필름으로도 사용할 수 있습니다. 우리나라에서 가장 많이 사용되는 필름코팅재는 HPMC라고 할 수 있습니다. 또한, HPMC는 필름제의 필름형성재료로도 사용될 수 있으며, HPMC를 기반으로 한 항산화 수용성 포장필름은 식품, 특히 과일의 보존에 널리 사용되고 있다.
4.4 HPMC를 캡슐 외피 소재로 적용
HPMC는 캡슐 껍질을 제조하는 재료로도 사용될 수 있습니다. HPMC 캡슐의 장점은 젤라틴 캡슐의 가교 효과를 극복하고, 약물과의 상용성이 좋고, 안정성이 높으며, 약물의 방출 거동을 조정 및 제어할 수 있고, 약물 품질을 향상시키며, 안정적인 약물 방출이 가능한 장점을 가지고 있습니다. 프로세스. 기능적으로 HPMC 캡슐은 기존 젤라틴 캡슐을 완전히 대체할 수 있어 향후 하드캡슐 개발 방향을 제시한다.
4.5 현탁화제로서 HPMC의 적용
HPMC는 현탁제로 사용되며 현탁 효과가 좋습니다. 그리고 실험에서는 건식 현탁액을 제조하기 위해 다른 일반적인 고분자 물질을 현탁제로 사용하는 것과 건식 현탁액을 제조하기 위해 현탁제로 HPMC를 비교하는 것으로 나타났습니다. 건식 현탁액은 제조가 쉽고 안정성이 좋으며, 형성된 현탁액은 건식 현탁액의 다양한 품질 지표 요구 사항을 충족합니다. 따라서 HPMC는 안과용 제제의 현탁제로 자주 사용됩니다.
4.6 차단제, 서방성 제제 및 포로젠으로서의 HPMC 적용
HPMC는 약물 방출을 지연하고 제어하기 위해 차단제, 서방성 제제 및 기공 형성제로 사용할 수 있습니다. 현재 HPMC는 Tianshan Snow Lotus 서방형 매트릭스 정제와 같은 한약의 서방형 제제 및 복합 제제에도 널리 사용됩니다. 적용, 서방 효과가 좋고 제조 과정이 간단하고 안정적입니다.
4.7 증점제 및 콜로이드 보호 접착제로 HPMC 적용
HPMC는 보호 콜로이드를 형성하기 위해 증점제로 사용될 수 있으며[9], 관련 실험 연구에서는 HPMC를 증점제로 사용하면 의약 활성탄의 안정성을 향상시킬 수 있음을 보여주었습니다. 예를 들어, 이는 pH 민감성 레보플록사신 염산염 안과용 즉시 사용 젤의 제조에 일반적으로 사용됩니다. HPMC는 증점제로 사용됩니다.
4.8 바이오접착제로서의 HPMC 적용
생체접착 기술에 사용되는 접착제는 생체접착 특성을 지닌 고분자 화합물입니다. 위장점막, 구강점막 및 기타 부위에 부착함으로써 약물과 점막의 접촉의 연속성과 견고성을 강화시켜 더 나은 치료 효과를 얻을 수 있습니다. . 많은 적용 사례는 HPMC가 생체접착제로서 위의 요구 사항을 잘 충족할 수 있음을 보여줍니다.
또한 HPMC는 국소 젤 및 자가 미세유화 시스템의 침전 억제제로도 사용할 수 있으며, PVC 산업에서는 VCM 중합에서 분산 보호제로 사용할 수 있습니다.
5 결론
한마디로, HPMC는 독특한 물리화학적, 생물학적 특성으로 인해 의약품 제제 및 기타 측면에서 널리 사용되어 왔습니다. 그럼에도 불구하고 HPMC는 의약품 제제에 있어 여전히 많은 문제점을 안고 있습니다. 적용에서 HPMC의 구체적인 역할은 무엇입니까? 약리학적 효과가 있는지 확인하는 방법 방출 메커니즘에는 어떤 특징이 있는지 등 HPMC가 널리 사용되고 있지만 시급히 해결해야 할 문제가 더 많다는 것을 알 수 있습니다. 그리고 점점 더 많은 연구자들이 HPMC를 의학에 더 잘 적용하기 위해 많은 노력을 기울이고 있으며, 이에 따라 의약품 부형제 분야에서 HPMC의 개발을 지속적으로 추진하고 있습니다.
게시 시간: 2022년 11월 2일