Фармацевтикалық тұрақты шығарылатын қосалқы заттар

01 Целлюлоза эфир

Орынбасарларының түріне қарай целлюлоза дара және аралас эфирлер болып екіге бөлінеді. Бір эфирде орынбасушының бір ғана түрі бар, мысалы, метилцеллюлоза (MC), этил целлюлоза (EC), гидроксил пропил целлюлоза (HPC) және т.б.; аралас эфирде екі немесе одан да көп орынбасарлар болуы мүмкін, әдетте гидроксипропилметилцеллюлоза (HPMC), этилметилцеллюлоза (ЭМС) және т.б. қолданылады. Импульсті шығаратын дәрілік препараттарда қолданылатын көмекші заттар аралас эфир HPMC, жалғыз эфирлі HPC және EC арқылы ұсынылған, олар жиі ыдыратушылар, ісіну агенттері, тежегіштер және пленкалық жабын материалдары ретінде пайдаланылады.

1.1 Гидроксипропилметилцеллюлоза (HPMC)

Метокси және гидроксипропил топтарының алмастыру дәрежесінің әртүрлі болуына байланысты HPMC әдетте шетелде үш түрге бөлінеді: K, E және F. Олардың ішінде K сериясы ең жылдам гидратация жылдамдығына ие және тұрақты және бақыланатын қаңқа материалы ретінде жарамды. шығаратын препараттар. Бұл сондай-ақ импульстік агент болып табылады. Фармацевтикалық препараттарда жиі қолданылатын дәрі тасымалдаушылардың бірі. HPMC суда еритін иондық емес целлюлоза эфирі, ақ ұнтақ, дәмсіз, иіссіз және улы емес және ол адам ағзасында ешқандай өзгеріссіз шығарылады. Ол негізінен 60-тан жоғары ыстық суда ерімейді°C және тек ісінуі мүмкін; оның әртүрлі тұтқырлығы бар туындылары әртүрлі пропорцияда араласқанда, сызықтық байланыс жақсы болады және қалыптасқан гель судың диффузиясын және дәрілік заттардың шығарылуын тиімді басқара алады.

HPMC импульсті босату жүйесінде ісіну немесе эрозиямен басқарылатын дәрі шығару механизміне негізделген жиі қолданылатын полимерлі материалдардың бірі болып табылады. Ісінетін дәрі-дәрмектің шығарылуы белсенді фармацевтикалық ингредиенттерді таблетка немесе түйіршіктерге дайындау болып табылады, содан кейін көп қабатты жабын, сыртқы қабаты суда ерімейтін, бірақ су өткізетін полимерлі жабын, ішкі қабаты сұйықтықтың ішіне енген кезде ісіну қабілеті бар полимер. ішкі қабат, ісіну қысым жасайды және белгілі бір уақыттан кейін препарат ісінеді және препаратты босату үшін бақыланады; ал эрозияға қарсы препарат негізгі дәрілік пакет арқылы болады. Суда ерімейтін немесе эрозиялы полимерлермен қаптау, препараттың шығу уақытын бақылау үшін жабынның қалыңдығын реттеу.

Кейбір зерттеушілер гидрофильді HPMC негізіндегі таблеткалардың босату және кеңейту сипаттамаларын зерттеді және босату жылдамдығы қарапайым таблеткаларға қарағанда 5 есе баяу және айтарлықтай кеңеюге ие екенін анықтады.

Псевдоэфедрин гидрохлоридін модельдік дәрі ретінде қолдану, құрғақ жабын әдісін қабылдау, әртүрлі тұтқырлықтағы HPMC-мен жабын қабатын дайындау, дәрінің шығарылуын реттеу үшін зерттеушілер әлі де бар. In vivo эксперименттерінің нәтижелері бірдей қалыңдықта тұтқырлығы төмен HPMC ең жоғары концентрацияға 5 сағатта, ал жоғары тұтқыр HPMC ең жоғары концентрацияға шамамен 10 сағатта жеткенін көрсетті. Бұл HPMC жабын материалы ретінде пайдаланылған кезде оның тұтқырлығы дәрілік заттардың шығарылуына айтарлықтай әсер ететінін көрсетеді.

Зерттеушілер верапамил гидрохлоридін екі импульстік үш қабатты таблетканың өзегі шыныаяқ таблеткаларын дайындау үшін модельдік препарат ретінде қолданды және HPMC K4M әртүрлі дозаларын зерттеді (15%, 20%, 25%, 30%, 35%, с/б; 4M) тұтқырлықтың (4000 центипоаз) уақыт кідірісіне әсерін көрсетеді. Нәтижелер HPMC K4M мөлшерінің ұлғаюымен уақыт кідірісі 4-тен 5 сағатқа дейін ұзартылады, сондықтан HPMC K4M мазмұны 25% деп анықталады, бұл HPMC препараттың сұйықтықпен жанасуына жол бермей, негізгі препараттың шығарылуын кешіктіре алатындығын және бақыланатын босатуда рөл атқаратынын көрсетеді.

1.2 Гидроксипропилцеллюлоза (HPC)

HPC төмен алмастырылған гидроксипропил целлюлоза (L-HPC) және жоғары алмастырылған гидроксипропил целлюлоза (H-HPC) деп бөлуге болады. L-HPC иондық емес, ақ немесе ақ түсті ұнтақ, иіссіз және дәмсіз және адам ағзасына зиянсыз орташа улы емес целлюлоза туындылары. L-HPC бетінің ауданы мен кеуектілігі үлкен болғандықтан, ол суды тез сіңіріп, ісінуі мүмкін және оның су сіңіру кеңею жылдамдығы 500-700% құрайды. Қанға енеді, сондықтан ол көп қабатты таблетка мен түйіршіктер өзегінде препараттың шығарылуына ықпал етеді және емдік әсерді айтарлықтай жақсартады.

Таблеткаларда немесе түйіршіктерде L-HPC қосу таблетка өзегін (немесе түйіршік өзегін) жабын қабатын бұзатын және препаратты импульспен шығаратын ішкі күшті қалыптастыру үшін кеңейтуге көмектеседі. Зерттеушілер модельдік препараттар ретінде сульпирид гидрохлориді, метоклопрамид гидрохлориді, диклофенак натрий және нилвадипинді, ал ыдыратушы агент ретінде төмен алмастырылған гидроксипропил целлюлозасын (L-HPC) пайдаланды. Тәжірибелер ісіну қабатының қалыңдығы бөлшектердің мөлшерін анықтайтынын көрсетті. кешігу уақыты.

Зерттеу нысаны ретінде зерттеушілер гипертензияға қарсы препараттарды пайдаланды. Тәжірибеде L-HPC таблеткалар мен капсулаларда болды, сондықтан олар суды сіңіреді, содан кейін препаратты тез босату үшін эрозияға ұшырайды.

Зерттеушілер тербуталин сульфаты түйіршіктерін модельдік препарат ретінде пайдаланды және алдын ала сынақ нәтижелері L-HPC ішкі жабын қабатының материалы ретінде пайдалану және ішкі жабын қабатына сәйкес SDS қосу күтілетін импульстік босату әсеріне қол жеткізуге болатындығын көрсетті.

1.3 Этилцеллюлоза (EC) және оның сулы дисперсиясы (ECD)

EC иондық емес, суда ерімейтін целлюлоза алкил эфирі болып табылады, ол химиялық төзімділік, тұзға төзімділік, сілтіге төзімділік және жылу тұрақтылық сипаттамаларына ие және тұтқырлығының кең диапазоны (молекулалық салмақ) және жақсы киім өнімділігі бар. жақсы беріктігі бар жабын қабаты және оны кию оңай емес, бұл оны дәрілік тұрақты және бақыланатын шығарылатын пленка жабында кеңінен қолдануға мүмкіндік береді.

ECD – бұл этилцеллюлоза дисперстіде (суда) ұсақ коллоидты бөлшектер түрінде суспензияланатын және жақсы физикалық тұрақтылыққа ие болатын гетерогенді жүйе. Кеуекті түзуші агент ретінде әрекет ететін суда еритін полимер тұрақты босап шығатын препараттарға арналған тұрақты дәрілік босату талаптарын қанағаттандыру үшін ECD босату жылдамдығын реттеу үшін қолданылады.

EC суда ерімейтін капсулаларды дайындау үшін тамаша материал болып табылады. Зерттеушілер дихлорометан/абсолютті этанол/этилацетатты (4/0,8/0,2) еріткіш ретінде және EC (45cp) 11,5% (салм/көлем) EC ерітіндісін дайындау, EC капсула корпусын дайындау және өткізбейтін EC капсуласын дайындау үшін пайдаланды. ауызша импульсті босату талаптарына сәйкес. Зерттеушілер этил целлюлозасының сулы дисперсиясымен қапталған көпфазалы импульстік жүйенің дамуын зерттеу үшін модельдік препарат ретінде теофиллинді пайдаланды. Нәтижелер ECD құрамындағы Aquacoat® сортының нәзік және сынуы оңай екенін көрсетті, бұл препараттың импульспен шығарылуын қамтамасыз етеді.

Сонымен қатар, зерттеушілер сыртқы жабын қабаты ретінде этил целлюлозасының сулы дисперсиясымен дайындалған импульстік басқарылатын босату түйіршіктерін зерттеді. Сыртқы жабын қабатының салмағының артуы 13% болған кезде, препараттың жинақталған шығарылуына 5 сағаттық және 1,5 сағаттық кешігумен қол жеткізілді. Импульстік әсердің 80% -дан астамы.

02 Акрил шайыры

Акрилді шайыр - акрил қышқылы мен метакрил қышқылының немесе олардың күрделі эфирлерінің белгілі бір пропорцияда сополимерленуі нәтижесінде түзілетін полимерлі қосылыстардың бір түрі. Жиі қолданылатын акрил шайыры - бұл жақсы қабық түзетін қасиеттері бар және асқазанда еритін E типі, ішекте еритін L, S типі және суда ерімейтін RL және RS сияқты әртүрлі түрлері бар сауда атауы ретінде Eudragit. Eudragit пленка жасаудың тамаша өнімділігінің және әртүрлі үлгілер арасында жақсы үйлесімділіктің артықшылықтарына ие болғандықтан, ол пленкамен қаптауда, матрицалық препараттарда, микросфераларда және басқа импульстік босату жүйелерінде кеңінен қолданылды.

Зерттеушілер нитрендипинді модельдік препарат ретінде және Eudragit E-100 препаратын рН-сезімтал түйіршіктерді дайындау үшін маңызды көмекші зат ретінде қолданды және олардың сау иттердегі биожетімділігін бағалады. Зерттеу нәтижелері Eudragit E-100 үш өлшемді құрылымы оны қышқылдық жағдайда 30 минут ішінде жылдам шығаруға мүмкіндік беретінін анықтады. Түйіршіктер рН 1,2 болғанда, уақыттық кешігу 2 сағатты, рН 6,4 кезінде, уақыттық кешігу 2 сағатты, ал рН 7,8 кезінде уақыттық кешігу 3 сағатты құрайды, бұл ішек жолында шығарылатын шығарылымды басқаруды жүзеге асыра алады.

Зерттеушілер Eudragit RS және Eudragit RL пленка түзетін материалдарда тиісінше 9:1, 8:2, 7:3 және 6:4 қатынасын орындап, арақатынас 9:1 болғанда уақыт кідірісі 10 сағат болатынын анықтады. , ал пропорция 8:2 болған кезде уақыт лагы 10 сағ болды. Уақыттың кешігуі 2 сағатта 7 сағ, 7:3 кідірісі 5 сағ, 6:4 кідірісі 2 сағатты құрайды; Eudragit L100 және Eudragit S100, Eudragit L100 порогендері үшін pH5-7 ортасында 5 сағ уақыттық кешігудегі импульстік мақсатқа қол жеткізе алады; 20%, 40% және 50% жабын ерітіндісі, құрамында 40% EudragitL100 бар жабын ерітіндісі уақыттың кешігу талабын қанағаттандыра алатыны анықталды; жоғарыда аталған шарттар рН 6,5 кезінде 5,1 сағ уақыттық кешігу мақсатына жетуі мүмкін және импульсті босату уақыты 3 сағат.

03 Поливинилпирролидондар (PVP)

PVP - N-винилпирролидоннан (NVP) полимерленген иондық емес суда еритін полимерлі қосылыс. Орташа молекулалық салмағы бойынша төрт сортқа бөлінеді. Ол әдетте K мәнімен көрсетіледі. Тұтқырлық неғұрлым көп болса, адгезия соғұрлым күшті болады. ПВП гелі (ұнтақ) көптеген дәрілерге күшті адсорбциялық әсер етеді. Асқазанға немесе қанға түскеннен кейін оның өте жоғары ісіну қасиетіне байланысты препарат баяу шығарылады. Оны PDDS-те тамаша тұрақты босату агенті ретінде пайдалануға болады.

Верапамил импульстік осмостық таблеткасы үш қабатты таблеткалы осмостық сорғы болып табылады, ішкі қабаты итергіш қабат ретінде гидрофильді полимер ПВП-дан жасалған, ал гидрофильді зат сумен кездескен кезде гидрофильді гель түзеді, бұл дәрінің бөлінуін баяулатады, уақыттық кешігуді алады және итереді Қабат суға тап болған кезде қатты ісінеді, препаратты босату тесігінен итереді, ал осмостық қысымды пропеллант - бұл формуланың сәттілігінің кілті.

Зерттеушілер модельдік препараттар ретінде верапамил гидрохлориді бақыланатын таблеткаларды пайдаланды және басқарылатын босату жабын материалдары ретінде әртүрлі тұтқырлығы бар PVP S630 және PVP K90 пайдаланды. Қабықша салмағының өсуі 8% болғанда, in vitro шығарылымына жету уақытының кешігуі (тлаг) 3-4 сағатты құрайды, ал орташа босату жылдамдығы (Rt) 20-26 мг/сағ.

04 Гидрогель

4.1. Альгин қышқылы

Альгин қышқылы - ақ немесе ашық сары ұнтақ, иіссіз және дәмсіз, суда ерімейтін табиғи целлюлоза. Жұмсақ золь-гель процесі және альгин қышқылының жақсы биоүйлесімділігі препараттарды, ақуыздарды және жасушаларды шығаратын немесе енгізетін микрокапсулаларды жасау үшін қолайлы - соңғы жылдары PDDS-те жаңа дәрілік форма.

Зерттеушілер импульстік препарат жасау үшін декстранды модельдік препарат ретінде және кальций альгинаты гелін дәрі-дәрмек тасымалдаушысы ретінде пайдаланды. Нәтижелер Молекулярлық салмағы жоғары препарат уақыт кідірісін-импульстік босатуды көрсетті және уақыт кешігуін жабын пленкасының қалыңдығына қарай реттеуге болады.

Зерттеушілер электростатикалық әрекеттесу арқылы микрокапсулаларды қалыптастыру үшін натрий альгинаты-хитозанын пайдаланды. Тәжірибе көрсеткендей, микрокапсулалар рН-ға жақсы жауап береді, рН=12 кезінде нөлдік ретті босату және рН=6,8 кезінде импульстік босату. Шығару қисығы S пішіні, рН-жауап беретін пульсациялы формула ретінде пайдаланылуы мүмкін.

4.2. Полиакриламид (ПАМ) және оның туындылары

PAM және оның туындылары суда еритін жоғары молекулалы полимерлер болып табылады, олар негізінен импульстік босату жүйесінде қолданылады. Ыстыққа сезімтал гидрогель сыртқы температураның өзгеруімен қайтымды түрде кеңеюі және кеңеюі (жиірейуі) мүмкін, өткізгіштіктің өзгеруін тудырады, осылайша дәрілік заттардың шығарылуын бақылау мақсатына жету үшін.

Ең көп зерттелгені N-изопропилакриламид (NIPAAm) гидрогелі, сыни балқу температурасы (LCST) 32.°C. Температура LCST-тен жоғары болғанда, гель жиырылады, ал желілік құрылымдағы еріткіш сығып, құрамында Дәрілік зат бар сулы ерітіндінің көп мөлшері бөлінеді; температура LCST деңгейінен төмен болғанда, гель қайта ісінуі мүмкін және NPAAm гелінің температуралық сезімталдығы дәріні шығарудың дәл «қосу-өшіру» температурасына жету үшін ісіну тәртібін, гель өлшемін, пішінін және т.б. Дәрілік препараттың шығарылу жылдамдығы термосезімтал гидрогельді пульсатил бақыланатын шығарылымы.

Зерттеушілер материал ретінде температураға сезімтал гидрогельді (N-изопропилакриламид) және суперферрикті темір тетроксиді бөлшектерін пайдаланды. Гидрогельдің желілік құрылымы өзгереді, осылайша дәрі-дәрмектің бөлінуін жылдамдатады және импульстік босату әсерін алады.

05 басқа санаттар

HPMC, CMS-Na, PVP, Eudragit және Surlease сияқты дәстүрлі полимер материалдарын кеңінен қолданумен қатар, жарық, электр, магнит өрістері, ультрадыбыстық толқындар және наноталшықтар сияқты басқа да жаңа тасымалдаушы материалдар үздіксіз дамып келеді. Мысалы, дыбыстық-сезімтал липосоманы зерттеушілер дәрі-дәрмек тасымалдаушысы ретінде пайдаланады, ал ультрадыбыстық толқындардың қосылуы дыбыстық-сезімтал липосоманың қозғалуында аздаған газды тудырады, осылайша препарат тез босатылады. Электр иірілген наноталшықтарды TPPS және ChroB зерттеушілері төрт қабатты құрылым моделін жобалау үшін пайдаланды және импульсті босату 500 бар модельденген in vivo ортада жүзеге асырылуы мүмкін.μг/мл протеаза, 50мМ тұз қышқылы, рН8,6.