Фармацевтикалық тұрақты жұмыстан шығарылатын қосалқы қоспалар

01 целлюлоза эхер

Целлюлозаны алмастырғыштардың түріне сәйкес біртұтас этикаторлар мен аралас эфирге бөлуге болады. Метил целлюлозасы (MC), этиллулоза (EC), гидроксил пропиллуланы (HPC) және т.б. сияқты бір эфирде бір ғана емес. Аралас эфирде екі немесе одан да көп алмастырғыштар болуы мүмкін, әдетте, гидроксиппил метил целлюлозасы (HPMC), этил метил целлюлозасы (EMC) және т.б. Импульсті шығаратын дәрілік заттарды дәрілік препараттарда қолданылған қоспалар, брендтер, ісіну агенттер, тістеулер және пленкалық жабындар ретінде жиі қолданылады.

1.1 HydroxypropylmethLilecellileclelulecell (HPMC)

Метосы және гидроэклопил топтарын алмастырудың әртүрлі дәрежелеріне байланысты, әдетте, HPMC шетелге бөлінеді. Шығаруға дайындық. Бұл сонымен қатар импульстік шығарылым агенті. Фармацевтикалық препараттардағы ең көп қолданылатын дәрілік заттардың бірі. HPMC - бұл суда еритін иондық емес целлюлоза эфир, ақ ұнтақ, дәмсіз, иіссіз, иіссіз және улы емес және ол адам ағзасында өзгеріссіз шығарылады. Бұл негізінен ыстық суда 60-тан жоғары еркейді°C және тек ісінуі мүмкін; Әр түрлі тұтқырлығымен, әр түрлі тұтқырлар әр түрлі пропорциялармен араласады, сызықтық қарым-қатынас жақсы, ал түзелген гель судың диффузиясы мен есірткіні тиімді басқаруы мүмкін.

HPMC - бұл импульсті босату жүйесіндегі ісіну немесе эрозияға ұшырайтын дәрілік заттарды шығару механизмі негізінде жиі қолданылатын полимерлі материалдардың бірі. Дәрі-дәрмектердің ісінуі - фармацевтикалық ингредиенттерді планшеттерге немесе түйіршіктерге, содан кейін көп қабатты жабынды дайындау, бірақ суға төзімді, бірақ суға төзімді полимерлі жабын, ішкі қабат - сұйықтық енген кезде полимер Ісіну ішкі қабаты, ісіну қысым жасайды, ал біраз уақыттан кейін препарат ісінген және препаратты босату үшін бақыланады; Эрозиядан шығарылған дәрі-дәрмектер есірткінің негізгі дәрі-дәрмек пакеті арқылы өтеді. Дәрі-дәрмекті босату уақытын бақылау үшін жабынның қалыңдығын реттейтін, су ерімейтін немесе эрозия полимерлерімен жабыңыз.

Кейбір зерттеушілер гидрофильді HPMC-ге негізделген планшеттердің шығарылуын және кеңейту сипаттамаларын зерттеп, лизинг мөлшерлемесі қарапайым таблеткаларға қарағанда 5 есе баяу және кеңеюге ие екенін анықтады.

Модельдік дәрі-дәрмек ретінде Псевдоэфедринді гидрохлоридті қолданатын зерттеуші, құрғақ жабын әдісін қабылдау, әр түрлі тұтқыр HPMC-мен пальто қабатын дайындаңыз, медицинаның шығарылуын реттеңіз. VIVO тәжірибелерінің нәтижелері бірдей қалыңдықпен, тұтқырлығы төмен HPMC 5 сағат ішінде ең жоғары концентрацияға жетуі мүмкін екенін көрсетті, ал тұтқырлық HPMC жоғары сапалы концентрацияға шамамен 10 сағатқа жеткен. Бұл HPMC жабық материал ретінде пайдаланылған кезде, оның тұтқырлығы есірткіні шығару әрекетіне айтарлықтай әсер етеді деп болжайды.

Зерттеушілер Верапамил гидрохлоридін үш қабатты планшеттік таблеткалар дайындау және HPMC K4M-дің екі қабатты планшеттерін дайындау және әр түрлі дозаны зерттеу үшін қолданған және зерттеп, HPMC K4M (15%, 25%, 30%, 30%, 35%, Вт / Вт) Тұтқырлыққа (4000 сантиоиз) әсер етеді. Нәтижелер HPMC K4M мөлшерінің жоғарылауымен, уақыт аралығы ұзартылғанын көрсетеді. Уақыт 4-тен 5 сағатқа дейін орнатылған, сондықтан HPMC K4M Мазмұн 25% -ы анықталады. Бұл HPMC препараттың сұйықтықтың пайда болуына және бақыланатын шығарылымда рөл ойнауға кедергі келтіріп, HPMC негізгі дәрі-дәрмектердің шығарылуын кешіктіреді.

1.2 гидроксиппиллулюлоза (HPC)

HPC-ті төмен алмастырылған гидроксиппл целлюлозасына (L-HPC) және жоғары алмастырылған гидроксиппил целлюлозасына (H-HPC) бөлуге болады. L-HPC - бұл иондық емес, ақ немесе ақ немесе ақ ұнтақ, иіссіз және дәмсіз, және адам ағзасына зиянсыз орташа улы емес целлюлоза туындылары. L-HPC үлкен беткі және кеуектілікке ие болғандықтан, ол тез суды сіңіріп, ісінуі мүмкін, ал су сіңіру кеңеюі 500-700% құрайды. Қанға еніп, ол көп қабатты планшеттегі және түйіршіктердегі препараттың шығарылуына ықпал ете алады және емдік әсерді едәуір жақсартады.

Планшеттерде немесе түйіршіктерде L-HPC қосу планшет өзегін (немесе түйісу өзегін) жабыстыратын ішкі күш алу үшін кеңейуге көмектеседі, ол жабық қабатты сындырады және препаратты импульстегі шығарады. Зерттеушілер Сулпториді гидрохлоридін, метоклопрамидті гидрофрамидті гидрохламидті, диклофенак натрийін және нилвадипинді модельдік препараттар және ыдырайтын агент ретінде қолданған. Тәжірибелер ісіну қабатының қалыңдығы бөлшектердің мөлшерін анықтайтындығын көрсетті. уақыт.

Зерттеушілерге зияткерлік затты зерттеу нысаны ретінде қолданған. Тәжірибеде L-HPC таблеткалар мен капсулаларда болған, сондықтан олар су сіңіріп, содан кейін препаратты тез арада шығару үшін шығарды.

Зерттеушілер тербуталин сульфатының түйіршіктерін модельдік препарат ретінде қолданған және алдын-ала тест нәтижелері L-HPC-ді ішкі жабын қабатының материалы ретінде қолданып, ішкі жабын қабатқа тиісті SDS қосу күтілген импульсті шығару әсеріне қол жеткізе алатындығын көрсетті.

1.3 Этил целлюлозасы (ЕС) және оның сулы дисперсиясы (ECD)

EC - бұл химиялық кедергілер, тұзға төзімділігі, тұз кедергісі, сілтілі төзімділігі және жылу тұрақтылығы, тұтқырлығы (молекулалық салмақ) және жақсы киімдердің кең спектрі бар иондық емес, судан тыс емес целлюлоза емес. Жақсы қаттылықпен қапталған қабат және кию оңай емес, бұл оны есірткіні тұрақтандыруға және босатылған пленкамен басқарылатын етіп кеңейеді.

ECD - этиллік целлюлоза этилландтық целлюлоза кішкентай коллоидты бөлшектер түрінде (су) тоқтатылған және физикалық тұрақтылығы жақсы. Тері тесігін құрайтын агент ретінде әрекет ететін суда еритін полимерде тұрақты жұмыс істейтін препараттар үшін есірткінің тұрақты шығарылымының талаптарын қанағаттандыру үшін ECD шығарылымын реттеу үшін қолданылады.

ЕС - бұл суда емес капсулаларды дайындауға арналған тамаша материал. Зерттеушілер Дихлорометанды / Абсолютті этанол / этил-этанол / этил-этил (45 / 0,2), ерітінді және EC (45CP) (45CP) (45CP) EC ерітіндісін дайындайды, EC капсуласын дайындаңыз және рұқсат етілмейтін EC капсуласын дайындаңыз Ауыз қуысының импульстік шығарылымының талаптарын орындау. Зерттеушілер TheoPylline-ді этилланс целлюлозасы этилулозы сулы дисперсиямен қапталған көпфазалық импульстік жүйенің дамуын зерттеуге арналған модельдік препарат ретінде қолданған. Нәтижелер Quacoat®-мен экстра-судың алуан түрлілігі нәзік және сынуға оңай болғанын көрсетті, бұл препараттың импульстегі босатылуы мүмкін екенін қамтамасыз етті.

Сонымен қатар, зерттеушілер этилулярлы целлюлоза сулы дисперсиямен дайындалған импульстік басқарылатын түйіршіктерді сыртқы жабын қабаты ретінде зерттеді. Сыртқы қаптау қабатының салмағы 13% болған кезде, есірткіні жинақталған шығарылымға 5 сағат артта қалған уақыт аралығы және 1,5 сағ. Импульстің 80% -дан астамы.

02 акрилді шайыр

Акрилді шайыр - акрил қышқылы мен метакрил қышқылының немесе олардың эфирлерін белгілі бір пропорцияда сополимеризациялау арқылы пайда болатын полимерлі қосылыс түрі. Жалпы қолданыстағы акрилді шайыр EUDRAGIT болып табылады, ол өзінің кинофильмдерінің жақсы қасиеттері бар және асқазан-еритін E түрі, ішек-еритін л, S түрі және Rs сияқты түрлі түрлері бар. Себебі eudragit керемет фильмдерден тұратын өнімділік пен түрлі модельдер арасында жақсы үйлесімділіктің артықшылығы бар, ол түрлі модельдерде жақсы үйлесімділікке ие, ол кинофильмде, матрицалық препараттарда, микросфераларда және басқа импульстік жүйелерде кеңінен қолданылады.

Зерттеушілер нитрендипинді модельдік есірткі және Eudragit E-100 ретінде рН-сезімтал түйіршіктерді дайындау үшін маңызды артықшылықты ретінде қолданған және пайдалы иттердегі биожетімділігін бағалады. Зерттеу нәтижелері Eudragit E-100-нің үш өлшемді құрылымы оның қышқылдық жағдайында 30 минут ішінде тез шығуға мүмкіндік беретіндігін анықтады. Таблеткалар PH 1.2-де болған кезде, PH 6.4-те, 64-те, уақыт аралығы 2 сағат, ал рН 7.8-де, уақыт аралығы 3 сағат, бұл ішек жолдарында басқарылатын босатуды жүзеге асырады.

Зерттеушілер 9: 1, 8: 2: 2: 2: 2: 2, 7: 3, 7: 3, 7: 3, 7: 3 және 6: 4-тен 4-ке дейінгі материалдарды eudragit rs және eudragit rl-де, ал арақатынасы 9: 1 болған кезде 10-шы уақыт болды деп тапты. , Ал арақатынас 8: 2 болған кезде 10 сағат болды. Уақыт 7-де, 7-де, сағат 7: 3-те, сағат 5-те, ал 6: 4-тегі уақыт 2: 4. eudragit l100 және eudragit s100 порогендері үшін, Eudragit L100 Ph-те, PH5-7 ортасында 5-ші рет артта қалу үшін импульстің мақсатына жетуге болады; Жапсырма ерітіндісінің 20%, 40% және 50%, құрамында 40% eudragitl100 бар жабынның шешімі уақыт артта қалуы мүмкін екендігі анықталды; Жоғарыда аталған шарттар PH 6.5 сағаттық артта қалушылыққа және импульсті босату уақыты 3 сағатқа жетуі мүмкін.

03 PolyvinyLpyrrolidones (PVP)

PVP - N-VinyLpyrrolidone-ден (NVP) полимерленген иондық емес полимерлі қоспалар. Ол төрт сыныпқа, оның орташа молекулалық салмағына сәйкес бөлінген. Ол әдетте k мәні арқылы көрінеді. Тұтқырлығы көп, адгезияны күшейтіңіз. PVP гелі (ұнтақ) көптеген есірткіге адсорбциялық әсерге ие. Асқазанға немесе қанға кіргеннен кейін, оның ісінуі өте жоғары болғандықтан, препарат баяу шығарылады. Оны PDD-де керемет босатылған шығарылым ретінде пайдалануға болады.

Верапамил Импульстің осмотикалық планшеті - үш қабатты осмотикалық сорғы, ішкі қабат ush қабаты ретінде гидрофильді полимерден жасалған, ал гидрофильді зат сумен кездескен кезде гидрофильді гельді құрайды, бұл есірткіні шығарып, уақыт аралығын алады, ал Қабатты итермелейді, егер ол сумен кездескенде, препаратты босатқан кезде итеріп, осмотикалық қысым индукторының пайда болуының кілті болып табылады.

Зерттеушілер Верапамил гидрохлоридті гидрохлоридті гидрохлоридті модельдік препараттар ретінде пайдаланды және PVP S630 және PVP S630 және PVP k90 қолданған PVP k90, әр түрлі тұтқыр жабындар ретінде пайдаланды. Фильмнің салмағы 8%, ал inTRO шығарылымына жету уақыты (TLAG) 3-4 сағатты құрайды, ал орташа шығарылым мөлшері (RT) 20-26 мг / сағ құрайды.

04 Судрогель

4.1. Алгин қышқылы

Алгин қышқылы ақ немесе ашық сары ұнтақ, иіссіз және дәмсіз, табиғи целлюлоза суда ерімейді. Жеңіл қышқыл процесі және алкин қышқылының жақсы биіктігі жақсы биологиялық тұрғыдан алынған дәрі-дәрмектер, ақуыздар мен жасушалар - соңғы жылдары PDD-де жаңа мөлшерлеу формасы бар микрокапсулаларды жасауға жарамды.

Зерттеушілер Dextran-ды импульстік дайындық жасау үшін дәрі-дәрмекші ретінде препарат және кальций алгингі гелі ретінде қолданған. Нәтижелер Жоғары молекулалық салмағы бар препарат уақыт аралығындағы босатылған, ал уақыт аралығы жабынның қалыңдығымен түзетілуі мүмкін.

Зерттеушілер электростатикалық өзара әрекеттесу арқылы микрокапсулаларды қалыптастыру үшін натрий алгинат-читозанды қолданды. Эксперименттер көрсеткендей, микрокапсулалардың PH = 12-де нөлдік релиз, нөлдік релиз және PH = 6.8-де импульстік шығарылым бар екенін көрсетеді. Шығарылымның қисық сызығын PH-жауап беретін пульсативті пішінді тұжырым ретінде пайдалануға болады.

4.2. Полиакриламид (PAM) және оның туындылары

Пэм және оның туындылары - бұл суда еритін жоғары молекулалық полимерлер, олар негізінен импульсті босату жүйесінде қолданылады. Жылу сезімтал гидрогель кері жанармай (кішірейту) кеңеюі (кішірейту), сыртқы температураның өзгеруімен, өткізгіштің өзгеруіне әкелуі мүмкін, бұл есірткіні шығарудың мақсатына жету үшін.

Ең көп оқығандар - N-изопропилакриламид (Нипам) гидрогель, сыни балқыту нүктесі (LCST) 32°C. Температура LCST-тен жоғары болған кезде, гель кішірейіп, желілік құрылымдағы еріткіш сығып, құрамында есірткі бар сулы ерітіндінің көп мөлшерін шығарып, қысылған; Температура LCST қарағанда төмен болған кезде, гельді қайта жұқтыруы мүмкін, ал NPAAM гельінің температуралық сезімталдығы ісіну әрекетін, гель мөлшерін, пішінді және т.б. түзету үшін қолдануға болады. Дәрі-дәрмектердің рейтингі Термосезенсивті гидрогель имсуляциясы Бақыланатын шығарылатын шығарылатын шығарылым.

Зерттеушілер температуралық сезімтал гидрогельдің (N-изопроцирламид) композиттерін және материал ретінде суперфералық үтіктер бөлшектерін қолданды. Гидрогельдің желілік құрылымы өзгереді, осылайша есірткіні тездетеді және импульстің шығарылу әсерін алу.

05 Басқа санаттар

HPMC, CMS-NA, PVP, EUDRAGIT және SUPRAES сияқты дәстүрлі полимер материалдарын кеңінен қолданудан басқа, жеңіл, электр, магнит өрісі, ультрадыбыстық толқындар және нанофибрлер сияқты басқа жаңа тасымалдаушы материалдар үздіксіз дамыған. Мысалы, Sonic сезімтал липосома дәрілік заттарды зерттеушілер ретінде пайдаланылады, ал зерттеушілердің көмегімен, ал ультрадыбыстық толқындарды қосу теріні тез арада шығаруы мүмкін, сондықтан препарат тез шығуға болады. Электросун нанофибирлерін зерттеушілер TPPS және Chrob-дағы зерттеушілер қолданды, төрт қабатты құрылым моделін жасау үшін және импульстік шығарылымдар 500-дегі Виво ортасында іске қосыладыμG / мл протеаз, 50 мм тұз қышқылы, PH8.6.