Гидроксипропилметилцеллюлоза (HPMC) – фармацевтикалық препараттарда кеңінен қолданылатын полимер, негізінен дәрілік заттардың шығарылу уақытын ұзарту үшін қолданылады. HPMC суда ерігіштігі және қабық түзетін қасиеттері бар жартылай синтетикалық целлюлоза туындысы. HPMC молекулалық салмағын, концентрациясын, тұтқырлығын және басқа да қасиеттерін реттеу арқылы препараттардың босату жылдамдығын тиімді бақылауға болады, осылайша ұзақ мерзімді және тұрақты дәрілік босатуға қол жеткізуге болады.
1. HPMC құрылымы және дәрілік заттардың бөліну механизмі
HPMC целлюлоза құрылымын гидроксипропил және метоксидпен алмастыру арқылы түзіледі және оның химиялық құрылымы оған жақсы ісіну және қабық түзу қасиеттерін береді. Сумен жанасқанда, HPMC суды тез сіңіреді және гель қабатын қалыптастыру үшін ісінеді. Бұл гельдік қабаттың қалыптасуы дәрілік заттардың шығарылуын бақылаудың негізгі механизмдерінің бірі болып табылады. Гельдік қабаттың болуы судың дәрілік матрицаға одан әрі түсуін шектейді, ал гель қабаты препараттың диффузиясын тежейді, сол арқылы препараттың шығу жылдамдығын кешіктіреді.
2. Тұрақты шығарылатын препараттардағы HPMC рөлі
Тұрақты шығарылатын препараттарда HPMC әдетте басқарылатын босату матрицасы ретінде пайдаланылады. Препарат HPMC матрицасында дисперсті немесе ерітілген және асқазан-ішек сұйықтығымен байланыста болған кезде HPMC ісініп, гель қабатын құрайды. Уақыт өте келе гель қабаты бірте-бірте қалыңдап, физикалық кедергі жасайды. Препарат сыртқы ортаға диффузиялық немесе матрицалық эрозия арқылы шығарылуы керек. Оның әсер ету механизмі негізінен келесі екі аспектіден тұрады:
Ісіну механизмі: HPMC сумен байланыста болғаннан кейін беткі қабат суды сіңіреді және тұтқыр серпімді гель қабатын қалыптастыру үшін ісінеді. Уақыт өте келе гель қабаты бірте-бірте ішке қарай кеңейеді, сыртқы қабаты ісініп, қабыршақтайды, ал ішкі қабат жаңа гель қабатын қалыптастыруды жалғастырады. Бұл үздіксіз ісіну және гель түзу процесі препараттың шығарылу жылдамдығын бақылайды.
Диффузия механизмі: Дәрілік заттардың гель қабаты арқылы диффузиясы босату жылдамдығын бақылаудың тағы бір маңызды механизмі болып табылады. HPMC гельдік қабаты диффузиялық тосқауыл ретінде әрекет етеді және in vitro ортаға жету үшін препарат осы қабат арқылы өтуі керек. Препараттағы HPMC молекулалық салмағы, тұтқырлығы және концентрациясы гель қабатының қасиеттеріне әсер етеді, осылайша препараттың диффузия жылдамдығын реттейді.
3. HPMC әсер ететін факторлар
HPMC шығарылымының бақыланатын өнімділігіне әсер ететін көптеген факторлар бар, соның ішінде HPMC молекулалық салмағы, тұтқырлығы, дозасы, препараттың физикалық және химиялық қасиеттері және сыртқы орта (рН және иондық күш сияқты).
HPMC молекулалық салмағы мен тұтқырлығы: HPMC молекулалық салмағы неғұрлым үлкен болса, гель қабатының тұтқырлығы соғұрлым жоғары болады және препараттың шығарылу жылдамдығы соғұрлым баяу болады. Жоғары тұтқырлығы бар HPMC препараттың диффузия жылдамдығын тежейтін, қатты гель қабатын құра алады, осылайша препараттың босатылу уақытын ұзартады. Сондықтан, тұрақты шығарылатын препараттарды жобалау кезінде әртүрлі молекулалық салмақтары мен тұтқырлығы бар HPMC көбінесе күтілетін босату әсеріне жету үшін қажеттіліктерге сәйкес таңдалады.
HPMC концентрациясы: HPMC концентрациясы дәрілік заттардың шығарылу жылдамдығын бақылаудың маңызды факторы болып табылады. HPMC концентрациясы неғұрлым жоғары болса, соғұрлым гель қабаты қалыңырақ түзіледі, гель қабаты арқылы препараттың диффузиялық төзімділігі соғұрлым жоғары болады және босату жылдамдығы соғұрлым баяу болады. HPMC дозасын реттеу арқылы препараттың шығарылу уақытын икемді түрде басқаруға болады.
Дәрілік заттардың физикалық-химиялық қасиеттері: Препараттың суда ерігіштігі, молекулалық салмағы, ерігіштігі және т.б. оның HPMC матрицасында босату әрекетіне әсер етеді. Суда жақсы ерігіштігі бар препараттар үшін препарат суда тез ериді және гель қабаты арқылы диффузиялануы мүмкін, сондықтан босату жылдамдығы жылдамырақ. Суда ерігіштігі нашар препараттар үшін ерігіштігі төмен, препарат гель қабатында баяу диффузияланады, босату уақыты ұзағырақ.
Сыртқы ортаның әсері: HPMC гельдік қасиеттері әртүрлі рН мәндері мен иондық күші бар орталарда әртүрлі болуы мүмкін. HPMC қышқыл ортада әртүрлі ісіну әрекеттерін көрсете алады, осылайша препараттардың шығарылу жылдамдығына әсер етеді. Адамның асқазан-ішек жолындағы үлкен рН өзгерістеріне байланысты HPMC матрицасы тұрақты шығарылатын препараттардың әртүрлі рН жағдайларындағы әрекеті препараттың тұрақты және үздіксіз шығарылуын қамтамасыз ету үшін ерекше назар аударуды қажет етеді.
4. Бақыланатын шығарылатын препараттардың әртүрлі түрлерінде HPMC қолдану
HPMC таблеткалар, капсулалар және түйіршіктер сияқты әртүрлі дәрілік формалардың тұрақты шығарылатын препараттарында кеңінен қолданылады. Таблеткаларда HPMC матрицалық материал ретінде біркелкі дәрілік-полимерлі қоспаны құра алады және препаратты асқазан-ішек жолында біртіндеп босатады. Капсулаларда HPMC көбінесе дәрілік бөлшектерді жабу үшін басқарылатын босату мембранасы ретінде пайдаланылады және препараттың босату уақыты жабын қабатының қалыңдығы мен тұтқырлығын реттеу арқылы бақыланады.
Таблеткаларда қолдану: Планшеттер ең көп тараған ауызша дәрілік нысан болып табылады және HPMC көбінесе препараттардың тұрақты босату әсеріне қол жеткізу үшін қолданылады. HPMC біркелкі дисперсті матрицалық жүйені қалыптастыру үшін препараттармен араласып, қысылуы мүмкін. Таблетка асқазан-ішек жолына түскенде, HPMC беті тез ісінеді және гель түзеді, бұл препараттың еру жылдамдығын бәсеңдетеді. Сонымен қатар, гель қабатының қалыңдауы жалғасуда, ішкі препараттың шығарылуы біртіндеп бақыланады.
Капсуладағы қолданылуы:
Капсула препараттарында HPMC әдетте басқарылатын босату мембранасы ретінде пайдаланылады. Капсуладағы HPMC мазмұнын және жабын пленкасының қалыңдығын реттеу арқылы препараттың шығарылу жылдамдығын бақылауға болады. Сонымен қатар, HPMC суда жақсы ерігіштігі мен биоүйлесімділігіне ие, сондықтан оның капсуламен басқарылатын босату жүйелерінде кең қолдану перспективалары бар.
5. Болашақ даму тенденциялары
Фармацевтикалық технологияның жетілдірілуімен HPMC қолдану тек тұрақты шығарылатын препараттармен шектеліп қана қоймайды, сонымен қатар дәлірек басқарылатын дәрілік босатуға қол жеткізу үшін микросфералар, нанобөлшектер және т.б. сияқты дәрі-дәрмектерді жеткізудің басқа жаңа жүйелерімен біріктірілуі мүмкін. Сонымен қатар, басқа полимерлермен араласу, химиялық модификация және т.б. сияқты HPMC құрылымын одан әрі өзгерту арқылы оның бақыланатын босату препараттарындағы өнімділігін одан әрі оңтайландыруға болады.
HPMC гель қабатын қалыптастыру үшін ісіну механизмі арқылы препараттардың босату уақытын тиімді ұзарта алады. Молекулярлық салмақ, тұтқырлық, HPMC концентрациясы және препараттың физика-химиялық қасиеттері сияқты факторлар оның бақыланатын босату әсеріне әсер етеді. Практикалық қолданбаларда HPMC пайдалану шарттарын ұтымды жобалау арқылы клиникалық қажеттіліктерді қанағаттандыру үшін әртүрлі дәрілік түрлердің тұрақты шығарылымына қол жеткізуге болады. Болашақта HPMC дәрі-дәрмектің тұрақты шығарылымы саласында кең қолдану перспективаларына ие және дәрі-дәрмек жеткізу жүйелерін одан әрі дамыту үшін жаңа технологиялармен біріктірілуі мүмкін.
Жіберу уақыты: 19 қыркүйек 2024 ж