რა არის ჰიპრომელოზა?

ჰიპრომელოზა, ცნობილია როგორც ჰიდროქსიპროპილ მეთილცელულოზა, HPMC. მისი მოლეკულური ფორმულაა C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8 და მოლეკულური წონა დაახლოებით 86000. ჰიპრომელოზა არის ნახევრად სინთეზური მასალა, რომელიც არის მეთილის ნაწილი და ცელულოზის პოლიჰიდროქსიპროპილეთერის ნაწილი. მისი წარმოება შესაძლებელია ორი მეთოდით: ერთია, რომ მეთილის ცელულოზის შესაბამისი ხარისხი მუშავდება NaOH-ით, შემდეგ კი რეაგირებს პროპილენის ოქსიდთან მაღალი ტემპერატურისა და წნევის ქვეშ. ფორმა უკავშირდება ცელულოზის ანჰიდროგლუკოზის რგოლს და შეუძლია მიაღწიოს იდეალურ დონეს; მეორე არის ბამბის ლილვის ან ხის რბილობი ბოჭკოს დამუშავება კაუსტიკური სოდათ და მეთილქლორიდთან და პროპილენოქსიდთან ზედიზედ რეაგირება მის მისაღებად, შემდეგ კი შემდგომი დახვეწა, დაფქული, რათა მოხდეს თხელი და ერთგვაროვანი ფხვნილი ან გრანულები. HPMC არის ნატურალური მცენარეული ცელულოზის ნაირსახეობა და ასევე არის შესანიშნავი ფარმაცევტული დამხმარე ნივთიერება, რომელსაც აქვს წყაროების ფართო სპექტრი. ამჟამად იგი ფართოდ გამოიყენება სახლში და მის ფარგლებს გარეთ და არის ერთ-ერთი ფარმაცევტული დამხმარე ნივთიერება, რომელსაც აქვს ყველაზე მაღალი უტილიზაციის მაჩვენებელი პერორალურ პრეპარატებში.

ჰიპრომელოზა არის თეთრიდან რძიანი თეთრი ფერის, არატოქსიკური და უგემოვნო და არის მარცვლოვანი ან ბოჭკოვანი ფხვნილის სახით, რომელიც ადვილად მიედინება. შედარებით სტაბილურია სინათლისა და ტენიანობის პირობებში. ცივ წყალში ის ადიდებს რძიანი თეთრი კოლოიდური ხსნარის წარმოქმნას, რომელსაც აქვს გარკვეული სიბლანტის ხარისხი, ხოლო ხსნარის გარკვეული კონცენტრაციის ტემპერატურის ცვლილების ფენომენი შეიძლება მოხდეს სოლ-გელის ურთიერთგადაქცევის გამო. ის ძალიან ხსნადია 70%-იან ალკოჰოლში ან დიმეთილ კეტონში და არ იხსნება აბსოლუტურ სპირტში, ქლოროფორმში ან ეთოქსიეთანში.

როდესაც ჰიპრომელოზის pH არის 4.0-დან 8.0-მდე, მას აქვს კარგი სტაბილურობა და შეიძლება სტაბილურად არსებობდეს, როდესაც pH არის 3.0-დან 11.0-მდე. როდესაც ტემპერატურა 20°C და ფარდობითი ტენიანობა 80%, ინახება 10 დღის განმავლობაში. HPMC-ის ტენიანობის შთანთქმის კოეფიციენტი არის 6.2%.

1. Hypromellose HPMC-ის ძირითადი თვისებები

ჰიპრომელოზის სტრუქტურაში მეთოქსისა და ჰიდროქსიპროპილის განსხვავებული შემცველობის გამო გამოჩნდა სხვადასხვა სახის პროდუქტები. სპეციფიკურ კონცენტრაციებში, სხვადასხვა ტიპის პროდუქტებს აქვთ სპეციფიკური სიბლანტე და თერმული ჟელაციის ტემპერატურა, შესაბამისად, აქვთ განსხვავებული თვისებები და შეიძლება გამოყენებულ იქნას სხვადასხვა მიზნებისთვის. სხვადასხვა ქვეყნის ფარმაკოპეებს აქვთ სხვადასხვა რეგულაციები და წარმოდგენები მოდელებზე: ევროპული ფარმაკოპეა, ბაზარზე გაყიდული პროდუქტების სხვადასხვა სიბლანტისა და ჩანაცვლების ხარისხის მიხედვით, წარმოდგენილია კლასებით პლუს რიცხვებით, ხოლო ერთეული არის mPa. ·ს; შეერთებული შტატების ფარმაკოპეაში, საერთო სახელწოდება დაამატეთ 4 ციფრი ბოლოს, რათა მიუთითოთ ჰიპრომელოზის თითოეული შემცვლელის შემცველობა და ტიპი, როგორიცაა ჰიპრომელოზა 2208, პირველი ორი ციფრი წარმოადგენს მეთოქსის სავარაუდო პროცენტს, ხოლო ბოლო ორი ციფრი წარმოადგენს ჰიდროქსიპროპილს. სავარაუდო პროცენტი .

2. Hypromellose HPMC წყალში გახსნის მეთოდი

2.1 ცხელი წყლის მეთოდი
ვინაიდან ჰიპრომელოზა არ იხსნება ცხელ წყალში, შეიძლება თავიდანვე ერთგვაროვნად დაიშალა ცხელ წყალში, შემდეგ კი გაცივდეს. ორი ტიპიური მეთოდი აღწერილია შემდეგნაირად:
(1) ჩაასხით კონტეინერში საჭირო რაოდენობის ცხელი წყალი და გაათბეთ დაახლოებით 70°C-მდე, თანდათან დაამატეთ ეს პროდუქტი ნელი მორევით, დასაწყისში ეს პროდუქტი ცურავს წყლის ზედაპირზე და შემდეგ თანდათან აყალიბებს slurry, აღვივებს Cool slurry ქვემოთ.
(2) კონტეინერში დაამატეთ საჭირო რაოდენობის წყლის 1/3 ან 2/3 და გააცხელეთ იგი 70°C-მდე, რათა პროდუქტი დაიშალოს ცხელი წყლის ნამცხვრის მოსამზადებლად, შემდეგ დაამატეთ დარჩენილი რაოდენობის ცივი წყალი ან ყინულის წყალი, სანამ ცხელი წყალი ადუღდება ნარევში, ნარევი გაცივდება მორევის შემდეგ.

2.2 ფხვნილის შერევის მეთოდი
ფხვნილის ნაწილაკები სრულად იშლება მშრალი ან მეტი რაოდენობით სხვა ფხვნილ ინგრედიენტებთან მშრალი შერევით და შემდეგ იხსნება წყალში. ამ დროს ჰიპრომელოზა შეიძლება დაიშალა აგლომერაციის გარეშე.

3. Hypromellose HPMC-ის უპირატესობები

3.1 ცივ წყალში ხსნადობა
ხსნადი ცივ წყალში 40°C-ზე დაბალ ტემპერატურაზე ან 70% ეთანოლში, ძირითადად არ იხსნება ცხელ წყალში 60°C-ზე მაღლა, მაგრამ შეიძლება გელდება.

3.2 ქიმიური ინერტულობა
ჰიპრომელოზა (HPMC) არის ერთგვარი არაიონური ცელულოზის ეთერი. მის ხსნარს არ აქვს იონური მუხტი და არ ურთიერთქმედებს ლითონის მარილებთან ან იონურ ორგანულ ნაერთებთან. ამიტომ, სხვა დამხმარე ნივთიერებები არ რეაგირებენ მასზე მომზადების პროცესში.

3.3 სტაბილურობა
ის შედარებით სტაბილურია მჟავისა და ტუტეების მიმართ და შეიძლება ინახებოდეს დიდი ხნის განმავლობაში pH 3-დან 1ლ-მდე სიბლანტის აშკარა ცვლილების გარეშე. ჰიპრომელოზის წყალხსნარს (HPMC) აქვს ნაოჭის საწინააღმდეგო ეფექტი და შეუძლია შეინარჩუნოს სიბლანტის კარგი სტაბილურობა ხანგრძლივი შენახვის დროს. ფარმაცევტულ საშუალებებს, რომლებიც იყენებენ HPMC დამხმარე ნივთიერებებს, აქვთ უკეთესი ხარისხის სტაბილურობა, ვიდრე ტრადიციულ დამხმარე ნივთიერებებს (როგორიცაა დექსტრინი, სახამებელი და ა.შ.).

3.4 სიბლანტის რეგულირება
HPMC-ის სიბლანტის სხვადასხვა წარმოებულები შეიძლება იყოს შერეული სხვადასხვა თანაფარდობის მიხედვით და მისი სიბლანტე შეიძლება შეიცვალოს გარკვეული წესების მიხედვით და აქვს კარგი ხაზოვანი ურთიერთობა, ამიტომ თანაფარდობა შეიძლება შეირჩეს მოთხოვნების შესაბამისად.

3.5 მეტაბოლური ინერცია
HPMC არ შეიწოვება და არ მეტაბოლიზდება ორგანიზმში და არ იძლევა სითბოს, ამიტომ არის ფარმაცევტული პრეპარატის უსაფრთხო დამხმარე საშუალება.

3.6 უსაფრთხოება
ზოგადად ითვლება, რომ HPMC არის არატოქსიკური და არაგამაღიზიანებელი მასალა. თაგვებისთვის საშუალო ლეტალური დოზაა 5გ/კგ, ხოლო ვირთხებისთვის საშუალო ლეტალური დოზაა 5,2გ/კგ. დღიური დოზები უვნებელია ადამიანისთვის.

4. Hypromellose HPMC-ის გამოყენება მომზადებაში

4.1 როგორც ფილმის საფარი მასალა და ფილმის ფორმირების მასალა
ჰიპრომელოზის (HPMC) გამოყენება, როგორც გარსით დაფარული ტაბლეტის მასალა, ტრადიციულ შემოგარსულ ტაბლეტებთან შედარებით, როგორიცაა შაქრით დაფარული ტაბლეტები, შემოგარსულ ტაბლეტებს არ აქვთ აშკარა უპირატესობები წამლის გემოსა და გარეგნობის დამალვაში, მაგრამ მათი სიხისტე და გახეხვა, ტენიანობის შთანთქმა, დაშლა, საფარის წონის მომატება და სხვა ხარისხის მაჩვენებლები უკეთესია. ამ პროდუქტის დაბალი სიბლანტის ხარისხი გამოიყენება, როგორც წყალში ხსნადი ფირის საფარის მასალა ტაბლეტებისა და აბებისთვის, ხოლო მაღალი სიბლანტის კლასი გამოიყენება როგორც ფირის საფარი მასალა ორგანული გამხსნელების სისტემებისთვის. კონცენტრაცია ჩვეულებრივ 2.0%-დან 20%-მდეა.

4.2 როგორც შემკვრელი და დეზინტეგრატორი
ამ პროდუქტის დაბალი სიბლანტის ხარისხი შეიძლება გამოყენებულ იქნას როგორც დამაკავშირებელი და დეზინტეგრანტი ტაბლეტების, აბების და გრანულებისთვის, ხოლო მაღალი სიბლანტის კლასის გამოყენება შესაძლებელია მხოლოდ შემკვრელად. დოზა განსხვავდება სხვადასხვა მოდელებისა და მოთხოვნების მიხედვით. ზოგადად, მშრალი გრანულაციის ტაბლეტებისთვის დამაკავშირებელი დოზაა 5%, ხოლო სველი გრანულაციის ტაბლეტებისთვის დამაკავშირებელი დოზაა 2%.

4.3 როგორც შეჩერების აგენტი
სუსპენდიური აგენტი არის ბლანტი გელის ნივთიერება ჰიდროფილურობით, რომელსაც შეუძლია შეანელოს ნაწილაკების დალექვის სიჩქარე შეჩერების აგენტში გამოყენებისას და შეიძლება დაერთოს ნაწილაკების ზედაპირზე, რათა თავიდან აიცილოს ნაწილაკების აგრეგაცია და ბურთად შეკუმშვა. . შეჩერების აგენტები მნიშვნელოვან როლს ასრულებენ სუსპენზიაში. HPMC არის სუსპენდიური აგენტების შესანიშნავი სახეობა და მის გახსნილ კოლოიდურ ხსნარს შეუძლია შეამციროს თხევადი-მყარი ინტერფეისის დაძაბულობა და თავისუფალი ენერგია მცირე მყარ ნაწილაკებზე, რითაც აძლიერებს ჰეტეროგენული დისპერსიული სისტემის სტაბილურობას. ამ პროდუქტის მაღალი სიბლანტის ხარისხი გამოიყენება როგორც სუსპენზიის ტიპის თხევადი პრეპარატი, რომელიც მომზადებულია შეჩერების აგენტად. მას აქვს კარგი შეჩერების ეფექტი, ადვილად იშლება, არ ეკვრის კედელს და აქვს წვრილი ნაწილაკები. ჩვეულებრივი დოზაა 0.5%-დან 1.5%-მდე.

4.4 როგორც ბლოკატორი, მდგრადი გამოთავისუფლების აგენტი და ფორების გამომწვევი აგენტი
ამ პროდუქტის მაღალი სიბლანტის ხარისხი გამოიყენება ჰიდროფილური გელის მატრიცის მდგრადი გამოთავისუფლების ტაბლეტების, ბლოკატორების და კონტროლირებადი გამოთავისუფლების აგენტების მოსამზადებლად შერეული მასალის მატრიცის მდგრადი გამოთავისუფლების ტაბლეტებისთვის და აქვს წამლის გათავისუფლების შეფერხების ეფექტი. მისი გამოყენების კონცენტრაცია არის 10%~80% (W/W). დაბალი სიბლანტის კლასები გამოიყენება როგორც ფორების წარმომქმნელი აგენტები მდგრადი გამოთავისუფლების ან კონტროლირებადი გამოთავისუფლების პრეპარატებისთვის. ამ ტიპის ტაბლეტების თერაპიული ეფექტისთვის საჭირო საწყისი დოზა შეიძლება მიღწეული იქნას სწრაფად და შემდეგ განახორციელოს მდგრადი გამოთავისუფლების ან კონტროლირებადი გამოთავისუფლების ეფექტი და შენარჩუნდეს სისხლში წამლის ეფექტური კონცენტრაცია ორგანიზმში. როდესაც ჰიპრომელოზა ხვდება წყალს, ის ატენიანებს გელის ფენას. მატრიქსის ტაბლეტიდან წამლის გათავისუფლების მექანიზმი ძირითადად მოიცავს გელის ფენის დიფუზიას და გელის ფენის ეროზიას.

4.5 დამცავი წებო, როგორც გასქელება და კოლოიდი
როდესაც ეს პროდუქტი გამოიყენება როგორც გასქელება, საყოველთაოდ გამოყენებული კონცენტრაცია არის 0.45%~1.0%. ამ პროდუქტს ასევე შეუძლია გაზარდოს ჰიდროფობიური წებოს სტაბილურობა, შექმნას დამცავი კოლოიდი, თავიდან აიცილოს ნაწილაკების აგლომერაცია და აგლომერაცია, რითაც აფერხებს ნალექის წარმოქმნას და მისი ჩვეულებრივი კონცენტრაციაა 0,5%~1,5%.

4.6 კაფსულის მასალა კაფსულებისთვის
როგორც წესი, კაფსულის გარსის კაფსულის მასალა ეფუძნება ჟელატინს. ჟელატინის კაფსულის გარსის წარმოების პროცესი მარტივია, მაგრამ არის გარკვეული პრობლემები და ფენომენები, როგორიცაა ცუდი დაცვა ტენიანობისა და ჟანგბადის მგრძნობიარე პრეპარატებისგან, წამლის დაშლის დაბალი სიჩქარე და შენახვის დროს კაფსულის გარსის დაგვიანებული დაშლა. ამიტომ, ჰიპრომელოზა, როგორც ჟელატინის კაფსულების შემცვლელი, გამოიყენება კაფსულების მომზადებაში, რაც აუმჯობესებს კაფსულების ფორმირებადობას და გამოყენების ეფექტს და ფართოდ გავრცელდა სახლში და მის ფარგლებს გარეთ.

4.7 როგორც ბიოადჰეზივი
ბიოადჰეზიის ტექნოლოგია, ბიოადჰეზიური პოლიმერებით დამხმარე ნივთიერებების გამოყენება ბიოლოგიურ ლორწოვან გარსზე ადჰეზიის გზით, აძლიერებს პრეპარატსა და ლორწოვან გარსს შორის კონტაქტის უწყვეტობას და მჭიდროობას, ისე, რომ პრეპარატი ნელა გამოიყოფა და შეიწოვება ლორწოვანი გარსით თერაპიული მიზნების მისაღწევად. ამჟამად ფართოდ გამოიყენება იგი გამოიყენება ცხვირის ღრუს, პირის ღრუს ლორწოვანი გარსის და სხვა ნაწილების დაავადებების სამკურნალოდ. კუჭ-ნაწლავის ბიოადჰეზიის ტექნოლოგია არის წამლის მიწოდების ახალი სისტემა, რომელიც შეიქმნა ბოლო წლებში. ის არა მხოლოდ ახანგრძლივებს ფარმაცევტული პრეპარატების ყოფნის დროს კუჭ-ნაწლავის ტრაქტში, არამედ აუმჯობესებს კონტაქტურ მოქმედებას წამალსა და უჯრედის მემბრანას შორის შთანთქმის ადგილზე, ცვლის უჯრედის მემბრანის სითხეს, აძლიერებს პრეპარატის შეღწევას ნაწლავებში. ეპითელური უჯრედები, რითაც აუმჯობესებს პრეპარატის ბიოშეღწევადობას.

4.8 როგორც ადგილობრივი გელი
როგორც კანის წებოვანი პრეპარატი, გელს აქვს მთელი რიგი უპირატესობები, როგორიცაა უსაფრთხოება, სილამაზე, მარტივი გაწმენდა, დაბალი ღირებულება, მარტივი მომზადების პროცესი და კარგი თავსებადობა წამლებთან. მიმართულება.

4.9 როგორც ნალექების ინჰიბიტორი ემულსიფიკაციის სისტემაში