პერორალური მყარი დოზირების ფორმების საერთო დამხმარე ნივთიერებები

მყარი პრეპარატები ამჟამად ყველაზე ფართოდ გავრცელებული და ყველაზე ხშირად გამოყენებული დოზირების ფორმებია ბაზარზე და ისინი, როგორც წესი, შედგება ორი ძირითადი ნივთიერებისა და დამხმარე კომპონენტებისგან. დამხმარე ნივთიერებები, რომლებიც ასევე ცნობილია როგორც დამხმარე ნივთიერებები, ეხება ზოგად ტერმინს ყველა დამატებითი მასალის მყარ პრეპარატებში, ძირითადი პრეპარატის გარდა. დამხმარე ნივთიერებების სხვადასხვა თვისებებისა და ფუნქციების მიხედვით, მყარი პრეპარატების დამხმარე ნივთიერებები ხშირად იყოფა: შემავსებლები, შემკვრელები, დეზინტეგრატორები, ლუბრიკანტები, გამოშვების რეგულატორები და ზოგჯერ შეღებვისა და არომატიზატორების დამატება შესაძლებელია პრეპარატის მოთხოვნების შესაბამისად. გააუმჯობესოს ან შეცვალოს ფორმულირების გარეგნობა და გემო.
მყარი პრეპარატების დამხმარე ნივთიერებები უნდა აკმაყოფილებდეს სამედიცინო გამოყენების მოთხოვნებს და უნდა ჰქონდეთ შემდეგი მახასიათებლები: ① უნდა ჰქონდეს მაღალი ქიმიური სტაბილურობა და არ ჰქონდეს ფიზიკური და ქიმიური რეაქცია ძირითად პრეპარატთან; ②მამ არ უნდა იმოქმედოს ძირითადი წამლის თერაპიულ ეფექტსა და შინაარსის განსაზღვრაზე; ③ადამიანის ორგანიზმისთვის ზიანის მიყენება საზიანოა, ხუთი შხამი, არავითარი გვერდითი რეაქციები.
1. შემავსებელი (თხელი)
ძირითადი წამლის დაბალი დოზის გამო, ზოგიერთი წამლის დოზა ზოგჯერ მხოლოდ რამდენიმე მილიგრამია ან ნაკლები, რაც ხელს არ უწყობს ტაბლეტების ფორმირებას ან კლინიკურ მიღებას. ამიტომ, როდესაც პრეპარატის ძირითადი შემცველობა 50 მგ-ზე ნაკლებია, საჭიროა დაემატოს შემავსებლის გარკვეული დოზა, რომელიც ასევე ცნობილია როგორც გამხსნელი.
იდეალური შემავსებელი უნდა იყოს ფიზიოლოგიურად და ქიმიურად ინერტული და არ იმოქმედოს პრეპარატის აქტიური ნივთიერების ბიოშეღწევადობაზე. ხშირად გამოყენებული შემავსებლები ძირითადად მოიცავს: ① სახამებელს, მათ შორის ხორბლის სახამებელს, სიმინდის სახამებელს და კარტოფილის სახამებელს, რომელთა შორის ყველაზე ხშირად გამოიყენება სიმინდის სახამებელი; სტაბილური ბუნებით, დაბალი ჰიგიროსკოპიით, მაგრამ ცუდი შეკუმშვით; ② ლაქტოზა, შესანიშნავი თვისებებით და შეკუმშვადი, კარგი სითხე; ③ საქაროზა, აქვს ძლიერი ჰიგიროსკოპიულობა; ④ პრეჟელატინიზებული სახამებელი, ასევე ცნობილი როგორც შეკუმშვადი სახამებელი, აქვს კარგი შეკუმშვა, სითხე და თვითშეზეთვა; ⑤ მიკროკრისტალური ცელულოზა, რომელსაც MCC უწოდებენ, აქვს ძლიერი შეკვრის უნარი და კარგი შეკუმშვა; ცნობილია როგორც "მშრალი შემკვრელი"; ⑥ მანიტოლი, ზემოთ ჩამოთვლილ შემავსებლებთან შედარებით, ოდნავ უფრო ძვირია და ხშირად გამოიყენება საღეჭი ტაბლეტებში, რომელსაც ასევე აქვს ნაზი გემო; ⑦არაორგანული მარილები, ძირითადად მათ შორის კალციუმის სულფატი, კალციუმის ფოსფატი, კალციუმის კარბონატი და ა.შ., შედარებით სტაბილური ფიზიკური და ქიმიური თვისებებით.
2. დამატენიანებელი და წებოვანი
დამატენიანებელი აგენტები და შემკვრელები არის დამხმარე ნივთიერებები, რომლებიც ემატება გრანულაციის ეტაპზე. დამსველებელი აგენტი თავისთავად არ არის ბლანტი, არამედ სითხე, რომელიც იწვევს მასალის სიბლანტეს მასალის დასველებით. ხშირად გამოყენებული დამატენიანებელი საშუალებები ძირითადად მოიცავს გამოხდილ წყალს და ეთანოლს, რომელთა შორის პირველი არჩევანია გამოხდილი წყალი.
ადჰეზივები ეხება დამხმარე მასალებს, რომლებიც ეყრდნობიან საკუთარ სიბლანტეს, რათა უზრუნველყონ არაბლანტი ან არასაკმარისად ბლანტი მასალები შესაბამისი სიბლანტით. ხშირად გამოყენებული ადჰეზივები ძირითადად მოიცავს: ① სახამებლის ხსნარი, რომელიც ერთ-ერთი ყველაზე ხშირად გამოყენებული წებოა, არის იაფი და აქვს კარგი მოქმედება და საყოველთაოდ გამოყენებული კონცენტრაცია არის 8%-15%; ②მეთილცელულოზას, რომელსაც უწოდებენ MC, აქვს კარგი წყალში ხსნადობა; ③ჰიდროქსიპროპილცელულოზა, მოხსენიებული, როგორც HPC, შეიძლება გამოყენებულ იქნას როგორც ფხვნილის პირდაპირი ტაბლეტის შემკვრელი; ④ჰიდროქსიპროპილმეთილცელულოზა, მოხსენიებული როგორც HPMC, მასალა ხსნადია ცივ წყალში; ⑤კარბოქსიმეთილცელულოზა ნატრიუმი, მოხსენიებული, როგორც CMC-Na, შესაფერისია ცუდი შეკუმშვის მქონე წამლებისთვის; ⑥ეთილცელულოზა, მოხსენიებული, როგორც EC, მასალა წყალში უხსნადია, მაგრამ ხსნადი ეთანოლში; ⑦ პოვიდონი, მოხსენიებული როგორც PVP, მასალა უკიდურესად ჰიგიროსკოპიულია, წყალში და ეთანოლში ხსნადი; ⑧ გარდა ამისა, არსებობს პოლიეთილენ გლიკოლი (მოხსენიებული, როგორც PEG), მასალები, როგორიცაა ჟელატინი.
3. დაშლილი
დეზინტეგრატორები ეხება დამხმარე ნივთიერებებს, რომლებიც ხელს უწყობენ ტაბლეტების სწრაფ დაშლას წვრილ ნაწილაკებად კუჭ-ნაწლავის სითხეებში. გარდა პერორალური ტაბლეტებისა, რომლებსაც აქვთ სპეციალური მოთხოვნები, როგორიცაა მდგრადი გამოთავისუფლების ტაბლეტები, კონტროლირებადი გამოშვების ტაბლეტები და საღეჭი ტაბლეტები, ჩვეულებრივ საჭიროა დეზინტეგრატორების დამატება. ხშირად გამოყენებული დეზინტეგრატორებია: ① მშრალი სახამებელი, შესაფერისი უხსნადი ან ოდნავ ხსნადი პრეპარატებისთვის; ② კარბოქსიმეთილის სახამებელი ნატრიუმი, მოხსენიებული როგორც CMS-Na, ეს მასალა არის მაღალი ეფექტურობის დაშლა; ③ დაბალი შემცვლელი ჰიდროქსიპროპილ ცელულოზა, მოხსენიებული როგორც L-HPC, რომელიც შეიძლება სწრაფად ადიდდეს წყლის შთანთქმის შემდეგ; ④ჯვარედინი მეთილცელულოზის ნატრიუმი, მოხსენიებული როგორც CCMC-Na; მასალა ჯერ წყალში დნება, შემდეგ კი იხსნება და უხსნადია ეთანოლში; მინუსი არის ის, რომ მას აქვს ძლიერი ჰიგიროსკოპიულობა და ჩვეულებრივ გამოიყენება შუშხუნა ტაბლეტების ან საღეჭი ტაბლეტების გრანულაციისას; ⑥ შუშხუნა დეზინტეგრატორები ძირითადად შეიცავს ნატრიუმის ბიკარბონატისა და ლიმონმჟავას ნარევს, ასევე შეიძლება გამოყენებულ იქნას ლიმონმჟავა, ფუმარინის მჟავა და ნატრიუმის კარბონატი, კალიუმის კარბონატი და კალიუმის ბიკარბონატი და ა.შ.
4. ლუბრიკანტი
ლუბრიკანტები შეიძლება დაიყოს სამ კატეგორიად, მათ შორის გლიდანტები, წებოვანი აგენტები და ლუბრიკანტები ვიწრო გაგებით. ① გლიდანტი: მისი მთავარი ფუნქციაა ნაწილაკებს შორის ხახუნის შემცირება, ფხვნილის სითხის გაუმჯობესება და ტაბლეტის წონის სხვაობის შემცირება; ② წებოვანი აგენტი: მისი მთავარი ფუნქციაა ტაბლეტის შეკუმშვის დროს წებოვნების თავიდან აცილება, ტაბლეტის შეკუმშვის გლუვი მუშაობის უზრუნველსაყოფად, მას ასევე შეუძლია გააუმჯობესოს ტაბლეტების გარეგნობა; ③ რაინდული საპოხი: შეამცირეთ ხახუნი მასალასა და ფორმის კედელს შორის, რათა უზრუნველყოფილი იყოს ტაბლეტის შეკუმშვისა და ბიძგების გლუვი მუშაობა. ხშირად გამოყენებული ლუბრიკანტები (ფართო გაგებით) მოიცავს ტალკის ფხვნილს, მაგნიუმის სტეარატს (MS), მიკრონიზებული სილიკა გელი, პოლიეთილენ გლიკოლები, ნატრიუმის ლაურილ სულფატი, ჰიდროგენირებული მცენარეული ზეთი და ა.შ.
5. გამოშვების მოდულატორი
პერორალური ტაბლეტების გამოშვების რეგულატორები შესაფერისია პერორალური მდგრადი გამოთავისუფლების პრეპარატებში წამლის გათავისუფლების სიჩქარისა და ხარისხის გასაკონტროლებლად, რათა უზრუნველყოფილი იყოს პრეპარატის მიწოდება პაციენტის ადგილზე გარკვეული სიჩქარით და შეინარჩუნოს გარკვეული კონცენტრაცია ქსოვილებში ან სხეულის სითხეებში. ამით მიიღება მოსალოდნელი თერაპიული ეფექტი და შეამცირებს ტოქსიკურ და გვერდით ეფექტებს. ხშირად გამოყენებული გამოშვების რეგულატორები ძირითადად იყოფა მატრიცის ტიპად, გარსით დაფარული ნელი გამოშვების პოლიმერად და გასქელებად.
(1) მატრიცის ტიპის გამოშვების მოდულატორი
① ჰიდროფილური გელის ჩონჩხის მასალა: წყალთან ზემოქმედებისას ის შეშუპებულია, რათა წარმოიქმნას გელის ბარიერი წამლის გათავისუფლების გასაკონტროლებლად, ჩვეულებრივ გამოიყენება მეთილის ცელულოზა, კარბოქსიმეთილცელულოზა, ჰიდროქსიპროპილ ცელულოზა, პოვიდონი, კარბომერი, ალგინის მჟავა მარილი, ქიტოზანი და ა.შ.
② უხსნადი ჩონჩხის მასალა: უხსნადი ჩონჩხის მასალა ეხება მაღალმოლეკულურ პოლიმერს, რომელიც წყალში ხსნადია ან აქვს მინიმალური წყალში ხსნადობა. ძირითადად გამოიყენება ეთილის ცელულოზა, პოლიეთილენი, ხუთტოქსიკური პოლიეთილენი, პოლიმეტაკრილის მჟავა, ეთილენ-ვინილაცეტატის კოპოლიმერი, სილიკონის რეზინი და ა.შ.
③ ბიოეროზირებადი ჩარჩო მასალები: ჩვეულებრივ გამოყენებული ბიოეროზირებადი ჩარჩო მასალები ძირითადად მოიცავს ცხოველურ ცხიმს, ჰიდროგენიზებულ მცენარეულ ზეთს, ფუტკრის ცვილს, სტეარილის სპირტს, კარნაუბას ცვილს, გლიცერილის მონოსტეარატს და ა.
(2) დაფარული გამოშვების მოდიფიკატორი
① უხსნადი პოლიმერული მასალები: ჩვეულებრივი უხსნადი ჩონჩხის მასალები, როგორიცაა EC.
②ენტერული პოლიმერული მასალები: საერთო ნაწლავური პოლიმერული მასალები ძირითადად მოიცავს აკრილის ფისს, L-ტიპს და S-ტიპს, ჰიდროქსიპროპილმეთილცელულოზის აცეტატის სუქცინატს (HPMCAS), ცელულოზის აცეტატ ფტალატს (CAP), ჰიდროქსიპროპილმეთილცელულოზის ფტალატს (HPM) და ა.შ. ზემოთ მასალები ნაწლავის წვენში და იხსნება კონკრეტულ ნაწილებში როლის შესასრულებლად.
6. სხვა აქსესუარები
ზემოაღნიშნული ხშირად გამოყენებული დამხმარე ნივთიერებების გარდა, სხვა დამხმარე ნივთიერებები ზოგჯერ ემატება წამლის ადმინისტრირების მოთხოვნილებების უკეთ დასაკმაყოფილებლად, წამლის ამოცნობის გასაუმჯობესებლად ან შესაბამისობის გასაუმჯობესებლად. მაგალითად, საღებარი, არომატიზატორი და დამატკბობელი აგენტები.
① შეღებვის საშუალება: ამ მასალის დამატების მთავარი მიზანია ტაბლეტის გარეგნობის გაუმჯობესება და მისი ამოცნობა და გარჩევა. ხშირად გამოყენებული პიგმენტები უნდა აკმაყოფილებდეს ფარმაცევტულ სპეციფიკაციებს და დამატებული რაოდენობა არ უნდა აღემატებოდეს 0,05%-ს.
② არომატიზატორები და დამატკბობლები: არომატული და დამატკბობლების ძირითადი დანიშნულებაა მედიკამენტების გემოს გაუმჯობესება, როგორიცაა საღეჭი ტაბლეტები და პერორალურად დაშლილი ტაბლეტები. ხშირად გამოყენებული სუნამოები ძირითადად მოიცავს ესენციებს, სხვადასხვა არომატულ ზეთებს და ა.შ. ხშირად გამოყენებული დამატკბობლები ძირითადად მოიცავს საქაროზას, ასპარტამს და ა.შ.