ფარმაცევტული მდგრადი გამოთავისუფლების დამხმარე ნივთიერებები

01 ცელულოზა ეთერი

ცელულოზა შეიძლება დაიყოს ერთ ეთერად და შერეულ ეთერებად შემცვლელების ტიპის მიხედვით. ერთ ეთერში არის მხოლოდ ერთი ტიპის შემცვლელი, როგორიცაა მეთილის ცელულოზა (MC), ეთილის ცელულოზა (EC), ჰიდროქსილ პროპილ ცელულოზა (HPC) და ა.შ.; შერეულ ეთერში შეიძლება იყოს ორი ან მეტი შემცვლელი, ჩვეულებრივ გამოიყენება ჰიდროქსიპროპილ მეთილის ცელულოზა (HPMC), ეთილმეთილცელულოზა (EMC) და ა.შ. დამხმარე ნივთიერებები, რომლებიც გამოიყენება პულსის გამოთავისუფლების წამლების პრეპარატებში, წარმოდგენილია შერეული ეთერის HPMC, ერთჯერადი ეთერის HPC და EC, რომლებიც ხშირად გამოიყენება როგორც დეზინტეგრატორები, შეშუპების აგენტები, შემნელებელი და ფილმის საფარის მასალები.

1.1 ჰიდროქსიპროპილმეთილცელულოზა (HPMC)

მეთოქსი და ჰიდროქსიპროპილის ჯგუფების ჩანაცვლების სხვადასხვა ხარისხის გამო, HPMC ზოგადად იყოფა სამ ტიპად საზღვარგარეთ: K, E და F. მათ შორის, K სერიას აქვს ყველაზე სწრაფი დატენიანების სიჩქარე და შესაფერისია როგორც ჩონჩხის მასალა მდგრადი და კონტროლირებადი. გამოშვების პრეპარატები. ის ასევე არის პულსის გათავისუფლების აგენტი. ერთ-ერთი ყველაზე ხშირად გამოყენებული წამლის მატარებელი ფარმაცევტულ პრეპარატებში. HPMC არის წყალში ხსნადი არაიონური ცელულოზის ეთერი, თეთრი ფხვნილი, უგემოვნო, უსუნო და არატოქსიკური და გამოიყოფა ადამიანის ორგანიზმში ყოველგვარი ცვლილების გარეშე. ის ძირითადად არ იხსნება ცხელ წყალში 60-ზე მეტი°C და შეიძლება მხოლოდ შეშუპება; როდესაც სხვადასხვა სიბლანტის მქონე მისი წარმოებულები შერეულია სხვადასხვა პროპორციით, ხაზოვანი ურთიერთობა კარგია და წარმოქმნილ გელს შეუძლია ეფექტურად გააკონტროლოს წყლის დიფუზია და წამლის გამოყოფა.

HPMC არის ერთ-ერთი ხშირად გამოყენებული პოლიმერული მასალა, რომელიც დაფუძნებულია შეშუპების ან ეროზიის კონტროლირებადი წამლის გათავისუფლების მექანიზმზე პულსის გამოშვების სისტემაში. ადიდებულმა წამლის გამოშვება არის აქტიური ფარმაცევტული ინგრედიენტების მომზადება ტაბლეტებში ან გრანულებში, შემდეგ კი მრავალშრიანი საფარი, გარე ფენა არის წყალში უხსნადი, მაგრამ წყალგამტარი პოლიმერული საფარი, შიდა ფენა არის პოლიმერი შეშუპების უნარით, როდესაც სითხე შეაღწევს შიდა ფენა, შეშუპება წარმოქმნის წნევას და გარკვეული პერიოდის შემდეგ, პრეპარატი შეშუპებული და კონტროლირებადი იქნება წამლის გასათავისუფლებლად; ხოლო ეროზიის გამომწვევი პრეპარატი არის წამლის ძირითადი პაკეტის მეშვეობით. საფარი წყალში უხსნადი ან ეროზიული პოლიმერებით, საფარის სისქის კორექტირება წამლის გამოშვების დროის გასაკონტროლებლად.

ზოგიერთმა მკვლევარმა გამოიკვლია ჰიდროფილური HPMC-ზე დაფუძნებული ტაბლეტების გამოშვების და გაფართოების მახასიათებლები და დაადგინა, რომ გამოშვების სიჩქარე 5-ჯერ უფრო ნელია ვიდრე ჩვეულებრივი ტაბლეტებისა და აქვს მნიშვნელოვანი გაფართოება.

ჯერ კიდევ გვყავს მკვლევარი გამოიყენოს ფსევდოეფედრინის ჰიდროქლორიდი, როგორც სამოდელო წამალი, მიიღოს მშრალი საფარის მეთოდი, მოამზადოს საფარის ფენა HPMC სხვადასხვა სიბლანტის მქონე, დაარეგულიროს წამლის გამოშვება. in vivo ექსპერიმენტების შედეგებმა აჩვენა, რომ იმავე სისქის პირობებში, დაბალი სიბლანტის HPMC-ს შეუძლია მიაღწიოს პიკს 5 სთ-ში, ხოლო მაღალი სიბლანტის HPMC პიკს მიაღწია დაახლოებით 10 საათში. ეს ვარაუდობს, რომ როდესაც HPMC გამოიყენება როგორც საფარი მასალა, მისი სიბლანტე უფრო მნიშვნელოვან გავლენას ახდენს წამლის გათავისუფლების ქცევაზე.

მკვლევარებმა გამოიყენეს ვერაპამილის ჰიდროქლორიდი, როგორც სამოდელო წამალი, ორმაგი პულსიანი ტაბლეტის სამშრიანი ტაბლეტების დასამზადებლად და გამოიკვლიეს HPMC K4M-ის სხვადასხვა დოზები (15%, 20%, 25%, 30%, 35%, w/w; 4M ეხება სიბლანტის (4000 სენტიპოისის) ეფექტს დროის შუალედზე შინაარსი განისაზღვრება 25%. ეს გვიჩვენებს, რომ HPMC-ს შეუძლია შეაფერხოს ძირითადი წამლის გამოშვება სითხესთან წამლის შეხების თავიდან აცილების გზით და შეასრულოს როლი კონტროლირებად გათავისუფლებაში.

1.2 ჰიდროქსიპროპილცელულოზა (HPC)

HPC შეიძლება დაიყოს დაბალ ჩანაცვლებულ ჰიდროქსიპროპილ ცელულოზად (L-HPC) და მაღალ ჩანაცვლებულ ჰიდროქსიპროპილ ცელულოზად (H-HPC). L-HPC არის არაიონური, თეთრი ან მოთეთრო ფხვნილი, უსუნო და უგემოვნო და არის საშუალო არატოქსიკური ცელულოზის წარმოებულები, რომლებიც უვნებელია ადამიანის ორგანიზმისთვის. იმის გამო, რომ L-HPC-ს აქვს დიდი ზედაპირის ფართობი და ფორიანობა, მას შეუძლია სწრაფად შეიწოვოს წყალი და შეშუპება, ხოლო წყლის შთანთქმის გაფართოების მაჩვენებელი 500-700%-ია. შეაღწევს სისხლში, ასე რომ, მას შეუძლია ხელი შეუწყოს წამლის განთავისუფლებას მრავალშრიანი ტაბლეტისა და გრანულების ბირთვში და მნიშვნელოვნად გააუმჯობესოს სამკურნალო ეფექტი.

ტაბლეტებში ან მარცვლებში, L-HPC-ის დამატება ეხმარება ტაბლეტის ბირთვს (ან მარცვლების ბირთვს) გაფართოებას შინაგანი ძალის წარმოქმნით, რაც არღვევს საფარის ფენას და ათავისუფლებს წამალს პულსში. მკვლევარებმა გამოიყენეს სულპირიდის ჰიდროქლორიდი, მეტოკლოპრამიდის ჰიდროქლორიდი, დიკლოფენაკის ნატრიუმი და ნილვადიპინი, როგორც მოდელი წამლები, და დაბალი შემცვლელი ჰიდროქსიპროპილ ცელულოზა (L-HPC), როგორც დაშლის აგენტი. ექსპერიმენტებმა აჩვენა, რომ ადიდებული ფენის სისქე განსაზღვრავს ნაწილაკების ზომას. დაგვიანების დრო.

მკვლევარებმა კვლევის ობიექტად გამოიყენეს ანტიჰიპერტენზიული პრეპარატები. ექსპერიმენტში, L-HPC იყო ტაბლეტებსა და კაფსულებში, ისე რომ ისინი შთანთქავს წყალს და შემდეგ იშლება წამლის სწრაფად გათავისუფლების მიზნით.

მკვლევარებმა გამოიყენეს ტერბუტალინის სულფატის მარცვლები, როგორც მოდელი წამალი, და წინასწარი ტესტის შედეგებმა აჩვენა, რომ L-HPC-ს, როგორც შიდა საფარის ფენის მასალას და შესაბამისი SDS-ის დამატების შიდა საფარის ფენას, შეუძლია მიაღწიოს პულსის გამოთავისუფლების მოსალოდნელ ეფექტს.

1.3 ეთილის ცელულოზა (EC) და მისი წყლის დისპერსია (ECD)

EC არის არაიონური, წყალში უხსნადი ცელულოზის ალკილის ეთერი, რომელსაც აქვს ქიმიური წინააღმდეგობის, მარილის წინააღმდეგობის, ტუტე წინააღმდეგობის და სითბოს სტაბილურობის მახასიათებლები და აქვს სიბლანტის ფართო სპექტრი (მოლეკულური წონა) და კარგი ტანსაცმლის შესრულება. დაფარვის ფენა აქვს კარგი გამძლეობით და არ არის ადვილი მოსახმარი, რის გამოც იგი ფართოდ გამოიყენება წამლის მდგრადი და კონტროლირებადი გათავისუფლების ფირის საფარით.

ECD არის ჰეტეროგენული სისტემა, რომელშიც ეთილის ცელულოზა შეჩერებულია დისპერსანტში (წყალში) პატარა კოლოიდური ნაწილაკების სახით და აქვს კარგი ფიზიკური სტაბილურობა. წყალში ხსნადი პოლიმერი, რომელიც მოქმედებს როგორც ფორების წარმომქმნელი აგენტი, გამოიყენება ECD-ის გამოშვების სიჩქარის დასარეგულირებლად, რათა დააკმაყოფილოს წამლის მდგრადი გამოყოფის მოთხოვნები მდგრადი გამოთავისუფლების პრეპარატებისთვის.

EC იდეალური მასალაა წყალში ხსნადი კაფსულების მოსამზადებლად. მკვლევარებმა გამოიყენეს დიქლორმეთანი/აბსოლუტური ეთანოლი/ეთილის აცეტატი (4/0.8/0.2) როგორც გამხსნელი და EC (45cp) 11.5% (w/v) EC ხსნარის მოსამზადებლად, EC კაფსულის კორპუსის მოსამზადებლად და არაგამტარი EC კაფსულის მოსამზადებლად. აკმაყოფილებს ორალური პულსის გათავისუფლების მოთხოვნებს. მკვლევარებმა გამოიყენეს თეოფილინი, როგორც მოდელი წამალი, რათა შეესწავლათ მრავალფაზიანი იმპულსური სისტემის განვითარება, რომელიც დაფარულია ეთილის ცელულოზის წყლიანი დისპერსიით. შედეგებმა აჩვენა, რომ Aquacoat® ჯიში ECD-ში იყო მყიფე და ადვილად მსხვრევადი, რაც უზრუნველყოფს წამლის პულსით გამოყოფას.

გარდა ამისა, მკვლევარებმა შეისწავლეს პულსის კონტროლირებადი გათავისუფლების მარცვლები, რომლებიც მომზადებული იყო ეთილის ცელულოზის წყალხსნარით, როგორც გარე საფარის ფენა. როდესაც გარე საფარის ფენის წონის მომატება იყო 13%, წამლის კუმულაციური გამოთავისუფლება მიიღწევა 5 საათის და 1,5 საათის დროის შუალედით. პულსის გათავისუფლების ეფექტის 80%-ზე მეტი.

02 აკრილის ფისი

აკრილის ფისი არის ერთგვარი პოლიმერული ნაერთი, რომელიც წარმოიქმნება აკრილის მჟავისა და მეტაკრილის მჟავას ან მათი ეთერების კოპოლიმერიზაციით გარკვეული პროპორციით. ხშირად გამოყენებული აკრილის ფისი არის Eudragit, როგორც მისი სავაჭრო სახელი, რომელსაც აქვს კარგი ფირის ფორმირების თვისებები და აქვს სხვადასხვა ტიპები, როგორიცაა კუჭში ხსნადი E ტიპის, ნაწლავში ხსნადი L, S ტიპის და წყალში უხსნადი RL და RS. იმის გამო, რომ Eudragit-ს აქვს შესანიშნავი ფილმის ფორმირების უპირატესობები და კარგი თავსებადობა სხვადასხვა მოდელებს შორის, იგი ფართოდ გამოიყენება ფირის საფარის, მატრიცის პრეპარატების, მიკროსფეროების და სხვა პულსის გამოშვების სისტემებში.

მკვლევარებმა გამოიყენეს ნიტრენდპინი, როგორც მოდელი წამალი და Eudragit E-100, როგორც მნიშვნელოვანი დამხმარე ნივთიერება pH-მგრძნობიარე მარცვლების მოსამზადებლად და შეაფასეს მათი ბიოშეღწევადობა ჯანმრთელ ძაღლებში. კვლევის შედეგებმა აჩვენა, რომ Eudragit E-100-ის სამგანზომილებიანი სტრუქტურა საშუალებას აძლევს მას სწრაფად განთავისუფლდეს მჟავე პირობებში 30 წუთში. როდესაც მარცვლები არის pH 1.2, დროის ჩამორჩენა არის 2 საათი, pH 6.4, დროითი შუალედი არის 2 საათი, ხოლო pH 7.8, დროის შუალედი არის 3 საათი, რაც შეიძლება გააცნობიეროს კონტროლირებადი გამოთავისუფლების შეყვანა ნაწლავის ტრაქტში.

მკვლევარებმა შეასრულეს 9:1, 8:2, 7:3 და 6:4 თანაფარდობები ფილმის ფორმირების მასალებზე Eudragit RS და Eudragit RL, შესაბამისად, და დაადგინეს, რომ დროის შუალედი იყო 10 საათი, როდესაც თანაფარდობა იყო 9:1. და დროის შუალედი იყო 10 საათი, როდესაც თანაფარდობა იყო 8:2. დროის ჩამორჩენა არის 7 სთ 2-ზე, დროის ჩამორჩენა 7:3 საათზე არის 5 სთ, ხოლო დროის ჩამორჩენა 6:4 საათზე არის 2 სთ; პოროგენებისთვის Eudragit L100 და Eudragit S100, Eudragit L100-ს შეუძლია მიაღწიოს პულსის დანიშნულებას 5 სთ-იანი დროის ჩამორჩენისთვის pH5-7 გარემოში; საფარის ხსნარის 20%, 40% და 50%, აღმოჩნდა, რომ საფარის ხსნარი, რომელიც შეიცავს 40% EudragitL100-ს, შეუძლია დააკმაყოფილოს დროის დაგვიანების მოთხოვნა; ზემოაღნიშნულმა პირობებმა შეიძლება მიაღწიოს დროის ჩამორჩენას 5.1 სთ pH 6.5-ზე და პულსის გათავისუფლების დრო 3 საათი.

03 პოლივინილპიროლიდონები (PVP)

PVP არის არაიონური წყალში ხსნადი პოლიმერული ნაერთი, რომელიც პოლიმერიზებულია N-ვინილპიროლიდონისგან (NVP). იგი იყოფა ოთხ კლასად მისი საშუალო მოლეკულური წონის მიხედვით. ის ჩვეულებრივ გამოიხატება K მნიშვნელობით. რაც უფრო დიდია სიბლანტე, მით უფრო ძლიერია ადჰეზია. PVP გელს (ფხვნილს) აქვს ძლიერი ადსორბციული ეფექტი წამლების უმეტესობაზე. კუჭში ან სისხლში მოხვედრის შემდეგ, მისი უკიდურესად მაღალი შეშუპების თვისების გამო, პრეპარატი გამოიყოფა ნელა. ის შეიძლება გამოყენებულ იქნას, როგორც შესანიშნავი მდგრადი განთავისუფლების აგენტი PDDS-ში.

ვერაპამილის პულსური ოსმოსური ტაბლეტი არის სამ ფენიანი ტაბლეტის ოსმოსური ტუმბო, შიდა ფენა დამზადებულია ჰიდროფილური პოლიმერისგან PVP, როგორც ბიძგური ფენა, ხოლო ჰიდროფილური ნივთიერება ქმნის ჰიდროფილურ გელს წყალთან შეხვედრისას, რომელიც აფერხებს წამლის გათავისუფლებას, იძენს დროის შეფერხებას და უბიძგებს ფენა ძლიერად შეშუპებულია წყალთან შეხვედრისას, რაც წამალს უბიძგებს გამოშვების ხვრელიდან და ოსმოსური წნევის საწვავი არის ფორმულირების წარმატების გასაღები.

მკვლევარებმა გამოიყენეს ვერაპამილის ჰიდროქლორიდის კონტროლირებადი გამოთავისუფლების ტაბლეტები, როგორც სამოდელო წამალი, და გამოიყენეს PVP S630 და PVP K90 სხვადასხვა სიბლანტის მქონე, როგორც კონტროლირებადი გამოთავისუფლების საფარი. როდესაც ფირის წონის მომატება არის 8%, ინ ვიტრო გათავისუფლების დრო (tlag) არის 3-4 საათი, ხოლო გამოშვების საშუალო სიჩქარე (Rt) არის 20-26 მგ/სთ.

04 ჰიდროგელი

4.1. ალგინის მჟავა

ალგინის მჟავა არის თეთრი ან ღია ყვითელი ფხვნილი, უსუნო და უგემოვნო, წყალში უხსნადი ბუნებრივი ცელულოზა. რბილი სოლ-გელის პროცესი და ალგინის მჟავის კარგი ბიოთავსებადობა შესაფერისია მიკროკაფსულების დასამზადებლად, რომლებიც ათავისუფლებენ ან ათავსებენ წამლებს, ცილებს და უჯრედებს - ახალი დოზირების ფორმა PDDS-ში ბოლო წლებში.

მკვლევარებმა გამოიყენეს დექსტრანი, როგორც სამოდელო პრეპარატი და კალციუმის ალგინატის გელი, როგორც წამლის გადამზიდავი პულსის პრეპარატის დასამზადებლად. შედეგები მაღალი მოლეკულური წონის მქონე წამალმა აჩვენა დროის ჩამორჩენა-პულსის გამოთავისუფლება და დროის ჩამორჩენა შეიძლება დარეგულირდეს საფარის ფირის სისქით.

მკვლევარებმა გამოიყენეს ნატრიუმის ალგინატი-ქიტოზანი მიკროკაფსულების შესაქმნელად ელექტროსტატიკური ურთიერთქმედების გზით. ექსპერიმენტებმა აჩვენა, რომ მიკროკაფსულებს აქვთ კარგი pH რეაგირება, ნულოვანი რიგის გამოშვება pH=12-ზე და პულსის გამოშვება pH=6.8-ზე. გამოშვების მრუდი ფორმა S, შეიძლება გამოყენებულ იქნას, როგორც pH-ზე პასუხისმგებელი პულსირებული ფორმულირება.

4.2. პოლიაკრილამიდი (PAM) და მისი წარმოებულები

PAM და მისი წარმოებულები არის წყალში ხსნადი მაღალმოლეკულური პოლიმერები, რომლებიც ძირითადად გამოიყენება პულსის გამოშვების სისტემაში. სითბოსადმი მგრძნობიარე ჰიდროგელს შეუძლია შექცევადად გაფართოება და გაფართოება (შეკუმშვა) გარე ტემპერატურის ცვლილებით, რაც იწვევს გამტარიანობის ცვლილებას, რითაც მიიღწევა წამლის გათავისუფლების კონტროლი.

ყველაზე შესწავლილი არის N-იზოპროპილაკრილამიდი (NIPAAm) ჰიდროგელი, დნობის კრიტიკული წერტილით (LCST) 32.°C. როდესაც ტემპერატურა LCST-ზე მაღალია, გელი იკუმშება და გამხსნელი ქსელის სტრუქტურაში იწურება და გამოიყოფა დიდი რაოდენობით წამლის შემცველი წყალხსნარი; როდესაც ტემპერატურა LCST-ზე დაბალია, გელს შეუძლია ხელახლა შეშუპება და NPAAm გელის ტემპერატურული მგრძნობელობა შეიძლება გამოყენებულ იქნას შეშუპების ქცევის, გელის ზომის, ფორმის და ა.შ. წამლის გათავისუფლების სიჩქარის თერმომგრძნობიარე ჰიდროგელის პულსირებული კონტროლირებადი გამოთავისუფლების ფორმულირება.

მკვლევარებმა მასალად გამოიყენეს ტემპერატურისადმი მგრძნობიარე ჰიდროგელის (N-isopropylacrylamide) და სუპერფერული რკინის ტეტროქსიდის ნაწილაკების კომპოზიტი. იცვლება ჰიდროგელის ქსელური სტრუქტურა, რითაც აჩქარებს წამლის გამოყოფას და მიიღება პულსის გათავისუფლების ეფექტი.

05 სხვა კატეგორია

ტრადიციული პოლიმერული მასალების ფართო გამოყენების გარდა, როგორიცაა HPMC, CMS-Na, PVP, Eudragit და Surlease, სხვა ახალი გადამზიდავი მასალები, როგორიცაა სინათლე, ელექტროენერგია, მაგნიტური ველები, ულტრაბგერითი ტალღები და ნანობოჭკოები, მუდმივად ვითარდება. მაგალითად, ბგერისადმი მგრძნობიარე ლიპოსომა მკვლევარების მიერ გამოიყენება წამლის გადამტანად და ულტრაბგერითი ტალღების დამატებამ შეიძლება გამოიწვიოს მცირე რაოდენობის გაზი ბგერით მგრძნობიარე ლიპოსომაში, რათა წამალი სწრაფად გამოთავისუფლდეს. ელექტროდაწნული ნანობოჭკოები გამოიყენეს მკვლევარებმა TPPS-სა და ChroB-ში ოთხი ფენის სტრუქტურის მოდელის შესაქმნელად და პულსის გათავისუფლება შეიძლება განხორციელდეს იმიტირებულ in vivo გარემოში, რომელიც შეიცავს 500μგ/მლ პროტეაზა, 50მმ მარილმჟავა, pH8.6.