Eksipien sing dibebasake saka Farmasi

01 Selulosa eter

Selulosa bisa dipérang dadi eter tunggal lan eter campuran miturut jinis substituen. Mung ana siji jinis substituen ing siji eter, kayata metil selulosa (MC), etil selulosa (EC), hidroksil Propil selulosa (HPC), lan liya-liyane; bisa uga ana loro utawa luwih substituen ing eter campuran, sing umum digunakake yaiku hydroxypropyl methyl cellulose (HPMC), etil metil selulosa (EMC), lsp. Eksipien sing digunakake ing persiapan obat pelepasan pulsa diwakili dening HPMC eter campuran, HPC eter tunggal, lan EC, sing asring digunakake minangka disintegran, agen pembengkakan, retarder, lan bahan lapisan film.

1.1 Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC)

Amarga beda derajat substitusi kelompok methoxy lan hydroxypropyl, HPMC umume dipérang dadi telung jinis ing luar negeri: K, E lan F. Antarane wong-wong mau, seri K nduweni kacepetan hidrasi paling cepet lan cocok minangka materi balung kanggo bablas lan kontrol. ancang-ancang release. Iku uga agen release pulsa. Salah sawijining operator obat sing paling umum digunakake ing persiapan pharmaceutical. HPMC minangka eter selulosa non-ionik sing larut ing banyu, bubuk putih, tanpa rasa, ora ana ambune lan ora beracun, lan diekskresi tanpa owah-owahan ing awak manungsa. Sejatine ora larut ing banyu panas ing ndhuwur 60°C lan mung bisa swell; nalika turunan karo viskositas beda pipis ing takeran beda, hubungan linear apik, lan gel kawangun èfèktif bisa ngontrol panyebaran banyu lan release tamba.

HPMC minangka salah sawijining bahan polimer sing umum digunakake adhedhasar mekanisme pelepasan obat sing dikontrol pembengkakan utawa erosi ing sistem pelepasan pulsa. Pembebasan obat bengkak yaiku nyiyapake bahan farmasi aktif dadi tablet utawa pelet, lan banjur lapisan multi-lapisan, lapisan njaba yaiku lapisan polimer sing ora larut banyu nanging banyu, lapisan njero yaiku polimer kanthi kemampuan bengkak, nalika cairan kasebut nembus menyang lapisan njero, bengkak bakal ngasilake tekanan, lan sawise sawetara wektu, obat kasebut bakal abuh lan dikontrol kanggo ngeculake obat kasebut; nalika tamba release erosi liwat paket tamba inti. Lapisan karo polimer sing ora larut banyu utawa erosi, nyetel kekandelan lapisan kanggo ngontrol wektu rilis obat.

Sawetara peneliti wis nyelidiki release lan karakteristik expansion saka tablet adhedhasar hidrofilik HPMC, lan ketemu sing tingkat release punika 5 kaping luwih alon tinimbang tablet biasa lan wis expansion owahan.

Isih duwe peneliti kanggo nggunakake pseudoephedrine hydrochloride minangka model medicine, nganggo cara nutupi garing, nyiyapake lapisan jas karo HPMC viskositas beda, nyetel release saka medicine. Asil eksperimen in vivo nuduhake yen ing kekandelan padha, HPMC viskositas kurang bisa tekan konsentrasi puncak ing 5h, nalika HPMC viskositas dhuwur tekan konsentrasi puncak ing bab 10h. Iki nuduhake yen HPMC digunakake minangka bahan lapisan, viskositas duweni efek sing luwih penting ing prilaku pelepasan obat.

Para panaliti nggunakake verapamil hidroklorida minangka obat model kanggo nyiapake tablet cangkir inti tablet telung lapis pulsa dobel, lan nyelidiki dosis beda HPMC K4M (15%, 20%, 25%, 30%, 35%, w/w; 4M nuduhake efek viskositas (4000 centipoise) ing wektu tundha, asil nuduhake yen karo nambah jumlah HPMC K4M, wektu tundha wis disetel ing 4 kanggo 5 jam, supaya HPMC K4M isi ditemtokake dadi 25%.

1.2 Hidroksipropilselulosa (HPC)

HPC bisa dipérang dadi low-substituted hydroxypropyl cellulose (L-HPC) lan high-substituted hydroxypropyl cellulose (H-HPC). L-HPC minangka bubuk non-ionik, putih utawa putih, ora ana ambune lan ora enak, lan minangka turunan selulosa non-beracun medium sing ora mbebayani kanggo awak manungsa. Amarga L-HPC nduweni area lumahing gedhe lan porositas, bisa cepet nyerep banyu lan swell, lan tingkat panyerepan banyu 500-700%. Nembus menyang getih, supaya bisa ningkataké release saka tamba ing multi-lapisan tablet lan inti pelet, lan nemen nambah efek curative.

Ing tablet utawa pelet, nambah L-HPC mbantu inti tablet (utawa inti pelet) kanggo nggedhekake kanggo generate pasukan internal, kang break lapisan lapisan lan ngeculake tamba ing pulsa. Para peneliti nggunakake sulpiride hydrochloride, metoclopramide hydrochloride, natrium diclofenac, lan nilvadipine minangka obat model, lan hidroksipropil selulosa substitusi rendah (L-HPC) minangka agen disintegrasi. Eksperimen nuduhake yen kekandelan lapisan pembengkakan nemtokake ukuran partikel. wektu lag.

Peneliti nggunakake obat antihipertensi minangka obyek sinau. Ing eksperimen kasebut, L-HPC ana ing tablet lan kapsul, supaya bisa nyerep banyu lan banjur erode kanggo ngeculake obat kasebut kanthi cepet.

Para panaliti nggunakake pelet terbutaline sulfat minangka obat model, lan asil tes awal nuduhake yen nggunakake L-HPC minangka bahan lapisan lapisan njero lan nambah SDS sing cocok kanggo lapisan lapisan njero bisa entuk efek pelepasan pulsa sing dikarepake.

1.3 Etil selulosa (EC) lan dispersi banyu (ECD)

EC minangka alkil eter selulosa non-ionik, ora larut ing banyu, sing nduweni karakteristik tahan kimia, tahan uyah, tahan alkali lan stabilitas panas, lan nduweni viskositas (bobot molekul) lan kinerja sandhangan sing apik, bisa mbentuk a lapisan lapisan karo kateguhan apik lan ora gampang kanggo nyandhang, kang ndadekake digunakake digunakake ing tamba bablas lan kontrol release film nutupi.

ECD minangka sistem heterogen ing ngendi etil selulosa digantung ing dispersant (banyu) ing wangun partikel koloid cilik lan nduweni stabilitas fisik sing apik. Polimer larut banyu sing tumindak minangka agen pembentuk pori digunakake kanggo nyetel tingkat pelepasan ECD kanggo nyukupi syarat pelepasan obat sing terus-terusan kanggo persiapan rilis sing terus-terusan.

EC minangka bahan sing cocog kanggo nyiapake kapsul sing ora larut ing banyu. Peneliti nggunakake diklorometana / etanol mutlak / etil asetat (4 / 0.8 / 0.2) minangka pelarut lan EC (45cp) kanggo nyiyapake 11,5% (w / v) solusi EC, nyiyapake awak kapsul EC, lan nyiapake kapsul EC sing ora permeabel. nyukupi syarat pelepasan pulsa oral. Para panaliti nggunakake theophylline minangka obat model kanggo nyinaoni pangembangan sistem pulsa multiphase sing dilapisi karo dispersi banyu selulosa etil. Asil kasebut nuduhake manawa macem-macem Aquacoat® ing ECD rapuh lan gampang rusak, mesthekake yen obat kasebut bisa dibebasake kanthi pulsa.

Kajaba iku, peneliti nyinaoni pelet rilis sing dikontrol pulsa sing disiapake kanthi dispersi banyu selulosa etil minangka lapisan lapisan njaba. Nalika gain bobot saka lapisan lapisan njaba ana 13%, release tamba kumulatif wis ngrambah karo wektu tundha 5 jam lan wektu tundha 1,5 jam. Luwih saka 80% saka efek release pulsa.

02 resin akrilik

Resin akrilik minangka senyawa polimer sing dibentuk kanthi kopolimerisasi asam akrilik lan asam metakrilat utawa ester ing proporsi tartamtu. Resin akrilik sing umum digunakake yaiku Eudragit minangka jeneng dagang, sing nduweni sifat pembentuk film sing apik lan nduweni macem-macem jinis kayata tipe E larut ing lambung, tipe L, larut enterik, lan RL lan RS sing ora larut banyu. Amarga Eudragit nduweni kaluwihan saka kinerja film-mbentuk banget lan kompatibilitas apik antarane macem-macem model, iku wis digunakake digunakake ing lapisan film, ancang-ancang matriks, microspheres lan sistem release pulsa liyane.

Peneliti nggunakake nitrendipine minangka obat model lan Eudragit E-100 minangka eksipien penting kanggo nyiyapake pelet sing sensitif pH, lan ngevaluasi bioavailabilitas ing asu sing sehat. Asil panaliten nemokake yen struktur telung dimensi Eudragit E-100 bisa diluncurake kanthi cepet sajrone 30 menit ing kahanan asam. Nalika pelet ana ing pH 1,2, wektu tundha 2 jam, ing pH 6,4, wektu tundha 2 jam, lan ing pH 7,8, wektu tundha 3 jam, sing bisa nyadari administrasi rilis sing dikontrol ing saluran usus.

Para panaliti nindakake rasio 9:1, 8:2, 7:3 lan 6:4 ing bahan pembentuk film Eudragit RS lan Eudragit RL, lan nemokake yen wektu tundha yaiku 10 jam nalika rasio kasebut 9:1. , lan wektu tundha 10h nalika rasio 8:2. Wektu tundha 7h ing 2, wektu tundha ing 7:3 punika 5h, lan wektu lag ing 6:4 punika 2h; kanggo porogens Eudragit L100 lan Eudragit S100, Eudragit L100 bisa entuk tujuan pulsa 5h wektu lag ing lingkungan pH5-7; 20%, 40% lan 50% saka solusi lapisan, ditemokake yen solusi lapisan sing ngemot 40% EudragitL100 bisa nyukupi syarat wektu tundha; kondisi ing ndhuwur bisa entuk tujuan wektu tundha 5,1 jam ing pH 6,5 lan wektu release pulsa 3 jam.

03 Polyvinylpyrrolidone (PVP)

PVP minangka senyawa polimer larut banyu non-ionik sing dipolimerisasi saka N-vinylpyrrolidone (NVP). Dipérang dadi papat kelas miturut bobot molekul rata-rata. Biasane ditulis kanthi nilai K. Sing luwih gedhe viskositas, luwih kuat adhesi. Gel PVP (wêdakakêna) duweni efek adsorpsi sing kuat ing umume obat. Sawise mlebu ing weteng utawa getih, amarga sifat pembengkakan sing dhuwur banget, obat kasebut dirilis alon-alon. Bisa digunakake minangka agen rilis tetep sing apik banget ing PDDS.

Tablet osmotik pulsa Verapamil yaiku pompa osmotik tablet telu lapisan, lapisan njero digawe saka polimer hidrofilik PVP minangka lapisan push, lan zat hidrofilik mbentuk gel hidrofilik nalika ketemu banyu, sing nyegah pelepasan obat, entuk wektu tundha, lan nyurung Lapisan swells banget nalika ketemu banyu, meksa nindakake perkara tamba metu saka bolongan release, lan propelan meksa osmotic tombol kanggo sukses formulasi.

Peneliti nggunakake verapamil hydrochloride tablet-release kontrol minangka obat model, lan nggunakake PVP S630 lan PVP K90 karo viskositas beda minangka bahan lapisan kontrol-release. Nalika gain bobot film 8%, wektu tundha (tlag) kanggo nggayuh rilis in vitro yaiku 3-4 jam, lan tingkat rilis rata-rata (Rt) yaiku 20-26 mg / jam.

04 hidrogel

4.1. Asam alginat

Asam alginat yaiku bubuk putih utawa kuning cahya, ora ana ambune lan ora enak, selulosa alami sing ora larut ing banyu. Proses sol-gel entheng lan biokompatibilitas asam alginat sing apik cocok kanggo nggawe mikrokapsul sing ngeculake utawa ngemot obat, protein lan sel - wangun dosis anyar ing PDDS ing taun-taun pungkasan.

Para panaliti nggunakake dextran minangka obat model lan gel kalsium alginat minangka pembawa obat kanggo nggawe persiapan pulsa. Asil Obat karo bobot molekul dhuwur dipamerake wektu-lag-pulsa release, lan wektu lag bisa diatur dening kekandelan saka lapisan film.

Peneliti nggunakake sodium alginate-chitosan kanggo mbentuk microcapsules liwat interaksi elektrostatik. Eksperimen nuduhake yen mikrokapsul duwe respon pH sing apik, pelepasan urutan nol ing pH = 12, lan pelepasan pulsa ing pH = 6,8. Kurva rilis Formulir S, bisa digunakake minangka formulasi pulsatil responsif pH.

4.2. Polyacrylamide (PAM) lan turunane

PAM lan turunane yaiku polimer molekul dhuwur sing larut ing banyu, sing utamane digunakake ing sistem pelepasan pulsa. Hidrogel sensitif panas bisa mbalikke lan de-expand (nyilikake) kanthi owah-owahan suhu njaba, nyebabake owah-owahan ing permeabilitas, saéngga Kanggo entuk tujuan ngontrol release obat.

Sing paling diteliti yaiku hidrogel N-isopropylacrylamide (NIPAAm), kanthi titik leleh kritis (LCST) 32°C. Nalika suhu luwih dhuwur tinimbang LCST, gel shrinks, lan solvent ing struktur jaringan squeezed metu, ngeculake jumlah gedhe saka tamba-ngemot solusi banyu; nalika suhu luwih murah tinimbang LCST, gel bisa re-swell, lan sensitivitas suhu saka gel NPAAm bisa digunakake kanggo nyetel prilaku dadi gedhe, ukuran gel, wangun, etc. kanggo entuk tepat "on-off" suhu release tamba lan Tingkat pelepasan obat termosensitif hidrogel pulsatile dikontrol formulasi rilis.

Para panaliti nggunakake komposit hidrogel sensitif suhu (N-isopropylacrylamide) lan partikel wesi tetroksida superferric minangka bahan. Struktur jaringan hidrogel diganti, saéngga nyepetake pelepasan obat lan entuk efek pelepasan pulsa.

05 kategori liyane

Saliyane nyebarake bahan polimer tradisional kayata HPMC, CMS-Na, PVP, Eudragit, lan Surlease, bahan pembawa anyar liyane kayata cahya, listrik, medan magnet, gelombang ultrasonik, lan serat nano wis terus dikembangake. Contone, liposom sensitif sonik digunakake minangka pembawa obat dening peneliti, lan tambahan gelombang ultrasonik bisa nggawe gas cilik ing gerakan liposom sensitif sonik, supaya obat kasebut bisa dirilis kanthi cepet. Nanofibers electrospun digunakake dening peneliti ing TPPS lan ChroB kanggo ngrancang model struktur papat lapisan, lan release pulsa bisa diwujudake ing lingkungan simulasi in vivo sing ngemot 500μg/ml protease, asam klorida 50mM, pH8,6.