経口固形剤形の一般的な賦形剤

固形製剤は現在、市場で最も広く流通し、最も使用されている剤形であり、通常は 2 つの主要物質と賦形剤で構成されています。賦形剤は、賦形剤としても知られ、主薬を除く固体製剤中のすべての追加物質の総称を指します。賦形剤のさまざまな特性と機能に従って、固形製剤の賦形剤は、多くの場合、充填剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、放出調整剤に分類されます。また、場合によっては、製剤の要件に応じて着色剤や香料を添加することもあります。製剤の外観や味を改善または調整するため。
固形製剤の賦形剤は医薬品としての使用要件を満たし、次のような特性を備えている必要があります。 ①化学的安定性が高く、主薬と物理的、化学的反応を起こさないこと。 ②主薬の治療効果や含有量の決定に影響を与えないこと。 ③人体に害はありません 有害、五毒、副作用はありません。
1.フィラー（薄め）
主薬の用量が少ないため、一部の薬の用量は数ミリグラム以下になる場合があり、錠剤の形成や臨床投与には適していません。したがって、主な薬剤の含有量が 50mg 未満の場合は、希釈剤とも呼ばれる一定量の充填剤を添加する必要があります。
理想的な充填剤は、生理学的および化学的に不活性であり、薬物の有効成分の生物学的利用能に影響を及ぼさないものでなければなりません。一般的に使用される充填剤は主に次のとおりです。 ① 小麦デンプン、コーンスターチ、ジャガイモデンプンなどのデンプン。そのうちコーンスターチが最もよく使用されます。性質が安定しており、吸湿性は低いが、圧縮性が低い。 ② 乳糖、特性に優れ、圧縮性、流動性に優れています。 ③ショ糖、吸湿性が強い。 ④ アルファ化デンプンは圧縮性デンプンとも呼ばれ、良好な圧縮性、流動性、自己潤滑性を持っています。 ⑤ MCC と呼ばれる微結晶セルロースは、強力な結合能力と優れた圧縮性を持っています。 「ドライバインダー」として知られています。 ⑥マンニトールは、上記の賦形剤に比べてやや高価で、チュアブル錠に多く使用されており、味も繊細です。 ⑦硫酸カルシウム、リン酸カルシウム、炭酸カルシウム等を主成分とする無機塩で、物理的、化学的性質が比較的安定しています。
2. 湿潤剤と接着剤
湿潤剤と結合剤は、造粒ステップ中に添加される賦形剤です。湿潤剤自体は粘性ではありませんが、材料を濡らすことによって材料の粘度を誘発する液体です。一般的に使用される湿潤剤には主に蒸留水とエタノールが含まれますが、蒸留水が第一選択です。
接着剤とは、それ自身の粘度に依存して、非粘性または粘性が不十分な材料に適切な粘度を与える補助材料を指します。一般的に使用される接着剤は主に次のとおりです。 ① 澱粉スラリーは最も一般的に使用される接着剤の 1 つであり、安価で性能が良く、一般的に使用される濃度は 8% ～ 15% です。 ②メチルセルロースはMCと呼ばれ、水溶性に優れています。 ③HPC と呼ばれるヒドロキシプロピルセルロースは、粉末直接打錠結合剤として使用できます。 ④ヒドロキシプロピルメチルセルロース、HPMC と呼ばれ、この材料は冷水に溶けます。 ⑤カルボキシメチルセルロースナトリウム、CMC-Naと呼ばれ、圧縮性の悪い薬剤に適しています。 ⑥エチルセルロースEC と呼ばれるこの材料は水には不溶ですが、エタノールには可溶です。 ⑦ポビドン、PVP と呼ばれるこの物質は非常に吸湿性があり、水とエタノールに溶けます。 ⑧その他、ポリエチレングリコール（PEGといいます）、ゼラチンなどの素材もあります。
3.崩壊剤
崩壊剤とは、胃腸液中で錠剤が微粒子に急速に分解されるのを促進する賦形剤を指します。徐放性錠剤、徐放性錠剤、チュアブル錠などの特別な要件がある経口錠剤を除いて、通常、崩壊剤を添加する必要があります。一般的に使用される崩壊剤は次のとおりです。 ① 乾燥デンプン、不溶性またはわずかに溶ける薬物に適しています。 ② カルボキシメチルスターチナトリウム、CMS-Na と呼ばれ、この物質は高効率の崩壊剤です。 ③ 低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（L-HPC）は、水を吸収すると急速に膨潤します。 ④架橋メチルセルロースナトリウム、CCMC-Naと呼ばれます。この材料は最初に水中で膨潤し、次に溶解し、エタノールには不溶です。欠点は、吸湿性が強いため、発泡錠やチュアブル錠の造粒によく使用されることです。 ⑥発泡性崩壊剤は重炭酸ナトリウムとクエン酸の混合物が主であり、クエン酸、フマル酸、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、重炭酸カリウム等も使用できます。
4. 潤滑剤
潤滑剤は、流動促進剤、固着防止剤、狭義の潤滑剤の３つに大別されます。 ① 流動促進剤：その主な機能は、粒子間の摩擦を減らし、粉末の流動性を改善し、錠剤の重量差を減らすのに役立ちます。 ② 固着防止剤：その主な機能は錠剤圧縮中の固着を防止することです。錠剤圧縮のスムーズな操作を確保するために、錠剤の外観を改善することもできます。 ③ 騎士道潤滑剤：材料と金型壁の間の摩擦を軽減し、錠剤の圧縮と押し出しのスムーズな操作を確保します。一般的に使用される潤滑剤（広義）には、タルクパウダー、ステアリン酸マグネシウム（MS）、微粒子シリカゲル、ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、硬化植物油などが含まれます。
5. リリースモジュレーター
経口錠剤の放出調節剤は、経口徐放性製剤の薬物放出の速度と程度を制御するのに適しており、薬物が一定の速度で患者部位に送達され、組織または体液中で一定の濃度が維持されるようにします。 、それによって期待される治療効果が得られ、毒性と副作用が軽減されます。一般的に使用される放出調整剤は、主にマトリックスタイプ、フィルムコーティングされた徐放性ポリマー、および増粘剤に分類されます。
(1) マトリックス型リリースモジュレーター
①親水性ゲル骨格材料：水にさらされると膨潤してゲルバリアを形成し、薬物の放出を制御します。一般的には、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポビドン、カルボマー、アルギン酸塩、キトサンなどが使用されます。
② 不溶性骨格材料： 不溶性骨格材料とは、水に不溶または水溶性が極めて低い高分子ポリマーをいう。主にエチルセルロース、ポリエチレン、五毒ポリエチレン、ポリメタクリル酸、エチレン酢酸ビニル共重合体、シリコーンゴムなどが一般的に使用されています。
③生侵食性フレームワーク材料：一般的に使用される生侵食性フレームワーク材料には、主に動物性脂肪、硬化植物油、ミツロウ、ステアリルアルコール、カルナバワックス、モノステアリン酸グリセリルなどが含まれます。これは、水溶性薬物の溶解および放出プロセスを遅らせることができます。
(2) コーティングされた剥離調整剤
① 不溶性高分子材料：ECなどの一般的な不溶性骨格材料。
②腸溶性高分子材料：一般的な腸溶性高分子材料には、主にアクリル樹脂、L型およびS型、酢酸コハク酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース（HPMCAS）、酢酸フタル酸セルロース（CAP）、フタル酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース（HPMCP）などが含まれます。上記物質は腸液中に含まれており、特定の部分で溶けて働きます。
6. その他の付属品
上記の一般的に使用される賦形剤に加えて、薬物投与のニーズをより適切に満たし、薬物認識を改善し、またはコンプライアンスを改善するために、他の賦形剤が添加されることもあります。例えば、着色料、香料、甘味料などです。
①着色剤：錠剤の外観を良くし、識別・区別しやすくすることが主な目的です。一般的に使用される顔料は医薬品規格を満たしている必要があり、添加量は通常 0.05% を超えてはなりません。
②香料・甘味料：香料・甘味料の主な目的は、チュアブル錠や口腔内崩壊錠などの医薬品の風味を改善することです。一般的に使用されるフレグランスには、主にエッセンスや各種アロマオイルなどが含まれます。一般的に使用される甘味料には、主にスクロース、アスパルテームなどが含まれます。