מאפיינים של HPMC בדרגה פרמצבטית

1. המאפיינים הבסיסיים של HPMC

Hypromellose, שם מלא hydroxypropyl methylcellulose, כינוי HPMC. הנוסחה המולקולרית שלו היא C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8, ומשקלו המולקולרי הוא כ-86000. מוצר זה הוא חומר חצי סינטטי, שהוא חלק מתיל וחלק מאתר פוליהידרוקסיפרופיל של תאית. ניתן לייצר אותו בשתי שיטות: האחת היא שהדרגה המתאימה של מתיל תאית מטופלת ב-NaOH, ולאחר מכן מגיבה עם תחמוצת פרופילן בטמפרטורה ולחץ גבוהים. הצורה מחוברת לטבעת האנהידרוגלוקוז של תאית, ויכולה להגיע לרמה האידיאלית; השני הוא לטפל בכותנה או סיבי עיסת עץ עם סודה קאוסטית, ולהגיב עם מתיל כלוריד ופרופילן אוקסיד ברציפות כדי להשיג אותו, ולאחר מכן לשכלל עוד יותר, כתוש כדי ליצור אבקה או גרגירים עדינים ואחידים. HPMC הוא מגוון של תאית צמחית טבעית, והוא גם חומר עזר פרמצבטי מצוין, שיש לו מגוון רחב של מקורות. כיום, הוא נמצא בשימוש נרחב בבית ומחוצה לו, והוא אחד מחומרי העזר הפרמצבטיים עם שיעור הניצול הגבוה ביותר בתרופות דרך הפה.

מוצר זה בצבע לבן עד לבן חלבי, לא רעיל וחסר טעם, והוא בצורת אבקה גרגירית או סיבית שזורמת בקלות. הוא יציב יחסית בחשיפה לאור ולחות. הוא מתנפח במים קרים ויוצר תמיסה קולואידית לבנה חלבית, בעלת מידה מסוימת של צמיגות, ותופעת ההמרה ההדדית של סול-ג'ל יכולה להתרחש עקב שינוי הטמפרטורה של ריכוז מסוים של התמיסה. הוא מסיס מאוד באלכוהול 70% או דימתיל קטון, ולא יתמוסס באלכוהול מוחלט, כלורופורם או אתוקסיתאן.

כאשר ה-pH של היפרומלוז הוא בין 4.0 ל-8.0, יש לו יציבות טובה, והוא יכול להתקיים ביציבות כאשר ה-pH הוא בין 3.0 ל-11.0. כאשר הטמפרטורה היא 20 מעלות צלזיוס והלחות היחסית היא 80%, הוא נשמר למשך 10 ימים. מקדם ספיגת הלחות של HPMC הוא 6.2%.

בשל התכולה השונה של מתוקסי והידרוקסיפרופיל במבנה של היפרומלוז, הופיעו סוגים שונים של מוצרים. בריכוזים ספציפיים, לסוגים שונים של מוצרים יש צמיגות ספציפית וטמפרטורות ג'ל תרמיות, לכן יש להם תכונות שונות וניתן להשתמש בהם למטרות שונות. לפרמקופאות של מדינות שונות יש תקנות וייצוגים שונים על הדגמים: הפרמקופאה האירופית, לפי הדרגות השונות של צמיגות ודרגות החלפה שונות של המוצרים הנמכרים בשוק, מיוצגת בדרגות פלוס מספרים, והיחידה היא mPa ·s; בפרמקופיה של ארצות הברית, השם הנפוץ הוסף 4 ספרות בסוף כדי לציין את התוכן והסוג של כל תחליף של היפרומלוז, כגון היפרומלוז 2208, שתי הספרות הראשונות מייצגות את האחוז המשוער של המתוקסי, ושתי הספרות האחרונות מייצגות הידרוקסיפרופיל אחוז משוער.

2. שיטת המסת HPMC במים

2.1 שיטת מים חמים

מכיוון שהיפרומלוז אינו מתמוסס במים חמים, ניתן לפזר אותו באופן אחיד במים חמים בהתחלה, ולאחר מכן לקרר. שתי שיטות טיפוסיות מתוארות כדלקמן:

(1) הכניסו את הכמות הנדרשת של מים חמים לתוך המיכל, וחממו אותו לכ-70 מעלות צלזיוס, הוסיפו בהדרגה את המוצר הזה תוך ערבוב איטי, בהתחלה, המוצר הזה צף על פני המים, ואז יוצר בהדרגה תמיסה, ערבוב מצננים את התרחיץ.

(2) הוסף 1/3 או 2/3 מכמות המים הנדרשת לתוך המיכל וחמם אותו ל-70 מעלות צלזיוס כדי לפזר את המוצר להכנת תמיסה של מים חמים, ולאחר מכן הוסף את יתרת כמות המים הקרים או מי הקרח עד המים החמים מתגלשים ברחצה, התערובת מתקררת לאחר ערבוב.

2.2 שיטת ערבוב אבקה

חלקיקי האבקה מפוזרים במלואם על ידי ערבוב יבש עם כמות שווה או גדולה יותר של מרכיבים אבקתיים אחרים, ולאחר מכן מומסים במים. בשלב זה, ניתן להמיס את ההיפרומלוז ללא הצטברות.

3. יתרונות HPMC

3.1 מסיסות מים קרים

מסיס במים קרים מתחת ל-40°C או 70% אתנול, בעצם בלתי מסיס במים חמים מעל 60°C, אך ניתן לג'ל.

3.2 אינרטיות כימית

Hypromellose (HPMC) הוא סוג של אתר תאית לא-יוני. לתמיסה שלו אין מטען יוני ואינה מקיימת אינטראקציה עם מלחי מתכת או תרכובות אורגניות יוניות. לכן, חומרי עזר אחרים אינם מגיבים איתו במהלך תהליך ההכנה.

3.3 יציבות

הוא יציב יחסית לחומצה ולאלקלי, וניתן לאחסן אותו לאורך זמן בין pH 3 ל-1l ללא שינוי ברור בצמיגות. לתמיסה המימית של היפרומלוז (HPMC) יש אפקט אנטי טחב ויכולה לשמור על יציבות צמיגות טובה במהלך אחסון לטווח ארוך. לתרופות המשתמשות ב-HPMC כחומרי עזר יש יציבות באיכות טובה יותר מאלה המשתמשות בחומרי עזר מסורתיים (כגון דקסטרין, עמילן וכו').

3.4 התאמת צמיגות

ניתן לערבב נגזרות צמיגות שונות של HPMC בהתאם ליחסים שונים, והצמיגות שלה יכולה להשתנות בהתאם לכללים מסוימים, ויש לה קשר ליניארי טוב, כך שניתן לבחור את היחס בהתאם לדרישות.

3.5 אינרציה מטבולית

HPMC אינו נספג או עובר חילוף חומרים בגוף, ואינו מספק חום, ולכן זהו חומר עזר בטוח לתכשיר תרופתי.

3.6 אבטחה

נהוג לחשוב ש- HPMC הוא חומר לא רעיל ולא מגרה. המינון הקטלני החציוני עבור עכברים הוא 5 גרם/ק"ג, והמינון הקטלני החציוני עבור חולדות הוא 5.2 גרם/ק"ג. מנות יומיות אינן מזיקות לבני אדם.

4. יישום HPMC בהכנה

4.1 כחומר ציפוי סרט וחומר ליצירת סרט

שימוש בהיפרמלוזה (HPMC) כחומר הטבליות המצופה בסרט, בהשוואה לטבליות מצופות מסורתיות כמו טבליות מצופות סוכר, לטבליות המצופות אין יתרונות ברורים במיסוך טעם התרופה והמראה, אך קשיותן ושבירותן, ספיגת לחות, פירוק, עלייה במשקל ציפוי ומדדי איכות אחרים טובים יותר. דרגת הצמיגות הנמוכה של מוצר זה משמשת כחומר ציפוי סרט מסיס במים עבור טבליות וכדורים, ודרגת הצמיגות הגבוהה משמשת כחומר ציפוי סרט למערכות ממס אורגניות. הריכוז הוא בדרך כלל 2.0% עד 20%.

4.2 כקלסר ומתפרק

דרגת הצמיגות הנמוכה של מוצר זה יכולה לשמש כחומר מקשר ומתפרק לטבליות, כדורים וגרגירים, ודרגת הצמיגות הגבוהה יכולה לשמש כחומר מקשר בלבד. המינון משתנה בהתאם לדגמים ודרישות שונות. בדרך כלל, מינון הקלסר עבור טבליות גרגיר יבש הוא 5%, ומינון הקלסר עבור טבליות גרגיר רטובות הוא 2%.

4.3 כסוכן משעיה

החומר המרחף הוא חומר ג'ל צמיג בעל הידרופיליות, שיכול להאט את מהירות השקיעה של החלקיקים בשימוש בחומר המרחף, וניתן לחבר אותו אל פני החלקיקים כדי למנוע מהחלקיקים להצטבר ולהתכווץ לכדור. . סוכני השעיה ממלאים תפקיד חיוני ביצירת השעיות. HPMC הוא מגוון מצוין של חומרים מרחפים, והתמיסה הקולואידית המומסת שלו יכולה להפחית את המתח של ממשק נוזל-מוצק ואת האנרגיה החופשית על חלקיקים מוצקים קטנים, ובכך לשפר את היציבות של מערכת הפיזור ההטרוגני. דרגת הצמיגות הגבוהה של מוצר זה משמשת כתכשיר נוזלי מסוג תרחיף המוכן כחומר מרחף. יש לו אפקט השעיה טוב, קל לפיזור מחדש, אינו נדבק לקיר, ויש לו חלקיקים נקושים עדינים. המינון הרגיל הוא 0.5% עד 1.5%.

4.4 כחוסם, חומר שחרור מושהה וגורם לנקבוביות

דרגת הצמיגות הגבוהה של מוצר זה משמשת להכנת טבליות ג'ל מטריצת ג'ל הידרופיליות בשחרור מושהה, חוסמים וחומרי שחרור מבוקר לטבליות מטריצות מטריצות ממושכות של חומרים מעורבים, ויש לה השפעה של עיכוב שחרור התרופה. ריכוז השימוש בו הוא 10%~80% (W/W). דרגות צמיגות נמוכה משמשות כסוכנים יוצרי נקבוביות להכנות לשחרור מושהה או שחרור מבוקר. ניתן להשיג במהירות את המינון ההתחלתי הנדרש להשפעה הטיפולית של טבליות מסוג זה, ולאחר מכן להפעיל אפקט של שחרור מושהה או שחרור מבוקר, וריכוז התרופות האפקטיבי בדם נשמר בגוף. כאשר היפרומלוז פוגש מים, הוא מעניק לחות ויוצר שכבת ג'ל. מנגנון שחרור התרופה מטבלית המטריצה ​​כולל בעיקר דיפוזיה של שכבת הג'ל ושחיקת שכבת הג'ל.

4.5 דבק מגן כחומר מעבה וקולואיד

כאשר מוצר זה משמש כחומר מעבה, הריכוז הנפוץ הוא 0.45% ~ 1.0%. מוצר זה יכול גם להגביר את היציבות של דבק הידרופובי, ליצור קולואיד מגן, למנוע מחלקיקים להצטבר ולהצטבר, ובכך לעכב את היווצרות המשקעים, והריכוז הרגיל שלו הוא 0.5%~1.5%.

4.6 חומר קפסולות לקפסולות

בדרך כלל חומר הקפסולה של מעטפת הקפסולה של הקפסולה מבוסס על ג'לטין. תהליך הייצור של מעטפת קפסולת הג'לטין הוא פשוט, אך ישנן כמה בעיות ותופעות כמו הגנה לקויה מפני תרופות רגישות ללחות וחמצן, קצב פירוק תרופות נמוך והתפוררות מאוחרת של מעטפת הקפסולה במהלך האחסון. לכן, היפרומלוז, כתחליף לכמוסות ג'לטין, משמש בהכנת קפסולות, מה שמשפר את יכולת הצורה והשפעת השימוש של כמוסות, וזכה לקידום נרחב בארץ ובחו"ל.

4.7 בתור דבק ביו

טכנולוגיית הדבקה ביולוגית, שימוש בחומרי עזר עם פולימרים ביו-דביקים, באמצעות היצמדות לרירית הביולוגית, משפרת את המשכיות ואטימות המגע בין התכשיר לרירית, כך שהתרופה משתחררת לאט ונספגת ברירית להשגת מטרות טיפוליות. זה נמצא כיום בשימוש נרחב זה משמש לטיפול במחלות של חלל האף, רירית הפה וחלקים אחרים. טכנולוגיית הדבקה ביולוגית של מערכת העיכול היא מערכת חדשה למתן תרופות שפותחה בשנים האחרונות. זה לא רק מאריך את זמן השהייה של תכשירים פרמצבטיים במערכת העיכול, אלא גם משפר את ביצועי המגע בין התרופה לממברנת התא באתר הספיגה, משנה את הנזילות של קרום התא, משפר את חדירת התרופה למעיים תאי אפיתל, ובכך משפרים את הזמינות הביולוגית של התרופה.

4.8 כג'ל מקומי

כתכשיר דבק לעור, לג'ל יש שורה של יתרונות כמו בטיחות, יופי, ניקוי קל, עלות נמוכה, תהליך הכנה פשוט ותאימות טובה לתרופות. כיוון.