כמוסות קשות/כמוסות חלולות HPMC/כמוסות ירקות/API ביעילות גבוהה ומרכיבים רגישים ללחות/מדעי הסרט/בקרת שחרור ממושך/טכנולוגיית הנדסת OSD...
עלות-תועלת יוצאת דופן, קלות יחסית בייצור וקלות שליטה במינון של המטופל, מוצרי מינון מוצק אוראלי (OSD) נותרו צורת הניהול המועדפת על מפתחי תרופות.
מתוך 38 ישויות מולקולות קטנות חדשות (NMEs) שאושרו על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקאי ב-2019, 26 היו OSD1. בשנת 2018, הכנסות השוק של מוצרים ממותגי OSD עם עיבוד משני על ידי CMOs בשוק בצפון אמריקה היו כ-7.2 מיליארד דולר 2. שוק מיקור החוץ של מולקולות קטנות צפוי לעלות על 69 מיליארד דולר בשנת 20243. כל הנתונים הללו מצביעים על כך שבעל פה צורות מינון מוצק (OSDs) ימשיכו לנצח.
הטאבלטים עדיין שולטים בשוק ה-OSD, אבל קפסולות קשות הופכות לאלטרנטיבה יותר ויותר אטרקטיבית. זה נובע בחלקו מהאמינות של כמוסות כאמצעי מתן, במיוחד אלו עם ממשקי API נגד גידולים בעוצמה גבוהה. הקפסולות אינטימיות יותר למטופלים, מסכות ריחות וטעמים לא נעימים, והן קלות יותר לבליעה, טובות משמעותית מצורות מינון אחרות.
ג'וליאן לאמפס, מנהל מוצר ב-Lonza קפסולות וחומרי בריאות, דן ביתרונות השונים של קפסולות קשות על פני טבליות. הוא חולק את התובנות שלו לגבי קפסולות חלולות של הידרוקסיפרופיל מתיל צלולוז (HPMC) וכיצד הן יכולות לעזור למפתחי תרופות לייעל את המוצרים שלהם תוך מתן מענה לדרישת הצרכנים לתרופות שמקורן בצמחים.
קפסולות קשות: שפר את תאימות המטופל וייעול ביצועים
מטופלים נאבקים לעתים קרובות עם תרופות בעלות טעם או ריח רע, קשות לבליעה או עשויות להיות להן השפעות שליליות. עם זאת בחשבון, פיתוח צורות מינון ידידותיות למשתמש יכול לשפר את היענות המטופל למשטרי הטיפול. כמוסות קשות הן אופציה אטרקטיבית עבור מטופלים מכיוון שבנוסף למיסוך הטעם והריח, ניתן ליטול אותן בתדירות נמוכה יותר, להפחית את עומס הטבליות, ולהיות בעלות זמני שחרור טובים יותר, באמצעות שימוש בשחרור מיידי, שחרור מבוקר ושחרור איטי. לְהַשִׂיג.
שליטה טובה יותר על התנהגות השחרור של תרופה, למשל על ידי micropelletizing ה-API, יכולה למנוע השלכת מינון ולהפחית תופעות לוואי. מפתחי תרופות מגלים ששילוב טכנולוגיה מרובה חלקיקים עם קפסולות מגביר את הגמישות והיעילות של עיבוד API בשחרור מבוקר. זה יכול אפילו לתמוך בכדורים המכילים APIs שונים באותה הקפסולה, מה שאומר שניתן לתת מספר תרופות בו זמנית במינונים שונים, מה שמפחית עוד יותר את תדירות המינון.
ההתנהגויות הפרמקוקינטיות והפרמקודינמיות של פורמולציות אלה, כולל המערכת הרב-חלקיקית4, אקסטרוזציה כדורית API3 ומערכת השילוב במינון קבוע5, הראו גם יכולת שחזור טובה יותר בהשוואה לתכשירים קונבנציונליים.
בגלל השיפור הפוטנציאלי הזה בהיענות וביעילות של המטופלים, הביקוש בשוק לממשקי API גרגירים המוקפים בקפסולות קשות ממשיך לגדול.
העדפת פולימר:
הצורך בקפסולות ירקות כדי להחליף כמוסות ג'לטין קשות
כמוסות קשות מסורתיות עשויות מג'לטין, עם זאת, קפסולות קשות של ג'לטין יכולות להוות אתגרים כאשר נתקלים בתוכן היגרוסקופי או רגיש ללחות. ג'לטין הוא תוצר לוואי שמקורו בבעלי חיים הנוטה לתגובות צולבות המשפיעות על התנהגות הפירוק, ובעל תכולת מים גבוהה יחסית כדי לשמור על גמישותו, אך עשוי גם להחליף מים עם APIs וחומרי עזר.
בנוסף להשפעה של חומרי הקפסולה על ביצועי המוצר, יותר ויותר חולים נרתעים מלבלוע מוצרים מן החי מסיבות חברתיות או תרבותיות ומחפשים תרופות מצמחים או טבעונות. כדי לענות על צורך זה, חברות התרופות ממשיכות גם להשקיע במשטרי מינון חדשניים כדי לפתח חלופות צמחיות שהן בטוחות ויעילות כאחד. ההתקדמות במדעי החומרים אפשרה קפסולות חלולות שמקורן בצמחים, ומציעה למטופלים אפשרות שאינה מתוצרת בעלי חיים בנוסף ליתרונות של כמוסות ג'לטין - יכולת בליעה, קלות ייצור וחסכוניות.
לפירוק ותאימות טובים יותר:
יישום של HPMC
נכון לעכשיו, אחת החלופות הטובות ביותר לג'לטין היא הידרוקסיפרופיל מתילצלולוזה (HPMC), פולימר המופק מסיבי עצים.
HPMC פחות אינרטי מבחינה כימית מג'לטין וגם סופג פחות מים מג'לטין6. תכולת המים הנמוכה של קפסולות HPMC מפחיתה את חילופי המים בין הקפסולה לתוכן, מה שבמקרים מסוימים יכול לשפר את היציבות הכימית והפיזיקלית של התכשיר, להאריך את חיי המדף ולעמוד בקלות באתגרים של ממשקי API וחומרי עזר היגרוסקופיים. קפסולות חלולות של HPMC אינן רגישות לטמפרטורה וקלות יותר לאחסון ולהובלה.
עם הגידול של ממשקי API בעלי יעילות גבוהה, הדרישות לניסוחים הופכות מורכבות יותר ויותר. עד כה, מפתחי תרופות השיגו תוצאות חיוביות מאוד בתהליך של בחינת השימוש בכמוסות HPMC להחלפת כמוסות ג'לטין מסורתיות. למעשה, כמוסות HPMC מועדפות כיום בדרך כלל בניסויים קליניים בשל תאימותן הטובה לרוב התרופות וחומרי העזר7.
שיפורים מתמשכים בטכנולוגיית קפסולת HPMC פירושו גם שמפתחי תרופות מסוגלים לנצל טוב יותר את פרמטרי הפירוק שלה ואת התאימות שלה למגוון רחב של NMEs, כולל תרכובות חזקות ביותר.
לקפסולות HPMC ללא חומר ג'ל יש תכונות פירוק מצוינות ללא תלות ביונים וב-pH, כך שהמטופלים יקבלו את אותה אפקט טיפולי בעת נטילת התרופה על בטן ריקה או עם הארוחות. כפי שמוצג באיור 1. 8
כתוצאה מכך, שיפורים בפירוק עלולים לאפשר למטופלים לא להתלבט לגבי תזמון המינונים שלהם, ובכך להגביר את הציות.
בנוסף, חידוש מתמשך בפתרונות ממברנות קפסולות HPMC יכול גם לאפשר הגנה על המעיים ושחרור מהיר באזורים ספציפיים של מערכת העיכול, אספקת תרופות ממוקדת עבור כמה גישות טיפוליות, ולהגביר עוד יותר את היישומים הפוטנציאליים של כמוסות HPMC.
כיוון יישום נוסף לקפסולות HPMC הוא במכשירי אינהלציה למתן ריאתי. הביקוש בשוק ממשיך לגדול עקב שיפור בזמינות הביולוגית על ידי הימנעות מהשפעת המעבר הראשון של הכבד ומתן נתיב מתן ישיר יותר כאשר מתמקדים במחלות כגון אסטמה ומחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD) עם צורת מתן זו.
יצרני תרופות תמיד מחפשים לפתח טיפולים חסכוניים, ידידותיים למטופלים ויעילים למחלות בדרכי הנשימה, ולחקור טיפולים במתן תרופות בשאיפה למחלות מסוימות של מערכת העצבים המרכזית (CNS). הביקוש עולה.
תכולת המים הנמוכה של קפסולות HPMC הופכת אותן לאידיאליות עבור ממשקי API היגרוסקופיים או רגישים למים, אם כי יש לקחת בחשבון תכונות אלקטרוסטטיות בין תכשיר לקפסולות חלולות לאורך כל הפיתוח8.
מחשבות אחרונות
הפיתוח של מדעי הממברנות וטכנולוגיית הנדסת OSD הניח את הבסיס לקפסולות HPMC להחלפת כמוסות ג'לטין בפורמולציות מסוימות, מה שמספק אפשרויות נוספות באופטימיזציה של ביצועי המוצר. בנוסף, הדגש הגובר על העדפות הצרכנים והביקוש הגובר לתרופות בשאיפה זולות הגבירו את הביקוש לקפסולות חלולות עם תאימות טובה יותר למולקולות רגישות ללחות.
עם זאת, הבחירה בחומר הממברנה היא המפתח להבטחת הצלחת המוצר, והבחירה הנכונה בין ג'לטין ל-HPMC יכולה להתבצע רק עם המומחיות הנכונה. הבחירה הנכונה של חומר הממברנה יכולה לא רק לשפר את היעילות ולהפחית תגובות שליליות, אלא גם לעזור להתגבר על אתגרי ניסוח מסוימים.
זמן פרסום: 23 בספטמבר 2022