Cos'è l'ipromellosio?

Ipromellosio, noto come idrossipropil metilcellulosa, hpmc. La sua formula molecolare è C8H15O8- (C10HL8O6) N-C8HL5O8, e il suo peso molecolare è di circa 86000. L'ipromellosio è un materiale semi-sintetico, che fa parte del metil e parte del poliidrossipropil etere di cellulosa. Può essere prodotto con due metodi: uno è che il grado appropriato di metil cellulosa viene trattato con NaOH e quindi reagito con ossido di propilene ad alta temperatura e pressione. La forma è collegata all'anello anidroglucosio della cellulosa e può raggiungere il livello ideale; L'altro è quello di trattare la fibra di pasta di cotone o di legno con soda caustica e reagire con il metil cloruro e l'ossido di propilene in successione per ottenerlo, quindi perfezionare ulteriormente, schiacciato per preparare polvere o granuli sottili e uniformi. L'HPMC è una varietà di cellulosa vegetale naturale ed è anche un eccellente eccipiente farmaceutico, che ha una vasta gamma di fonti. Al momento, è ampiamente usato in patria e all'estero, ed è uno degli eccipienti farmaceutici con il più alto tasso di utilizzo nei farmaci orali.

L'ipromellosio è da bianco a color latte di bianco, non tossico e insipido, ed è sotto forma di polvere granulare o fibrosa che scorre facilmente. È relativamente stabile sotto esposizione alla luce e umidità. Si gonfia in acqua fredda per formare una soluzione colloidale bianca latte, che ha un certo grado di viscosità, e il fenomeno dell'interconversione di sol-gel può verificarsi a causa del cambiamento di temperatura di una certa concentrazione della soluzione. È molto solubile in alcol al 70% o dimetil chetone e non si dissolverà in alcol assoluto, cloroformio o etossietano.

Quando il pH di ipromellosio è compreso tra 4,0 e 8,0, ha una buona stabilità e può esistere stabilmente quando il pH è compreso tra 3,0 e 11,0. Quando la temperatura è di 20 ° C e l'umidità relativa è dell'80%, viene immagazzinata per 10 giorni. Il coefficiente di assorbimento dell'umidità di HPMC è del 6,2%.

1. Le proprietà di base di Hypromellose HPMC

A causa dei diversi contenuti di metossi e idrossipropil nella struttura dell'ipromellosa, sono apparsi vari tipi di prodotti. In concentrazioni specifiche, vari tipi di prodotti hanno una viscosità specifica e temperature di gelificazione termica, pertanto, hanno proprietà diverse e possono essere utilizzate per scopi diversi. Le farmacopee di vari paesi hanno regolamenti e rappresentazioni diverse sui modelli: la farmacopea europea, secondo i vari gradi di diverse viscosità e gradi di sostituzione dei prodotti venduti sul mercato, è rappresentata da gradi più numeri ·S; Negli Stati Uniti farmacopea, il nome comune aggiunge 4 cifre alla fine per indicare il contenuto e il tipo di ogni sostituente di ipromellosio, come l'ipromellosio 2208, le prime due cifre rappresentano la percentuale approssimativa di metossia e le ultime due cifre rappresentano l'idrossipropililico Percentuale approssimativa di.

2. Il metodo di dissolvere l'HPMC di ipromellosio in acqua

2.1 Metodo dell'acqua calda
Poiché l'ipromellosio non si dissolve in acqua calda, all'inizio può essere uniformemente disperso in acqua calda e quindi raffreddata. Due metodi tipici sono descritti come segue:
(1) Metti la quantità richiesta di acqua calda nel contenitore e riscaldalo a circa 70 ° C, aggiungi gradualmente questo prodotto sotto agitazione lenta, all'inizio, questo prodotto galleggia sulla superficie dell'acqua e quindi forma gradualmente A Sfogliare, mescolando raffreddare il liquame.
; Le cilazioni dell'acqua calda in una sospensione, la miscela viene raffreddata dopo aver mescolato.

2.2 Metodo di miscelazione in polvere
Le particelle di polvere sono completamente disperse mediante miscelazione a secco con una quantità uguale o maggiore di altri ingredienti in polvere e quindi sciolte in acqua. Al momento, l'ipromellosio può essere sciolto senza agglomerazione.

3. Vantaggi di Hypromellose HPMC

3.1 Solubilità dell'acqua fredda
Solubile in acqua fredda inferiore a 40 ° C o 70% di etanolo, sostanzialmente insolubile in acqua calda sopra i 60 ° C, ma può essere gelificato.

3.2 Inertezza chimica
L'ipromellosa (HPMC) è una sorta di etere di cellulosa non ionico. La sua soluzione non ha una carica ionica e non interagisce con sali metallici o composti organici ionici. Pertanto, altri eccipienti non reagiscono con esso durante il processo di preparazione.

3.3 stabilità
È relativamente stabile per acido e alcali e può essere conservato a lungo tra pH 3 e 1L senza evidente cambiamento di viscosità. La soluzione acquosa di ipromellosio (HPMC) ha un effetto anti-mildew e può mantenere una buona stabilità di viscosità durante la conservazione a lungo termine. I prodotti farmaceutici che utilizzano HPMC come eccipienti hanno una migliore stabilità di qualità rispetto a quelli che utilizzano eccipienti tradizionali (come destrina, amido, ecc.).

3.4 Regolabilità della viscosità
Diversi derivati ​​di viscosità di HPMC possono essere miscelati in base a diversi rapporti e la sua viscosità può cambiare secondo alcune regole e ha una buona relazione lineare, quindi il rapporto può essere selezionato in base ai requisiti.

3.5 Inerzia metabolica
L'HPMC non viene assorbito o metabolizzato nel corpo e non fornisce calore, quindi è un eccipiente di preparazione farmaceutica sicura.

3.6 Sicurezza
Si ritiene generalmente che HPMC sia un materiale non tossico e non irritante. La dose letale mediana per i topi è di 5 g/kg e la dose letale mediana per i ratti è di 5,2 g/kg. Le dosi quotidiane sono innocue per gli umani.

4. Applicazione di Hypromellose HPMC in preparazione

4.1 come materiale di rivestimento cinematografico e materiale formante
Usando l'ipromellosio (HPMC) come materiale compresola rivestito di film, rispetto alle compresse tradizionali rivestite come compresse rivestite con zucchero, le compresse rivestite non hanno ovvi vantaggi nel mascherare il gusto della medicina e dell'aspetto, ma la loro durezza e fribilità, assorbimento dell'umidità, La disintegrazione, l'aumento di peso del rivestimento e altri indicatori di qualità sono migliori. Il grado a bassa viscosità di questo prodotto viene utilizzato come materiale di rivestimento per film idrosolubile per compresse e pillole e il grado ad alta viscosità viene utilizzato come materiale di rivestimento di film per sistemi di solvente organici. La concentrazione è generalmente dal 2,0% al 20%.

4.2 come legante e disintegrante
Il grado a bassa viscosità di questo prodotto può essere utilizzato come legante e disintegrante per compresse, pillole e granuli e il grado ad alta viscosità può essere usato solo come legante. Il dosaggio varia con diversi modelli e requisiti. In generale, il dosaggio di legante per le compresse di granulazione a secco è del 5%e il dosaggio di legante per le compresse di granulazione a umido è del 2%.

4.3 come agente di sospensione
L'agente sospendente è una sostanza gel viscosa con idrofilia, che può rallentare la velocità di sedimentazione delle particelle se utilizzata nell'agente di sospensione e può essere attaccata alla superficie delle particelle per impedire alle particelle di aggregarsi e restringere in una palla . La sospensione degli agenti svolge un ruolo vitale nel fare sospensioni. HPMC è un'eccellente varietà di agenti di sospensione e la sua soluzione colloidale disciolta può ridurre la tensione dell'interfaccia liquido-solide e l'energia libera su piccole particelle solide, migliorando così la stabilità del sistema di dispersione eterogenea. Il grado ad alta viscosità di questo prodotto viene utilizzato come preparazione liquida di tipo sospensione preparato come agente di sospensione. Ha un buon effetto di sospensione, è facile da redisperse, non si attacca al muro e ha particelle flocculate fine. Il dosaggio abituale è dello 0,5% all'1,5%.

4.4 come bloccante, agente a rilascio prolungato e agente che causano i pori
Il grado ad alta viscosità di questo prodotto viene utilizzato per preparare compresse di release a rilascio prolungato a matrice di gel idrofila, bloccanti e agenti a rilascio controllato per le compresse a rilascio a rilascio prolungato di materiale misto e ha l'effetto di ritardare il rilascio di farmaci. La sua concentrazione di utilizzo è del 10% ~ 80% (p /p). I gradi a bassa viscosità sono usati come agenti di formazione dei pori per preparati a rilascio prolungato o a rilascio controllato. La dose iniziale richiesta per l'effetto terapeutico di questo tipo di compressa può essere raggiunta rapidamente e quindi esercitare un effetto a rilascio prolungato o a rilascio controllato e l'effettiva concentrazione di farmaci nel sangue viene mantenuta nel corpo. Quando l'ipromellosio incontra l'acqua, idrata per formare uno strato di gel. Il meccanismo di rilascio di farmaci dalla compressa a matrice include principalmente la diffusione dello strato di gel e l'erosione dello strato di gel.

4.5 colla protettiva come addensante e colloide
Quando questo prodotto viene utilizzato come addensante, la concentrazione comunemente usata è dello 0,45%~ 1,0%. Questo prodotto può anche aumentare la stabilità della colla idrofobica, formare un colloide protettivo, impedire alle particelle di agglomerazione e agglomerazione, inibendo in tal modo la formazione di sedimenti e la sua solita concentrazione è dello 0,5%~ 1,5%.

4.6 Materiale della capsula per capsule
Di solito il materiale capsule a conchiglia della capsula della capsula si basa sulla gelatina. Il processo di produzione del guscio della capsula della gelatina è semplice, ma ci sono alcuni problemi e fenomeni come una scarsa protezione contro l'umidità e i farmaci sensibili all'ossigeno, un basso tasso di dissoluzione dei farmaci e una ritardata disintegrazione della conchiglia della capsula durante lo stoccaggio. Pertanto, l'ipromellosio, in sostituzione delle capsule di gelatina, viene utilizzata nella preparazione di capsule, che migliora l'effetto di formabilità e uso delle capsule ed è stato ampiamente promosso in patria e all'estero.

4.7 come bioadesivo
La tecnologia di bioadesione, l'uso di eccipienti con polimeri bioadesivi, attraverso l'adesione alla mucosa biologica, migliora la continuità e la rigidità del contatto tra la preparazione e la mucosa, in modo che il farmaco venga lentamente rilasciato e assorbito dalla mucosa per raggiungere scopi terapeutici. Attualmente è ampiamente usato per trattare le malattie della cavità nasale, della mucosa orale e di altre parti. La tecnologia di bioadesione gastrointestinale è un nuovo sistema di rilascio di farmaci sviluppato negli ultimi anni. Non solo prolunga il tempo di permanenza dei preparativi farmaceutici nel tratto gastrointestinale, ma migliora anche le prestazioni di contatto tra il farmaco e la membrana cellulare nel sito di assorbimento, cambiando la fluidità della membrana cellulare, migliora la penetrazione del farmaco nell'assinale Le cellule epiteliali, migliorando così la biodisponibilità del farmaco.

4.8 come gel topico
Come preparazione adesiva per la pelle, il gel ha una serie di vantaggi come sicurezza, bellezza, pulizia facile, basso costo, semplice processo di preparazione e buona compatibilità con i farmaci. direzione.

4.9 come inibitore delle precipitazioni in un sistema di emulsificazione