Cos'è l'ipromellosa?

Ipromellosa, noto come idrossipropilmetilcellulosa, HPMC. La sua formula molecolare è C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8 e il suo peso molecolare è di circa 86000. L'ipromellosa è un materiale semisintetico, che fa parte del metile e parte del poliidrossipropil etere della cellulosa. Può essere prodotta con due metodi: il primo prevede che il grado appropriato di metilcellulosa venga trattato con NaOH e quindi fatto reagire con ossido di propilene ad alta temperatura e pressione. La forma è collegata all'anello anidroglucosio della cellulosa, e può raggiungere il livello ideale; l'altro è trattare il linter di cotone o la fibra di pasta di legno con soda caustica, e reagire successivamente con cloruro di metile e ossido di propilene per ottenerlo, e poi raffinare ulteriormente, frantumare per ottenere polvere o granuli fini e uniformi. L'HPMC è una varietà di cellulosa vegetale naturale ed è anche un eccellente eccipiente farmaceutico, che ha un'ampia gamma di fonti. Attualmente è ampiamente utilizzato in patria e all'estero ed è uno degli eccipienti farmaceutici con il più alto tasso di utilizzo nei farmaci orali.

L'ipromellosa è di colore da bianco a bianco latte, non tossica e insapore, e si presenta sotto forma di polvere granulare o fibrosa che scorre facilmente. È relativamente stabile all'esposizione alla luce e all'umidità. Si gonfia in acqua fredda per formare una soluzione colloidale bianco latte, che ha un certo grado di viscosità, e il fenomeno dell'interconversione sol-gel può verificarsi a causa del cambiamento di temperatura di una certa concentrazione della soluzione. È molto solubile in alcol al 70% o dimetilchetone e non si dissolve in alcol assoluto, cloroformio o etossietano.

Quando il pH dell'ipromellosa è compreso tra 4,0 e 8,0, ha una buona stabilità e può esistere stabilmente quando il pH è compreso tra 3,0 e 11,0. Quando la temperatura è di 20°C e l'umidità relativa è dell'80%, si conserva per 10 giorni. Il coefficiente di assorbimento dell'umidità di HPMC è del 6,2%.

1. Le proprietà di base dell'ipromellosa HPMC

A causa del diverso contenuto di metossi e idrossipropile nella struttura dell'ipromellosa, sono comparsi vari tipi di prodotti. In concentrazioni specifiche, vari tipi di prodotti hanno viscosità e temperature di gelificazione termica specifiche, pertanto hanno proprietà diverse e possono essere utilizzati per scopi diversi. Le farmacopee dei vari paesi hanno diverse normative e rappresentazioni sui modelli: la Farmacopea Europea, secondo i vari gradi delle diverse viscosità e gradi di sostituzione dei prodotti venduti sul mercato, è rappresentata da gradi più numeri, e l'unità è mPa ·S; nella Farmacopea degli Stati Uniti, il nome comune aggiunge 4 cifre alla fine per indicare il contenuto e il tipo di ciascun sostituente dell'ipromellosa, come l'ipromellosa 2208, le prime due cifre rappresentano la percentuale approssimativa di metossi e le ultime due cifre rappresentano l'idrossipropile Percentuale approssimativa di .

2. Il metodo per sciogliere l'ipromellosa HPMC in acqua

2.1 metodo dell'acqua calda
Poiché l'ipromellosa non si dissolve in acqua calda, può essere inizialmente dispersa uniformemente in acqua calda e poi raffreddata. Due metodi tipici sono descritti come segue:
(1) Mettere la quantità necessaria di acqua calda nel contenitore e scaldarla a circa 70°C, aggiungere gradualmente questo prodotto sotto agitazione lenta, all'inizio questo prodotto galleggia sulla superficie dell'acqua e poi forma gradualmente una impasto, mescolando Raffreddare l'impasto.
(2) Aggiungere 1/3 o 2/3 della quantità d'acqua richiesta nel contenitore e riscaldarlo a 70°C per disperdere il prodotto e preparare un impasto liquido di acqua calda, quindi aggiungere la quantità rimanente di acqua fredda o acqua ghiacciata fino a quando l'acqua calda si deposita in un impasto liquido, la miscela viene raffreddata dopo aver mescolato.

2.2 Metodo di miscelazione delle polveri
Le particelle di polvere vengono completamente disperse mediante miscelazione a secco con una quantità uguale o maggiore di altri ingredienti polverosi e quindi sciolte in acqua. A questo punto l'ipromellosa può essere sciolta senza agglomerazione.

3. Vantaggi dell'ipromellosa HPMC

3.1 Solubilità in acqua fredda
Solubile in acqua fredda al di sotto di 40°C o etanolo al 70%, sostanzialmente insolubile in acqua calda al di sopra di 60°C, ma può essere gelificato.

3.2 Inerzia chimica
L'ipromellosa (HPMC) è un tipo di etere di cellulosa non ionico. La sua soluzione non ha carica ionica e non interagisce con sali metallici o composti organici ionici. Pertanto, altri eccipienti non reagiscono con esso durante il processo di preparazione.

3.3 Stabilità
È relativamente stabile agli acidi e agli alcali e può essere conservato a lungo tra pH 3 e 1 litro senza evidenti cambiamenti di viscosità. La soluzione acquosa di ipromellosa (HPMC) ha un effetto antimuffa e può mantenere una buona stabilità della viscosità durante la conservazione a lungo termine. I prodotti farmaceutici che utilizzano HPMC come eccipienti hanno una stabilità di qualità migliore rispetto a quelli che utilizzano eccipienti tradizionali (come destrina, amido, ecc.).

3.4 Regolazione della viscosità
Diversi derivati ​​di viscosità dell'HPMC possono essere miscelati secondo rapporti diversi e la sua viscosità può cambiare secondo determinate regole e ha una buona relazione lineare, quindi il rapporto può essere selezionato in base ai requisiti.

3.5 Inerzia metabolica
L'HPMC non viene assorbito o metabolizzato nel corpo e non fornisce calore, quindi è un eccipiente sicuro per la preparazione farmaceutica.

3.6 Sicurezza
Si ritiene generalmente che l'HPMC sia un materiale non tossico e non irritante. La dose letale media per i topi è 5 g/kg e la dose letale media per i ratti è 5,2 g/kg. Le dosi giornaliere sono innocue per l’uomo.

4. Applicazione di ipromellosa HPMC in preparazione

4.1 Come materiale di rivestimento cinematografico e materiale filmogeno
Utilizzando l'ipromellosa (HPMC) come materiale delle compresse rivestite con film, rispetto alle compresse rivestite tradizionali come le compresse rivestite di zucchero, le compresse rivestite non presentano evidenti vantaggi nel mascherare il gusto e l'aspetto del medicinale, ma la loro durezza e friabilità, l'assorbimento dell'umidità, la disintegrazione, l'aumento di peso del rivestimento e altri indicatori di qualità sono migliori. Il grado di bassa viscosità di questo prodotto viene utilizzato come materiale di rivestimento di pellicola idrosolubile per compresse e pillole, mentre il grado di alta viscosità viene utilizzato come materiale di rivestimento di pellicola per sistemi di solventi organici. La concentrazione è solitamente compresa tra il 2,0% e il 20%.

4.2 Come legante e disintegrante
Il grado di bassa viscosità di questo prodotto può essere utilizzato come legante e disintegrante per compresse, pillole e granuli, mentre il grado di alta viscosità può essere utilizzato solo come legante. Il dosaggio varia a seconda dei modelli e dei requisiti. Generalmente, il dosaggio del legante per le compresse di granulazione a secco è del 5% e il dosaggio del legante per le compresse di granulazione a umido è del 2%.

4.3 Come agente sospensivo
L'agente di sospensione è una sostanza gel viscosa con idrofilia, che può rallentare la velocità di sedimentazione delle particelle quando utilizzata nell'agente di sospensione e può essere attaccata alla superficie delle particelle per impedire che le particelle si aggreghino e si restringano in una palla . Gli agenti sospendenti svolgono un ruolo vitale nell'effettuare le sospensioni. HPMC è un'eccellente varietà di agenti di sospensione e la sua soluzione colloidale disciolta può ridurre la tensione dell'interfaccia liquido-solido e l'energia libera su piccole particelle solide, migliorando così la stabilità del sistema di dispersione eterogeneo. Il grado di viscosità elevata di questo prodotto viene utilizzato come preparato liquido di tipo sospensione preparato come agente di sospensione. Ha un buon effetto sospensivante, è facile da ridisperdere, non si attacca alla parete e presenta particelle flocculate fini. Il dosaggio abituale è compreso tra lo 0,5% e l'1,5%.

4.4 Come bloccante, agente a rilascio prolungato e agente che crea pori
Il grado di viscosità elevata di questo prodotto viene utilizzato per preparare compresse a rilascio prolungato con matrice di gel idrofilo, bloccanti e agenti a rilascio controllato per compresse a rilascio prolungato con matrice di materiale misto e ha l'effetto di ritardare il rilascio del farmaco. La sua concentrazione d'uso è del 10%~80% (W/W). I gradi a bassa viscosità vengono utilizzati come agenti che formano pori per preparazioni a rilascio prolungato o controllato. La dose iniziale richiesta per l'effetto terapeutico di questo tipo di compressa può essere raggiunta rapidamente, quindi esercitare un effetto a rilascio prolungato o controllato e la concentrazione effettiva del farmaco nel sangue viene mantenuta nel corpo. Quando l'ipromellosa incontra l'acqua, si idrata formando uno strato di gel. Il meccanismo di rilascio del farmaco dalla compressa matrice comprende principalmente la diffusione dello strato di gel e l'erosione dello strato di gel.

4.5 Colla protettiva come addensante e colloidale
Quando questo prodotto viene utilizzato come addensante, la concentrazione comunemente utilizzata è 0,45%~1,0%. Questo prodotto può anche aumentare la stabilità della colla idrofobica, formare un colloide protettivo, impedire alle particelle di agglomerarsi e agglomerarsi, inibendo così la formazione di sedimenti e la sua concentrazione abituale è dello 0,5% ~ 1,5%.

4.6 Materiale delle capsule per capsule
Di solito il materiale dell'involucro della capsula è a base di gelatina. Il processo di produzione dell'involucro della capsula di gelatina è semplice, ma ci sono alcuni problemi e fenomeni come scarsa protezione contro i farmaci sensibili all'umidità e all'ossigeno, basso tasso di dissoluzione del farmaco e disintegrazione ritardata dell'involucro della capsula durante la conservazione. Pertanto, l'ipromellosa, come sostituto delle capsule di gelatina, viene utilizzata nella preparazione delle capsule, migliorando la formabilità e l'effetto d'uso delle capsule, ed è stata ampiamente promossa in patria e all'estero.

4.7 come bioadesivo
La tecnologia di bioadesione, l'utilizzo di eccipienti con polimeri bioadesivi, attraverso l'adesione alla mucosa biologica, migliora la continuità e la tenuta del contatto tra il preparato e la mucosa, in modo che il farmaco venga lentamente rilasciato e assorbito dalla mucosa per raggiungere gli scopi terapeutici. Attualmente è ampiamente utilizzato. È usato per trattare le malattie della cavità nasale, della mucosa orale e di altre parti. La tecnologia di bioadesione gastrointestinale è un nuovo sistema di somministrazione di farmaci sviluppato negli ultimi anni. Non solo prolunga il tempo di permanenza dei preparati farmaceutici nel tratto gastrointestinale, ma migliora anche le prestazioni di contatto tra il farmaco e la membrana cellulare nel sito di assorbimento, modificando la fluidità della membrana cellulare, Migliorando la penetrazione del farmaco nell'intestino cellule epiteliali, migliorando così la biodisponibilità del farmaco.

4.8 Come gel topico
Come preparazione adesiva per la pelle, il gel presenta una serie di vantaggi quali sicurezza, bellezza, facilità di pulizia, basso costo, processo di preparazione semplice e buona compatibilità con i farmaci. direzione.

4.9 Come inibitore della precipitazione in un sistema di emulsionamento